5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成

由６－硝基－２,３,４,５－四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与β－环丙基氨基丙烯酸乙酯反应,再经环合、还原得标题化合物（１）,总收率５１．６％ 。由五氟苯甲酸依同法可制得１－环丙基－５,６,７,８－四氟－１,４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸乙酯（６ｂ）,总收率为４８．７％ 。     

克林沙星的2,4,5-三氟苯甲酸路线合成

由环丙沙星中间体７－氯－１－环丙基－６－氟－１,４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸为原料,经与３－乙酰胺基吡烷缩合,氯化,水解去乙酰基得克林沙星,总收率２１．３％。     

西司他丁的合成

以２，２－二乙氧基乙酸乙酯为原料，经４步反应合成７－溴－２－氧代庚酸（２），收率４７．８％；以２，２－二甲基－１，３－丙二醇为原料，经６步反应合成（＋）－（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺（３），收率６．５％。２与３经加成、脱水形成丙烯酸结构（４），再连接半胱氨酸得西司他丁，收率１９．７％。     

1—环丙基—6，7—二氟—8—甲氧基—1，4—二氢—4—氧代喹啉羧酸乙酯的制备

合成1－环丙基－6,7－二氟－8－甲氧基－1,4－二氢－4－氧代喹啉羧酸乙酯。以2,4,5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料,经酰氯化,缩合,脱羧,醚化,环丙胺置换,环合得本品。实验收率约48％。本方法制备工艺简单,易操作。     

维生素B_6噁唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步脂化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－　唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基　唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二　庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ_６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。     

维生素B6恶唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步酯化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－恶唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基恶唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二恶庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。     

6,7—二甲氧基—2,4—二羟基喹唑啉合成工艺的改进

以藜芦醛（２）为原料经硝化－氧化得硝基酸４，再按类似物６－甲氧基－７－苄氧基－２，４－二羟基喹唑啉的合成法经酰氯－酰胺化、还原和环合反应合成了标题化合物１。对各步反应的工艺条件和后处理方法进行了改进，使从２至１的总收率达２０．６％。     

2—氯—3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）吡啶1—氧化物的合成

吡啶类衍生物是一类重要中间体。本文以３－甲基吡啶（２）为起始原料,经过氨基化［１］、羟基化［１］、氯化［２,３］、氧化、硝化制得２－氯－３－甲基－４－硝基吡啶１－氧化物（６）［４,５］,６与三氟乙醇进行相转移催化反应制得新化合物２－氯－３－甲基－４－（２,２,２－三氟乙氧基）吡啶１－氧化物（１）［６］。在氯化反应中,文献［２］使用过量的五氯化磷,反应过程中有大量的五氯化磷升华,收率仅５０％。本文大大减少五氯化磷的用量,增加了三氯氧磷,避免了五氯化磷的升华,收率达９１％。实验部分２－氨基－３－甲基…     

dl—萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

2，4-二氟苯甲酸的合成研究

甲苯（或对硝基甲苯）用混酸硝化得２,４－二硝基甲苯,用铁粉和盐酸的乙醇溶液还原得２,４－二氨基甲苯,再经Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反应得２,４－二氟甲苯,最后用高锰酸钾的吡啶水溶液及适量的相转移催化剂氧化得２,４－二氟苯甲酸。四步的总收率达２９％（或３４．６％）。     

4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸的合成

苄基嘧啶衍生物的重要中间体──４－溴－３，５－二甲氧基苯甲酸（１）可以对氨基苯甲酸（４）为起始原料，经溴化、甲氧基化、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反应制得，总收率达５７％以上。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1,2—芳基重排法合成布洛芬

溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ

在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴合二恶烷一锅反应转化成２（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水重即得ｄｌ－萘普生，对丙酰萘甲醚计算，总收率９１．５％。探讨了反应温度和不同溶剂对３收率的影响。还考察添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对氧化锌催化３重排时间的影响。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究2 dl—萘普生的新合成法

以２－甲氧基萘为起始原料，经氯代、氯甲基化、氰化、水解制成２－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）乙酸（４），再经固－液相转移催化直接进行α－单甲基化、脱氯即得ｄｌ－萘普生（１），总收率５１．７％。此法原料易得，操作简便，适合工业化生产。     

3-环丙基氨基-2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)丙烯酸甲酯的合成

由２,４－二氯－５－氟苯甲酰乙酸甲酯与Ｎ,Ｎ－二甲基甲酰胺缩二甲醇反应制得３－二甲基氨基－２－（２,４－二氯－５－氟苯甲酰）丙烯酸甲酯,再与环丙胺反应得到环丙沙星中间体３－环丙基氨基－２－（２,４－二氯－５－氟苯甲酰）内烯酸甲酯,收率８６．２％。     

盐酸特拉唑嗪的合成

分别以四氢糠醇和藜芦醛为原料，经多步反应制得Ｎ－（２－四氢糠酰）哌嗪（４，收率３３％）和２－氯－４－氨基－６，７－二甲氧基喹唑啉（８，收率２４％），再由两者缩合后成盐得盐酸特拉唑嗪（１），收率８０％。     

司氟沙星的合成

由五氟苯甲酸为原料，经酰氯化、与丙二酸二乙酯缩合、部分水解并脱羧、与原甲酸三乙酯缩合、环丙胺置换、环化、５－位苄氨取代、氢化去苄基、水解后与顺式－２，６－二甲基哌嗪缩合得司氟沙星，总收率３８％。     

2,2‘—二氟—6,6’—双（二苯基膦）联苯的合成

２，２’－二氟－６，６’－双（二苯基膦）联苯是一种极具吸引力的，缺电子的过渡金属催化剂的配体。本文用三步反应合成了这个配体（总收率为５３％）。比原文献报道的四步反应及４９％总收率的方法有了改进，其结构为ＩＲ，ＭＳ及ＮＭＲ１所证实。     

7用1,2—芳基重排法合成酮基布洛芬

以３－溴苯丙酮（２）为起始原料，经１，２－芳基重排，水解制得２－（３－溴苯基）丙酸（３）。再经羧基保护，格氏反应，水解，氧化即得酮基布洛芬（Ｉ），总收率４３．７％。     

3—氨基吡咯烷及其N—乙酰物的合成

３－苄胺基丙酸乙酯（４）经Ｎ－烷基化、Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ环合、脱羧、成肟与催化氢化５步反应得到３－氨基－１－苄基吡咯烷（９），收率３７．５％。由９分别合成了３－乙酰胺基吡咯烷（２），总收率从丙烯酸乙酯计分别为３０％与２０％。