直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

直接抗病毒药物联合PR方案(PEG-IFN联合利巴韦林)在丙型肝炎抗病毒治疗新时代的价值

PEG-IFN联合利巴韦林(PR方案)在中国已有10多年的使用经验,随着直接抗病毒药物(DAA)的发展,丙型肝炎治疗方案出现多元化。DAA联合PR方案,在保留IFN有利慢性丙型肝炎(CHC)患者长期预后等优势的前提下使用DAA,可提高疗效、缩短疗程,进一步改善CHC的治疗现状。介绍PR、DAA联合PR及DAA全口服方案的优劣,旨在探讨更适合不同CHC患者的治疗方案,为临床实践提供参考。     

慢性丙型肝炎抗病毒药物及其治疗方案研究进展

慢性丙型肝炎成为全球严重的公共卫生问题,近年来随着丙型肝炎的药物治疗不断发展,使丙型肝炎治愈成为可能。从丙型肝炎的流行现状,传统的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)以及不同的口服小分子直接抗病毒药物(DAAs)的优势及副作用,总结了不同DAAs药物组合对于不同慢性丙型肝炎基因型治疗的利弊,并简要介绍了世界卫生组织对于丙型肝炎治疗的推荐意见。相信未来慢性丙型肝炎的药物治疗会不断飞跃,消灭丙型肝炎指日可待。     

直接抗病毒药物抗HCV治疗进展

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但其疗效有限,且不良反应明显。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的出现为慢性丙型肝炎的治疗提供了更多选择。DAAs包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。目前已有多种药物完成了临床前研究,部分完成了Ⅲ期临床试验。结果显示使用DAAs可明显提高持续病毒学应答获得率。但DAAs的临床使用经验有限,一些问题如对药物的耐受性、联合使用及耐药等仍须进一步研究。     

丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识

正直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗慢性丙型肝炎具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗[1-3]。但是,大部分DAAs经过多种药物代谢酶代谢和不同的药物转     

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究

目的评价直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎肝硬化的早期抗病毒疗效及安全性。方法给予基因1b型丙型肝炎肝硬化患者DAAs抗病毒治疗。方案1:sofosbuvir+ribavirin(RBV);方案2:sofosbuvir+ledipasvir+RBV;方案3:sofosbuvir+daclatasvir+RBV,疗程均为24周。观察不同治疗时间点的病毒学和生物化学指标变化以及患者的不良反应。本研究先期分析24例患者12周的数据。结果完成12周治疗的24例患者中,方案1组12例,方案2组和方案3组均为6例。24例应用DAAs治疗1、2、4和12周HCV转阴率分别是25.00%(6/24)、45.83%(11/24)、66.67%(16/24)和70.83%(17/24),随着治疗时间的延长,HCV转阴率逐渐上升。方案1组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数分别为4例和1例;方案2和3组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数均为3例。截至2016年1月,有3例随访至停药12周,1例在方案1组,该患者停药12周后复发,HCV RNA为1.8×106 IU/ml;2例在方案2组,达到治疗12周持续病毒学应答,HCV RNA未检测到。DAAs治疗2周后ALT降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。治疗1周时CK和CK-MB稍有上升,但差异无统计学意义,2周后降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。在DAAs治疗过程中,BUN和CRE无显著性升高,无须调整DAA剂量。DAAs常见的不良反应是恶心(58.83%)。结论基因1b型丙型肝炎肝硬化患者应用DAAs抗病毒治疗早期疗效好,安全性高。对于经治患者应用sofosbuvir联合ledipasvir或daclatasvir。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物应用现状及存在问题

慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的发生,及时抗病毒治疗是改善预后的关键。直接抗病毒药物(DAAs)的诞生及发展使慢性丙型肝炎治疗发生了划时代的改变。当下世界各国正逐渐或已经步入DAAs时代,我国DAAs获批上市较晚,药物应用于临床时间短,临床数据有限。主要从国外相关研究出发,对适合我国患者的DAAs代表药物、治疗方案及存在的问题进行综述。     

慢性丙型肝炎患者肾移植前后以直接抗病毒药物为基础的抗病毒治疗

正慢性丙型肝炎(CHC)以直接抗病毒药物(DAA)为基础的治疗方案鼓舞了难治性病例的治疗。维也纳大学医学院Beinhardt等调查了以DAA为基础的治疗方案,用于治疗处于透析期、肾移植或者肝肾联合移植术后的CHC患者的安全性和有效性。对25例DAA联合治疗方案的患者进行评估,其中10例透析患者(8例血液透析,2例腹膜透析)、8例肾移植患者、7例接受肝肾联合移     

我国慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗现状及药物选择策略分析

目的了解我国慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗现状。方法选取2017年7月至2019年3月期间于瑞金医院感染科诊治的慢性丙肝患者,收集其临床及实验室数据,分析抗病毒药物选择的影响因素。结果共入组165例,未治疗者25例,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)方案治疗者8例,基因型特异性直接抗病毒药物(DAA)方案者44例,泛基因型DAA方案者85例。除丙通沙是各基因型最常选择的方案以外,基因1b型患者中,选择基因型特异性DAA的比例(40%,44/111)明显高于其他泛基因型药物(7%,8/111)。结论泛基因型DAA治疗是首选,价格是可选范围内除疗效与安全性以外最重要的决定因素。     

慢性丙型肝炎治疗进展与展望

近年来,随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs,DAAs)第一代NS3/4A蛋白酶抑制剂的上市,源源不断DAAs新药临床研究结果的公布及DAAs新药的陆续上市,为丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化,一个DAAs时代已经来到。WHO首次发布了丙型肝炎防治指南,美国及欧洲肝病学会在线也及时更新了慢性丙型肝炎治疗的推荐意见。本文对慢性丙型肝炎的治疗进展及展望进行简述。     

丙型肝炎基因1b型患者雷迪帕韦联合索磷布韦治疗失败后的新耐药位点NS5A-P32

正慢性丙型肝炎(CHC)是临床导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的常见病因之一,随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了突破性的进展。但是随着临床上DAAs药物的广泛应用,仍有1%～15%的CHC患者治疗效果欠佳。目前研究发现HCV对药物的耐药是抗病毒治疗效果不佳的主要原因~([1])。NS5A抑制剂在CHC DAAs药物的联合治疗中发挥着重要作用,代表性药物包括达卡他韦(Daclatasvir)、雷迪帕韦     

第46届欧洲肝病年会丙型肝炎病毒感染临床研究要点概述

第46届欧洲肝病年会于2011年3月在柏林召开,会议期间正式发布了<欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理>[1].此次会议中,抗病毒治疗是慢性丙型肝炎病毒感染相关研究的重点,主要突出5个方面:(1)标准治疗[聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α或α-2a联合利巴韦林]加用Telaprevir或Boceprevir形成三联治疗;(2)标准治疗加用Telaprevir或Boceprevir以外的小分子直接抗病毒药物(DAAs)形成新三联治疗;(3)三联治疗在实际应用中的有关事宜,包括是否先进行标准治疗,然后加用DAAs,IL-28B宿主基因型的临床应用,耐药突变以及药物之间的相互作用,(4)非基因1型HCV感染的抗病毒治疗;(5)DAAs的联合治疗.会议上介绍了欧洲HCV治疗的政策改变对于抗病毒效果以及患者负担的影响,以及HCV感染常伴有的代谢综合征的处理和该处理对于抗病毒治疗应答的影响.     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的相互作用

随着直接抗病毒药物(DAA)在治疗丙型肝炎中的成功应用,药物之间相互作用(DDI)的临床管理成为了丙型肝炎治疗领域值得关注的热点之一。大部分DAA通过肝脏和(或)肠道的细胞色素P450酶系或转运蛋白,与合并用药发生DDI。目前,欧洲肝病学会发布了慢性丙型肝炎DAA相互作用的推荐意见,涵盖抗HIV逆转录病毒药物、降脂药/心血管药物、免疫抑制剂和中枢神经系统成瘾药物等。临床医师在制订DAA治疗方案时,应该对DDI的风险进行严密评估和监测,以最大程度降低或避免抗病毒治疗在内的相关治疗失败或不良反应发生。     

无干扰素疗法在我国慢性丙型肝炎治疗中的应用

随着新型口服的直接抗病毒药物（DAA）的上市,丙型肝炎迎来了无干扰素（IFN）治疗时代,其Ⅱ、Ⅲ期临床试验疗效接近治愈,似乎宣示人类将要迎来告别丙型肝炎的时代。我国作为丙型肝炎高发地区,聚乙二醇干扰素（PEG －IFN）联合利巴韦林（RBV）的标准治疗方案是否也要被即将来临的无 IFN 时代所完全替代不得而知。在此背景下,根据我国丙型肝炎的治疗历史和现状,尤其是 PEG －IFN 联合 RBV 的标准治疗方案在我国丙型肝炎治疗中的优势,结合国内外 DAA 研究进展,分析了 DAA 可能存在的问题和我国现阶段丙型肝炎治疗的主体方向。可以预见,PEG －IFN 联合 RBV 的治疗方案仍将是现阶段我国慢性丙型肝炎患者治疗的主导方案。     

直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展

聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林是目前治疗儿童慢性丙型肝炎的标准方案。该方案最早应用于成人,对HCV的有效率仅约50%,并且对于儿童HCV的治疗有效率最高也只达70%。近年来,直接作用于HCV基因靶点的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断被研发出来,对HCV的治疗起到质的飞跃,但该类药物在儿童HCV治疗中的应用大多处在临床试验阶段。本文通过对目前DAAs在儿童慢性丙型肝炎中的研究进展作一综述,以期为HCV患儿的临床治疗提供参考依据。     

关注儿童慢性丙型肝炎的治疗

儿童慢性丙型肝炎发病隐匿,治疗选择较少,聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PR方案),曾为标准方案,治疗应答受感染的HCV基因型、病毒载量、宿主基因多态性等因素影响,由于不良反应较多,部分患儿不能耐受。2017年9月美国肝病学会与感染病学会联合制订的《丙型肝炎检测、管理与治疗指南》建议12岁以上或体质量≥35 kg丙型肝炎患儿可采用直接抗病毒药物(DAA)治疗,基因1、4、5、6型感染患儿推荐方案为索磷布韦联合雷迪帕韦,基因2、3型推荐索磷布韦联合RBV,基因1型初治和IFNα经治无肝硬化患儿以及2、4、5、6型患儿疗程12周,基因1型IFNα经治肝硬化患儿及3型患儿疗程24周。年龄小于12岁慢性丙型肝炎儿童应用DAA的治疗方案及安全性有待进一步研究与临床验证。慢性丙型肝炎合并HIV感染及肝移植等特殊儿童人群,需结合HIV感染状况、肝移植相关并发症等进行个体化治疗。     

慢性丙型肝炎病毒感染的治疗:热点、难点和希望

2011年3月欧洲肝病年会发布新版《欧洲临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理》的时候,聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)仍然是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.但紧随其后,2011年5月两种直接抗HCV药物(direct acting antivirals,DAAs)在美国和欧洲陆续批准上市,即telaprevir和boceprevir两个蛋白酶抑制剂.2011年8月8日,JHepatol在线发表了法国Beaujon医院Asselah[1]撰写的述评,提出DAAs的迅速发展使在PEG-IFNα联合RBV的基础上加用DAAs(三联治疗)成为新的标准治疗方案.这一最新的进展显示了目前慢性HCV感染治疗的热点和随之带来的难点和希望.     

直接抗病毒药物时代下丙型肝炎研究面临的挑战

HCV是全球范围内导致慢性病毒性肝炎的重要病原体之一。HCV长期隐匿性感染可能会引发肝纤维化、肝硬化和肝癌等晚期肝病。干扰素和利巴韦林联合用药广泛用于HCV感染的治疗,但这一疗法治疗效果有限,并且具有很强的副作用。HCV小分子直接抗病毒药物(DAA)的出现大大提高了治疗效果,并有望最终完全取代干扰素疗法。然而慢性丙型肝炎治疗进入DAA时代并不意味着丙型肝炎问题已经解决,丙型肝炎研究依然面对诸多挑战。     

达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎13例报告

正据统计[1],我国一般人群中约有560万HCV感染者,感染率为0. 43%;高危人群和高发地区的HCV感染者约1000万例,每年丙型肝炎新发病例数超过20万。作为肝细胞癌的重要原发病之一,慢性丙型肝炎一直以来都是我国严重的疾病负担。直接抗病毒药物(DAAs)的问世开创了丙型肝炎治疗新时代[1],使丙型肝炎的临床治愈成为可能。现笔者报道应用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗13例慢性丙型肝炎患者的效果及安