益气养阴方抗血管生成作用及对肿瘤细胞VEGF及MMP2表达的影响

目的观察益气养阴方抗血管生成作用及对肿瘤细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2表达的效应。方法制备接种肿瘤细胞的绒毛尿囊膜（chorioallantoic membrane,CAM）模型,采用血清药理学方法制备益气养阴方含药血清。观察含药血清对肿瘤细胞诱导CAM血管生成的影响,并与9．0g／L氯化钠注射液（normal saline,NS）血清组对照。另外,用U14子宫颈癌细胞悬液经肌肉接种小鼠,观察小鼠实体瘤质量、抑瘤率、肺部转移率、肺部转移瘤生长情况。应用免疫组织化学及其组织形态学定量分析方法对VEGF和MMP2在肿瘤细胞中的表达进行研究。结果益气养阴方含药血清可抑制肿瘤细胞诱导CAM血管生成,与NS组比较差异具有显著性。益气养阴方组肺部转移结节较模型组明显减少,VEGF和MMP2的表达均明显低于对照组,差异有显著性。结论益气养阴方对肿瘤血管形成有明显抑制作用,降低VEGF和MMP2的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。     

VEGF-C、MMP-2的表达与人胃癌淋巴转移

目的:检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌中的表达情况以及它们之间的相关性,探讨胃癌发生淋巴结转移的机制。方法:应用免疫组化SABC法检测VEGF-C、MMP-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况。结果:VEGF-C在正常胃粘膜中阴性表达,在胃癌组织中表达阳性率为44.4%(P<0.01)。MMP-2在正常胃粘膜细胞中阳性表达率为15.0%,在胃癌组织中的表达阳性率为54.0%(P<0.01)。在高、中分化组和低分化组中,VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为29.6%和55.6%(P<0.05),MMP-2蛋白的阳性表达率分别为37.0%和66.7%(P<0.05)。在未及浆膜层和浸润浆膜层两组中,VEGF-C的阳性表达率分别为22.7%和56.1%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为27.3%和68.3%(P<0.05)。在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组,VEGF-C的阳性表达率分别为64.5%和25.0%(P<0.05),MMP-2的阳性表达率分别为77.4%和31.3%(P<0.05)。VEGF-C阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关。结论:VEGF-C、MMP-2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关。VEGF-C、MMP-2在胃癌中的过表达可能参与了胃癌的淋巴道转移。VEGF-C的阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关,提示VEGF-C可能通过增强MMP-2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其对癌微血管生成和转移的影响

目的 观察甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其对癌微血管生成和转移的影响。方法 应用免疫组化S-P法检测115例甲状腺乳头状癌组织中MMP-2的表达和微血管密度(MVD)。结果 甲状腺乳头状癌组织MMP-2阳性表达率为74．8％(86／115)。MMP-2的阳性表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移和血管密度密切相关。结论 MMP-2与甲状腺乳头状癌新生血管的形成及转移密切相关，提示MMP-2在甲状腺乳头状癌早期转移具有重要的意义。     

结直肠癌MMP-7的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨结直肠癌基质金属蛋白酶 7(MMP 7)的表达及对微血管生成和转移的影响。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测 5 6例结直肠癌组织及 8例正常组织MMP 7的表达和微血管密度 (MVD)及其与临床病理参数的关系。结果　在 5 6例结直肠癌组织中MMP 7的阳性表达率为 73.2 % ,MVD值为 36 .4 1± 5 .76 ,与对照组比较差异有极显著性意义(P <0 .0 1)。MMP 7的表达与淋巴结转移、Dukes分期有相关性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;结直肠癌的MVD值与分化程度、Dukes分期、淋巴结转移均有显著相关性 (P <0 .0 1) ;MMP 7表达阳性的结直肠癌组织MVD值明显高于MMP 7表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP 7的表达和微血管生成与结直肠癌侵袭转移密切相关 ,联合检测MMP 7和MVD对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

血管生成与胃癌转移关系的研究进展

目的：研究血管生成与胃癌转移关系的新进展。方法：阅读国内外有关文献并进行综述。结果：不同作者分别采用不同办法研究影响血管生成的不同指标与胃癌转移的相关关系，结论各异。结论：新生血管形成是胃癌发展和转移的关键步骤，抗血管生成逐渐成为有效的胃癌预防和治疗的新靶点。     

卵巢癌血管生成拟态形态学观察和基质金属蛋白酶表达

目的:在卵巢癌腹腔移植瘤模型中进行卵巢癌血管生成拟态的形态学观察并检测基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达情况。方法:卵巢癌细胞SKOV3接种裸鼠腹腔,建立卵巢癌腹腔移植瘤模型,在同一张切片上以抗鼠CD34标记鼠血管内皮细胞,PAS染色行基底膜样结构标记。并应用免疫组化和RT-PCR方法比较MMP2在卵巢癌腹腔移植瘤中央和边缘区域组织的表达差异。结果:卵巢癌腹腔移植瘤中央区域可见卵巢癌细胞围成管状结构,中间可见红细胞,未见CD34阳性细胞出现,PAS阳性物质呈颗粒状弥散分布在卵巢癌细胞浆内,有的贴附在管腔内侧。免疫组化提示MMP2蛋白阳性表达率在肿瘤中央区域组织比肿瘤边缘区域明显增高,RT-PCR分析显示肿瘤组织中央区域MMP2表达与边缘区域相比有显著性差异。结论:卵巢癌细胞分泌PAS阳性物质,可能参与构建肿瘤的血管基质重塑。卵巢癌中央区域可见血管生成拟态,肿瘤中央区域MMP2表达高于肿瘤边缘区域,MMP2表达是否与卵巢癌血管生成拟态形成有关,仍需今后进一步研究。     

外周血血管生成素-2表达与胃癌淋巴结微转移及预后的关系

目的:检测淋巴结阴性胃癌患者术前外周血血管生成素-2(Ang-2)mRNA表达量的变化,探讨其与淋巴结微转移及预后的关系。方法:应用实时荧光定量RT-PCR检测20例淋巴结阳性胃癌患者和61例淋巴结阴性胃癌患者术前及30位健康者外周血Ang-2mRNA的表达量,同时检测淋巴结组织CK20表达以评价淋巴结微转移,随访术后,分析术前外周血Ang-2mRNA表达量与淋巴结微转移及预后的关系。结果:淋巴结阳性胃癌患者外周血Ang-2mRNA表达量显著高于淋巴结阴性胃癌患者[(9.02±3.74)比(4.30±2.59),P<0.01],两者均显著高于正常对照组(P<0.01);淋巴结微转移阳性患者外周血Ang-2mRNA表达量显著高于淋巴结微转移阴性患者[(5.41±2.25)比(3.95±1.83),P<0.05]。术前外周血Ang-2mRNA表达量与淋巴结阴性胃癌的肿瘤大小、分化程度、浸润深度呈正相关(P<0.05或<0.01),与肿瘤组织类型无关,与术后生存期、术后复发转移及术后生存率呈负相关(P<0.05)。多因素回归分析显示术前外周血Ang-2mRNA表达量是影响淋巴结阴性胃癌患者预后的重要因素。结论:术前外周血Ang-2mRNA表达量可能成为评价淋巴结阴性胃癌患者淋巴结微转移和预后的有价值的临床指标,有助于指导治疗。     

MMP-2在胃癌组织中的表达及其与微血管生成和淋巴结转移的关系

目的 观察人类胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平,并探讨其与微血管生成和淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达水平,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(MVD),以血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(LMVD).结果 92例胃腺癌组织标本中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为81.5%(75/92)、75.0%(69/92);MVD值为(47.29±7.6)个/视野.21例正常胃黏膜组织中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为2     

胃癌组织中OPN和MMP-2蛋白的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-2（maXtrix metalloproteinase-2,MMP-2）在胃癌侵袭转移中的作用.方法 应用免疫组织化学sp方法检测80例胃癌组织中OPN和MMP-2的表达.结果 80例胃癌组织中OPN和MMP-2表达的阳性率分别为80%（64/80）和75%（60/80）,OPN和MMP-2的表达均与胃癌病理进展程度、组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移相关.结论 OPN高表达可能对肿瘤的浸润、转移有促进作用,OPN与MMP-2的表达在胃癌的进展中可能起协同作用.     

基质金属蛋白酶-2、CD44 V6在胃癌中的表达及与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的 :研究基质金属蛋白酶 2 (MMP2 )、CD44V6在胃癌中的表达及其与胃癌扩散转移的关系。方法 :应用免疫组织化学S P法观察MMP2和CD44V6在 71例胃癌组织中的表达。结果 :(1)MMP2在胃癌中表达明显高于正常胃组织 (P <0 .0 1) ;在肠型组、弥漫型组中的表达无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;在淋巴结转移组表达明显高于无转移组 (P <0 .0 1) ;粘膜及粘膜下组表达与肌层组、浆膜层组相比差异非常显著 (P <0 .0 1)。 (2 )CD44V6在胃癌中表达明显高于正常胃组织 (P <0 .0 1) ;肠型组表达明显高于弥漫型组 (P <0 .0 1) ;在淋巴结转移组表达高于未转移组 (P <0 .0 5 ) ;粘膜及粘膜下组表达与肌层组、浆膜层组相比差异显著 (P <0 .0 5 )。 (3)胃癌MMP2和CD44V6两者表达间呈正相关 (r =0 .75 6 ,P <0 .0 5 )。结论 :MMP2、CD44V6在胃癌中均过度表达 ,MMP2、CD44V6均与胃癌的发生、侵袭和淋巴结转移有关 ,可作为预后的判断指标。     

骨桥蛋白与胃癌侵袭转移关系的研究

日的：初步探讨骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌标本中OPN的表达及分布。结果：(1)12例非癌胃组织、30例无淋巴结转移和26例有淋巴结转移及16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中，OPN的阳性表达率分别为0、43．3％(13／30)、76．92％(20／26)和87．5％(14／16)；(2)淋巴结转移伴有胃外器官转移和仅有淋巴结转移均与无淋巴结转移的胃癌组织中OPN的阳性表达率有明显差异，分别为χ^2=8．396，P=0．004；χ^2=6．493，P=0．011。结论：OPN与胃癌的侵袭转移密切相关，其分子机制需进一步研究。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达与胃癌浸润转移的关系

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达以及与胃癌浸润转移的相关性。方法 :应用SP免疫组织化学方法检测 4 6例胃癌组织及 1 5例正常胃组织中COX 2、MMP 2的表达情况。结果 :COX 2、MMP 2在正常胃组织中为阴性 ,在胃癌组织中的阳性率分别为 6 0 .87% ,71 .7% ,COX 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关 (P <0 .0 5 ) ,COX 2与MMP 2表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 :COX 2和MMP 2在胃癌组织中的表达有相关性 ,胃癌组织中COX 2和MMP 2的高表达与胃癌的浸润和转移相关 ,提示COX 2和MMP 2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点     

中药胃肠安对比格犬胃癌术后转移的抑制作用

目的：观察中药胃肠安对比格犬胃癌术后转移的防治作用。方法：以乙基硝基亚硝基胍（ENNG）致比格犬胃癌后手术切除建立胃癌术后模型,术后3周随机分为中药组、化疗组和模型组。中药组连续喂服胃肠安煎剂,化疗组每4周予1疗程FAM方案化疗,模型组不予任何药物干预。观察各组生存期、生存质量及复发转移率等。结果：中药组术后生存期、生存质量明显优于模型组和化疗组（P〈0.05）;对于各组生存2个月以上的复发转移率统计显示,中药组生存2个月以上者与模型组存在显著性差异（P〈0.05）,而化疗组与模型组之间无显著性差异。结论：中药胃肠安对胃癌术后比格犬的复发转移有一定的防治作用。     

IGFBP-2mRNA表达在胃癌增殖分化及腹膜转移中的作用

目的　探讨胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP- 2 ) m RNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、腹膜转移中的作用。方法　术中收集 35例发生腹膜转移的胃癌患者的正常粘膜、原发灶、腹膜转移灶标本 ,用实时定量 PCR方法测定其 IGFBP- 2 m RNA表达 ,同时行病理切片 HE染色。结果　 IGFBP- 2在原发灶中表达与正常粘膜、腹膜转移灶相比均明显增高 (P<0 .0 5 ) ;IGFBP- 2表达在正常粘膜与腹膜转移灶间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　 IGFBP- 2在胃癌的增殖分化、腹膜转移中可能发挥着一定作用 ,可为临床预测与治疗胃癌腹膜转移提供新的方法。     

COX-2、MMP-2蛋白表达与宫颈癌侵袭转移的关系

目的探讨宫颈癌组织环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测57例宫颈癌组织及13例正常宫颈组织COX-2及MMP-2的蛋白表达情况。结果正常宫颈组织中均未见COX-2和MMP-2蛋白表达,宫颈癌组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%和54.4%。两者的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、浸润深度显著相关（P〈0.05）。COX-2和MMP-2在伴有淋巴结转移宫颈癌中的阳性表达率为76.7%和70.0%,无淋巴结转移为48.1%和44.4%（P〈0.05）。结论检测宫颈癌COX-2、MMP-2蛋白的表达有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后的治疗。     

胃癌的骨及骨髓播散性转移

报道罕见的胃癌骨转移８例，其中伴骨髓转移４例，占全部胃癌病例的０．４６％（８／１７５２）．椎骨、盆骨、肋骨是好发部位，中上部的ＢＯｒｒｍａｎｎⅢ、Ⅳ型浸洞性癌；组织学低分化或呈浸润性生长者，浸润深度超过ＳＳ，淋巴结转移≥Ｎ２及脉管癌栓等病理类型与本病关系密切。化疗效果不明显，放疗可减轻疼痛，但预后不佳。血清ＡＬＰ、ＣＥＡ、ＨＣＧ消长的动态观察，结合９９ｍＴｃ－ＭＤＰ骨扫描有助于早期发现。     

c-erbB-2、MMP-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度的相关性

目的探讨c—erbB-2、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、MMP-9表达水平与乳腺癌恶性程度间的相关性。方法采用免疫组化染色法测定乳腺癌患者c-erbB-2、MMP-2、MMP-9的表达水平，结合临床资料进行相关性分析研究。结果MMP-2、MMP-9的表达水平与乳腺癌临床分期之间存在一定的相关性（P〈0．05），其中MMP-2的表达水平与乳腺癌的局部侵袭存在显著的相关性（P〈0．01），MMP-9的表达水平与乳腺癌的淋巴结转移存在显著的相关性（P〈0．01）；c—erbB-2的表达水平与乳腺癌组织的雌、孕激素受体表达水平之间存在显著的相关性（P〈0．01）。结论MMP-2、MMP-9与乳腺癌的局部侵袭和远处转移的发生、发展关系密切，既可以用于评价乳腺癌的恶性程度又可以用作乳腺癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-2表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的 观察胃癌组织中基质金属蛋白酶2（mmp-2）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化S—P法检测78例胃癌组织中mmp-2的表达。结果mmp-2表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论 mmp-2表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。