干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效比较研究

目的观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法将116例CHB患者分成两组,每组58例。给予对照组普通干扰素α-2b治疗,给予观察组PEG-IFNα-2a,疗程均为48 w。检测血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)及血清白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)和干扰素γ(IFN-γ)变化。结果在治疗结束时,观察组HBV DNA转阴率、HBe Ag转阴率、HBe Ag血清转换率和ALT复常率分别为75.9%、29.3%、22.4%和70.7%,显著高于对照组的51.7%、19.0%、10.3%和55.2%(P0.05);观察组血清LN为(148.5±46.0)μg/L,显著低于对照组【(162.6±26.7)μg/L,P0.05】,血清HA为(158.7±67.9)μg/L,显著低于对照组【(201.4±55.1)μg/L,P0.05】,血清Ⅳ-C为(108.3±33.4)μg/L,显著低于对照组【(119.2±62.4)μg/L,P0.05】,血清PⅢP为(145.8±47.2)μg/L,显著低于对照组【(155.3±36.7)μg/L,P0.05】;观察组血清IL-4水平为(1.5±0.6) pg/ml,显著低于对照组【(3.9±1.6) pg/ml,P0.05】,而IL-6水平为(6.9±1.3) pg/ml,显著高于对照组【(3.6±0.9) pg/ml,P0.05】,IL-10水平为(22.6±13.4) pg/ml,显著低于对照组【(17.3±11.4) pg/ml,P0.05】,IFN-γ水平为(37.2±10.2) pg/ml,显著高于对照组【(28.3±10.5) pg/ml,P0.05】;观察组血小板计数减少发生率为51.7%,显著高于对照组的12.1%(P0.05)。结论 PEG-IFNα-2a治疗CHB患者临床疗效优于普通干扰素α-2b,能持久有效地抑制HBV复制,改善血清肝纤维化指标,但不良反应较大,应及时处理。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究

目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用后,培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素。方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血,将白细胞放入有不同浓度阿德福韦酯(5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml及无药对照组)的培养液中,分别于24、48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价。结果健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(P<0.001),其中5μg/ml组72小时点与24小时点比有明显升高(P=0.004);CHB患者组中,各时间点不同浓度阿德福韦酯组与对照组无差异。结论阿德福韦酯有一定诱生正常人WBC分泌干扰素的作用,而对CHB患者的WBC则此作用不明显。     

恩替卡韦联合胸腺肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床效果

目的研究HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者应用恩替卡韦(ETV)联合胸腺肽治疗的临床疗效。方法纳入2012年3月-2015年3月于上海市第八人民医院传染病科就诊的HBe Ag阳性CHB患者108例,根据平行、单盲、随机对照原则分为对照组(54例)和观察组(54例)。两组均接受内科综合治疗,对照组单用ETV治疗,观察组应用ETV联合胸腺肽治疗。对比两组肝功能指标、病毒学指标、免疫指标及肝纤维化指标变化。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗48周后,观察组的肝功能指标(Alb/Glo、ALT、AST、TBil)与对照组比较差异均有统计学意义[(1.73±0.57)vs(1.50±0.51)、(42.58±14.32)U/L vs(54.26±18.78)U/L、(35.79±10.33)U/L vs(49.97±17.84)U/L、(18.89±6.02)μmol/L vs(25.24±9.06)μmol/L,t值分别为2.210、3.634、5.055、4.290,P值均0.05];治疗48周后,观察组的肝纤维化指标(层黏连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原片段、Ⅲ型前胶原)与对照组比较差异均有统计学意义[(65.34±11.02)ng/ml vs(102.57±16.41)ng/ml、(91.68±11.53)ng/ml vs(151.23±16.71)ng/ml、(81.02±12.64)μg/ml vs(118.47±18.01)μg/ml、(70.44±13.06)μg/ml vs(91.57±17.16)μg/ml,t值分别为13.840、21.555、12.507、7.200,P值均0.001];治疗12、24及48周时,观察组HBe Ag阴转率分别为29.63%、46.30%、57.41%,显著高于对照组的12.96%、22.22%、25.93%(χ2值分别为4.475、6.948、11.009,P值均0.05);治疗48周后观察组的血清IL-4为(2.69±1.23)pg/ml,显著低于对照组的(4.38±1.44)pg/ml(t=6.558,P0.001),IFNγ水平为(1.82±0.89)pg/ml,显著高于对照组的(1.12±0.56)pg/ml(t=4.812,P0.001);观察组的不良反应率为3.70%,与对照组的1.85%比较,差异无统计学意义(χ2=0.343,P=0.558)。结论 HBe Ag阳性CHB患者应用恩替卡韦联合胸腺肽治疗能够促进肝功能康复,调节免疫功能,提高HBe Ag阴转率并抑制肝纤维化进程。     

阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙型肝炎相关肝硬化患者疗效及血清细胞因子水平变化

目的 观察联合应用阿德福韦酯与恩替卡韦治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对血清细胞因子水平的影响。方法 2014年1月～2015年1月我院收治的84例老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被作为研究对象,并被随机分为观察组42例和对照组42例。观察组患者口服阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗,对照组患者服用阿德福韦酯进行治疗。治疗48周后对比两组患者肝功能指标、HBV DNA转阴率以及血清TNF-α和IL-10水平变化。结果 在治疗48周末,观察组和对照组患者血清总红胆素分别为（28.3±4.2）μmol/L和（47.4±6.2）μmol/L,谷丙转氨酶分别为（71.3±19.8）U/L和（109.7±16.1）U/L,谷草转氨酶分别为（65.3±17.4）U/L和（98.3±21.6）U/L,血清白蛋白分别为（38.4±4.3）g/L和（33.2±2.8）g/L,凝血酶原时间国际标准化比值（INR）分别为（0.98±0.10）和（1.14±0.07）,差异均有统计学意义（P<0.05）; 在治疗24周和48周,观察组患者HBV DNA转阴率分别为35.7%和61.9%,显著高于对照组的13.0%和33.3%（P<0.05）;观察组与对照组患者血清TNFα水平分别为（22.4±16.8）pg/ml和（32.8±22.3）pg/ml,IL-10分别为（21.2±3.6）pg/ml和（16.2±3.4）pg/ml,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 阿德福韦酯联合恩替卡韦较阿德福韦酯单药治疗能够更显著改善老年失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能,提高血清HBV DNA转阴率,并降低炎症细胞因子水平。     

替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效及其血清肝纤维化指标的变化研究

目的观察应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 2015年3月～2017年5月我院诊治的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者68例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,两组均为34例。给予对照组患者替诺福韦口服治疗,联合组患者在对照组治疗的基础上加用安络化纤丸口服治疗,两组均观察治疗48 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法检测血清III型前胶原(PC-III)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和IV型胶原(IV-C)水平。结果在治疗48 w末,联合组血清HA、LN、IV-C和PC-III水平分别为(94.5±31.5) ng/ml、(113.2±51.6) ng/ml、(72.4±20.3) g/L和(102.4±19.6) g/L,显著低于对照组[分别为(121.6±37.5) ng/ml、(132.5±53.8) ng/ml、(94.6±22.1) g/L和(134.7±21.5) g/L,P0.05];联合组患者血清IL-2水平为(173.6±28.3) ng/L,显著高于对照组[(145.7±26.4) ng/L,P0.05],而血清IL-6和TNF-α水平分别为(94.5±16.2) pg/ml和(26.6 6.8) pg/ml,显著低于对照组[分别为(112.6±17.8) pg/ml和(35.7±8.3) pg/ml,P0.05];联合组血清HBV DNA转阴率为91.2%,与对照组的88.2%比,无统计学差异(P0.05);两组血清ALT复常率均为94.1%。结论应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可有效降低血清肝纤维化指标和细胞因子水平,可能与减轻了肝内炎症反应有关。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法将80例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组,40例对照组采用阿德福韦酯治疗,40例治疗组在对照组治疗的基础上加用复方鳖甲软肝片治疗。两组患者均治疗6个月,观察患者的临床症状和体征、肝功能指标、肝纤维化指标、B超影像学检查指标(门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度)、HBV DNA载量、HBe Ag阴转以及HBe Ag血清学转换。结果在治疗结束时,对照组患者ALT、AST、ALB、TBIL分别为(57.84±16.11)U/L、(51.55±18.46)U/L、(36.21±4.69)g/L、(25.74±4.85)μmol/L,治疗组患者分别为(38.47±13.43)U/L、(35.74±15.17)U/L、(42.64±4.52)g/L、(15.27±3.36)μmol/L;对照组患者HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C分别为(168.53±86.21)g/L、(121.45±38.56)g/L、(131.61±34.49)g/L、(123.53±31.67)g/L,治疗组患者分别为(87.57±42.53)g/L、(62.74±21.87)g/L、(88.74±28.32)g/L、(67.63±16.67)g/L;对照组患者门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度分别为(1.42±0.20)cm、(0.78±0.09)cm和(4.65±0.43)cm,治疗组患者分别为(1.31±0.21)cm、(0.74±0.07)cm和(4.24±0.38)cm。治疗组上述指标均较对照组改善明显(P0.05);对照组患者HBV DNA载量从治疗前(6.12±1.66)log10 copies/ml下降至(3.57±1.21)log10 copies/ml,治疗组患者从治疗前(5.93±1.84)log10 copies/ml下降至(3.43±1.17)log10 copies/ml,两组治疗后HBV DNA载量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者临床疗效好。     

恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的观察恩替卡韦(ETV)联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法按照随机数字表法将102例CHB患者分为研究组57例和对照组55例。给予对照组口服恩替卡韦,研究组在对照组基础上加服六味五灵片,两组均观察48 w。采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标;采用化学比色法测定单胺氧化酶(MAO);采用ELISA法测定转化生长因子β1(TGFβ1)。结果在治疗48 w时,研究组血清ALT、AST和TBIL分别为(32.7±11.6)U/L、(30.1±9.4)U/L和(25.2±8.7)μmol/L,显著低于对照组[(45.0±13.2)U/L、(48.6±15.3)U/L、(32.8±9.7)μmol/L,P0.05];研究组血清HA、LN、PCIII和IV-C分别为(95.3±25.1)μg/L、(56.4±9.5)μg/L、(99.5±17.4)μg/L、(90.1±16.5)μg/L,显著低于对照组[(133.5±30.3)μg/L、(82.6±15.6)μg/L、(117.2±31.4)μg/L、(132.6±25.7)μg/L,P0.05];研究组MAO和TGFβ1分别为(13.5±3.4)U/L和(1032±341)pg/ml,显著低于对照组[(21.6±3.9)U/L和(1238±326)pg/ml,P0.05];两组患者血清HBV DNA和HBe Ag阴转率比较,无统计学差异(P0.05)。结论恩替卡韦联合六味五灵片能够明显改善CHB患者的肝功能,降低血清肝纤维化指标,可能对防治肝纤维化具有积极作用。     

血清HBsAg水平检测在干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效评估中的意义

目的探讨血清HBs Ag水平检测在干扰素联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效评估中的临床价值。方法应用化学发光法检测60例CHB患者在干扰素联合ADV治疗前和治疗过程中HBs Ag水平,以聚合酶链反应技术检测HBV DNA,并以连续监测法监测ALT水平并分析HBV DNA与HBs Ag的相关性。结果观察组30例CHB患者治疗前HBV DNA水平为(7.1±0.6)log10 IU/ml,HBs Ag水平为(3.5±0.4)log10 IU/ml。经干扰素联合ADV治疗3个月后HBs Ag下降,6个月后显著下降(P=0.000);治疗6个月后HBV DNA显著下降(P=0.000);治疗12个月后HBs Ag和HBV DNA均降至较低水平,分别为(2.1±0.3)log10 IU/ml和(2.7±0.3)log10 IU/ml;治疗3个月后ALT水平显著下降,治疗6个月后基本正常;治疗12个月无CHB患者产生耐药;患者HBs Ag水平与HBV DNA水平呈正相关。结论干扰素联合ADV治疗可显著降低慢性乙型肝炎患者血清ALT水平、提高HBe Ag低于检测下限的比率及HBV DNA低于检测下限的比率。定期检测HBs Ag浓度有助于评估ADV联合干扰素治疗CHB的疗效、及时发现耐药及是否需延长疗程。     

影响聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者疗效的多因素分析

目的探讨应用α-干扰素治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)、I型干扰素受体(IFNAR)和辅助性T细胞17(Th-17)水平变化及其对治疗应答的影响。方法 2015年6月～2017年12月我科收治的105例CHB患者,采用聚乙二醇化干扰素α-2b治疗48周。采用RT-PCR法检测血清HBV DNA载量,采用双抗体夹心法检测血清干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10),采用RT-PCR法测定外周血单个核细胞α/β干扰素受体(IFNAR-α、IFNAR-β)、辅助性T细胞17(IL-17A)和IL-17F。采用多因素Logistic回归分析影响聚乙二醇化干扰素α-2b治疗CHB患者应答的影响因素。结果在治疗结束时,在105例CHB患者中获得完全应答56例(53.3%),未获得完全应答49例;单因素分析显示获得完全应答与未获得完全应答患者血小板、白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、IFNAR-α和IFNAR-β差异无统计学意义(P0.05),应答组基线白细胞计数、血清丙氨酸氨基转移酶、HBV DNA、HBs Ag、IP-10、IL-17A和、IL-17F水平分别为(5.6±1.7)×109/L、(108.6±9.5) U/L、(5.4±0.8) lg copies/ml、(4.6±0.9) lg IU/ml、(324.5±86.9) pg/ml、(3.2±0.6)平均荧光强度(MFI)、(3.1±0.5) MFI,与未应答组的(6.4±1.9)×109/L、(82.5±10.0)U/L、(6.1±0.9) lg copies/ml、(5.8±1.1) lg IU/ml、(381.4±79.6) pg/ml、(3.8±0.7) MFI、(3.6±0.7) MFI比,差异显著(P0.05);多因素Logistic回归分析显示,血清HBV DNA、HBs Ag、IP-10、IL-17A和IL-17F水平是影响α-干扰素治疗CHB患者应答的因素(P0.05)。结论除常识性认识到的血清HBV DNA和HBs Ag水平外,本研究发现检测血清IP-10和Th-17水平有助于对CHB患者在α-干扰素治疗后应答反应的预测,或许能为临床做出治疗决定有裨益。     

熊去氧胆酸联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎患者对肠道菌群的影响*

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对粪肠道菌群的影响。方法 2017年6月～2019年6月我院收治的128例PBC患者被随机分为两组,每组64例,分别给予UDCA和UDCA联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗24周。采用实时荧光定量PCR法检测粪肠道菌群,采用放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用ELISA法测定血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-17和IL-22水平。结果 治疗后,观察组粪双歧杆菌和拟杆菌菌落数分别为(8.7±0.9)lg CFU/g和(8.9±0.9 lg CFU/g,显著高于对照组【分别为(8.0±0.6)lg CFU/g和(8.1±0.6)lg CFU/g,P＜0.05】,而酵母样真菌和大肠埃希菌菌落数分别为(4.3±0.7)lg CFU/g和(8.7±0.6)lg CFU/g,显著低于对照组【分别为(5.1±0.7)lg CFU/g和(9.2±0.7)lg CFU/g,P＜0.05】;治疗后,观察组血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17和IL-22水平分别为(5.9±1.6)pg/ml、(65.5±12.6)pg/ml、(5.6±1.1)pg/ml、(7.6±2.3)pg/ml和(17.5±2.7)pg/ml,显著低于对照组【分别为(7.0±2.1)pg/ml、(85.7±20.1)pg/ml、(6.7±1.5)pg/ml、(9.2±3.2)pg/ml和(23.3±4.4)pg/ml,P＜0.05】;治疗后,观察组血清HA、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(113.2±24.1)μg/L、(145.5±19.8)μg/L和(134.6±21.5)μg/L,显著低于对照组【分别为(168.4±47.2)μg/L、(178.4±51.7)μg/L和(170.5±48.2)μg/L,P＜0.05】。结论 应用UDCA联合微生态制剂能有效纠正PBC患者肠道菌群失调,调节血清细胞因子水平,缓解肝纤维化程度。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效分析

目的观察阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法 74例乙型肝炎肝硬化患者给予阿德福韦酯治疗,65例给予复方鳖甲软肝片治疗,观察48周。结果在48周末,治疗组患者HA为110.3±29.5 ng/ml,对照组为105.3±25.9 ng/ml（P〉0.05）;治疗组LN为85.1±19.4ng/ml、PC-Ⅲ为108.4±59.8μg/ml、PC-Ⅳ为98.4±19.6 ng/ml、ALT为53.7±21.3 U/L和AST为42.6±22.3 U/L,而对照组则分别为121.1±19.4ng/ml、158.4±59.8μg/ml、148.4±19.6 ng/ml、87.7±19.8 U/L和69.1±14.5U/L,差异明显（P〈0.05）;治疗组HBV DNA转阴68例（91.9%）,对照组转阴2例（P〈0.05）。结论阿德福韦酯抗病毒治疗可以较好地控制肝脏炎症反应,抑制肝纤维化的进展,促进早期肝硬化的好转。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-12、IL-18水平和外周血单个核细胞FOXp3基因水平研究

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清白细胞介素-12(IL-12)、IL-18和外周血单个核细胞叉头蛋白P3(Foxp3)基因水平变化及其临床意义。方法 2015年7月～2018年3月我院收治的CHB患者78例和同期健康体检者25例,采用ELISA法检测血清IL-12和IL-18水平,分离外周血单个核细胞,采用RT-PCR法检测细胞Foxp3 mRNA水平。结果在78例CHB患者中,经肝组织活检诊断G1组21例,G2组24例,G3组19例,G4组14例;CHB患者血清ALT和AST水平分别为(278.3±89.4)U/L和(305.3±84.6) U/L,显著高于健康人的[(25.3±7.6) U/L和(20.3±6.5) U/L,P0.05];G4组血清ALT和AST水平分别为(563.5±132.4) U/L和(513.3±102.5) U/L,显著高于G1组[(113.2±67.4)U/L和(73.5±25.3) U/L]或G2组[(153.6±45.3) U/L和(113.8±35.2)U/L]或G3组[(240.5±56.6) U/L和(156.7±51.2) U/L,P0.05];CHB患者血清IL-12和IL-18水平及单个核细胞Foxp3 mRNA水平分别为(198.3±19.6) pg/ml、(408.6±91.2)pg/ml及(4.5±0.7),显著高于健康人[(64.5±10.9) pg/ml、(127.3±15.7) pg/ml、(3.3±0.4),P0.05];G4组血清IL-12、IL-18及Foxp3基因水平分别为(237.5±23.6) pg/ml、(431.5±106.3) pg/ml、(5.1±0.3)],显著高于G1组[(146.3±15.2) pg/ml、(390.2±90.3) pg/ml、(3.7±0.6)]或G2组[(185.2±13.6)pg/ml、(403.6±93.2)pg/ml、(3.9±0.5)pg/ml]或G3组[(203.2±18.3)pg/ml、(414.3±105.4) pg/ml、(4.3±0.7),P0.05]。结论 CHB患者外周血单个核细胞Foxp3基因及血清IL-12和IL-18水平显著升高,且肝组织炎症活动显著者,其水平更高,提示其参与了CHB的发病过程。及时检测这些指标可能对监测病情变化和判断治疗应答有帮助。     

慢性乙型肝炎病毒基因分型经不同抗病毒治疗后疗效及预后影响因素

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因分型经不同抗病毒治疗后疗效.方法选择120例乙型肝炎肝硬化患者和120例慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)患者,乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韦治疗,观察治疗效果和不同基因型疗效差异.CHB患者随机数字表法分为A、B、C、D 4组,每组30例,分别采用拉米夫定、恩替卡韦、拉米夫定联合阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素?-2a治疗,4组均治疗96 wk.比较组间疗效差异.结果1 2 0例乙型肝炎肝硬化患者治疗后H B V DNA均表现出明显下降趋势,至治疗96 wk后,HBV DNA平均下降5.13拷贝/m L;至治疗96 wk后,HBV DNA阴转率、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)复常率分别达94.17%和76.67%;84例乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)阳性患者H B e A g阴转率和血清H B e A g转换率分别达27.38%、22.62%;C型和B型患者抗病毒治疗后HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率以及乙型肝炎表面抗原定量比较差异均无统计学意义(P0.05).A、B、C、D 4组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率比较差异有统计学意义(P0.05),其中C组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率最高且显著高于其他3组,A、B和D组3组间HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率两两比较差异均无统计学意义(P0.05).结论恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著,且不受基因型影响,不同抗病毒方案治疗CHB均能取得一定效果,以拉米夫定联合阿德福韦酯方案效果最优.     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响

目的：观察安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响。方法将60例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组均给予阿德福韦酯治疗52周，治疗组在对照组基础上加用安络化纤丸治疗52周，疗程结束后观察两组临床疗效。结果在治疗24周时，治疗组和对照组患者血清HBV DNA阴转率分别为90%和73.3%（P＜0.05）；在治疗结束后，治疗组和对照组患者血清透明质酸分别为（135.31±42.14）μg/L和（185.27±67.56）μg/L（P＜0.05），层粘连蛋白分别为（101.60±31.63）μg/L和（125.47±36.05）μg/L（P＜0.05），Ⅲ型前胶原分别为（83.65±35.55）μg/L和（136.14±45.07）μg/L（P＜0.05），Ⅳ型胶原分别为（85.35±71.31）μg/L和（129.39±34.77）μg/L（P＜0.05）；门静脉内径分别为（1.20±0.07）cm和（1.36±0.07）cm（P＜0.05），脾静脉内径分别为（0.64±0.09）cm和（0.93±0.12）cm（P＜0.05），脾脏厚度分别为（3.80±0.49）cm和（4.45±0.22）cm（P＜0.05）；ALT分别为76.54±61.25U/L和（121.47±35.05）U/L（P＜0.05），AST分别为（101.63±31.62）U/L和（128.44±45.07）U/L（P＜0.05），GGT分别为（81.45±60.51）U/L和（128.39±43.77）U/L（P＜0.05）。结论安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者能降低血清肝纤维化指标，改善疗效。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清Mig、RANTES和IL-9水平与HBV前C/BCP区变异的关系及其对聚乙二醇琢-干扰素治疗应答的影响

目的研究HBeAg阳性CHB患者血清干扰素-γ诱导的单核因子(Mig)、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)和IL-9水平与HBV前C区和BCP区变异之间关系及其对聚乙二醇α-干扰素治疗应答的影响。方法纳入43例接受聚乙二醇α-干扰素治疗的HBeAg阳性CHB患者,采用PCR技术扩增治疗前患者血清HBV前C区和BCP区基因片段,并测序分析。采用微量样本多指标流式蛋白定量(CBA)技术检测血清Mig、RANTES和IL-9水平。结果在43例HBeAg阳性CHB患者中,检测到HBV前C区和(或)BCP区野生型(WT)24例(55.8%)和突变型(MT)19例(44.2%);野生组血清RANTES和IL-9基线水平分别为(3274.24±814.79)pg/mL和(9.40±0.89)pg/mL,突变组则为(2742.40±764.24)pg/mL和(10.78±2.73)pg/mL,两组间差异均具有统计学意义(P0.05);在治疗48 w时,突变组患者获得CR者9例(47.4%),野生组患者4例(16.7%),两组间差异有统计学意义(P0.05);突变组和野生组对聚乙二醇α-干扰素治疗实现完全应答的CHB患者IL-9、Mig和RANTES基线水平均无显著性差异;突变组中治疗24 w时HBsAg下降幅度1 log10的CHB患者血清Mig基线水平为(138.17±96.57)pg/mL,而HBsAg下降1 log10的CHB患者为(89.74±78.25)pg/mL,两组间差异有统计学意义(P0.05);聚乙二醇α-干扰素治疗过程中,突变组血清IL-9基线水平为(10.78±2.73)pg/mL,治疗12 w和24 w时分别为(8.83±1.94)pg/mL和(8.91±1.97)pg/mL,均明显低于基线水平(P0.05),而野生组中未发现有类似的变化。结论 HBV前C或(和)BCP区变异与IL-9水平升高密切相关,但是IL-9水平与聚乙二醇α-干扰素抗病毒的疗效无关。Mig基线高水平可能有利于突变组CHB患者在聚乙二醇α-干扰素治疗过程中实现HBsAg的清除。     

国产聚乙二醇化干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的观察国产聚乙二醇化干扰素α-2b(peg-IFN-α-2b)治疗血清HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法 2015年1月～2017年12月纳入血清HBe Ag阳性的CHB患者500例,被分为A组150例,给予国产peg-IFN-α-2b治疗,和B组350例,给予peg-IFN-α-2a治疗。两组均治疗24～48 w。在治疗结束后,随访24 w。结果治疗前,A组血清HBV DNA定量为(6.1±0.7) lg cps/ml、谷丙转氨酶(ALT)为(81.1±29.8)u/l、体质指数为(22.1±2.9)、血清HBe Ag定量为(3.1±0.6) lg s/co和HBs A定量为(4.4±0.6) IU/ml,与B组的(6.2±0.67) lg cps/ml、(80.7±27.9) U/L、(21.9±2.9)、(3.1±0.1) lg s/co和(4.4±0.5) IU/ml比,差异均无统计学意义(P0.05);在随访24 w结束时,A组血清ALT复常率为64.0%,血清HBV DNA阴转率为60.0%,与B组的66.9%和62.9%比,差异均无统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率也无显著性相差(P0.05)。结论应用国产peg-IFN-α-2b治疗血清HBe Ag阳性的CHB患者能获得与peg-IFN-α-2a治疗相似的疗效,但价格便宜,具有临床应用价值。     

聚乙二醇干扰素α加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的评价聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者12/24周联合阿德福韦酯(ADV)的疗效。方法回顾性收集2009年10月~(-2)014年1月在福建医科大学附属第一医院接受PEG-IFNα治疗12周,HBV DNA≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者。根据治疗方案分为12周联合ADV组(A组,n=36)、24周联合ADV组(B组,n=19)及PEGIFNα单药治疗组(C组,n=19),比较治疗48周联合应答率,并分析影响疗效的因素。多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ~2检验,疗效预测采用受试者工作特征曲线和Cox多因素回归分析。结果治疗48周时,A组的联合应答率为27.78%(10/36),高于B组5.26%(1/19)和C组5.26%(1/19)(P值均为0.045);12周的HBe Ag下降值、24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性预测值分别为90.0%、94.44%和94.55%。24周HBV DNA水平103拷贝/ml和24周HBe Ag下降值1.06 log10S/CO是联合应答的独立预测因素。结论 PEG-IFNα治疗12周HBV DNA仍≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者,联合ADV可以提高48周联合应答率。24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性价值高。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其外周血单个核细胞TLR4和B7-H1表达变化*

目的 探讨应用聚乙二醇干扰素α-2a(peg-IFN α-2a)联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体4(TLR4)和协同刺激分子B7家族1(B7-H1)表达变化。方法 2019年7月～2021年7月我院诊治的CHB患者96例,被随机分为对照组48例和观察组48例,分别接受恩替卡韦或恩替卡韦联合Peg-IFN α-2a治疗48周。采用ELISA法检测血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、透明质酸、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6;使用流式细胞仪检测PBMCs表面TLR4和B7-H1表达水平。结果 在治疗结束时,观察组血清HBeAg转阴率为37.5%,显著高于对照组的14.6%(P＜0.05),血清HBeAg血清转换率为25.0%,显著高于对照组的0.0%(P＜0.05);两组血清AST和ALT水平均恢复正常,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清Ⅳ-C水平为(83.9±17.7)μg/L,血清LN水平为(89.2±25.5)μg/L,血清HA水平为(124.9±22.7)μg/L,均显著低于对照组【分别为(106.5±20.3)μg/L、(124.1±32.7)μg/L和(179.2±38.4)μg/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(30.6±5.7)pg/mL,显著高于对照组【(20.4±8.6)pg/mL,P＜0.05】,而血清TNF-α水平为(28.8±7.4)mg/L,显著低于对照组【(39.1±9.7)mg/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(19.1±3.8)pg/mL,显著低于对照组【(27.5±5.4)pg/mL,P＜0.05】;观察组PBMCs表面TLR4表达水平为(10.2±3.1)%,显著低于对照组【(15.8±4.6)%,P＜0.05】,PBMCs表面B7-H1表达水平为(8.9±1.5)%,显著低于对照组【(11.6±2.2)%,P＜0.05】。结论 联合应用Peg-IFN α-2a和恩替卡韦治疗CHB患者具有良好的疗效,能抑制HBV复制,缓解肝纤维化进程,改善肝功能和机体炎症反应,降低PBMCs表面TLR4和B7-H1表达,值得进一步研究。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究

目的探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月～2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24～48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA),常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)。结果在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为(2.0±0.4) lg IU/ml,显著低于对照组【(3.8±1.3)lg IU/ml,P0.05】;血清AST和ALT水平分别(46.03±24.05) U/L和(36.32±20.1) U/L,显著低于对照组【(78.7±21.1)U/L和(51.2±20.9) U/L,P0.05);观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为(126.3±29.0)μg/L、(212.3±43.8)μg/L和(211.4±42.0)μg/L,均显著低于对照组【(140.3±32.1)μg/L、(267.5±39.8)μg/L和(329.6±68.4)μg/L,P0.05】;观察组LSM为(13.6±2.4) kPa,显著低于对照组【(17.6±5.2)kPa,P0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率(SVR)均显著高于对照组(分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P0.05),而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%(P0.05)。结论应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。