前列地尔治疗HBV感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者的效果

目的:观察前列地尔治疗对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者肝纤维化程度、病毒学指标的影响.方法:选取我科2018年9月至2020年12月期间收治的95例HBV感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者,采用随机数字表法进行分组,对照组47例患者给予口服恩替卡韦片治疗(0.5 mg,Qd),观察组在此基础上联合前列地尔(10μg,静脉滴注,Qd)治疗,治疗30 d后对比两组患者腹水消退情况,并采用酶联免疫吸附法测定乙肝病毒的脱氧核糖核酸(Hepatitis B Virus DNA,HBV DNA)、乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)及乙型肝炎病毒e抗原(Hepatitis Be antigen,HBeAg)的转阴率等病毒学指标,采用放射免疫法测定Ⅳ型胶原(Collagen type IV,CIV)、Ⅲ型前胶原(TypeⅢProcollage,PCⅢ)、层粘连蛋白(Laminin,LN)及透明质酸(Hyaluronic acid,HA)等肝纤维化指标.结果:治疗30 d后,观察组患者24 h尿量高于对照组;腹围、体重及腹水深度参数均明显低于对照组(P<0.05);观察组HBV DNA、HBsAg及HBsAg的转阴率均高于对照组(P<0.05);观察组CIV、PCⅢ、LN及HA水平均低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组相比无统计学差异(P>0.05).结论:在常规治疗基础上增加前列地尔可有效降低肝细胞纤维化程度,加强肝细胞抗病毒能力,促进腹水消退.     

乙型肝炎肝硬化患者乙型肝炎病毒DNA水平与肝纤维化程度的关系

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平与肝纤维化程度的关系及其临床意义.方法 回顾性分析2004年至2006年本科室收治的263例乙型肝炎肝硬化住院患者的临床资料.所有患者均进行肝功能Child-Pugh分级,检测HBV DNA、HBV血清标志物、透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(Hpc-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN);行腹部超声检测脾大小、门静脉内径、脾静脉内径;胃镜检查食管静脉曲张程度,并记录常见并发症.根据HBV DNA水平分为4组:G1组,HBV DNA＜103拷贝/ml;G2组,HBV DNA 103～＜105拷贝/ml;G3组,HBV DNA 105～＜107拷贝/ml;G4组,HBV DNA≥107拷贝/ml.比较各组间Child-Pugh分级、肝纤维化血清指标和门脉高压指标的差异以及各组肝硬化常见并发症的发生情况.结果 263例患者中217例(82.5%)HBV DNA阳性.不同HBV DNA水平患者之间的Child-Pugh评分分级、HA、Hpc-Ⅲ、Ⅳ-C、LN比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).4组患者之间脾大小、门静脉内径、脾静脉内径及食管静脉曲张程度比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).4组患者并发症如消化道出血、继发感染、腹水、肝性脑病、肝癌等发生率差异也无统计学意义(均P＞0.05).结论 绝大部分乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA阳性,但血清HBV DNA水平高低与肝硬化严重程度及并发症的发生率无明显关联.     

拉米夫定可改善FCH症状

FCH(纤维化胆固醇化肝炎)是一种HBV感染的严重形式,是发生在器官移植后感染HBV或者移植前就有HBV隐性感染的病人由于使用免疫抑制剂而导致的严重HBV反应。若不进行治疗,FCH一般在确诊后几个月内死亡。有报道用ganciclovir(结合或不结合foscarnet)长期治疗可改善病情,但有效易行的治疗一直未见报道。该作者报告了一个接受肾移植后6个月发生了组织学证实的FCH病例。用拉米夫定治疗可延长该患者的生存期,该病人在确诊时已有黄疸、腹水、血清HBV-DNA水平在3868pg/ml,2个月后用拉米夫定治疗,治疗6个月后,HBVDNA已测不到,血清胆红素…     

前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用及其对肾脏血流动力学及肝纤维化的影响

目的:探究前列地尔在乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者中的应用.方法:选取我院89例乙型肝炎病毒(HBV)感染失代偿期肝硬化难治性腹水患者作为研究对象.采用随机数字表法分为常规组和联合组.两组患者均给予保肝、营养支持等治疗,常规组44例给予常规抗病毒治疗,联合组45例给予联合前列地尔治疗,对比两组患者腹水消退效果,肾脏血流动力学,肝纤维化水平,不良反应发生情况.结果:两组治疗后体重、腹围水平较治疗前降低,联合组低于常规组;24 h尿量水平较治疗前升高,联合组高于常规组(P<0.05).两组患者治疗后阻力指数水平较治疗前降低,联合组低于常规组;肾动脉内径、肾血流量水平较治疗前升高,联合组高于常规组(P<0.05).两组患者治疗后Ⅲ型前胶原(PCIII)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平较治疗前降低,联合组低于常规组(P<0.05).联合组不良反应发生率为8.89％(4/45)高于常规组4.55％(2/44),差异无统计学意义(P>0.05).结论:前列地尔治疗乙肝失代偿期肝硬化难治性腹水患者,可调节肾脏血流动力学水平,促进腹水消退,调节肝纤维化水平,有较高安全性,提高临床疗效.     

HBV感染者基因、HBV DNA、HBV cccDNA、ALT血清水平变化与抗病毒治疗相关性分析

目的：为检测HBV感染者基因型及血清 HBV cccDNA、HBV DNA、ALT、HBeAg水平,探讨它们之间相互关系及治疗后与这些指标的相关性,采用PCR荧光定量、基因测序、化学发光、生化分析等方法,分别对收集的202名HBV感染的患者治疗前后（经过使用抗病毒药物---拉米呋定,一个疗程）的血清HBV DNA、 cccDNA、 ALT、 HBeAg定量检测及HBV DNA基因分型。结果显示,HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平没有显著性差异,cccDNA与HBV DNA的比值也没有显著性差异;HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平与ALT有相关性;不管是HBV B型还是C型的患者,HBeAg阳性的病人血清中HBV DNA和cccDNA显著高于HBeAg阴性的病人;但是,C型的患者,HBeAg阳性的病人cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的病人;治疗后比治疗前除 HBeAg没有显著性差异（P ＞0.05）,HBV DNA、 cccDNA、 ALT均有显著性差异（P <0.01）。结论：感染HBV B型和C型的患者血清 HBV DNA和cccDNA的水平无显著性差异;而C型的患者,HBeAg阳性的病人cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的病人;HBV基因型、HBV cccDNA、ALT与抗病毒治疗密切相关。     

HBV感染者基因型、HBVDNA、HBV cccDNA、ALT血清水平变化与抗病毒治疗相关性分析

为检测HBV感染者基因型及血清HBV DNA、HBV cccDNA、ALT、HBeAg水平,探讨它们之间相互关系及治疗后与这些指标的相关性,采用PCR荧光定量、基因测序、化学发光、生化分析等方法,分别对收集的202例HBV感染的患者Lamivudine抗病毒治疗前后的血清HBV DNA、HBV cccDNA、 ALT、 HBeAg定量检测及HBV DNA基因分型.结果显示,HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平没有显著性差异,HBV cccDNA与HBV DNA的比值也没有显著性差异;HBV B型和C型患者的血清 HBV DNA和cccDNA的水平与ALT有相关性;不管是HBV B型还是C型的患者,HBeAg阳性的患者血清中HBV DNA和cccDNA显著高于HBeAg阴性的患者;但是,C型的患者,HBeAg阳性的患者cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的患者;治疗后比治疗前除 HBeAg没有显著性差异(P>0.05),HBV DNA、cccDNA、ALT均有显著性差异(P<0.01).感染HBV B型和C型的患者血清 HBV DNA和cccDNA的水平无显著性差异;而C型的患者,HBeAg阳性的患者cccDNA与HBV DNA的比值显著低于HBeAg阴性的患者;HBV DNA基因型、HBV cccDNA、ALT与抗病毒治疗密切相关.     

热休克蛋白70对HBV复制的影响

目的:探讨过表达热休克蛋白70(HSP70)对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。方法:运用RTq PCR检测HBV复制对HSP70表达的影响及过表达HSP70对HBV 3.5 kb m RNA的影响;运用Western blot法验证HSP70过表达效果及过表达HSP70对HBV核心蛋白的影响;RT-q PCR和Southern blot法分析过表达HSP70对HBV复制中间体的影响;运用双萤光素酶报告系统检测过表达HSP70对HBV启动子活性的影响。结果:HBV复制显著抑制HSP70的m RNA水平。过表达HSP70抑制HBV复制中间体、3.5 kb m RNA以及核心蛋白的表达,同时抑制HBV核心启动子的活性。结论:HBV复制抑制HSP70的表达。过表达HSP70抑制HBV的复制。本研究结果表明,HSP70通过抑制核心启动子的活性抑制HBV的复制。     

肿瘤标志物联合检测对良、恶性腹水鉴别诊断价值

目的探讨联合测定血清和腹水中3种肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA50水平及其腹水/血清比值(F/S)对良、恶性腹水鉴别诊断的价值。方法明确诊断的腹水患者180例,其中男性76例,女性104例;年龄25～78岁,平均年龄54.99岁。61例良性和119例恶性腹水患者同时采血和抽取腹水,采用电化学发光法测定CEA、CA19-9和CA50。结果腹水肿瘤标志物的水平高于血清正常上限值(CEA>5μg/L、CA19-9>37kU/L、CA50>20mg/L)时,良性腹水的F/S比值都<1.2,而恶性腹水的绝大多数F/S比值>1.2。腹水CEA、CA19-9和CA50的上述上限值结合F/S比值>1.2,诊断灵敏度分别为63.9%、59.6%和74.6%,皆显著高于单纯的腹水浓度和F/S比值的灵敏度(P<0.01)。3项联合诊断灵敏度达93.8%,特异度100%。结论与单纯血清或腹水中浓度测定相比,同时测定肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA50的腹水浓度和F/S比值能显著提高诊断的灵敏度和特异度,对良、恶性腹水的鉴别诊断具有较大的价值。     

荧光定量聚合酶链反应检测慢性乙肝患者HBV DNA的意义

目的探讨荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测慢性乙肝患者血清乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核苷酸(DNA)的临床意义。方法回顾性分析248例慢性乙肝患者的资料,均采用FQ-PCR技术检测血清HBV DNA,检测乙肝病毒标志物(HBV-M)并对比不同HBV-M患者血清HBV DNA水平;对比不同病情患者血清HBV DNA水平;对比不同HBV DNA表达患者外周血T淋巴细胞亚群水平及异常率,分析患者血清HBV DNA水平与外周血T淋巴细胞亚群水平的关系。结果不同HBV-M患者血清HBV DNA水平对比:HBsAg+HBeAg+HBcAb>HBsAg+HBeAg>HBsAg+HBsAb+HBcAb>HBsAg+HBeAb>HBsAb+HBeAb+HBcAb>HBcAb/HBsAb+HBeAb/HBeAb+HBcAb,除HBcAb、HBsAb+HBeAb、HBeAb+HBcAb血清HBV DNA水平差异无统计学意义(P>0.05),其余每2样本比较差异均有统计学意义(P<0.05);不同病情患者血清HBV DNA水平对比:重度病情患者>中度病情患者>轻度病情患者(P<0.05);不同HBV DNA表达患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比,HBV DNA阴性患者>低拷贝患者>高拷贝患者(P<0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+异常率对比,HBV DNA阴性患者<低拷贝患者<高拷贝患者(P<0.01);本组患者血清HBV DNA水平与外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关(r=-0.789、-0.812、-0.706,P=0.012、0.007、0.001)。结论在慢性乙肝患者中FQ-PCR检测血清HBV DNA水平与HBV-M、病情和外周血T淋巴细胞亚群水平均有密切关系。     

乙型肝炎病人外周白细胞中存在HBV DNA顺序

<正> 以~(32)P—HBV DNA为探针,对50例具有一项以上乙肝血清免疫标志阳性病员及13例健康人白细胞DNA进行了研究。结果表明8例乙肝患者(16％)的白细胞存在游离形式的HBV DNA,6例(12％)患者的白细胞基因组有HBV DNA片段的整合。13例健康对照均无HBV DNA存在。 通过比较白细胞中存在的HBV DNA状态,相同于肝细胞内的HBV DNA,即既有HBV DNA整合片     

慢性乙型肝炎患者HBV cccDNA定量方法的建立及应用

目的 建立慢性乙型肝炎患者HBV cccDNA荧光定量检测方法 ,并检测慢性乙型肝炎患者血清中HBV cccDNA含量.方法 根据HBV DNA结构特点,于HBV cicada缺口两侧高度保守区域设计巢式PCR引物和探针,并优化PCR反应条件;选取175例慢性乙型肝炎患者,提取抗病毒治疗前后血清DNA,以不降解质粒的ATP依赖的DNA酶(PSAD)进行酶切,进行rcDNA定量检测;分析影响血清HBV cccDNA检出率的相关因素,探讨血清HBV cccDNA载量与慢性乙型肝炎患者临床特征的关系.结果 慢性乙型肝炎患者血清中可检测到HBV cccDNA.血清HBV cccDNA检出率与血清HBV DNA载量相关.HBeAg阳性慢性乙肝患者血清HBV cccDNA载量高于HBeAg阴性慢性乙肝患者.结论 本方法 具有较好的敏感性,可用于HBV cccDNA的检测.     

乙型肝炎病毒基因型和DNA载量与外膜大蛋白关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒基因型和DNA载量与外膜大蛋白关系.方法 采用荧光定量PCR方法 ,ELISA法和时间分辨免疫荧光分析法分别检测140例慢性乙型肝炎患者血清中HBVDNA、LHBs(Hepatitis B Virus Large Envelope Protein,LHBs)和HBV血清标志物,对HBV DNA阳性标本进行基因测序鉴定基因型,并进行相关性分析.结果 HBV LHBs与HBV DNA阳性率在HBcAg阴性和阳性组中差异均无统计学意义(P＞0.05);HBV LHBs吸光度A值与HBV DNA载量存在良好的相关性,相关系数为0.9267;乙型肝炎病毒B、C基因型间HBV-LHBs吸光度A值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清LHBs水平与HBV DNA载量存在良好的相关性,能反映HBV感染者体内HBV复制程度,可作为判断HBV复制新的血清学指标;HBV LHBs的含量与HBV基因型无关.     

原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化HBV DNA水平、HBV基因型的比较研究

目的 比较原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化患者的血清HBV DNA水平、HBV基因型差别。方法 对210例原发性肝癌（HCC）患者及220例乙型肝炎肝硬化（HBV LC）患者的血清HBVDNA水平及HBV基因型进行分析,比较病毒学和基因型差异。结果 210例HCC患者和220例HBV LC患者HBV DNA检测阳性率分别为84.3％（177/210）、94.5％（ 208/220）;HBV DNA定量为（5.06±1.01） log10拷贝/ml和（5.36±1.13）log10拷贝/ml,HBV LC患者均高于HCC患者（P＜0.01）;HCC组和HBV LC组均以C基因型为主,两组B,C基因型分布无明显差异。结论 HCC患者血清HBV DNA水平低于HBV LC患者。两组HBV基因型分布无明显差异,均以C基因型为多。     

HBV前C基因突变及分型与HBV母婴传播关系的研究

目的探讨HBV(乙型肝炎病毒)前C基因突变、血清型及基因型分型与HBV母婴传播的关系。方法100份HBsAg阳性孕产妇及其新生儿的外周血,发生母婴传播血清为病例组,其他为对照组。ELISA法检测乙肝两对半,根据S基因判断HBV血清型和基因型。对HBV前C基因进行扩增及序列分析。结果99份HBV血清型全为adw型;39例发生母婴传播HBV基因C型25例;B型13例;E型1例。60例未发生母婴传播,HBV基因B型50例;C型10例。两组HBV基因分型结果差异有统计学意义(P0.05)。39例发生母婴传播中27例发生了点突变,12例无任何突变,突变发生率为69%。结论HBV母亲C基因型可能更易发生母婴传播。HBV母婴传播中大多存在HBV前C基因变异并导致氨基酸取代,其中主要涉及丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸等的磷酸化位点,这些重要位点氨基酸的取代可能在HBV母婴传播的发病中起作用。     

~(32)P-HBV DNA探针的制备

<正> 自从1973年Kaplan和1974年Ro-binson证实乙型肝炎病毒(HBV)内含有内源性DNA聚合酶(DNAP)活性以来,许多研究者利用其内源性DNAP活性,以原HBV DNA为模板,用放射性核素标记制备HBV DNA探针来进行HBV DNA分子生物学的研究。     

HBV感染对趋化因子CCL20表达的影响及其意义

目的　研究HBV不同感染状态对CCL2 0表达水平的影响,探讨CCL2 0在乙肝病毒感染中的作用。方法　通过基因体外转染技术,建立HBV不同感染状态的肝细胞模型;以内对照定量RT PCR检测HBV不同感染状态下CCL2 0的表达水平。结果　HBV不同感染状态下CCL2 0的表达水平不同,HBV未感染肝细胞CCL2 0表达水平每10 6 细胞为(2 .6 5±0 .0 2 )pg 10 μl,HBV短暂感染肝细胞CCL2 0的表达水平每10 6 细胞为(3.4 3±0 .0 2 )pg 10 μl,而HBV持续感染肝细胞CCL2 0的表达水平每10 6 细胞为(1.2 2±0 .0 4 )pg 10 μl,上述三种不同感染状态下肝细胞表达CCL2 0的水平差异有统计学意义,表现为HBV短暂感染肝细胞>未感染肝细胞>HBV持续性感染肝细胞(P <0 .0 5 )。在HBV同一感染状态下,CCL2 0的表达水平与HBV感染时间、细胞的培养时间、病毒载量等因素未见显著性相关;上述细胞经乙酸肉豆蔻佛波醇(PMA)活化后,相应细胞CCL2 0表达均明显增加(P <0 .0 5 ) ,但并不改变CCL2 0在各细胞中的表达格局。结论　HBV的不同感染状态影响了CCL2 0的表达。     

乙肝病毒基因经生殖细胞垂直传递研究进展

乙型肝炎是危害人类健康的全球性疾病.大量研究表明,乙肝病毒(HBV)基因能够整合到人精子基因组中;携带HBV的人精子能正常地完成受精过程;受精后,由人精子带人胚胎细胞中的HBV基因能够复制和表达.它可能造成的严重后果是:①成为HBV经生殖细胞垂直传播新途径;②HBV基因整合到宿主配子基因组可增加配子染色体的不稳定性,进而诱发配子染色体畸变,导致流产、死产和出生缺陷率增加;③随着胚胎发育和个体生长,潜藏在宿主基因组中的HBV基因有可能增加肝细胞肿瘤发生的风险.     

CA19—9对良恶性腹水的鉴别价值

本文测定了腹水病人的血清及腹水的肿瘤相关抗原CA19-9,旨在探讨其对良恶性腹水鉴别诊断中的价值。 对象和方法 一,对象: (一)良性腹水38例(男25,女13),平均年龄46.3±16岁。其中肝硬化28例,结核性腹膜炎5例;肾病综合征4例,SLE 1例。全部病人均经临床实验室证实。 (二)恶性腹水21例(男15,女6),平均年龄57.4±10岁。其中肝癌10例;胃癌4例;胆囊癌1例,胰腺癌2例。以上病人除部分肝癌经CT、B超、AFP确诊外均经病理学确诊。另外,不明原发部位,而腹水找到肿瘤细胞的3例(其中腺癌2例,粘液腺癌1例),所有腹水病人同时取血清及腹水标本。     

慢性乙型肝炎患者外周血NKG2A+NK 细胞与Treg 的关系研究

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(CHB)患者外周血NKG2A+NK 细胞与调节性T 细胞(Treg)的关系及临床意义。方法:收集46 例CHB 患者和17 例健康对照者外周血,采用实时荧光定量PCR 法检测血清HBV DNA;采用流式细胞术检测NKG2A+NK 细胞及Treg 的比例。结果:将CHB 患者分为Low HBV DNA 组(300 ~ 104 U/ ml)及High HBV DNA 组(105 ~108 U/ ml)。我们发现High HBV DNA 组ALT 明显高于Low HBV DNA 组(P<0.05)。High HBV DNA 组CD56dim NK 细胞及NKG2A+CD56dim NK 细胞的比例均分别明显高于Low HBV DNA 组(P<0.05)。且High HBV DNA 组Treg 明显高于Low HBVDNA 组和对照组(P<0.05)。此外,NKG2A+CD56dim NK 细胞的比例与High HBV DNA 载量及Treg 水平均呈正相关性(r =0.59,P<0.05;r =0.53,P<0.05)。结论:CHB 患者的NKG2A+CD56dim NK 细胞的水平与HBV 的免疫逃逸及疾病的进展相关。     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化

目的 研究新药阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化情况,从而指导临床用药. 方法 采集16例慢性乙型肝炎(CHB)患者用ADV治疗前血清,即基线(BL)血清,以及持续服药12、16、28、40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清.用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平.用全自动生化仪检测其ALT的水平. 结果 从BL到48周时段,HBV DNA中位数显著下降;在52周,HBV DNA中位数出现反弹;从52至92周时段,HBVDNA中位数再次下降.16例不同时段血清ALIT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致.ADV治疗12周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.34 lg拷贝/ml,无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换;治疗28周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.91 lg拷贝/ml,有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗40、48周时,HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3.83、3.95 kg拷贝/ml,有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗52周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.90 lg拷贝/ml,出现反弹,但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗68、80、92周时,HBV DNA中位数较基线显著下降了3.51、3.81、4.01 lg拷贝/ml,分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换.16例患者接受ADV治疗的两年中,有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降;7例患者HBV DNA的水平下降但不显著. 结论 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致.52周时段HBV DNA水平出现反弹,提示52周可能是抗病毒的关键时段.