抗丙型肝炎病毒治疗过程中甲状腺功能异常与病毒学应答关系研究*

目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎患者发生甲状腺功能异常的转归及其对抗病毒疗效的影响。方法204例（HCV基因1b型感染173例,2a型9例,3b型2例,未分型20例）慢性丙型肝炎患者应用Peg-IFN联合RBV抗病毒治疗。对于基因1型和未分型者治疗48 w,对于基因2型和3型治疗24 w。采用化学发光免疫分析法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（sTSH）;采用间接免疫荧光法检测血清抗甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺微粒体抗体。结果在治疗过程中,发生甲状腺功能异常43例（19.0%）,其中甲状腺功能减退症7例（16.3%）,亚临床甲状腺功能减退症17例（39.5%）,甲状腺功能亢进症11例（25.6%）,亚临床甲状腺功能亢进症8例（18.6%）;甲状腺功能异常集中发生于治疗后24~36 w;在观察结束时,37例甲状腺功能异常患者自发或者经药物治疗后甲状腺功能恢复正常,6例患者仍需要密切监测甲状腺功能或服用抗甲状腺药物;43例甲状腺功能异常与161例无甲状腺功能异常患者RVR、EVR、ETVR、SVR、治疗结束后96 w病毒学应答率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论Peg-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者诱发甲状腺功能异常的发生率为19.0%,大部分是可逆的,甲状腺功能异常不影响抗病毒疗效。     

抗丙型肝炎病毒治疗中的病毒学应答对持续应答的预测价值

慢性HCV感染极易发展成肝硬化和肝癌,抗病毒治疗是惟一有可能延缓或阻止其进程的有效方法.目前最理想的抗病毒治疗方案为聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联介利巴韦林.获得持续病毒学应答(SVR)是评价其疗效的主婴指标,但多种宿主因索和病毒因素都可能影响其疗效.近年来有研究者认为治疗过程中病毒的应答情况能够综合反应这些因素的影响,可更好地预测其治疗效果~([1-2]).为了解不同基因型HCV感染者在抗病毒治疗过程中的病毒学应答情况对SVR的预测价值,为对不同基因型HCV感染者制定更加合理的个体化治疗方案提供参考,本研究对近年来在本院接受PEG-IFN联合利巴韦林治疗的慢性HCV感染者的相关资料做了回顾性分析.     

丙型肝炎病毒负荷和基因型与干扰素治疗应答关系的研究

目的　研究丙型肝炎 (简称丙肝 )病毒基因分型和病毒负荷与干扰素抗病毒治疗的应答关系。方法　用特异性引物PCR的改良法检测基因型 ,用荧光PCR方法检测病毒负荷 ,接受干扰素治疗的慢性丙肝患者根据不同的基因型及病毒负荷进行应答分组比较。结果　治疗前HCV -RNA负荷小于 10 9eq·L-1患者经干扰素治疗后表现为持续应答状态占总人数的 4 2 9% ,HCV -RNA负荷大于 10 9eq·L-1患者经干扰素治疗后呈部分应答(2 8 6 % )或无应答状态 (2 8 6 % )。统计学上差异非常显著 (P <0 0 0 1)。 2a型和 1b +2a型 (共 11例 )疗效明显优于 1b型 (2 2例 ) ,差异非常显著 (P <0 0 0 1)。结论　对HCV -RNA负荷小于 10 9eq·L-1及 2a +1b、2a型患者干扰素治疗效果较好。HCV病毒负荷及基因分型可能影响对干扰素治疗的应答。     

丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎患者早期病毒学应答和生化应答的影响

目的 探讨慢性丙型肝炎患者丙型肝炎病毒(HCV)血清型对聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗早期病毒学应答(EVR)和生化学应答(BR)的影响.方法 应用酶免疫方法(EIA)检测66例慢性丙型肝炎患者血清型.患者接受聚乙二醇化干扰素α-2a 180 μg每周1次皮下注射,联合口服利巴韦林.治疗12周时检测患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和HCV RNA,观察患者EVR和BR.结果 66例患者中,HCV血清型1型25例,占38.5%;2型31例,占47.7%;3型3例,占4.6%;未分型7例,占10.7%.慢性丙型肝炎患者血清型1型和2或3型的EVR分别为72%和97%;差异有统计学意义(χ2=7.72,P＜0.01);BR分别为64%和88%,差异有统计学意义(χ2=4.93,P＜0.05).结论 HCV血清型影响联合抗病毒治疗的EVR和BR,血清1型慢性丙型肝炎患者的EVR和BR均低于2或3型,联合治疗的EVR均优于BR.     

干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎后生化和病毒学应答间的关系

本文研究了用干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎后血清丙氨酸转氨酶(ALT)和丙肝病毒RNA     

兰州地区丙型肝炎病毒基因变异与干扰素α应答关系的探讨

目的探讨兰州地区丙型肝炎病毒（HCV）1b基因型5＇非编码区（5＇NCR）基因变异株的感染状态,及其与干扰素α疗效的关系。方法应用限制性内切酶酶切分析检测40例HCV 1b型中5＇-NCR基因变异及9例干扰素α治疗患者中的5＇-NCR基因变异。结果在40例HCV 1b型中存在5种感染状态：（1）有MboⅠ切点24/40（60.0%）;（2）无MboⅠ切点变异株5/40（12.5%）;（3）有MboⅠ和无MboⅠ切点混合感染株7/40（17.5%）;（4）有BamHⅠ切点变异株2/40（5%）;（5）有MboⅠ双切点变异株2/40（5%）。对9例干扰素α治疗的丙型肝炎患者血清进行5＇-NCR变异株检测。5例干扰素α应答病例中,2例为2a型,3例为无MboⅠ切点的1b型。4例抗干扰素α病例中,1例为2a型,但在某节段存在着1b与2a混合状态,另3例为无MboⅠ。结论在丙型肝炎患者血清中存在单一的MboⅠ切点的样品,24/40（60.0%）可能是HCV野生株感染的状态。     

丙型肝炎病毒抗干扰素治疗的新机制

ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｎｄｕｃｅｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＲＮＡ ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｎａｓｅ,ＰＫＲ ,ｗｈｉｃｈａｕ ｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｓｉｔｓｅｌｆａｎｄａｌｓｏｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｔｈｅｖｉｒａｌｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｅＩＦ2α ,ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｖｉｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ .ＴｈｅＥ2ｄｏｍａｉｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒａｌｇｅｎｏｔｙｐｅｓ 1ａａｎｄ 1ｂｒｅｓｅｍｂｌｅｓａ…     

中药抗乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒研究新进展

核苷(酸)类似物(NUCs)和干扰素(IFN)α是目前临床上主要用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎的药物.考虑到HBV对已有的NUCs均具有耐药现象,且疗程漫长,同时IFNα疗效有限,不良反应大,故开发新的靶位/作用环节的药物具有重要意义.本文就目前发现的一些具有抑制HBV和HCV复制而无严重肝毒性的中草药化学药物做一综述.     

丙型肝炎病毒的治疗在男性中可引起甲状腺功能障碍

据Medscape．com 12月1日报道(原载Arch Intern Med 2004；164：2371—2376)，经干扰素和利巴韦林治疗的男性HCV患有很大比例表现出甲状腺疾病。     

人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒混合感染者抗丙型肝炎病毒治疗的进展

由于人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）有相同的传播途径,HIV/HCV混合感染现象十分普遍,已成为严重的公共卫生问题。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用显著减少了与HIV感染相关的发病率和病死率,而HCV混合感染引起的慢性肝脏疾病日益成为HIV/HCV混合感染者发病和死亡的重要因素。HIV/HCV混合感染者HCV相关肝病的风险增加,有效的抗HCV治疗对延长这一人群的生存期至关重要。本文就抗HCV治疗对象的评估、治疗时机的选择、治疗的方法、治疗监测和疗效评估以及治疗注意的问题作一综述。     

抗丙型肝炎病毒新型药物的研究

全球约超过1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),且每年有300万～400万新增病例,70%～90%形成慢性感染[1],30%发展为进展性肝病,包括     

HCV感染患者436例丙型肝炎病毒载量与抗-HCV及ALT异常的关系

目的 了解丙型肝炎病毒(HCV)载量与HCV抗体(抗-HCV)滴度及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的关系.方法 采用双抗原夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测抗-HCV;用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)检测436例抗-HCV阳性者的HCV RNA定量,同时检测ALT水平.用SAS9.0软件进行分析.结果 HCV RNA阳性率随S/CO值的增大而增高,当S/CO值在11.965时,敏感性为80.83%,特异性为70%;HCV RNA载量与ALT水平呈正相关(r=0.234 10,P<0.05),HCV RNA介于104～105IU/ml时ALT异常率最高,说明异常ALT水平在不同HCV RNA分组中存在统计学差异(P<0.05);随着HCV RNA载量的升高,ALT异常率升高,但以中病毒载量组最明显(χ2=58.4480,P<0.05).结论 抗-HCV滴度越高,HCV RNA阳性率越高;HCV RNA是反映HCV复制的可靠指标,结合ALT结果可帮助了解HCV在体内的复制情况.     

丙型肝炎病毒核心基因免疫诱生细胞免疫应答研究

目的 研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核心（Ｃ）基因免疫在诱生特异性细胞免疫应答中的作用。方法 将包含ＨＣＶ Ｃ基因片段的重组真核表达质粒ｐｃＣＮＡ ＨＣＶ Ｃ,在主宰其可以在小鼠骨髓瘤ＳＰ２／０（Ｈ－２^d）中表达之后,注射ＢＡＬＢ／ｃ小鼠股四头肌。ＥＬＩＳＡ法检测血清中抗体水平;^3Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定免疫小鼠脾细胞特异性增殖能力;^51Ｃｒ释放法检测免疫小鼠细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬｓ）体外杀伤功能。结     

核酶细胞内抗丙型肝炎病毒作用的研究

目的 研究核酶抗丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的有效切割位点并获得高效、特异、无毒,价廉的ＨＣＶ特异性反式核酶。方法 根据文献报道的序列设计,合成ＨＣＶ５‘非结构（ＮＣ）区和核心（Ｃ）区的特异性反式核酶基因并分别克隆进入真核细胞表达载体ｐＳＶ２－ｇｐｔ．ＣＤ－ＳＲα中,转染ＨＣＶ感染的ＭＴ－２细胞,用定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,核酸杂交等方法测定核酶对ＨＣＶ的抑制作用。     

丙型肝炎病毒与2型糖尿病关系的研究

0引言1989年应用分子生物学技术发现了丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),并证实可导致肝脏慢性疾病,是输血后肝炎的主要病因.全世界有1.7亿人感染HCV,面临肝硬化和肝细胞癌的威胁.研究表明HCV感染及其所致慢性肝病与糖尿病(diabetes mellitus DM)有明显的相     

丙型肝炎病毒亚型与肝细胞癌关系的研究

本文总结了２７０４例ＨＣＶ有关的慢性肝病，并分析了各肝病包括肝细胞癌与ＨＣＶ亚型的关系。结果发现，１９２２例的慢性丙型肝炎中有１３０５例为ＨＣＶ－１ｂ关连型（１ｂ＋ｌｂ与２ａ或２ｂ混合型），占７１．２％，在３５６例肝硬化及４２６例肝癌中，ＨＣＶ－１ｂ关连型的出现率分别为７９．８％（２８４／３５６）及８０．５％（３４３／４２６）。这明显高于慢性丙肝炎中ＨＣＶ－１ｂ关连型发生率，但肝硬化与肝癌组之间比     

丙型肝炎病毒基因型与抗病毒治疗

丙型肝炎是一种主要经血液传播、由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝脏急慢性炎症性疾病,可向肝硬化和原发性肝癌发展。HCV基因分型与病情进展和干扰素治疗应答有一定的相关性。本文就慢性丙型肝炎的流行状况、HCV的基本分子生物学特性和HCV基因型与抗病毒治疗的关系研究进展作一综述。     

聚合酶链反应研究丙型肝炎病毒与肝癌的关系

聚合酶链反应研究丙型肝炎病毒与肝癌的关系谢小明，苏先狮，张铮，郑宣鹤，陈一德丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）是输血后肝炎和散发非甲非乙肝炎的主要致病因子。近年来国内外已报道，在肝细胞癌（ＨＣＣ）患者特别是乙型肝炎病毒标志阴性者中，抗－ＨＣＶ有高检出率。作者为进...     

丙型肝炎病毒基因型与抗病毒治疗研究概况

自1989年美国Chiron公司鉴定并将引起输血后肝炎的病原体命名为丙型肝炎病毒（HCV）以来，HCV基因型与丙型肝炎的病情发展、治疗及预后有着密切的关系。笔者就这方面的研究进展进行综述。     

高尿酸血症与甲状腺功能异常关系的相关性研究

目的 探讨高尿酸血症与甲状腺功能异常的关系.方法 调查10 405名21～89岁某石化企业员工人群,询问甲状腺疾病的手术、药物治疗史,检测血促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FV3)和血尿酸(SUA).结果 ①该人群中高尿酸血症总患病率17.9%,男性22.6%,女性7.1%.②甲状腺疾病总体知晓率1.7%,男性0.9%,女性3.5%.③10 232名否认甲状腺疾病史者中,甲状腺功能异常总患病率4.2%,男性2.9%,其中TSH降低者0.4%,TSH升高者2.5%;女性7.2%,其中TSH降低者0.9%,TSH升高者6.3%.④与TSH正常组相比,不论性别,TSH升高组的血尿酸均显著升高(P<0.05),aSH降低组的血尿酸无显著变化.⑤TSH升高是高尿酸血症的独立影响因素(OR值男性为1.61、女性为1.72,P<0.01).结论 高尿酸血症患病率与TSH升高显著相关,临床或亚临床甲状腺功能减退症可能是高尿酸血症的危险因素.