腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析

目的比较S-腺苷蛋氨酸（SAMe）、熊去氧胆酸（UDCA）以及二者联合用药对于妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的治疗效果。方法根据药物治疗方案的不同,将138例ICP患者分成3组：A组43例,单用SAMe1g＋5%葡萄糖500mL,静脉滴注;B组56例,单用UDCA每日15mg/kg,口服;C组39例,联合使用SAMe1g和UDCA每日15mg/kg治疗。疗程均为2周,观察疗效。结果三组患者治疗后的瘙痒评分、总胆汁酸（TBA）、ALT和AST均较治疗前有所下降,差异均具有统计学意义（P〈0.01）,其中以C组下降最显著;而总胆红素（TBil）水平治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。C组中直接胆红素（DBil）的下降较治疗前差异有统计学意义（P〈0.05）,但在A组和B组,DBil治疗前后的变化差异无统计学意义（P〉0.05）。在改善妊娠结局方面,三种治疗方法的效果差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 SAMe和UDCA均是治疗ICP的有效药物,联合用药效果最佳。     

一贯煎联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床观察

目的：观察一贯煎加减治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效。方法：52例妊娠期肝内胆汁淤积症患者随机分为治疗组26例和对照组26例,治疗组患者采用一贯煎加减方联合熊去氧胆酸治疗,7d为1个疗程;对照组患者单服熊去氧胆酸,剂量、疗程同治疗组。结果：两组患者的血生化指标及妊娠结局比较,差异有显著性意义（P＜0.05）。结论：一贯煎加减方联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效明显优于单用熊去氧胆酸组,在改善血生化指标及妊娠结局上有较好效果。     

熊去氧胆酸联合 S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤

目的：评价熊去氧胆酸联合 S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤的疗效。方法回顾性分析69例药物诱导胆汁淤积型肝损伤患者的使用损肝药物种类,诊断分型采用药物性肝损伤国际共识的量化评分系统。根据不同治疗方案分成2组,治疗组37例,采用熊去氧胆酸联合 S-腺苷蛋氨酸治疗;对照组32例,采用其他护肝药物。对两组患者临床表现和肝功能改善进行对比分析。结果两组经治疗后临床症状、体征和肝脏生化指标较治疗前有显著改善,但治疗组在皮肤瘙痒改善和皮肤黄染消退更好,治疗2周皮肤瘙痒改善率为93．9％,皮肤黄染消退率4周达78．4％,分别高于对照组75．9％和59．4％（分别 P ＝0．011,P ＝0．037）,血清 TBil、ALP、γ-GT 和 TBA 水平下降优于对照组（分别P ＜0．01,P ＜0．05,P ＜0．01,P ＜0．01）。结论熊去氧胆酸和 S-腺苷蛋氨酸是治疗药物诱导胆汁淤积型肝损伤的有效药物,两药联合治疗效果更佳。     

白藜芦醇与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效比较

目的比较白藜芦醇(RES)与熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠效果,探讨RES治疗ICP的可行性及疗效。方法采用17α-乙炔雌二醇建立ICP模型,将孕13 d孕鼠70只随机分为对照组、ICP组及治疗组(LRES、MRES、HRES、UDCA、UDCA-MRES),测定用药前后TBA及ALT水平,统计各组死胎率,HE染色观察母鼠肝脏形态学改变,免疫组化及Western印迹测定肝内SIRT1及TNF-α水平。结果与ICP相比[胆汁酸水平(49.38±13.68)μmol/L,死胎率32.26%],LRES有明显降胆汁酸效果[(31.81±15.19)μmol/L,P0.05],MRES降低死胎率效果明显(14.29%,P0.05);UDCA-MRES联合用药存在协同降胆汁酸作用[(27.77±7.43)μmol/L,P0.05],却比单独用药导致更高的死胎率(36.26%,P0.05);RES能够明显增加SIRT1表达(P0.05),降低TNF-α水平(P0.05)。结论RES与UDCA一样具有治疗ICP的可能,但其有效剂量仍需进一步探究。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及其安全性。方法 2015年3月~2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸（LCA）、UDCA、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺石胆酸（TLCA）和总胆酸（TCA）。结果 在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为（1.1±0.3）对（2.3±0.8）,差异显著（P<0.05）;血清ALT水平分别为（25.7±10.0） U/L对（85.1±24.3） U/L,AST分别为（22.6±10.3） U/L对（84.3±11.3） U/L,TBIL分别为（21.6±3.8） μmol/L对（30.5±5.4）μmol/L,差异显著（P<0.05）;血清UDCA分别为（3.2±0.1） μmol/L对（2.5±0.2） μmol/L,CA水平分别为（1.2±0.1） μmol/L对（2.4±0.2） μmol/L,GCA分别为（1.6±0.2） μmol/L对（2.8±0.5） μmol/L,TCA分别为（1.2±0.3） μmol/L对（4.2±0.9） μmol/L,差异显著（P<0.05）;观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组（17.1%对51.4%,P<0.05）。结论 应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗淤胆型病毒性肝炎的疗效观察

目的 观察腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎的临床疗效.方法 选择急性淤胆型肝炎和慢性淤胆型肝炎患者132例,随机分为治疗组和对照组,每组各66例.治疗组给与腺苷蛋氨酸冻干粉针剂1000 mg加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注,1次/d,熊去氧胆酸(尤思弗)250mg,2次/d口服,疗程均为4周.对照组采用f-J4氨酸钾镁针剂30 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注,1次/d,疗程4周.观察症状、体征,并分别于2、4周复查肝功能,观察丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素(STB)、血清结合胆红素(SCB)变化.结果 两组治疗4周后乏力、腹胀、恶心、呕吐、肝区痛等症状均基本消失;治疗组的皮肤瘙痒的有效率、肝肿大回缩有效率以及肝功能主要指标下降幅度显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义.结论 腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗无明显的毒副反应,其安全性和耐受性较好,是治疗淤胆型病毒性肝炎的有效方法.     

两种剂量腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床观察

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种妊娠特发性肝脏疾病,多发生于妊娠中晚期,病情反复发作或持续加重,主要特征为皮肤瘙痒和血胆酸升高,该病对孕妇预后良好,但可导致早产、胎儿窘迫及胎死宫内等,使围产儿患病率和死亡率增高,因而日益受到重视.     

妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的病因、临床特点、治疗方法及母婴预后.方法 回顾性分析9例ICP患者临床特点、诊断、治疗及母婴预后情况. 结果 9例患者中,7例患者出现皮肤瘙痒;9例患者胆汁酸升高,1例胆红素升高;3例并发妊娠期高血压,2例分别并发糖尿病、糖耐量异常,1例有先兆子痫;1例羊水胎粪污染;9例患者均行手术分娩,3例早产(35 ～ 36周),母婴预后良好.ICP患者转氨酶、总胆汁酸上升时间多集中在妊娠27 ～ 34周,产后指标开始下降,以总胆汁酸下降速度最为显著,复常时间比转氨酶早. 结论 ICP患者体内胆汁酸升高水平与早产发生率呈正相关,适宜病例可应用熊去氧胆酸治疗,病情较重者应及时引产或行剖腹手术.     

熊脱氧胆酸、腺苷蛋氨酸、地塞米松治疗妊娠合并肝内胆汁淤积症疗效比较

目的评估熊脱氧胆酸（UDCA）、腺苷蛋氨酸（SAMe）、地塞米松（DEX）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的效果。方法选择90例ICP患者，随机分成3组：A组采用UDCA 250mg/次，4次／d；B组采用SAMe 1．0g加5％葡萄糖溶液500ml静滴，1次／d；C组口服地塞米松10mg／次，1次／d，10d后减量，每2d减去原药量的1／3。3组患者均观察1个疗程（14d），比较3组患者的疗效。结果治疗后3组患者瘙痒症状评分间差异有显著性意义（P〈0．01）；血清甘胆酸、ALT、TBiL、DBiL含量间的差别有显著性意义（P〈0．05）。妊娠结局：A组新生儿早产率、羊水粪染率与B组、C组间差别无显著性意义（P〉0．05）。结论UDCA是治疗ICP的安全有效的方法，可改善妊娠预后。     

腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗巨细胞病毒感染所致肝炎综合征患儿疗效分析

目的 探讨应用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗巨细胞病毒感染所致肝炎综合征患儿的疗效。方法 2013年2月~2016年3月收治的60例巨细胞病毒感染所致肝炎综合征患儿,采用随机数字表法将其分成对照组30例和观察组30例,分别给予门冬氨酸钾镁或腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗2~3 w,观察疗效情况。结果 两组患儿治疗前各项肝功能指标水平比较无明显差异;治疗后,观察组患儿血清ALT、AST和TBIL水平分别为（36.8±12.6） U/L、（44.2±10.5） U/L和（15.4±3.3）μmol/L,均显著低于对照组的【（77.4±15.8） U/L、（81.9±13.7） U/L和（68.5±16.9）μmol/L,P<0.05）;观察组疾病恢复时间为（2.2±0.4）w,显著短于对照组的（3.9±0.7） w（P<0.05）;两组不良反应发生率无显著性相差（P>0.05）。结论 应用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗巨细胞病毒感染所致肝炎综合征患儿效果显著,能缩短病程,加速康复。     

腺苷蛋氨酸联合多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效初步研究*

目的 探讨联合应用腺苷蛋氨酸和多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效及其实验室指标水平的变化。方法 2016年1月~2018年10月我院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者84例,采用随机数字表法将患者分为对照组42例和试验组42例,分别给予腺苷蛋氨酸单用和在此基础上加用多烯磷酯酰胆碱治疗2周。采用ELISA法检测血清IL-12、TNF-α和细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）水平。采用Ribaha评分量表评估瘙痒程度。结果 试验组患者瘙痒和黄疸消失时间分别为（4.3±1.0） d和（6.1±1.4） d,均显著短于对照组的（7.2±1.9） d和（8.4±2.6） d（P<0.05）;在治疗2周末,试验组患者Ribaha评分为（0.5±0.1） 分,显著低于对照组的（1.1±0.2）分（P<0.05）;试验组患者血清TAB、AST和ALT水平分别为（14.9±3.4） μmol/L、（65.3±14.6） U/L和（75.9±14.4） U/L,均显著低于对照组的（23.3±7.9） μmol/L、（92.04±18.3） U/L和（130.7±18.5） U/L（P<0.05）;在治疗后2周,试验组患者血清IL-12和TNF-α水平分别为（13.1±1.4） pg/ml和（44.3±6.0） pg/ml,均显著低于对照组的（28.2±2.9） pg/ml和（69.04±7.3） pg/ml（P<0.05）,而血清SOCS3蛋白水平为（420.9±48.4） pg/L,显著高于对照组的（336.7±40.5） pg/L（P<0.05）;试验组患者早产、羊水污染、胎儿窘迫和产后出血发生率分别为19.1%、2.4%、0.0%和7.1%,显著低于对照组的45.2%、11.9%、11.9%和21.4%（P<0.05）。结论 联合应用腺苷蛋氨酸和多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症可有效促进病情康复,缓解瘙痒症状,保护肝脏功能,并有助于改善妊娠结局,可能与该治疗降低了血清炎性细胞因子水平,升高了血清SOCS3蛋白水平有关。     

Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis of pregnancy: a randomized double-blind study controlled with placebo

Backgrounds/Aims: Intense pruritus and the risk of stillbirths and premature deliveries justify the search for an effective pharmacologic treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. This study was designed to test the efficacy of ursodeoxycholic acid in maternal pruritus, the biochemical abnormalities and the outcome of pregnancy, in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy of early onset.Methods: Pregnant patients hospitalized in a secondary case-referral center with intense pruritus and abnormal serum levels of bile salts and aminotransferases, detected before week 33 of pregnancy, were randomly assigned to receive ursodeoxycholic acid, 1 g per day orally, or an identical placebo, until delivery, in a double-blind study. A 3-week trial period was chosen to compare drug and placebo effects. The follow-up was extended for 3 months after delivery.Results: Twenty-four patients entered the trial; eight had deliveries before 2 weeks of treatment and one dropped out. The study was then completed in 15 patients: eight received ursodeoxycholic acid and seven placebo. No adverse effects were detected in the mother or in their babies. After 3 week of treatment, patients receiving ursodeoxycholic acid (mean daily) dose 16 mg/kg body weight) had a significant improvement in pruritus (p<0.02), In serum bilirubin (0.36±0.19 mg/dl (mean±SD) versus 0.95±0.48 in patients receiving placebo, p<0.01), in aspartate aminostransferase (52±42 IU/l vs 98±44, p<0.05) and in alanine aminotransferase (54±50 IU/l vs 229±154, p<0.01); serum total bile salts also tended to be lower in patients receiving ursodeoxycholic acid (26.3±33.7 μmol/l vs 55.0±44.8, p N.S.). Deliveries occurred at or near term in all mothers who received ursodeoxycholic acid (mean week of pregnancy: 38), while they occurred before week 36 of pregnancy in five patients who received placebo, including one stillbirth. All babies born alive had birth weights adequate for gestational age and they were thriving normally 3 months after delivery.Conclusions: Ursodeoxycholic acid is effective and safe in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy of early onset, attenuating pruritus and correcting some biochemical abnormalities in the mothers. Relevant aspects of fetal outcome were also improved in patients receiving ursodeoxycholic acid compared to placebo.     

Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations

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速度向量成像技术定量参数评估妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿心功能研究*

目的 探讨速度向量成像技术(VVI)定量参数评估妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎儿心功能的价值。方法 2016年5月～2018年5月我院收治的100例ICP孕妇(轻度ICP50例和重度ICP50例)胎儿和98例同孕周正常孕妇胎儿,均接受超声心动图检查,并将动态四腔心声像图导入速度向量成像技术(VVI)软件,获取左心室和右心室VVI定量参数,包括舒张期峰值速度(Vd)、收缩期峰值速度(Vs)、收缩期峰值应变(S)、舒张期峰值应变率(SRd)、收缩期峰值应变率(SRs),比较各组上述指标变化情况。结果 重度ICP胎儿左心室整体S为(-11.2±1.1)%,显著低于轻度ICP和对照组,SRd为(1.5±0.2)/s,显著低于轻度ICP和对照组,SRs为(-1.7±0.1)/s,显著低于轻度ICP和对照组;三组左心室整体Vd和Vs比较差异无统计学意义(P＞0.05);重度ICP胎儿右心室整体Vd为(1.3±0.3)cm/s,显著低于轻度ICP和对照组,S为(17.6±2.5)%,显著低于轻度ICP和对照组,SRd为(1.6±0.6)/s,显著低于轻度ICP和对照组,SRs为(-2.1±0.2)/s,显著低于轻度ICP和对照组;三组右心室整体Vs比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 应用VVI定量参数Vd、S、SRd、SRs评估ICP孕妇胎儿心功能具有重要的作用,其临床意义还需要进一步探讨。     

妊娠期肝内胆汁淤积症诊断与管理

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种妊娠期特发性疾病,常发生于妊娠中、晚期,以不明原因的皮肤瘙痒、肝功能异常,但产后迅速消失或恢复正常为临床特点。主要危害为早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、死胎、死产,进而使围产儿发病率和死亡率增加[1-4]。ICP的发病具有特发性、地域性、遗传性和复发性的特点。迄今,国际上尚无有关针对ICP统一的诊治意见。在南亚和南美,ICP发病率比较高,分别在0.8%~1.5%和9.2%~15.6%之间。在欧洲,ICP发病率较低,在0.1%~0.2%之间。在北欧四国,ICP发病率相对高一些,在0.5%~1.8%之间。在我国,ICP较为常见,其发病率约为6.5%[5-7]。中华医学会妇产科学分会产科学组于2011年和2015年相继发布了两版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”,对我国ICP患者的规范诊治起到了重要的指导作用。但是,对于ICP患者的诊治,仍存在较多的疑惑。