慢性乙型肝炎的免疫治疗研究进展*

临床上应用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物主要有干扰素和核苷（酸）类似物两类,在大多数慢性HBV感染者即使经过长期的抗病毒治疗仍不能彻底清除病毒。感染的控制和病毒的清除有赖于机体的免疫系统。感染慢性化与机体特异性免疫功能,尤其是细胞免疫功能低下密切相关。通过增强抗HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略。目前研究的热点主要包括免疫激动剂、特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）负调节分子阻断剂、特异性CTL调节分子激动剂或佐剂、治疗性疫苗、特异性T细胞受体（TCR）转基因技术、携带嵌合抗原受体的T细胞和多糖类物质等,本文对近年来这方面的研究进展进行了综述。     

CD8+CTL在乙型肝炎发病作用中的研究现状及进展

乙型肝炎的发病机制主要是机体清除乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)而引发的细胞免疫损伤.机体产生的针对HBV的细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL)在病毒清除及肝细胞损伤方面均起关键作用.CD8+CTL是CTL的主要功能亚群,他们通过细胞毒机制和非细胞毒机制清除病毒.在急性自限性HBV感染时,CTL应答呈多克隆性和多特异性,能够及时清除病毒;而在慢性HBV感染时,CTL应答呈单克隆性和寡特异性,导致HBV持续感染.慢性HBV感染可能与CD8+CTL数量不足及功能缺陷有关.     

慢性乙型肝炎患者树突状细胞的分离培养

在我国慢性乙型肝炎是引起肝硬变和肝细胞癌最常见的病因。慢性乙型肝炎形成的机制可能是机体免疫功能低下,不能产生有效的针对HBV特异性的CTL反应,不能彻底清除HBV,使HBV病毒得以不断增殖,导致病变进行性发展。因此,治疗慢性乙型肝炎最根本的途径就是清除病毒。有研究表明,细胞免疫应答,包括辅助T细胞(Th)和细胞毒T细胞(CTL)应答,在机体清除乙型肝炎病毒(HBV)的过程中发挥重要作用,树突状细胞(dendritic cells,BC)是一种最具潜能的抗原提呈细胞,并且在增强或调节细胞介导的免疫反应中起     

乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗

目前,全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿,其中1/ 4的人发展为进展性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌。据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的人数多达1～2百万。而近年免疫学的发展为慢性乙型肝炎的治疗带来了希望。一、HBV感染后机体的特异性免疫应答HBV感染人体后,诱发机体产生特异性的免疫应答。其中,体液免疫所产生的抗 HBs可以直接中和血中的病毒颗粒。当HBV进入肝细胞后,细胞免疫,尤其是CD8 细胞毒T淋巴细胞(CTL)发挥了更为重要的作用。(一)特异性的CD8 CTL激活　通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性…     

强效联合抗病毒治疗对HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞的影响

艾滋病 (AIDS)是由人免疫缺陷病毒 (HIV)引起的一种严重威胁人类生命的传染病 ,其临床特征是细胞免疫功能低下 ,易患各种机会感染和罕见肿瘤 ,病死率极高。目前 ,强效联合抗逆转录病毒治疗 (HAART)可使病毒载量降到可检测阈值以下 ,并可使CD+ 4细胞计数增加 ,使机体免疫功能获得重建。迄今为止 ,HAART仍是治疗AIDS应用最广、疗效最好的治疗方案 ;而细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)是一类杀伤表达特异性抗原靶细胞的T细胞亚群 ,是人体特异性抗病毒感染的主要效应细胞 ,因而HAART治疗方案对CTL的影响是目前人们研究的热点。1　CTL抗…     

乙型肝炎的免疫发病机制

目前认为 ,乙型肝炎的免疫发病机制包括机体对乙型肝炎病毒 ( HBV)的免疫耐受消失 ,免疫应答引起肝细胞坏死、细胞因子释放引起非特异性肝细胞坏死三个方面。上述免疫反应可导致急性肝炎、暴发性肝炎及慢性 HBV持续感染 [包括慢性乙型肝炎、无症状携带 ( As C) ]等不同结局。1　 HBV感染后宿主发生的免疫现象和肝组织免疫损伤参与免疫应答与病毒清除的免疫分子有特异的 CD+ 8细胞毒性 T细胞 ( CTL)、CD+ 4 辅助性 T细胞 ( Th细胞 )、非特异的单核巨噬细胞 ( MΦ )、自然杀伤细胞 ( NK细胞 )和细胞因子。一些粘附分子如细胞间粘附…     

树突状细胞—一种潜在的特异性免疫治疗有效工具

乙型肝炎病毒形成特异性免疫耐受是病毒持续感染的主要原因。研究乙型肝炎免疫耐受发生机理并寻找打破免疫耐受的有效方法是治疗乙型肝炎急待解决的问题。乙型肝炎病毒感染所形成的免疫耐受与病毒本身的一些致病基因及其编码蛋白有关外,病毒感染后机体免疫应答异常起着重要的作用。现研究表明,机体清除乙型肝炎病毒的重要方式是通过依赖于HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子限制的CD8 细胞毒性T细胞（CTL）介导的细胞免疫应答。而在HBV慢性感染者体内CTL应答往往是低下的。T淋巴细胞活化为杀伤活性的CTL除接受HLA分子第一信号外,抗原递呈细胞（A…     

慢性HBV感染的免疫治疗

目前现有的抗病毒药物对慢性HBV感染的疗效不甚满意.HBV感染的控制和清除有赖于机体的免疫系统,其感染慢性化与机体特异性免疫,尤其是细胞免疫功能低下密切相关.旨在通过增强或恢复机体抗HBV免疫功能以控制和清除HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略,备受关注.本文将从树突状细胞、调节性T细胞、CD8~ T细胞、治疗性疫苗等几个方面对近几年慢性HBV感染的免疫学和免疫治疗研究进展进行综述.     

细胞间粘附分子-1基因变异与乙型肝炎病毒感染后病情呈慢性化重型化的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染后病情呈慢性化和重型化的机制一直是国内外学者积极探索但尚未阐明的重要课题,先后提出过免疫耐受、免疫过强及病毒变异等学说。目前的研究结果尚不能充分解释病毒变异与HBV感染慢性化和重型化的确切关系。细胞毒性T细胞(CTL)介导的细胞免疫在机体清除HBV感染和/或导致肝细胞损伤中起关键作用,提示HBV感染的临床转归与机体细胞免疫功能状态密切相关。本文就近年来,细     

拉米夫定可改善慢性乙型肝炎患者CTL低免疫应答

慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者体内针对乙型肝炎病毒(HBV)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答经常发生降低甚至完全消失。针对HBV的、保护性CTL应答的丧失是病毒持续感染的决定性因素,改善CTL的免疫应答是慢乙肝免疫治疗的重要目标。但是如果 HBV特异性 CD_8~+细胞或其对外源性刺激产生无或低免疫应答,则无法改善体内的CTL免疫应答。     

特异性免疫应答在HBV感染动力学的研究

乙型肝炎病毒（HBV）是引起慢性肝脏炎症疾病的主要原因,而HBV感染的过程是HBV病毒、机体免疫系统以及肝细胞相互作用的过程[1-2],在自限性病毒感染中,虽然自然免疫系统在特异性免疫应答之前已经清除大部分病毒,但仍然能检测到多种特异性的CD4＋Th1及CD8＋T细胞即CTL应答,     

促进细胞免疫学应答——慢性乙型肝炎中医药治疗的机制

<正>慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是世界范围的重大传染病,其发生发展受病毒因素(如病毒基因型、病毒变异、病毒复制等)与机体因素(如生物遗传特征、免疫状态、细胞凋亡、细胞坏死等)[1]两方面因素及其相互作用的影响。持续乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)复制和宿主抗HBV免疫功能低下是CHB两个重要的临床特征。HBV感染后形成对HBV特异性免疫耐受,导致病毒持续复制不能被清除是HBV感染慢性化、疾病迁延不愈的     

白细胞内HBV—DNA的存在与特异性细胞免疫反应的关系

慢性HBV携带者免疫功能损害,可能导致肝细胞损伤和病毒长期存留。T淋巴细胞功能的缺陷致使特异性免疫功能低下,病毒不能清除而持续存在,这是乙型肝炎转为慢性化的主要原因。最近国内外不少学者应用分子杂交技术证实,在乙型肝炎患者的单核细胞中存在HBV DNA,并对细胞亚群作了分析。外周血单核细胞被感染可能是HBV感染过程的一部分。由于HBV在白细胞中存在和复制对白细胞的代谢和免疫功     

慢性乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DRB1基因多态性及其临床意义

宿主感染HBV的临床发展过程除与病毒本身有关外,还与不同个体对HBV所发生的免疫反应有关.人类白细胞抗原(HLA)复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,机体抗病毒免疫功能及病毒逃避免疫攻击的能力决定着HBV感染的发生、发展和转归.许多研究表明,某些HLAⅡ类分子或等位基因与HBV感染的预后有密切关系[1,2].本研究分析慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因多态化、了解其临床意义.     

细胞凋亡与病毒性肝炎

0 引言 凋亡是机体清除感染、变异及衰老细胞而维持自身生理状态的主要调节方式之一。肝炎病毒(HBV和HCV)侵入机体,在感染宿主肝细胞的同时,也参与激活细胞毒T细胞(CTL)。被活化的CTL在识别、杀伤病毒感染的肝细胞,清除肝炎病毒的同时,也造成正常肝细胞损伤。因此,肝细胞坏死和肝细胞凋亡共同构成了病毒性肝炎病理基础。     

慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+调节性T淋巴细胞对树突状细胞的作用

高效的特异性CTL反应是机体清除HBV的关键,树突状细胞(DC)在诱导特异性抗HBV免疫的过程中发挥非常重要的作用[1-2].近年来的研究发现,慢性乙型肝炎(CHB)患者体内的DC存在功能缺陷,可以影响Th1/Th2分化,进而使患者体内CTL反应不足[3-4],但是导致DC出现功能缺陷的确切机制尚不清楚.     

T细胞免疫与乙型肝炎病毒感染慢性化的研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染波及全球。我国是高发区。新生儿期感染HBV后,大多数转变为慢性携带者。成人感染HBV后,大部分很快将病毒清除,少部分转变为慢性乙型肝炎或携带者,其中少数形成肝硬化或肝细胞癌。已知乙型病毒性肝炎的发生发展与机体的免疫功能异常密切相关,极易引起慢性持续感染,其机制十分复杂.而T淋巴细胞是肝内最主要的炎症细胞。现将近年有关宿主T细胞免疫与HBV感染慢性化研究综述如下。     

CD8~+T细胞在乙型肝炎病毒感染发病中的作用研究进展

在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,HBV特异性CD8~+T细胞的作用至关重要,它不仅参与病毒的控制和清除,同时也参与疾病的发病,机体的免疫应答水平是决定HBV被清除还是在体内长期存在的关键。本文主要讨论了在HBV感染的急性期和慢性期,HBV特异性CD8~+T细胞的表型和功能变化的相关最新研究进展,总结了关于CD8~+T细胞基础研究的最新知识,介绍了HBV感染的不同时期CD8~+T细胞对病毒清除或病毒持续存在的作用机制。同时,也对新型的HBV特异性CD8~+T细胞细胞免疫模型系统和检测方法的建立做了介绍,并列举了与传统方法无法比拟的检测优势和深远意义。     

乙型肝炎患者外周血免疫活性细胞与临床、病理关系

乙型肝炎病毒(HBV)并不直接造成肝细胞损伤,慢性乙型肝炎活动与病毒复制及机体免疫状态有密切关系。机体针对HBV抗原的免疫反应尤其是细胞免疫应答是病毒清除及肝细胞损伤的主要原因,这其中包括T淋巴细胞、NK细胞、细胞因子等,机体免疫功能及病毒复制的能力决定了HBV感染发生、发展和转归。因此了解机体免疫状态与病毒复制及肝脏病理损伤的关系有着重要的意义。对象与方法一、对象76例慢性乙型肝炎均为我院住院患者,其中男51例,女25例。所有患者排除肝硬化及其他肝炎病毒感染,半年内未接受抗病毒及免疫调节剂治疗,诊断符合2000年全国病…     

乙型肝炎病毒核心区基因变异与机体细胞免疫水平的关系

HBV所激发的免疫应答和免疫病理反应是乙型肝炎发病机制的关键。其中细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是细胞免疫反应的主要执行者，而针对HBcAg的CTL应答决定病毒是否被清除。当HBV基因发生变异，可改变氨基酸分子的表达，尤其当CTL识别的重要表位发生变异会改变机体对病毒的免疫反应。