维生素B2片溶出度测定研究

目的 用《中国药典》方法测定249批次维生素B₂片的溶出度,同时,考察其中6个厂家样品在4种不同pH值溶出介质中的溶出曲线,并对溶出度紫外法与HPLC测定法进行比较,为全面评价药品质量提供依据。方法 采用转篮法,4种不同溶出介质各600 mL,转速为100 r/min,检测波长444 nm;HPLC测定溶出度参考《中国药典》2015年版维生素B₂原料的含量测定方法。结果 维生素B₂片总体溶出状况较好,不同厂家样品、同厂家不同批号样品均有相似的溶出行为;液相法与紫外法测定差异较大。结论 溶出度测定紫外法专属性不高,建议采用液相法测定;部分厂家产品质量不稳定,应改善生产工艺。     

国产格列苯脲片溶出度比较研究

摘 要 目的:分别考察来自3个不同厂家共9个批号的格列苯脲片的体外溶出情况,从而比较药品质量的内在差异,评价本品现有溶出度测定法的质量可控性。方法: 分别参照《中国药典》2010年版、《日本橙皮书》2010年版及《英国药典》2009年版方法测定格列苯脲片体外溶出度,绘制溶出曲线。结果:按各国药典标准,A、C两厂药物溶出速度不均匀,批间差异较大。B厂药物溶出曲线相似度较高。结论: 《中国药典》2010年版所收载单点法存在缺陷,不能全面评价药品内在质量,亦不能反映批间差异,相关质量标准有待提高。溶出试验在口服固体制剂内在品质评价中的重要性应引起药品生产企业足够的重视,口服固体制剂生产工艺水平仍需进一步提高。     

盐酸舍曲林片与原研制剂溶出一致性及药典方法合理性的研究

目的 考察8厂家盐酸舍曲林片与原研制剂溶出行为的一致性,探讨中国药典方法的可行性。方法 分别以0.1 mol·L^-1盐酸（pH=1.2）、乙酸盐缓冲液（pH=4.5）、磷酸盐缓冲液（pH=6.8）和水为溶出介质,选用中国药典溶出度色谱条件考察溶出曲线,采用相似因子法评价8厂家产品在各介质中与原研制剂溶出行为的相似性。结果 8厂家的仿制药与原研制剂在不同介质中溶出曲线差异较大,说明各企业的处方工艺差异较大;在pH=4.5介质、75 r·min^-1条件下原研和各厂制剂溶出量在15 min内均>85%。结论 通过不同介质溶出曲线的比较和f₂的计算,仿制药与原研制剂存在较大差异,建议企业改进工艺。同时中国药典的溶出条件有待商榷,建议国家药典委员会参考国外药典标准,修改转速或限度。     

国产硝苯地平缓释片的体外溶出度和虚拟生物等效性研究

摘 要 目的：通过体外溶出试验考察4种国产硝苯地平缓释片的质量一致性,并利用GastroPlus软件进行虚拟生物等效性研究。方法: 采用日本橙皮书和中国药典的溶出方法,测定不同厂家硝苯地平缓释片的溶出曲线,利用溶出曲线相似性f2因子法比较溶出曲线相似性。将原研制剂的体外溶出度数据与GastroPlus软件结合计算得到模拟的药物体内吸收曲线,通过与文献实测值比较,选择体内外相关性良好的溶出介质;采用选定的溶出介质进行国产硝苯地平缓释片的溶出试验,得到模拟的体内吸收参数,与原研制剂比较,进行虚拟生物等效性评价。结果: 两种溶出方法的考察结果显示,4种国产制剂与原研制剂的f2因子均小于50;与日本橙皮书方法相比,采用中国药典方法得到的原研制剂溶出曲线的体内外相关性更好。4种国产硝苯地平缓释片的药动学参数Cmax及AUC0~∞模拟值与原研药的实测值相差在±20%以内。结论:4种国产硝苯地平缓释片与原研制剂相比,体外溶出曲线不相似,但体内模拟生物等效。     

四厂家硝苯地平缓释片（Ⅰ）在不同pH介质中释放度比较

摘 要 目的： 对四个不同厂家生产的硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度进行考察,以反映其内在品质差别。方法: 分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐溶液、pH6.8的磷酸盐溶液和水为释放介质,采用紫外分光光度法测定市售硝苯地平缓释片（Ⅰ）的体外释放度,释放曲线采用相似因子f₂法进行比较。结果:四厂家产品释放度均符合我国药品标准,但不同厂家、不同释放介质中释放曲线不完全相似。 结论: 四厂家产品质量存在差异,我国的释放度测定标准有待提高。     

盐酸小檗碱肠溶缓释片制剂工艺研究

目的 研究盐酸小檗碱肠溶缓释片的制剂工艺。方法 采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯进行肠溶包衣,制备盐酸小檗碱肠溶缓释片。结果 体外释放度实验显示,片芯及肠溶片均符合Higuchi释药模型。结论 盐酸小檗碱肠溶缓释片工艺稳定,体外释放符合设计要求。     

不同厂家枸橼酸他莫昔芬片的体外溶出度考察

目的:考察国内4个厂家生产的枸橼酸他莫昔芬片的体外溶出度,为临床选用用药提供参考。方法:采用中国药典2010年版中规定的桨法测定溶出度,紫外分光光度计测定溶液吸光度,吸收系数法计算他莫昔芬浓度。利用Excel软件计算累积溶出百分率,并对各厂家之间的溶出度进行比较分析。结果:4个厂家枸橼酸他莫昔芬片的体外溶出度均达到中国药典规定的要求,但各厂家的溶出表现存在一定差异。结论:不同厂家枸橼酸他莫昔芬片的溶出表现存在一定差异,应予关注。     

烟酰胺片的溶出曲线考察

目的 比较国产烟酰胺片在4种不同pH溶出介质中的溶出行为的差异,比较不同厂家药品的内在品质,为药品质量控制与仿制药质量一致性评价提供参考。方法 通过体外溶出度试验,测定3家企业生产的9批次烟酰胺片在4种不同pH溶出介质中的溶出度。结果 试验涉及到3家企业的9批样品,上海信谊委托上海黄河制药生产的3批样品在4种介质中的溶出行为差别不明显,且批间溶出行为差异较为一致;天津力生制药股份有限公司、广州康和药业有限公司生产的各3批样品,在4种溶出介质中的溶出行为有一定的差异;且批间溶出行为有较大差异;用新建立的溶出度检查法测定不同来源的73批样品,结果仍有19批样品溶出量低于75%。结论 目前国内该品种生产处方工艺差异较大,不同厂家、同一厂家不同批号样品溶出行为存在差异。生产企业应加强处方工艺的筛选、优化,提高改进生产工艺。建立的溶出度测定方法可作为药品内在质量控制的有效手段之一。     

不同厂家氯化钾缓释片体外释放度的对比研究

目的考察4个不同生产厂家的氯化钾缓释片体外释放度,为临床合理用药提供依据。方法采用2010版《中国药典》溶出度测定法第二法装置进行体外释放度实验,采用滴定法进行含量测定,计算累计释放百分度。结果A、D两个生产厂家的缓释片体外释放度符合中国药典的相关规定。结论各生产厂家氯化钾缓释片体外释放度,存在差异,临床用药不宜随意更换生产厂家,以保持疗效稳定性。     

不同厂家复方丹参片物质组溶出度研究

目的 建立测定复方丹参片三组物质组（多指标物质组、指纹物质组、有效部位物质组）溶出度检测方法,并考察不同厂家复方丹参片物质组溶出度的情况。方法 按照《中国药典》2010年版二部附录XC溶出度测定第三法,以200 mL水为溶出介质进行溶出实验,并采用高效液相及紫外分别检测三组物质组的体外溶出度,绘制累积溶出曲线,且对各曲线进行相似因子的比较。结果 测定结果显示在60 min内除物质组一中丹参酮Ⅱ_A的溶出仅为23.41%外,其他物质组均能溶出95%以上,且不同厂家复方丹参片物质组溶出曲线相似因子f₂值大多小于50。结论 复方丹参片三组物质组的溶出度总体呈良好的相关性,故可作为质量检测的标准之一。不同厂家复方丹参片物质组的溶出度存在显著性差异,这可能是由于各厂家生产工艺不尽相同所致,因此建议中成药的质量控制应增加主成分或适宜物质组的溶出度检测。     

硝苯地平原研与仿制口服制剂体外释放度的对比研究

目的比较原研与仿制硝苯地平口服制剂的释放度,评价其体外溶出度的一致性。方法以0.25%十二烷基硫酸钠水溶液(900 mL)为溶出介质,采用反相高效液相色谱法测定硝苯地平浓度,转篮法考察硝苯地平口服制剂释放度。结果不同厂家硝苯地平口服制剂释放速度和释放量存在差异,原研缓释片4 h释放度为标示量的59.68%,11 h释放度为标示量的82.94%;但仿制缓释片4 h释放度达标示量的109.18%;两种缓释制剂释放相似度(f2)为60.26。仿制普通片1 h累计溶出度为82.19%,2 h为88.4%。结论硝苯地平原研、仿制缓释片及仿制普通片释放度符合药典规定,但两种缓释片缓释特点存在明显差异,释放相似度较低。进行仿制药与原研药体内外一致性评价,有利于提高仿制药质量。     

不同粉碎度野生西洋参人参皂苷Rb1的体外溶出度研究

目的 采用体外溶出法考察野生西洋参细粉、极细粉与超微粉人参皂苷Rb₁的溶出速率与溶出度。方法 按2010年版《中国药典》规定进行不同粉碎度野生西洋参粉体外溶出度试验,绘制溶出曲线,考察不同粉碎度粉末的体外溶出行为及释药机制。结果 前10 min,野生西洋参中人参皂苷Rb₁的溶出速率为极细粉>细粉>超微粉,10 min后超微粉的溶出率最大,极细粉的溶出次之,而细粉溶出最慢。结论 野生西洋参粉中人参皂苷Rb₁的溶出速率与粉末本身的粒径和浸润有关,在粉末浸润后,超微粉的溶出最快。     

光纤药物溶出度实时测定仪监测苯丙氨酯片的溶出度

目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法,比较不同厂家的生产工艺及质量。方法 以对照品法,利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程,并采用相似因子（f₂）对溶出曲线进行一致性评价。结果 选择0.5 mm探头,260 nm为测定波长,苯丙氨酯浓度在20～130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系,r=0.999 9。考察了市售的5个厂家（A～E厂）11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线,除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定,但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异,选取样品C1作为参比制剂,有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似（50≤f₂≤100）,而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同（f₂<50）。结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程,监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题。     

不同厂家复方银翘氨敏胶囊溶出度比较

摘 要 目的：比较7个厂家复方银翘氨敏胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价其质量。方法: 采用篮法、转速100 r·min-1、溶出介质900 ml进行体外溶出试验,分别考察不同厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,测定溶出曲线并采用相似因子法进行比较分析。结果: 7个厂家复方银翘氨敏胶囊在盐酸溶液中30min时累积溶出度均大于70%,在pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出结果差;4种溶出介质中的溶出曲线均存在不同程度的批间差异。结论: 各厂家复方银翘氨敏胶囊的质量存在差异,在确保产品具有良好溶出的同时应着力提高制剂的稳定性。     

富马酸喹硫平片在4种溶出介质中溶出曲线的比较研究

目的 比较自研富马酸喹硫平片与国外原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶出行为,为评价自研富马酸喹硫平片的质量及为制剂生产工艺提供参考。方法 采用《中国药典》2015年版（四部）通则0931第二法（桨法）,转速为50 r/min,分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,溶出介质体积为900 mL;以紫外-分光光度法测定富马酸喹硫平含量,并计算累积溶出度,绘制溶出曲线;采用相似因子（f₂）法评价溶出曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中,自研和原研富马酸喹硫平片溶出行为基本一致,30 min时溶出度均达到85%以上,f₂均大于50。结论 自研富马酸喹硫平片在4种溶介质中均可以完全释放,与原研制剂体外溶出行为均相似,能确保二者药品质量的一致性。     

不同厂家洛索洛芬钠片溶出度比较

目的 比较5个厂家洛索洛芬钠片在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该药品的质量。方法 采用桨法、转速50 r·min^-1、溶出介质900 mL进行体外溶出试验,分别考察不同厂家洛索洛芬钠片在盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水和pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,测定溶出曲线并采用相似因子法与原研药进行比较分析。结果 5个厂家洛索洛芬钠片在盐酸溶液中的溶出曲线基本一致,4个厂家的样品与原研药在水中的溶出曲线差异较大,2个厂家样品批间差异明显。结论 仿制药厂家生产的药品与原研药存在质量差异,建议结合生物等效性试验改进处方及生产工艺,提高该药品质量。     

氯氮平片的溶出曲线考察

摘 要 目的： 考察氯氮平片在4种不同pH溶出介质中的溶出行为与参比制剂之间的差异,比较不同厂家药品的内在品质,为药品质量控制提供参考。方法: 通过体外溶出度试验,测定18家企业生产的46批氯氮平片在4种不同pH的溶出介质中的溶出曲线,用相似因子（f₂）法与参比制剂进行比较。结果: 共绘制46条溶出曲线,与参比制剂完全相似的批次仅占4%（一个企业的2个批次）,其余样品与参比制剂的溶出行为不一致。结论:目前国内该品种生产工艺差异较大,溶出行为与参比制剂存在差异。生产企业应加强处方工艺的筛选、优化,提高改进生产工艺。     

国产与原研丙戊酸钠缓释片的体外释放度考察

目的:比较国产与原研丙戊酸钠缓释片的体外释放特性。方法:采用《中国药典》溶出度测定法第二法和电位滴定法测定其体外释放度,根据威布尔分布和Excel计算出释放度参数(T50,Td,m),并对参数进行方差分析和两两q检验。结果:国产与原研丙戊酸钠缓释片的T50与Td有统计学差异(P<0.01);斜率m无统计学差异(P>0.05),两厂家各批样品之间释放参数无统计学差异。结论:国产与原研丙戊酸钠缓释片在考察期内累积释放量基本一致;释放前期国产制剂释药速率大于原研制剂;两厂家制剂工艺稳定,但质量存在差异。     

辛伐他汀片溶出曲线相似性评价及有区分力溶出度检测方法的研究

目的 考察国产与原研辛伐他汀片体外溶出曲线的相似性,建立有区分力的溶出度检查方法。方法 采用日本橙皮书与中国药典的试验条件,使用相似因子法评价国产与原研片溶出曲线的相似性;有区分力的溶出度检查方法为：桨法,50 r·min^-1,溶出介质为900 mL含0.4%十二烷基硫酸钠的pH 7.0磷酸盐缓冲液,30 min取样,HPLC测定,限度为标示量的80%。结果 以日本橙皮书与中国药典的溶出度方法测定,国产与原研片剂溶出曲线相似,没有区分力。新建立的溶出度检查方法显示,原研和国产片剂溶出曲线有显著不同,在30 min时溶出量出现显著差异。结论 溶出介质中的十二烷基硫酸钠浓度是建立辛伐他汀片具有区分力溶出度方法的关键,本研究可为仿制药质量一致性评价提供试验依据。     

不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外释放度对比研究

目的考察4个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度,为临床合理用药提供依据。方法采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出实验,用紫外分光光度法进行含量测定,计算累计释放百分率。以威布尔方程拟合溶出参数,并对组间溶出参数进行统计学分析。结果A、B、C、D4个厂家盐酸二甲双胍缓释片中A、B、D3厂家产品的体外释放度符合药典规定,C厂家产品的T50、Td最长,且与A、B、D3厂家产品的T50、Td存在显著性差异。结论不同厂家产品的内在质量存在差异,为临床选药提供了参考。