PGE_1前体—all-cis-8,11,14廿碳三烯酸甲酯的合成

<正> 我们以天然资源中分离出的高级脂肪多烯酸混合物为原料,应用Arndt—Eistert 反应,制得 all—cis—8,11,14—廿碳三烯酸甲酯。初步试验二步主反应转化率约为85%。产物结构由光谱分析结果鉴定,并通过生物合成为 POE,得到进一步证实。简单合成路线:     

消旋17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2α)甲酯及其15-差向异构体的合成

从中间体(4)出发,经醛(5),与鏻叶立德(3)或2-酮-4-苯丁烷磷酸酯(11)钠缩合成(6),再钠硼氢还原得3′α-醇(7A)及其差向异构体(7B),经硅胶柱色谱分开,分别经二异丁基铝氢还原,与溴化5-三苯鏻戊酸之Wittig试剂缩合,得17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2α)(9A)及其15-差向异构体(9B),再用重氮甲烷甲酯化,分别得相应的17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2α)甲酯(10A)及其15-差向异构体(10B)。     

羟丙基-β-环糊精与介质pH值对前列腺素E_1溶解度的综合影响（英文）

目的研究羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）与介质pH值对前列腺素E1（PGE1）溶解度的综合影响并进一步推导出该药物溶解度的理论方程。方法首先测定药物在不同pH值水中的溶解度;然后分别测定在酸性及中性系列浓度的HP-β-CD溶液中,药物的溶解度;最后推导出以HP-β-CD与介质pH值为变量的药物溶解度方程并对其合理性进行验证。结果溶解度测定结果表明,提高介质的pH值或以HP-β-CD为增溶剂,均可增加PGE1的溶解度。分子型药物或离子型药物与HP-β-CD测得的相溶解度图均为典型的AL型,提示药物结构上的五元碳环部分已嵌入HP-β-CD的疏水性孔穴中,从而形成1：1摩尔比包合物。结论以HP-β-CD作为增溶剂,同时提高介质的pH值,可对PGE1的溶解度产生协同增加效应。本研究中导出的PGE1溶解度方程,可有效表征HP-β-CD与介质pH值二者对该药物溶解度的综合影响。     

消旋17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F2α甲酯及其15-差向异构体的合成

从中间体(4)出发,经醛(5),与鏻叶立德(3)或2-酮-4-苯丁烷磷酸酯(11)钠缩合成(6),再钠硼氢还原得3′α-醇(7A)及其差向异构体(7B),经硅胶柱色谱分开,分别经二异丁基铝氢还原,与溴化5-三苯鏻戊酸之Wittig试剂缩合,得17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_2α(9A)及其15-差向异构体(9B),再用重氮甲烷甲酯化,分别得相应的17-苯-18,19,20-失三碳前列腺素F_2α甲酯(10A)及其15-差向异构体(10B)。     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物的合成路线

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物是头孢他啶合成的重要中间体,笔者在查阅了大量的文献资料的基础上,综述了7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物合成方法的优点、缺点,同时阐述了笔者试验结果,以7-ACA为原料制备7-APCA卤化物的合成路线。     

前列腺素E_1-羟丙基-β-环糊精包合物舌下片的制备及其体外质量评价

目的:制备前列腺素E1(PGE1)-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物舌下片并进行体外质量评价。方法:考察候选辅料的吸湿性、酸碱性及与药物的相互作用,筛选舌下片的最佳辅料,并以PGE1-HP-β-CD包合物为药物形式,制备舌下片。对所制备PGE1包合物舌下片的药物含量、含量均匀度、崩解度、溶出度、口感以及化学稳定性进行研究。结果:所制备PGE1包合物舌下片的药物含量、含量均匀度符合2010年版《中华人民共和国药典》有关要求,且崩解与溶出快、口感佳、化学稳定性良好。结论:PGE1-HP-β-CD包合物舌下片是一种具有开发前景的PGE1非注射给药新剂型。     

过氧化氢和11，12-环氧二十碳三烯酸对内皮依赖性超极化因子介导的脑基底动脉舒张作用的影响

目的：探讨过氧化氢（H2O2）和11,12-环氧二十碳三烯酸（11,12-EET）在内皮依赖性超极化因子（endothelium—dependent hyperpolarizing factor,EDHF）介导的基底动脉舒张中的作用。方法：采用离体血管舒缩功能测定实验,检测乙酰胆碱（ACh）、H2O2、11,12-EET及过氧化氢酶（CAT）等对大鼠离体脑基底动脉血管环的舒张作用。结果：在30mmol／L的KCl预收缩的大鼠脑基底动脉环上,ACh可产生浓度依赖性的舒张作用;血管用NO合酶抑制剂（L-NAME,3×10^5 mol／L）和前列环素（PGI2）合酶抑制剂（Indo,10^-5mol／L）预处理后,ACh对基底动脉仍存在部分舒张作用,即非NO和非PGI2介导的舒张。应用L-NAME和Indo后,11,12-EET对大鼠基底动脉无明显的舒张作用,H2O2仅有轻微舒张作用,CAT对ACh介导的非NO和非PGI2反应没有影响。结论：在大鼠基底动脉中ACh介导的EDHF反应即非NO和非PGI2介导的舒张中不涉及H2O2和11,12-EET。     

1β-甲基碳青霉烯双环母核的合成

邻羟基苯甲酰胺和环己酮经酰化、与(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(4)缩合、水解得(3S,4S)-4-[(1R)-1-羧乙基]-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮(6).6再经缩合、脱保护、环合、烯醇化及酯化得1β-甲基碳青霉烯双环母核,总收率约29%(以邻羟基苯甲酰胺计).     

19-失碳-1〆,25-二羟基维生素D_3A环合成子的合成方法

综述了 19-失碳 - 1α,2 5 -二羟基维生素 D3A环合成子的合成方法 ,并分析和讨论了各方法的特点     

2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的合成

2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-甲醛与(3-甲氧基-2-甲基烯丙基)膦酸二乙酯经Wittig-Homer缩合制得1-甲氧基-2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-丁二烯,然后经酸催化水解得到维生素A的关键中间体2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛,总收率约47%.     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

19-失碳-1α,25-二羟基维生素D3A环合成子的合成方法

综述了19-失碳-1α,25-二羟基维生素D3 A环合成子的合成方法,并分析和讨论了各方法的特点.     

(±)-反式-1-苄基-3-甲基-4-苯胺基哌啶的合成

采用金属钠还原Ｎ苄基３甲基４苯亚胺基哌啶,大大提高了反式产物的比例;将其制成草酸盐后,采用分步结晶的方法对（±）顺,反１苄基３甲基４苯胺基哌啶的混合物进行分离．     

阿尔采末病淀粉样前体蛋白(APP)和早老素-1(PS-1)双重基因稳定转染细胞系的建立

目的　构建APP751和PS 1(M14 6L)双重基因稳定转染的中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞系 ,以用于 β 分泌酶或γ 分泌酶抑制剂的研究和相关药物的筛选。方法　从人胎盘基因文库中用多聚酶链反应 (PCR)方法扩增野生型和突变型PS 1(M14 6L)基因 ,并重组克隆到PCI neo质粒 ,用脂质体 (Lipo fectAmine)法将野生型和突变型 (M14 6L)PS 1转染至含APP751表达基因的CHO细胞 ,选择培养液筛选能稳定表达目的基因的CHO细胞株。用免疫沉淀和ELISA测定分析细胞表达产物。结果　建立了数株能表达Aβ和PS 1的CHO细胞。在转染细胞株中高表达的SP 1为全长 4 5kd的PS 1蛋白 ;野生型PS 1和突变型PS 1(M14 6L)以及单纯APP751转染的CHO细胞株均可分泌Aβ多肽 ,且突变型PS 1(M14 6L)转染的细胞株分泌到条件培养液中的Aβ1～ 42 比其它细胞株增加了近两倍。结论　突变型PS 1(M14 6L)的高表达可促使Aβ1～ 42 的分泌增加。我们建立的PS 1和APP双重基因稳定转染的CHO细胞株模型 ,可用于 β 分泌酶或γ 分泌酶抑制剂的研究和相关药物的筛选     

a-(1→2)-甘露糖三糖的合成

目的 利用化学方法高效合成PI-88糖基片段a -(1→2)-甘露糖三糖。方法 以4,6位苯亚甲基保护的D-甘露糖硫苷3为原料合成N-对甲苯磺酰亚胺酯供体6,以TMSOTf作为促进剂,供体6与受体3进行糖苷化反应,得到a -(1→2) 甘露糖二糖7,然后将二糖脱除苯甲酰基,再次与供体7进行糖苷化反应,合成出PI-88糖基片段a -(1→2) 甘露糖三糖2。 结果 以85%和79%的糖苷化反应产率,得到PI-88类似物a -(1→2) 甘露糖三糖2,为PI-88构效关系的研究提供物质基础和保障。     

2,3,5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖的合成

D-阿拉伯糖经甲基化、苄基化得1-O-甲基-2，3，5-三-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖，再经水解、由对硝基苯甲酰氯酰化制得核苷类药物中间体2，3，5-三-D-苄基-1-D-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖，总收率约45％。     

白细胞介素-1受体相关激酶-2反义寡核苷酸对IL-1和TNF诱导PGI_2合成的影响(英文)

目的:研究白细胞介素-1受体相关激酶-2(IRAK-2)反义寡核苷酸对白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)诱导前列环素(PGI_2)合成的不同影响。方法:IRAK-2反义寡核苷酸(IRAK-2 ODN)转染脐静脉内皮细胞以阻断IRAK-2的表达,以IL-1及TNF刺激细胞后,用竞争ELISA方法检测PGI_2的合成。结果:IRAK-2 ODN可显著降低IL-1诱导的PGI_2合成,此效应强度存在时间和浓度依赖性,但IRAK-2ODN对TNF诱导的PGI_2合成无影响。结论:IRAK-2 ODN对IL-1和TNF诱导PGI_2合成有不同影响。IRAK-2在IL-1诱导的PGI_2合成中起重要作用。     

4″-烷氧基-1,1′:4′,1″-三联苯-4-羧酸的合成

目的制备用于全合成新型卡泊芬净（caspofungin）类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4″-烷氧基-1,1′：4′,1″-三联苯-4-羧酸（1）。方法以4′-溴-4-羟基-1,1′-联苯（2）为原料,经羟基烃化、溴金属锂交换及硼酸三异丙酯加成异丙酯酸水解、4-碘苯甲酸甲酯的Suzuki偶联及甲酯碱水解4步反应制备目标化合物。结果以79.5%~93.1%的总收率成功合成了目标化合物1a~1e,其结构经电喷雾质谱（ESI-MS）和氢谱（1H NMR）确证。其中,化合物1a和1d为首次报道。结论该合成路线具有反应时间短、操作简便及收率高等优点。     

N1-苯基-1,2,3-三氮唑类熊果酸衍生物的设计与合成

以不同取代的苯胺为原料,经还原、叠氮化、Click环合、氧化反应得到不同取代的N₁-苯基-1, 2, 3-三氮唑目标中间体,再将其分别与3-羰基熊果酸通过克莱森-施密特缩合反应得到目标产物。经Scifinder数据库查询,所有终产物均为新化合物,其化学结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱的联合确证。合成路线可为三唑类熊果酸衍生物的合成提供借鉴,并为开发三唑类天然产物衍生物提供参考。