基于FBXO31的慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断模型的建立及评价

目的 探讨基于F-box蛋白31(FBXO31)构建的慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断模型的临床应用价值.方法 前瞻性选取2019年3月至2021年1月在常州市第三人民医院就诊的164例慢性乙型肝炎患者作为研究对象.采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞,采用蛋白质印迹法检测单个核细胞中FBXO31的表达水平...     

建立乙型肝炎患者肝纤维化无创诊断模型的现状

对慢性肝病患者肝纤维化程度的评估和监测是判断病情、决定治疗及随访疗效的关键环节,尤其对慢性乙型肝炎（CHB）患者,存在显著性肝纤维化（METAVIR,F≥2或 Ishak,≥3）建议开始抗病毒治疗,存在肝硬化（METAVIR,F4或 Ishak,5-6）则应积极监测门脉高压相关并发症和肝癌。肝穿活检目前仍是判断肝纤维化程度的金标准,但因其有创性和潜在的出血风险使肝穿活检难以重复进行。另外取样误差和判读误差也影响病理诊断的准确性。AASLD 肝穿指南［1］提出合格的肝组织标本至少2 cm 长,包含11个完整的汇管区,但目前临床肝穿标本很难达到这一标准,因此肝纤维化无创诊断模型得以发展。由于肝纤维化无创诊断模型大多在丙型肝炎（CHC）患者中建立和验证,因 CHC 和 CHB 患者的组织学和血液学指标都存在一定差异,如丙型肝炎肝硬化多为小结节性肝硬化,而乙型肝炎肝硬化多为大结节性肝硬化,且转氨酶波动较丙型肝炎明显,近年来,亚洲学者以乙型肝炎患者建立了无创诊断模型,现就这些无创诊断模型作一综述。     

原发性胆汁性肝硬化无创性肝纤维化诊断模型的验证

目的验证采用常规实验室指标建立的无创性肝纤维化诊断模型,并评判其对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者组织学分期的诊断价值。方法采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)检测各项无创诊断模型对PBC患者组织学分期的诊断价值。结果各项模型均对PBC的组织学分期有一定诊断价值,其中H指数、Forns评分及RPR预测价值最为突出,AUC分别可达0.851,0.811和0.843。结论由常规实验室指标建立的肝纤维化无创诊断模型H指数、Forns评分及RPR能协助准确区分PBC患者的早期(Ⅰ-Ⅱ期)和进展期(Ⅲ-Ⅳ期)病变。     

五种无创诊断指标对慢性乙型肝炎重度肝纤维化的诊断价值

选择87例行肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者,明确其肝组织病理分期,并根据临床检查结果计算天冬氨酸转氨酶和血小板计数比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、Forns指数和S指数,采用ROC曲线分析这5个指标诊断重度肝纤维化的价值。结果显示,APRI、F...     

肝纤维化无创诊断新进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变。大量研究认为，肝纤维化是慢性肝脏疾病进程中可变的中间状态，加以有效的治疗措施干预，疾病进程可逆转；反之，则最终进展至肝硬化。     

乙型肝炎相关肝纤维化和肝硬化无创回归模型的研究进展

基于病因特点的肝纤维化程度和肝硬化的无创诊断是目前慢性肝病疾病状态评估研究的热点之一.慢性乙型肝炎(CHB)及其所致的肝硬化、肝细胞癌和肝脏失代偿是目前我国肝病临床实践的主要病种,其发展过程和病理特点与慢性丙型肝炎及其他慢性肝病如代谢性肝病、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病等不完全相同.     

血清学模型与Fibroscan联合诊断肝纤维化研究进展

由于肝活检诊断肝纤维化的局限性,临床上需要建立肝纤维化的无创诊断模型。已知的血清学模型有Fibrotest、APRI指数、Hepascore、FIB-4和ELF等。联合检测各种血清学模型和Fibroscan检查可提高肝纤维化的诊断准确率,减少肝活检,并有助于判断肝纤维化患者的预后。     

肝纤维化无创诊断的相关研究进展

肝纤维化是指肝脏发生各种慢性疾病时所经历的共同的病理过程。目前研究已经表明,肝纤维化并非不可逆转的疾病。经过适当的治疗后,肝纤维化程度可得到减轻或是逆转。因此,确定肝纤维化的程度,对于了解疾病进展、拟定适当的治疗方案、判定疗效、了解疾病的自然史具有着重要的临床意义。     

慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化非创伤性诊断模型的应用评价

目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中评价肝纤维化非创伤性诊断模型的诊断价值,为其在临床诊疗上的应用提供参考。方法对131例慢性HBV感染患者进行肝活检的病理学分级、分期,并检测血清指标以计算S指数、SI,FG模型、Hepascore、Forns指数和APRI指数等诊断模型。用受试者工作曲线（ROC）等方法验证和比较各模型的诊断价值。结果各指标组合模型对肝纤维化程度都具有一定诊断价值。其中由γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、血小板（PI。T）和白蛋白（Alb）三个常规指标组成的s指数在验证组中表现最佳[S指数：1000×GGT／（PLT×Alb^2）]。其判断有无明显肝纤维化、有无重度肝纤维化和有无早期肝硬化时的ROC曲线下面积（AUC）分别达0．797、0．880和0．881。以S指数〈0．1预测无明显肝纤维化,S指数≥0．5预测存在明显肝纤维化,验证组中40．5％病例可被正确预测。以S指数〈0．3预测无早期肝硬化,S指数≥1．5预测存在早期肝硬化,验证组中68．7％病例可被正确预测。结论肝纤维化非创伤性诊断模型能较好地区分存在明显肝纤维化或早期肝硬化的慢性HBV感染患者,其中以S指数最为简便有效,它的应用可以减少一部分慢性HBV感染患者肝活检的需要。     

从常规指标中建立肝纤维化非创伤性诊断模型

目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中建立基于常规实验室指标的肝纤维化非创伤性诊断模型,为传统的肝穿刺活检提供简便的非创伤性替代手段。方法采用Logistic回归等方法分析386例慢性HBV感染患者的常规实验室指标与肝纤维化分期的关系,建立诊断模型。用受试者工作曲线（ROC）等方法验证和比较该模型与Forns指数、APRI指数、Hepascore及SLFG模型的诊断价值。结果各指标组合模型对肝纤维化分期的诊断价值优于单项常规实验室指标,其中SLFG模型、S指数和Hepascore均具有较好的表现。由γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、血小板（PLT）和白蛋白（Alb）三个常规指标组成的S指数（S指数=1000×GGT/（PLT×Alb2））判断有无明显肝纤维化和有无早期肝硬化时的受试者工作曲线下面积（AUC）分别达到0.686和0.762。使用以下推荐界值,S指数〈0.1预测无明显肝纤维化的灵敏度为90.4%,S指数≥0.5预测存在明显肝纤维化的特异度为86.2%;S指数〈0.3预测无早期肝硬化的灵敏度为84.8%,S指数≥1.5预测存在早期肝硬化的特异度为97.7%。结论由常规实验室指标建立的简单组合S指数,能较准确而方便地区分存在明显肝纤维化或早期肝硬化的慢性HBV感染患者。     

多项无创诊断指数评估慢性乙型肝炎肝纤维化的准确性比较*

目的探讨10种无创诊断肝纤维化指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断的准确性。方法回顾性分析2008年1月~2014年12月期间行肝穿刺活检术诊断的1362例CHB患者的临床资料,分别计算不同的指数得分。以受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评价各指数的准确性,采用DeLong法对各指数诊断的准确性进行比较。结果本组资料显示,诊断显著肝纤维化（≥S2）的AUROC依次为：S指数（0.745）、GPRI （0.736）和APRI （0.681）;诊断肝硬化（S4）的AUROC依次为：S指数（0.716）、FIB-4（0.708）和GPRI （0.707）;S指数诊断肝硬化时,其截断点为0.03,敏感度为98.8%,阴性预测值为97.0%,阴性似然比为0.14;截断点为1.5的特异度为99.5%,阳性预测值为70.0%,阳性似然比为10.1;S指数诊断显著肝纤维化时,其截断点为0.89,特异度为99.5%,阳性预测值为98.5%,阳性似然比为11.5;截断点为0.02的敏感度为97.7%,阴性预测值为40.0%,阴性似然比为0.26。结论在10个无创诊断指数中,S指数的诊断性能相对最佳,值得进一步研究。     

四种方法诊断慢性乙型肝炎合并轻度肝脂肪变患者肝纤维化比较

目的 比较血清学诊断模型APRI、FIB-4 和Forns指数及FibroScan检查评估合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化的价值。方法 在309例经肝活检病理学检查确诊的CHB患者中,194例无肝脂肪变,115例合并轻度肝脂肪变,同期行FibroScan检查,得到肝硬度值（LSM）,收集实验室检查指标,根据公式计算出相应的APRI、FIB-4、Forns指数。以肝组织病理学表现为金标准,根据受试者工作曲线（ROC）评价4种方法诊断两组患者肝纤维化的效能。结果 两组患者LSM、APRI、FIB-4、Forns指数差异均无统计学意义（P均＞0.05）;在未合并肝脂肪变组,LSM、APRI、FIB-4、Forns指数诊断CHB患者明显肝纤维化（≥F2）的ROC曲线下面积（AUROC）分别为0.77、0.69、0.72、0.69（P均<0.05）,其相应的截断点分别为10.2、0.5、0.9、5.3;诊断肝硬化（≥F4）时,其AUROC分别为0.86、0.72、0.77、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、0.6、1.3、5.1;在合并肝脂肪变组,它们诊断CHB患者≥F2肝纤维化的AUROC分别为0.79、0.67、0.74、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为9.7、0.4、1.1、5.7;诊断≥F4的AUROC分别为0.88、0.71、0.75、0.78（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、1.1、1.5、5.4; APRI 和FIB-4不能诊断两组患者轻度肝纤维化（P＞0.05）;LSM诊断两组≥F2肝纤维化及≥F3或≥F4进展性肝纤维化或肝硬化的效能均优于APRI。结论 APRI评价合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化效能较差,而LSM、FIB-4、Forns指数诊断效能较好,其中轻度肝脂肪变可能影响Forns指数诊断CHB患者肝纤维化效能。     

Chronic hepatitis C and liver fibrosis

Chronic infection with hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of liver-related morbidity and mortality worldwide and predisposes to liver fibrosis and end-stage liver complications. Liver fibrosis is the excessive accumulation of extracellular matrix proteins, including collagen, and is considered as a wound healing response to chronic liver injury. Its staging is critical for the management and prognosis of chronic hepatitis C (CHC) patients, whose number is expected to rise over the next decades, posing a major health care challenge. This review provides a brief update on HCV epidemiology, summarizes basic mechanistic concepts of HCV-dependent liver fibrogenesis, and discusses methods for assessment of liver fibrosis that are routinely used in clinical practice. Liver biopsy was until recently considered as the gold standard to diagnose and stage liver fibrosis. However, its invasiveness and drawbacks led to the development of non-invasive methods, which include serum biomarkers, transient elastography and combination algorithms. Clinical studies with CHC patients demonstrated that non-invasive methods are in most cases accurate for diagnosis and for monitoring liver disease complications. Moreover, they have a high prognostic value and are cost-effective. Non-invasive methods for assessment of liver fibrosis are gradually being incorporated into new guidelines and are becoming standard of care, which significantly reduces the need for liver biopsy.     

从组织病理学角度探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生

目的 探讨窦内皮细胞在肝纤维化发生中的作用,以及肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化与肝纤维化发生的关系. 方法对56例慢性乙型肝炎患者进行肝活组织枪查,将肝组织分成两部分,分别通过HE染色进行光学显微镜观察,以及常规制作电子显微镜标本在透射电子显微镜下进行超微结构观察.结果 56例慢性乙型肝炎患者中,轻度39例,中度10例,重度7例.慢性乙型肝炎患者肝星状细胞的形态类似成纤维细胞,周围有胶原纤维形成.窦内皮细胞与肝星状细胞间有电子致密物沉积.其中53例窦内皮细胞窗孔有不同程度的减少,减小,20例见窦内皮细胞下有连续或不连续的膜样物质形成,15例狄氏腔内有胶原纤维沉积.15例肝功能正常患者有的肝窦腔内有红细胞聚集,严重者有微血栓形成. 结论窦内皮细胞通过与肝星状细胞作用,从而参与肝纤维化的发生.肝脏微循环障碍、肝窦毛细血管化是肝纤维化的早期重要病理改变.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标影响的临床观察

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对患者血清肝纤维化指标的影响。方法对42例慢性乙型肝炎患者在拉米夫定治疗前和治疗1年后测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)水平,并与39例对照组进行比较。结果治疗组治疗后4项血清肝纤维化指标明显下降(P均<0.01);治疗后治疗组与对照组相比也有显著性差异(P均<0.01)。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标有明显降低作用。     

瞬时弹性成像在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用

目的：探讨瞬时弹性成像（ FS）在慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取慢性乙肝患者165例,其中轻度肝纤维化者77例,中度肝纤维化者47例,重度肝纤维化及肝硬化者41例;另选同期健康体检者50例。采用FS扫描仪检测所有受试者肝脏硬度值;采用常规及临床生化检查检测血小板、AST、谷氨酰转肽酶及胆固醇,计算APRI指数、Forns指数。采用受试者工作特征（ ROC）曲线分析FS、APRI、Forns单独及联合诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性。结果在诊断中度肝纤维化时,FS、Forns、APRI的ROC曲线下面积（ AUC）值分别为0．807、0．786、0．767,诊断界值分别为8．5 kPa及8．1、11．7,敏感度分别为83．3％、60．0％、73．3％,特异度分别为81．6％、92．1％、76．3％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS、Forns、APRI的AUC值分别为0．896、0．886、0．829,诊断界值分别为16．3 kPa及8．4、9．3,敏感度分别为73．3％、80．0％、73．3％,特异度分别为90．6％、83．0％、88．7％。在诊断中度肝纤维化时,FS＋APRI ＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS 的AUC 值分别为0．851、0．832、0．826、0．807,敏感度分别为66．7％、76．7％、70．0％、83．3％,特异度分别为97．4％、81．6％、89．5％、81．6％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS＋APRI＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS的AUC值分别为0．922、0．904、0．907、0．896,敏感度分别为86．7％、86．7％、80．0％、73．3％,特异度分别为88．7％、83．0％、88．7％、90．6％。结论 FS对慢性乙肝肝纤维化诊断准确性高,联合血清学检测诊断效能增高,具有良好的临床应用价值。     

慢性乙型肝炎患者炎症及纤维化程度的超声与病理学诊断的对照分析

肝活组织检查是肝纤维化诊断的金标准,但由于其有创性和受检查条件的限制,不能作为常规诊断和病情观察的方法.超声作为一种可重复非创伤性的检查方法在临床广泛应用.