聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗

目的:分析聚乙二醇干扰素-2a(peginterferon-2a,Peg-IFN-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)治疗48 wk的疗效、安全性,并评价48 wk疗效预测指标.方法:140例患者初始均接受Peg-IFN-2a每周1次皮下注射单药治疗,根据24 wk时HBVDNA水平进行分组.A组90例患者治疗24 wk时HBV DNA≥2.0×103IU/mL且HBV DNA下降≥2 log10 IU/mL,其中A1组45例患者加用ADV治疗至48 wk,A2组45例患者继续Peg-IFN-2a单药治疗至48 wk;B组50例患者治疗24 wk时HBV DNA<2.0×103IU/mL,继续Peg-IFN-2a治疗至48 wk.比较各组基线及治疗中HBV DNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平.结果:治疗36、48 wk时HBV DNA转阴率B组>A1组>A2组(P<0.01).治疗36 wk时HBV DNA下降值B组>A1组>A2组(P<0.01).48 wk时HBV DNA下降值A1组>A2组(P<0.01),A1、B组之间差异无统计学意义.治疗24-48 wk期间,A1组HBeAg血清转换率升高幅度>A2组和B组(P<0.01).治疗48 wk时HBsAg下降A1组4例、A2组1例、B组2例.治疗36、48 wk时A1与A2、B组ALT复常率差异无统计学意义.A1组治疗48 wk时HBV DNA阴转与治疗36 wk HBVDNA下降值有关.治疗36 wk时HBV DNA较基线下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为90.5%,较24 wk时下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为95.7%.结论:Peg-IFN-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合ADV治疗提高病毒应答、HBeAg血清转换率,其中治疗36 wk时HBV DNA下降值可预测48 wk疗效.     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效系统评价

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦(ADV)治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法通过检索2004年1月~2014年1月期间Pubmed、万方数据库(CECDB)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)等有关Peg-IFNα-2a联合阿德福韦治疗HBe Ag的CHB患者的随机对照试验(RCT),对纳入文献的质量进行严格评价和资料提取,应用Stata/SE version 12.0软件对纳入研究进行系统评价。结果最终纳入7篇RCT,共529例患者,其中实验组261例(接受Peg-IFNα-2a联合ADV治疗),对照组268例(接受Peg-IFNα-2a治疗)。系统评价结果显示,相比单药治疗,经联合治疗48 w时CHB患者HBV DNA阴转率显著提高[OR=1.20,95%CI=(1.01,1.43)];48 w时CHB患者HBe Ag血清转换率显著提高[OR=1.24,95%CI=(1.02,1.52)],但联合治疗对ALT复常率的影响,系统评价显示结果存在显著偏倚[bias_P=0.012、bias_95CI=(1.442998,6.467852)],不具有推广性。结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗HBe Ag阳性CHB患者能显著提高患者HBV DNA阴转率及HBe Ag血清转换率。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析

目的 分析聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a）联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者48 w时的疗效及其预测因素。方法 将196例HBeAg阳性CHB患者分为PEG-IFNα-2a治疗64例,ADV治疗66例和PEG-IFNα-2a联合ADV治疗66例,疗程均为48 w。采用ELISA法检测INF-γ和IL-10;采用Achitect（Abbott）微粒子化学发光免疫分析法检测HBeAg定量。结果 在治疗48 w时,联合组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率分别为74.2%、24.2%、48.5%和80.3%,显著高于干扰素组（53.1%、10.9%、29.7%和54.7%,P<0.05）和阿德福韦组（62.1%、13.6%、9.1%和65.2%,P<0.05）;联合组INF-γ水平为（45.3±11.3） pg/ml,显著高于干扰素组[（37.1±10.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（36.3±11.5） pg/ml,P<0.05];联合组IL-10水平为（10.3±14.6） pg/ml,显著低于干扰素组[（17.1±11.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（18.3±10.5） pg/ml,P<0.05];联合组治疗48 w时HBeAg血清学转换与治疗24 w时HBeAg水平下降的百分比有关,即治疗24 w时HBeAg水平较基线下降大于89.1%的阳性预测值为88.7%,阴性预测值（NPV）为81.9%,灵敏度为83.1%,特异度为87.9%。结论 PEG-IFNα-2a联合ADV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能增强机体细胞免疫应答,疗效优于单药治疗,其中治疗24 w时HBeAg下降的百分比可预测48 w时的疗效。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB) 96周的疗效及安全性. 方法 25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFN α-2a(135μg/周或180μg/周)联合ADV (10 mg/d)治疗.96周治疗结束时,如获得HBsAg血清学转换则停药随访,否则停用Peg-IFN α-2a,继续ADV维持治疗.所有患者随访至120周.基线和治疗过程中每12周检测HBV DNA和HBsAg水平.计数资料采用x2检验或Fisher's exact test检验. 结果 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗48周时,100％ (25/25)的患者HBV DNA低于检测值(＜ 500拷贝/ml),且在治疗过程中始终保持不可检测水平;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％ (3/25),96周上升至28％ (7/25).随访至120周,HBsAg血清学转换率为32％ (8/25).延长治疗至96周未见新的不良反应发生,其安全性同48周.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效,尤其可以提高HBsAg血清学转换率,是值得探索的优化治疗策略之一.     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效观察

目的探讨干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效及安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为单药治疗组（40例）和联合治疗组（42例）,分别应用干扰素a-2b单药治疗或联合阿德福韦酯抗病毒治疗,疗程48周。结果在治疗结束时,联合治疗组ALT复常率为85．7％,HBVDNA阴转率为71．4％,HBeAg转阴率为61．9％,HBeAg血清学转换率为45．2％,均显著高于单药治疗组（分别为60．0％、45．0％、37．5％、25．0％,P〈0．05）;联合治疗组不良反应发生率与单药治疗组比无统计学差异（P〉0．05）。结论干扰素联合阿德福韦酯可提高慢性乙型肝炎抗病毒疗效且安全性良好。     

聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单用及联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性比较

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 采用开放、随机、对照、多中心临床试验,将120例HBeAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)40例、阿德福韦酯组(B组)40例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)40例.分别在治疗24周和48周及随访48周时进行疗效、安全性及耐药评估.应答疗效比较采用X2检验.结果 113例纳入分析,其中A组2例、C组5例未按设计要求进行治疗被剔除.治疗48周时,病毒学应答(HBV DNA≤500拷贝/mL)在A组为14例,B组为15例,C组为22例,以C组疗效为佳(C组与A、B组比较,X2=4.933、4.801,均P<0.05);HBeAg血清学转换在A组为17例、B组为7例、C组为18例.随访48周时,获得持久应答病例在A组为13例,B组为6例,C组为17例,C组及A组显著高于B组(X2=9.894,P<0.01;X2=3.903,P<0.05),而C组与A组相近(X2=1.552,P>0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在疗程24周及48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果,随访48周时联合治疗组与单用聚乙二醇干扰素α-2a组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组.     

聚乙二醇干扰素α加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的评价聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者12/24周联合阿德福韦酯(ADV)的疗效。方法回顾性收集2009年10月~(-2)014年1月在福建医科大学附属第一医院接受PEG-IFNα治疗12周,HBV DNA≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者。根据治疗方案分为12周联合ADV组(A组,n=36)、24周联合ADV组(B组,n=19)及PEGIFNα单药治疗组(C组,n=19),比较治疗48周联合应答率,并分析影响疗效的因素。多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ~2检验,疗效预测采用受试者工作特征曲线和Cox多因素回归分析。结果治疗48周时,A组的联合应答率为27.78%(10/36),高于B组5.26%(1/19)和C组5.26%(1/19)(P值均为0.045);12周的HBe Ag下降值、24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性预测值分别为90.0%、94.44%和94.55%。24周HBV DNA水平103拷贝/ml和24周HBe Ag下降值1.06 log10S/CO是联合应答的独立预测因素。结论 PEG-IFNα治疗12周HBV DNA仍≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者,联合ADV可以提高48周联合应答率。24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性价值高。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

干扰素对HBV有一定的抗病毒及抗纤维化作用,是目前治疗慢性乙型肝炎的主要药物.本研究比较聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)和干扰素α-2a(IFNα-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性,现报道如下.资料与方法一、研究对象病例均为常熟第二人民医院和苏州大学附属第一医院2006年1月至2009年6月门诊和住院的CHB患者.诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》标准[1].入选标准:近半年内未使用过抗病毒药物和免疫调节剂治疗,其中男46例、女38例,年龄18～51岁,平均年龄32.5岁.     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响

目的：观察安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响。方法将60例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各30例,两组均给予阿德福韦酯治疗52周,治疗组在对照组基础上加用安络化纤丸治疗52周,疗程结束后观察两组临床疗效。结果在治疗24周时,治疗组和对照组患者血清HBV DNA阴转率分别为90%和73.3%（P＜0.05）;在治疗结束后,治疗组和对照组患者血清透明质酸分别为（135.31±42.14）μg/L和（185.27±67.56）μg/L（P＜0.05）,层粘连蛋白分别为（101.60±31.63）μg/L和（125.47±36.05）μg/L（P＜0.05）,Ⅲ型前胶原分别为（83.65±35.55）μg/L和（136.14±45.07）μg/L（P＜0.05）,Ⅳ型胶原分别为（85.35±71.31）μg/L和（129.39±34.77）μg/L（P＜0.05）;门静脉内径分别为（1.20±0.07）cm和（1.36±0.07）cm（P＜0.05）,脾静脉内径分别为（0.64±0.09）cm和（0.93±0.12）cm（P＜0.05）,脾脏厚度分别为（3.80±0.49）cm和（4.45±0.22）cm（P＜0.05）;ALT分别为76.54±61.25U/L和（121.47±35.05）U/L（P＜0.05）,AST分别为（101.63±31.62）U/L和（128.44±45.07）U/L（P＜0.05）,GGT分别为（81.45±60.51）U/L和（128.39±43.77）U/L（P＜0.05）。结论安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者能降低血清肝纤维化指标,改善疗效。     

干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效观察

目前抗病毒主要药物包括干扰素和核苷类似物,单用疗效不十分令人满意,自2008年1月以来,我们采用干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,发现联合用药治疗效果优于单用阿德福韦酯。现将结果报道如下。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合短程拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 探讨通过短程联合拉米夫定以提高聚乙二醇干扰素α-2a 疗效的新治疗方法.方法 所有患者以聚乙二醇干扰素α-2a 135μg开始治疗,在治疗12周时,若HBV DNA或HBeAg转阴,继续单独使用干扰素治疗至52周(A组),未达到上述条件者(B组)分为B1组及B2组,B1组短程联合拉米夫定治疗12周后继续干扰素治疗并完成52周疗程,B2组继续单独用干扰素治疗并完成52周疗程.符合正态分布的计量资料采用t检验;符合偏态分布的计量资料用中位数(全距)表示,采用秩和检验.结果共有58例患者入组,8例患者在治疗12周时出现HBV DNA或HBeAg转阴,单用干扰素完成52周疗程,治疗结束时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为8/8、6/8、0/8及8/8.B1组患者24例,治疗52周时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为50%(12/24)、38%(9/24)、4%(1/24)及63%(15/24);B2组患者26例,治疗52周时HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率,HBsAg转阴率及ALT复常率分别为31%(8/26)、27%(7/26)、O(0/26)及35%(9/26).结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗取得早期应答的患者治疗52周的应答率高;通过对早期疗效不佳的患者短程联合拉米夫定治疗,可提高干扰素的疗效,但有待更大样本量的随机临床试验证实.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合短程拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

Objective To investigate the efficacy of by combining a 12-week course of lamivudine in those HBeAg-positive hepatitis B patients receiving peginterferon alfa-2a (peg-IFN α-2a) therapy. Methods A total of 58 patients initiated a 52-week course of peginterferon alfa-2a were enrolled and divided into 3 groups. The patients with HBV DNA undetectable or HBeAg negative at week 12 were divided into group A, in this group treatment continued to week 52 with peg-IFN α -2a alone; The rest paitents were divided into group Bl and B2, in group Bl, lamivudine was combined at a course of 12 weeks, while in group B2 treatment continued to week 52 with peg-IFN α -2a alone. Clinical responses were assessed at week 52. Results 8 out of 58 patients achieved undetectable HBV DNA or HBeAg loss at week 12 and divide into group A. In this group the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate were 100% (8/8), 75% (6/8), 0% (0/8) and 100% (8/8) respectively at the end of treatment. In this group the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate were 100% (8/8), 75% (6/8), 0% (0/8) and 100%(8/8) respectively at the end of treatment. The rest 50 patients without early response to peg-IFN α -2a at week 12 were divided into group Bl (24 patients enrolled) and B2 (26 patients). At the end of treatment, the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate in Group B1 were 50% (12/24), 38% (9/24), 4% (1/24) and 63% (15/24) respectively, and 31% (8/26), 27% (7/26), 0% (0/26) and 35% (9/26) respectively in group B2. Conclusions Those patients with early responses to peg-IFN α -2a therapy can achieve high clinical responses at the end of 52-week treatment. The combining therpay of lamivudine for a course of 12-weeks can improve the clinical responses for the patients without early responses to peg-IFN α-2a.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合短程拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

Objective To investigate the efficacy of by combining a 12-week course of lamivudine in those HBeAg-positive hepatitis B patients receiving peginterferon alfa-2a (peg-IFN α-2a) therapy. Methods A total of 58 patients initiated a 52-week course of peginterferon alfa-2a were enrolled and divided into 3 groups. The patients with HBV DNA undetectable or HBeAg negative at week 12 were divided into group A, in this group treatment continued to week 52 with peg-IFN α -2a alone; The rest paitents were divided into group Bl and B2, in group Bl, lamivudine was combined at a course of 12 weeks, while in group B2 treatment continued to week 52 with peg-IFN α -2a alone. Clinical responses were assessed at week 52. Results 8 out of 58 patients achieved undetectable HBV DNA or HBeAg loss at week 12 and divide into group A. In this group the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate were 100% (8/8), 75% (6/8), 0% (0/8) and 100% (8/8) respectively at the end of treatment. In this group the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate were 100% (8/8), 75% (6/8), 0% (0/8) and 100%(8/8) respectively at the end of treatment. The rest 50 patients without early response to peg-IFN α -2a at week 12 were divided into group Bl (24 patients enrolled) and B2 (26 patients). At the end of treatment, the HBV DNA loss rate, HBeAg seroconversion rate, HBsAg loss rate and ALT normalization rate in Group B1 were 50% (12/24), 38% (9/24), 4% (1/24) and 63% (15/24) respectively, and 31% (8/26), 27% (7/26), 0% (0/26) and 35% (9/26) respectively in group B2. Conclusions Those patients with early responses to peg-IFN α -2a therapy can achieve high clinical responses at the end of 52-week treatment. The combining therpay of lamivudine for a course of 12-weeks can improve the clinical responses for the patients without early responses to peg-IFN α-2a.     

延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响.方法 53例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均采用聚乙二醇干扰素α-2a治疗,其中A组(20例)患者治疗24～48周,B组(33例)患者治疗疗程大于48周采用酶免疫化学发光法定量检测HBsAg/抗-HBs和HBeAg/抗-HBe.结果 在治疗结束时,A组HBsAg阴转率为10.0％,显著低于B组的39.4％(P=0.023);在治疗结束随访24周时,A组HBV DNA阴转率为50.0％,显著低于 B组的78.8％(P=0.031),A组HBeAg血清转换率为35.0％,显著低于B组的63.6％(P=0.045),A组HBsAg阴转率为10.0％,显著低于 B组的36.4％(P=0.037),A组ALT复常率为70.0％,低于B组的90.9％(P=0.052).结论 延长聚乙二醇干扰素α-2a治疗疗程可以提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBsAg阴转率,能帮助更多的患者获得理想的治疗终点.     

干扰素α联合阿德福韦酯治疗H BeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国严峻的公共卫生问题,我国现有慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者约2000万例[1]。HBV的治疗重点是尽量减少或清除 HBV,将肝硬化、肝功能失代偿、肝衰竭及肝癌等并发症的发生率减少到最低,并尽量降低患者的治疗费用,从而提高患者生活质量和延长患者的生存时间。因干扰素α（IFNα）与核苷（酸）类药物（NUCs ）对HBV的作用靶位及作用机制均有明显不同,两者联合应用在治疗方面有协同作用,从而可能提高CHB治疗的应答率、降低复发率。乙型肝炎抗病毒过程中实现乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）血清学转换是评估抗病毒疗效和停药的重要参考指标［2］。抗病毒药物的联合应用成为临床治疗CHB的研究新方向,本研究选择干扰素α加用阿德福韦酯联合治疗,以探讨其临床治疗效果。     

干扰素或阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎2年的成本-疗效比较

目的 比较IFNα-2b(安福隆)与阿德福韦酯(贺维力)用于初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(慢乙肝)2年疗效、患者耐受性和治疗成本.方法 对门诊治疗的慢乙肝初治患者,根据患者意愿决定初治药物:34例患者选择重组人IFNα-2b 500万U,隔日1次皮下注射;43例患者予以阿德福韦酯10 mg/d,口服.当治疗无效或因不良反应不能耐受时,根据患者的意愿停药或改变治疗方案,随访24个月.评价两种药物初选治疗的疗效、不良反应、依从性及治疗成本.数据行Fisher精确概率检验.结果 治疗12个月时,34例IFN初治组和43例阿德福韦酯初治组患者HBV DNA＜500拷贝/mL分别为9例和29例,各占26.5%和67.4%;ALT复常各有14例和40例,分别占41.2%和93.0%(P＜0.01);HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率两组差异无统计学意义.IFN初治组中途脱落8例,占23.5%,3例患者因不良反应中断治疗,16例患者中途改变治疗药物;而阿德福韦酯初治组治疗2年间未发现与药物有关或可能有关的不良反应,患者耐受性好,中途脱落3例,占7.0%,4例患者中途改变治疗(P＜0.01).两组患者治疗成本比较显示,IFN初洽组抗病毒治疗、治疗不良反应和实验室检测的费用均高于阿德福韦酯初治组,2年人均费用增加4855元.结论 对HBeAg阳性慢乙肝患者,阿德福韦酯作为初治首选药物可能是目前较经济合理的一种选择.

Abstract：

Objective To compare the efficacy, tolerance and cost of interferon (IFN) α-2b and adefovir (ADV) in patients with chronic hepatitis B (CHB) for two years. Methods The treatmentnaive outpatients with CHB were treated with IFN α-2b or ADV according to intention to treat.Among 77 patients, 34 were treated with recombinant IFN α-2b 5 MU once every other day subcutaneously (IFN group), 43 were treated with ADV 10 mg/day orally (ADV group). The medications were stopped or the regimens were changed due to intolerant adverse reactions or without effects according to intention to treat. The patients were followed up for 24 months. The therapeutic effects, adverse reactions, compliance and cost of two initial treatments were compared. The data were analyzed by Fisher exact probability test. Results The complete virological response (HBV DNA＜500 copy/mL) rates after 12 months of therapy in IFN group and ADV group were 41.2% (14/34)and 67. 4 % (29/43), respectively, while the alanine aminotransferase (ALT) normalization rates were41.2% (14/34) and 93. 0% (40/43), respectively. The rates in ADV group were both significantly greater than those in IFN group (both P＜0.01). There were no statistically significant differences of HBeAg negative rate and HBeAg seroconversion rate between the two groups. In IFN group, the expulsion rate was 23. 5% (8/34), the therapy was discontinued in 8. 8% (3/34) of patients due to adverse reactions and the medication was changed in 47.1% (16/34) of patients. In ADV group, there were no adverse reactions associated with medication during 2-year therapy and patients were well tolerant, the expulsion rate was 7.0% (3/43) and the regimen in 9.3% (4/43) of patients was changed (P＜0.01). The comparison of therapeutic cost between the two groups showed that the cost of anti-viral therapy, management with adverse reactions and laboratory examinations in IFN group were all higher than those in ADV group. The average cost per person of two years was increased with RMB 4855 yuan in IFN group. Conclusion In HBeAg-positive CHB patients, ADV is cost-effective and suitable choice for initial antiviral treatment.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿的疗效观察

目的研究聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患儿的疗效。方法随机入组的来自昆明市第三人民医院31例2~16岁儿童CHB患儿,按年龄分为小龄组(2~6岁,n=17)及大龄组(7~16岁,n=14)。所有患儿均接受PEG-IFNα-2a治疗(首剂104μg/m2,1次/周,逐渐增加剂量至135μg/周),疗程24~72周不等。研究过程中监测ALT、HBV DNA、HBV血清学标志物及HBs Ag定量水平等指标,比较两年龄组在不同时间点的生化学、病毒学、血清学应答,分析疗效与年龄、疗程及治疗过程中HBs Ag定量水平动态变化的关系及安全性。计量资料组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果小龄组与大龄组各时间点的生化学、病毒学应答方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗24周时小龄组的HBs Ag阴转率明显高于大龄组(41.2%vs 7.1%;χ2=4.644,P<0.05);治疗52及72周时小龄组的HBs Ag定量水平分别为129.22±78.99和51.80±31.54 IU/ml;大龄组患儿52及72周HBs Ag定量水平分别为4677.12±2557.85和1031.37±546.37 IU/ml,与基线相比小龄组患儿52及72周HBs Ag定量水平下降幅度显著高于大龄组,差异有统计学意义(t值分别为2.25、2.23,P值均<0.05)。治疗52周,小龄组与大龄组HBV DNA阴转率、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清学转换率、HBs Ag清除率与血清学转换率均有增加的趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。延长治疗至72周的患儿HBV DNA阴转率100%,HBe Ag血清学转换率为80%,HBs Ag血清学转换率为60%。25例停药随访的患儿均无复发。研究中常见的不良反应为流感样症状、血象改变、食欲下降。治疗前后身高、体质量与同龄儿童差异无统计学意义。结论对于小儿CHB而言,PEG-IFNα-2a是可选治疗方案,PEG-IFNα-2a的疗效与患儿年龄和疗程有关。年龄越小,HBs Ag定量水平下降幅度越大,HBs Ag阴转率越高;延长疗程可提高疗效。治疗过程中HBs Ag定量水平变化具有预测疗效的价值。儿童应用安全性较好。