慢性丙型肝炎与2型糖尿病关系的研究进展

肝脏在血糖代谢中起重要作用，有研究表明肝硬化与糖尿病有密切相关系，丙型肝炎是导致肝硬化的主要原因之一，丙型肝炎病毒（HCV）感染可能导致糖尿病特别是2型糖尿病的发生。本文综述可能与其相关的影响因素包括年龄，肝硬化、HCV基因型及遗传因素等的研究现状，发病机制可能与自身免疫，HCV复制，铁代谢，肝脂肪变，胰岛素抵抗等有关。     

宿主的代谢综合征对慢性丙型肝炎抗病毒治疗的影响及可能机制

病毒性肝炎宿主的因素是影响抗病毒疗效重要的一方面,近年来随着代谢因素与病毒性肝炎关系研究日益深入,其对抗病毒应答影响受到重视.大多研究认为2型糖尿痛会削弱丙型肝炎α干扰素的疗效:而肝脂肪变因丙型肝炎病毒的基因型不同对干扰素疗效影响不一,肝脂肪变会降低基因1型丙型肝炎的干扰素的应答率,但对基因3型无影响;胰岛素抵抗可能是预测丙型肝炎干扰素疗效最重要的代谢因素,大多认为会降低干扰素应答率,其影响机制可能与胰岛素信号传导蛋白影响干扰素信号传导通路有关.     

初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗的特征及其相关因素调查分析

目的　比较中国人与日本人初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)的特征及相关因素的异同。　方法　应用由日本国立京都病院国家糖尿病研究中心设计的登录系统文件,对确诊的T2DM进行登录,计中国人 1578 例(中国人组),日本人 1813 例(日本人组)。用 HOMA IR评价IR,评价单纯性糖尿病者、糖尿病伴高血压者、糖尿病伴脂代谢紊乱者及糖尿病伴高血压和脂代谢紊乱者 IR的异同,并将两组进行比较。　结果　在中国人组与日本人组随着糖尿病伴有高血压、脂代谢紊乱及伴有高血压和脂代谢紊乱的叠加,空腹胰岛素(FIns)值增加,HOMA IR值增大。中国人各组的FIns、HOMA IR值与日本人相应组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。体质指数(BMI)中国人组明显高于日本人组(t=2 61,P<0.01),患高血压、脂代谢紊乱的百分比中国人组比日本人组高(t=3.57、4.64, P<0.01)。以IR为因变量,以年龄、吸烟、饮酒、BMI、空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高血压、脂代谢紊乱为自变量,进行广义线形模型分析,结果显示:中国人组IR与高血压、脂代谢紊乱有关(OR=1.384、1.253,P=0 0011、0.0049),日本人组IR与BMI、高血压有关(OR= 1.062、1.340, P< 0.0001、P= 0.0182)。　结论　在初诊的 T2DM 患者, IR 与BMI、高血压、脂代谢     

西布曲明对2型糖尿病患者瘦素及胰岛素抵抗的影响

肥胖导致的胰岛素抵抗(IR)是糖尿病、高血压、代谢紊乱发生的基础．并与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。2001年1月至2002年1月，我们应用西布曲明治疗2型糖尿病患者30例，观察治疗前后患者血脂、基础胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清空腹瘦素水平的变化．以评价西布曲明在2型糖尿病治疗中的应用价值。     

利巴韦林血药浓度监测对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的预测价值分析

目的 探究以利巴韦林血药浓度预测标准治疗对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的价值。 方法 2014年1月~2016年10月我科收治的基因1b型慢性丙型肝炎患者121例,采用利巴韦林（RBV）联合聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFNα）治疗1年,停药后随访24周。采用HPLC-MS/MS法测定血清利巴韦林浓度。采用ROC 曲线法分析指标预测获得持续病毒学应答（SVR）的价值。 结果 在随访结束时,获得SVR患者61例例,未获得SVR者60例;未获得SVR组服用RBV剂量为（10.3±2.8） mg·kg-1·d-1 显著低于获得SVR组的 （15.2±1.2） mg·kg-1·d-1（P<0.05）;获得SVR组治疗第4、12、24、48周RBV血药浓度分别为（1893.9±740.6） ng/ml、（2029.3±547.5） ng/ml、（2012.3±354.5） ng/ml、（2093.6±540.2） ng/ml,显著高于未获得SVR组的【（1223.5±722.1） ng/ml、（1286.4±685.2） ng/ml、（1305.1±692.4） ng/ml、（1121.4±655.2） ng/ml,P<0.01】;以RBV服用剂量判断获得SVR的曲线下面积（AUC）为0.96（95%CI,0.00~1.00）,当服用RBV>13.05 mg·kg-1·d-1时,其预测的敏感度为100%,特异度为85%;在治疗第12周时,以RBV血药浓度预测的AUC达到0.83（95%CI,0.68~0.97）,当RBV血药浓度>1432 ng/ml时,其预测的敏感度为100%,特异度为65%。 结论 检测利巴韦林血药浓度有助于指导标准疗法治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者,以获得较为巩固的疗效。     

西格列汀治疗对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)发病的主要环节之一,但导致胰岛素抵抗的确切机制尚未阐明.近年来糖尿病研究中的重要进展之一是脂联素的发现,并且证实血清脂联素与胰岛素水平和胰岛素抵抗密切相关.西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂,具有刺激胰岛β细胞再生,促进餐后胰岛素分泌,抑制内源性葡萄糖的生成,达到降低血糖的作用,同时能明显减重.本研究观察西格列汀治疗对T2DM患者胰岛素抵抗及血清脂联素水平的影响.     

无创通气治疗COPD慢性呼衰合并2型糖尿病胰岛素抵抗患者的疗效观察

选择60例慢性阻塞性肺疾病(COPD)慢性呼吸衰竭合并2型糖尿病(T2DM)患者,行5个月无创通气(CPAP)治疗后,用胰岛素抵抗(IR)稳态模式评估法检测其治疗前后IR指数(HOMA-IR)变化,以及血气分析指标.结果 CPAP治疗5个月后PaO2明显升高,PaCO2明显降低(P均<0.01);空腹血糖、HOMA-IR明显降低(P<0.01).提示CPAP治疗可显著改善COPD慢性呼吸衰竭患者的IR.     

积雪草对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响的研究

目的：观察积雪草提取液对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗（IR）的影响。方法：尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为积雪草低剂量组、积雪草高剂量组、二甲双胍组、模型组与正常组。观察体重、口服糖耐量试验（OGTT）、血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血清胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）（IRI=FINS×FPG/22.5）的改变。结果：①模型组大鼠体重明显增加（P〈0.01）,OGTT、TG、TC水平较正常对照组明显增高（P〈0.01）;②药物治疗后,积雪草组及二甲双胍组体重、血糖、血脂、IRI均明显降低（P〈0.01）;③积雪草高剂量组在降低血糖、血脂水平方面与二甲双胍组之间无明显的统计学差异（P〉0.05）,在降低IRI方面与二甲双胍组之间有明显的统计学差异（P〈0.01）。结论：2型糖尿病大鼠存在糖脂代谢紊乱及IR,积雪草可明显降低其血糖水平、减轻体重、降低血脂及IRI,其降低血糖、血脂水平的作用与二甲双胍相当,其降低IRI水平的作用优于二甲双胍。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血尿酸的影响

目的 探讨短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血尿酸的影响.方法 对36例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗,比较治疗前后血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数.结果 经胰岛素强化治疗后,患者UA、FPG、2hPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降（P均＜0.01）,胰岛素敏感指数明显升高（P＜0.01）.结论 短期胰岛素强化治疗可显著改善初诊2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低血UA水平.     

慢性丙型肝炎患者胰岛素抵抗与抗病毒治疗应答的相关性分析

目的 探讨慢性丙型肝炎（CHC）患者胰岛素抵抗（IR）与抗病毒治疗应答的相关性.方法 随机选择慢性丙型肝炎患者78例,其中联合用药组43例,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） ＞2;对照组35例,HOMA-IR＜2.均予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN） α-2a联合利巴韦林治疗,基因1型治疗48周,非基因1型治疗24周,随访12周,观察胰岛素抵抗与干扰素疗效的相关性.结果 （1）两组早期病毒学应答率（EVR）分别为48.8％和62.9％,差异无统计学意义（P＞0.05）,而两组治疗结束时病毒学应答率（ETVR）分别为58.1％和80.0％,持续应答率（SVR）分别为39.0％和74.3％,差异均有统计学意义（P＜0.05）.（2）经多因素Logistic回归分析发现,非基因1型（0R=46.10,P＜0.05）、HOMA-IR ＜2（OR=16.421,P＜O.05）是慢性丙型肝炎抗病毒治疗获得持续应答（SVR）的独立预测因素,而年龄、性别、血清转氨酶、丙型肝炎病毒RNA含量与是否获得SVR无明显相联.结论 胰岛素抵抗影响慢性丙型肝炎抗病毒治疗的疗效,是能否获得SVR的独立预测因子.     

二甲双胍对胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的影响

目的 研究在聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基础上加用二甲双胍对胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的影响.方法 胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者98例,随机分为治疗组和对照组.对照组给予聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗,治疗组在对照组的基础上加用二甲双胍.比较两组患者病毒学应答率、胰岛素抵抗稳态评估模型指数(HOMA-IR)及不良反应发生率.应用多元逻辑回归分析影响患者获得持续性病毒学应答(SVR)的因素.结果 治疗组和对照组各49例患者中,获得SVR各有29例和19例,SVR率为59.2％和38.8％(x2 =4.083,P=0.043).治疗12、24、48周,随访24周时治疗组HOMA-IR指数分别为3.00±0.65、1.90±0.45、1.75±0.40和1.60±0.35;明显低于对照组的3.50±0.72、2.90±0.64、2.74±0.48和2.60±0.55(t分别为3.610、8.947、11.091、10.738,均P＜0.01).治疗组腹泻的发生率明显高于对照组(28.6％比10.2％;x2=5.288,P=0.021).在多因素分析中,二甲双胍治疗(P=0.009)和治疗24周时HOMA-IR指数＜2(P=0.011)是预测患者获得SVR的独立因素.结论 聚乙二醇干扰素、利巴韦林和二甲双胍联合治疗安全,能增加胰岛素的敏感性,提高胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者的SVR率.     

Type 1 diabetes developed in a type 2 diabetic patient with severe insulin resistance

We report a 38-year-old female with severe insulin resistance who developed type 1 diabetes after being diagnosed with type 2 diabetes. At the initial examination, BMI was 31.8 kg/m² and HbA1c 10.8%. Her insulin secretion was sufficient (urinary CPR 80 μg/day) and the GAD antibody was negative. Following treatment with insulin and glimepiride, HbA1c decreased to 6.3%, though diabetic control deteriorated after 1 year (HbA1c, 11.0%) and her body weight was reduced in a short period, from 78 to 67 kg. Re-examination revealed that the GAD antibody was high (1870 U/mL, normal <1.5) and the anti-islet cell antibody positive, and insulin secretion decreased (urinary CPR 18 μg/day). Further, a hyperinsulinemic–euglycemic cramp study using an artificial pancreas showed that the patient had severe insulin resistance [glucose infusion rate 1.8 mg/(min kg); normal, 7.4 ± 2.4 (mean ± S.D.)]. An HLA-analysis showed that she was a homozygote of haplotype DRB1*0901-DQB1*0303. In spite of strict insulin therapy, glucose control was not improved. Pioglitazone could not be used because of side effects, however, metformin was effective for glucose control. The accumulation of case reports of patients with type 1 diabetes and insulin resistance is important for studying the relationship between the onset of the disease and insulin resistance, and for developing an effective treatment strategy.     

Hepatitis C virus and type 2 diabetes

This review focuses on the relationship between hepatitis C virus （HCV） infection and glucose metabolism derangements. Cross-sectional and longitudinal studies have shown that the chronic HCV infection is associated with an increased risk of developing insulin resistance （IR） and type 2 diabetes （T2D）. The direct effect of HCV on the insulin signaling has been analyzed in experimental models. Although currently available data should be considered as preliminary, HCV seems to affect glucose metabolism via mechanisms that involve cellular pathways that have been implicated in the host innate immune response. IR and T2D not only accelerate the histological and clinical progression of chronic hepatitis C, but also reduce the early and sustained virological response to interferon- alpha-based therapy. Thus, a detailed knowledge of the mechanisms underlying the HCV-associated glucose metabolism derangements is warranted, in order to improve the clinical management of chronic hepatitis C patients.     

Factors associated with the response to interferon-based antiviral therapies for chronic hepatitis C

Hepatitis C virus(HCV) infection is a major health concern worldwide. Interferon-α(IFN-α) therapy has been the main antiviral treatment for more than 20 years. Because of its established antitumor effects, IFNbased treatments for chronic HCV infection still have a clinical impact, particularly for patients with high risk conditions of developing hepatocellular carcinoma, such as older age and advanced liver fibrosis. As a result of exhaustive research, several viral factors, including NS5 A amino acid mutations such as the IFN sensitivitydetermining region and the IFN/ribavirin resistancedetermining region, and mutations of amino acids in the core protein region(core 70 and 91) were shown to be associated with the response to IFN-α treatment. In addition, among the host factors related to the response to IFN-α treatment, polymorphisms of the interleukin-28 B gene were identified to be the most important factor. In this article, we review the factors associated with the efficacy of IFN-α treatment for chronic HCV infection. In addition, our recent findings regarding the possible involvement of anti-IFN-α neutralizing antibodies in a non-response to pegylated-IFN-α treatment are also described.     

2型糖尿病病人高血压与胰岛素抵抗的关系

目的：探讨高血压与胰岛素抵抗之间的关系。方法：2型糖尿病高血压组123例,正常血压组120例,测定FPG,FINS,RC,TG,UA,MAU,血压,计算BMI,评价胰岛素抵抗和β细胞功能采用稳态模式评估法及改良胰岛素敏感性指数公式计算,结果：高血压组ISI显著低于正常血压组,HOMA－β cell,HOMA－IR显著高于正常血压组（P＜0．005）,正常体重者也有相同的结果（P＜0．05）,两组ISI与FPG,FINS,BIM均呈显著负相关（P＜0．05）,高血压组ISI与TC,TG,UA呈弱负相关（P＜0．5）,结论：2型糖尿病伴高血压病人无论是否肥胖都存在胰岛素抵抗,肥胖病人胰岛素抵抗理炙严重。     

干扰素α2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清HBeAg阴转和肝功能的变化*

目的分析抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者HBeAg阴转及肝功能的影响。方法选择2013年2月至2013年11月在本院进行治疗的慢性乙型肝炎患者130例,随机分为观察组和对照组各65例。给予对照组患者干扰素α2b治疗,观察组在此基础上联合拉米夫定治疗。采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物;采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA,分别在治疗6个月和12个月观察患者肝功能、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率的变化。结果在治疗6个月时,观察组谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平分别为（45.7±23.8） U/L和（62.3±23.7） U/L,显著低于对照组的[（55.8±25.3） U/L和（73.2±25.3） U/L,P<0.05];在治疗12个月时,观察组谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平分别为（32.7±19.4） U/L和（46.4±6.3） U/L,显著低于对照组的[（44.6±17.3） U/L和（52.8±5.2） U/L,P<0.05];两组患者血清HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率的差异无统计学差异（P>0.05）。结论抗病毒治疗能够有效地改善慢性乙型肝炎患者肝功能,促进HBeAg阴转,使用干扰素α2b联合拉米夫定治疗的效果更为显著,且安全性较高。     

Effect of direct acting antiviral therapy of Chronic Hepatitis C virus on insulin resistance and Type2 DM in Egyptian patients (prospective study)

Background and objectivessustained virologic response (SVR) can be achieved in high percentage of HCV patients with the availability of direct acting antiviral agents DAAs. However, the effect of DAAs on insulin resistance and T2DM has yet to be clearly documented in spite of higher prevalence of T2DM in chronic HCV patients. This study tested the hypothesis that eradication of HCV is associated with either complete recovery or improvement of the symptoms of IR and T2DM.Patients and methodsIn our study 240 Chronic HCV patients candidate to centers of NCCVH with Coordination to departments of internal medicine and clinical pathology, Zagzig University for treatment with DAAs. Measurement of HbA1c, FPG and fasting insulin hormone and calculation of HOMA-IR before and 3 months after DDAs therapy is done. Statistical analysis was done for these data.ResultsAfter SVR; HbA1c decreased from 7.6 ± 0.69 to 6.7 ± 0.78 in diabetic group and from 5.8 ± 0.5 to 5.1 ± 0.3 in non-diabetic group, with decreased in the percentage of uncontrolled T2DM patients from 22.4% to 5.2% after treatment. HOMA-IR decreased in diabetic group from 4.9 ± 0.7 to 3.7 ± 0.75 and in non-diabetic group from 3.1 ± 0.56 to 2.3 ± 0.4 with complete improvement of IR to ≤2.5 in 20.7% of diabetic patients. 20% of diabetic patient needed to decrease oral hypoglycemic dose and 13.3% of them needed to decrease insulin dose.ConclusionsThis study shows that eradication of HCV by DAAs will result in a parallel decrease in IR and improve clinical outcomes in patients with established T2DM.     

乙型肝炎和丙型肝炎与2型糖尿病的关系

乙型肝炎和丙型肝炎以及2型糖尿病(T2DM)均为全球性的严重公共卫生问题。分析了乙型和丙型肝炎与T2DM的关系。分析表明,一方面,乙型肝炎和丙型肝炎均促进T2DM发病,其发病机制涉及病毒感染抑制胰岛素信号转导和胰岛素靶细胞葡萄糖摄取以及糖原合成。另一方面,T2DM患者容易罹患乙型肝炎和丙型肝炎,这可能与糖尿病导致多种器官功能的破坏有关。     

对2型糖尿病患者启动胰岛素治疗的思考

在2型糖尿病的治疗中尽早启动胰岛素治疗,是血糖达标的需要,也是保护胰岛β细胞、恢复其功能,从而延缓糖尿病进展的需要。初诊2型糖尿病患者经过3个月的生活方式干预和优化的口服降糖药物治疗血糖仍不能达标时,即应启动胰岛素治疗。对代谢紊乱严重、血糖水平较高的患者,应及时启动胰岛素强化治疗。可供选择的胰岛素治疗方案很多,各有优缺点和适应人群,临床上应当因患者而异地选择适宜的起始治疗方案。如何依据糖化血红蛋白（Hb）A1c选择起始治疗方案,目前尚无定论。推荐当HbA1c≤8．5％时主要选择基础胰岛素,HbA1c〉8．5％时选择预混胰岛素或基础—餐时或持续皮下胰岛素输注（CSII）作为起始胰岛素治疗方案。