口腔黏膜癌前病变及鳞癌中Fas/FasL的表达研究

目的 :研究凋亡相关基因Fas/FasL在口腔正常粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和鳞癌中的表达及意义。方法 :采用SABC免疫组织化学方法检测正常口腔粘膜 ( 10例 ) ,上皮单纯增生 ( 8例 ) ,上皮异常增生 ( 2 0例 ) ,鳞癌 ( 32例 )中Fas/FasL的表达。结果 :在正常口腔粘膜中Fas表达于棘层和粒层细胞的胞膜 ;FasL局限于基底层细胞的胞膜和胞浆。上皮异常增生中随异常增生程度的增高 ,Fas表达降低 ;FasL表达增强 ,甚至遍布上皮全层。鳞癌组中Fas表达明显低于正常组 (P <0 .0 5 ) ,且与组织学分级呈正相关 ;FasL表达明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,且与组织学分级呈负相关。结论 :Fas在调节鳞状上皮细胞自我更新中具有重要作用。Fas表达水平下调 ,FasL上调 ,可能是口腔上皮癌变过程中的一个早期事件。Fas/FasL是肿瘤细胞逃逸肿瘤反应T细胞攻击而获得免疫赦免的重要机制之一。     

口腔鳞癌细胞FasL表达对肿瘤浸润淋巴细胞及癌细胞凋亡的影响

目的 研究口腔鳞癌细胞FasL表达及其对癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)凋亡的影响.方法 38例口腔鳞癌为实验组,10例正常口腔黏膜为对照组.采用免疫组织化学方法和末端脱氧核糖核酸转移酶介导的原位末端标记技术,观察癌组织FasL表达,计算TIL和癌细胞的凋亡指数,观察癌细胞FasL表达与TIL及癌细胞凋亡的关系.结果 FasL在正常口腔黏膜不表达,在鳞癌组织中表达明显上调(P＜0.05),FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关(P＞0.05).口腔鳞癌细胞FasL表达阳性组癌细胞凋亡指数明显低于FasL表达阴性组,同时TIL的凋亡指数高于FasL表达阴性组(P＜0.05),口腔鳞癌细胞凋亡指数与TIL凋亡指数呈负相关(r＝-0.72,P＜0.05).结论 口腔鳞癌细胞可能通过上调表达FasL诱导TIL的凋亡,间接地使癌细胞凋亡下调而保护了自己,是口腔鳞癌组织免疫反攻击的体现.     

Fas配体在口腔鳞状细胞癌中的表达--一种免疫反攻模式的体现

目的 研究口腔鳞状细胞癌组织Fas配体(FasL)的表达及其临床病理学意义。方法 应用免疫组织化学方法检测10例正常口腔粘膜、38例口腔鳞癌组织及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和11例转移淋巴结中FasL的表达情况。结果 FasL在正常口腔粘膜中不表达,在鳞癌组织中表达明显上调(P<0.05);FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关(P>0.05);32/38例(84.2％)鳞癌组织TIL细胞FasL表达阳性;有淋巴结转移者FasL阳性表达率明显高于无转移者(P<0.05)。结论 FasL的上调表达是口腔鳞癌组织免疫反攻击的体现,对促进肿瘤的发生发展及转移有重要作用。     

凋亡相关蛋白Bcl-XL和Bak在口腔黏膜癌前病变和鳞癌组织中的表达

目的 :探讨凋亡相关蛋白Bcl-XL和Bak在口腔鳞状细胞癌组织发生、发展过程中的表达及意义。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 8例正常口腔黏膜上皮、7例异常增生上皮和 4 2例鳞癌组织中Bcl-XL和Bak的表达。结果 :Bcl-XL和Bak在正常黏膜上皮中的表达分别有 12 .5 0 % (1/ 8)阳性率 ;Bcl -XL在鳞癌组织中的表达高于其在正常黏膜与异常增生上皮中的表达 (P <0 .0 5 ) ,差异有显著性 ;Bak在异常增生上皮和鳞癌组织中的表达明显高于正常黏膜 (P <0 .0 5 ) ,但在低分化鳞癌组的表达较高分化组明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :抑凋亡蛋白Bcl-XL上调导致异常增生上皮或 (和 )癌细胞积累。促凋亡因子Bak在代偿性过表达后 ,其作用随癌组织分化程度降低而减弱 ,癌细胞凋亡受限 ,恶性度增强。细胞凋亡的异常调控对口腔鳞癌的发生、发展有重要作用     

口腔异常增生上皮及鳞癌组织中Fas、FasL及Bcl-2的研究

目的:研究凋亡相关基因Fas、FasL及Bcl-2蛋白在口腔黏膜异常增生上皮及鳞癌组织中变化规律。方法:采用免疫组织化学SP法检测口腔黏膜异常增生上皮及鳞癌组织中凋亡相关基因Fas、FasL及Bcl-2蛋白表达。结果:发现Fas表达水平无差异,但Fas染色在正常、单纯性增生、轻度异常增生组织中以胞膜型为主,而原位癌及鳞癌组织中以胞浆型为主,中度异常增生时两型兼有;FasL在鳞癌组织中过度表达,与对照组、单纯增生组比较差异显著(P<0.05),FasL表达与局部浸润的淋巴细胞呈负相关(r=-0.437,P<0.05)。Bcl-2表达在原位癌时出现高峰,与对照组、单纯增生组比较差异显著(P<0.05),Bcl-2表达水平与Fas L表达水平相关显著(r=0.337,P<0.05)。结论:Fas、FasL及Bcl-2参与了口腔癌前病变癌变发生发展过程,作用的机制可能是它们分别或协同作用抑制细胞凋亡、延长异常细胞生存期、利于免疫逃逸,为细胞癌变提供了条件。     

B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达

目的了解B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）在口腔黏膜癌变过程中的表达水平变化,探讨其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义。方法选取正常口腔黏膜10例、上皮异常增生31例、口腔鳞癌61例的石蜡包埋组织,采用免疫组化SP法检测相应组织中Bmi-1蛋白表达情况,分析Bmi-1蛋白表达在口腔黏膜癌变过程中的作用及意义。结果Bmi-1在正常口腔黏膜无表达,在上皮异常增生及口腔鳞癌中阳性率分别为29%（9/31）和62.3%（38/61）,口腔鳞癌组Bmi-1阳性率高于正常上皮组及上皮异常增生组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Bmi-1阳性率随上皮异常增生程度增加及肿瘤分化程度降低而增加,两者间存在正相关关系（r=0.964,P〈0.05）,Bmi-1阳性表达与口腔鳞癌临床分期及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论Bmi-1过表达是口腔黏膜癌变过程中的早期事件并与口腔鳞癌发生发展进程有关,有可能作为临床评估口腔鳞癌侵润、转移和预后的参考指标之一。     

口腔鳞癌中人乳头瘤病毒感染及树突状细胞分布的相关性研究

目的：探讨口腔鳞癌（OSCC）中人乳头瘤病毒（HPV）感染与树突状细胞（DC）分布的关系。方法：采用原位杂交技术（IsH）检测56例OSCC、26例口腔白斑（OLK）和10例正常口腔黏膜中HPVl6／18的感染情况,免疫组化EnVision法观察其中DC的分布表达。结果：OSCC和OLK组HPVl6／18感染率显著高于正常组（P〈0．05）,HPVl6／18感染与吸烟有一定相关性（P〈0．05）。HPVI~5／18感染的OSCC组织中CDla低表达（P〈0．01）。结论：ISH是检测HPV较理想的方法,HPV感染是部分口腔鳞癌的病因学因素,HPV感染患者局部免疫功能低下可能导致肿瘤免疫逃逸。     

PTTG和bFGF在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：探讨垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene，PTFG）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）在口腔鳞癌中的表达及相互关系，研究它们的表达与肿瘤临床病理指标的联系。方法：应用SP染色法检测PTTG蛋白和bFGF在55例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率。结果：在口腔鳞癌中PTTG和bFGF的阳性表达率分别为78．2％和67．3％，其阳性率及表达等级均显著高于正常对照组（P〈0．05）。PTTG在中一低分化组和有淋巴结转移组中的表达显著高于高分化组和无淋巴结转移组（P〈0．05）。PTTG表达与bFGF表达成等级正相关（r=0．382，P〈0．05）。结论：PTFG或bFGF与口腔鳞癌生物学行为及预后有密切关系，二者的联合检测，有助于口腔鳞癌恶性程度和预后的判断。     

口腔鳞癌中 LATS2基因 mRNA 与蛋白表达及其相关性

用 RT-PCR 和 Western blot 检测57例口腔鳞癌组织及12例正常口腔黏膜组织中 LATS2 mRNA 和蛋白表达;发现口腔黏膜正常组织中 LATS2 mRNA 和蛋白的表达率为100％;口腔鳞癌组织中 LATS2基因 mRNA 和蛋白的表达率分别为47．4％（27／57）和42．1％（24／57）,二者表达具有明显的相关性（P ＜0．01）,均与患者肿瘤的分化程度及淋巴结转移明显相关（P ＜0．05）。     

口腔黏膜癌变过程中Fas与FasL表达的相互关系

目的　初步探讨Fas和Fas L蛋白在口腔黏膜癌前损害发生发展过程中的作用及变化规律。方法　分别选出正常口腔黏膜、上皮单纯增生、上皮轻度异常增生、上皮中度异常增生、上皮重度异常增生与原位癌、鳞状细胞癌标本,共64例,采用免疫组织化学染色技术---酶标链亲和素生物素法(LsAB)染色并进行光镜下观察。结果　多数口腔鳞癌显示Fas表达的下调和Fas L表达的上调,同样的结果见于口腔癌前损害黏膜组织。结论　Fas 和Fas L的表达参与了口腔癌变过程,且可能是癌细胞逃避宿主免疫攻击的机制。Fas/Fas L系统有望成为判定口腔癌前损害预后的生物标志。     

口腔鳞状细胞癌组织Fas基因蛋白表达及意义

目的　研究调亡相关蛋白Fas在口腔鳞状细胞癌 (鳞癌 )组织中的表达及意义。方法　用免疫组织化学方法检测 10例正常口腔粘膜、38例口腔鳞癌组织及 11例淋巴结转移癌组织中Fas的表达。结果　Fas在正常口腔粘膜中广泛表达 ;在鳞癌组织中表达明显下调 (P <0 .0 5 ) ;Fas表达与口腔鳞癌的分化程度有关 ,高、中分化鳞癌的阳性表达率明显高于低分化鳞癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移癌中Fas表达阳性率仅 18%。结论　Fas表达不仅与口腔粘膜上皮细胞的自然分化成熟衰老有关 ,而且与口腔鳞癌的形成及肿瘤的恶性程度有关。     

Pinx1 在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:研究Pinx1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法:免疫组织化学染色检测Pinx1在60例OSCC和20例正常口腔黏膜组织(NOM)中的表达情况。结果:Pinx1在NOM上皮中高表达,高表达率为100.00%,在OSCC中高表达率为65.00%,Pinx1高表达率明显低于NOM(P＜0.05),随着分化程度的降低,Pinx1表达呈降低趋势(P＜0.05),伴有淋巴结转移的病例中Pinx1表达水平显著低于不伴有淋巴结转移的OSCC(P＜0.05),Pinx1的表达情况与患者性别年龄无关。结论:Pinx1可能与OSCC的发生、发展及转移有关。     

口腔黏膜癌变过程中Slit蛋白的表达及其与血管生成的关系

目的:研究Slit蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测40例人口腔鳞状细胞癌、18例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、20例原位癌及19例正常口腔黏膜标本Slit、VEGF的表达和MVD。结果:口腔鳞癌组中有34例Slit表达阳性,与正常黏膜组及癌前病变组相比有显著性差异(P<0.01),而19例正常口腔黏膜仅有1例表达为弱阳性,与原位癌组及上皮异常增生组之间有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。VEGF的表达趋势与Slit蛋白一致,Slit蛋白和VEGF表达均与MVD呈显著正相关(P<0.01)结论:口腔鳞癌癌变过程中Slit蛋白阳性表达与其恶性程度呈正相关,Slit在口腔鳞癌中有促血管形成的作用,并可能对口腔鳞癌的发展过程起重要作用。     

Suppression of Fas receptor and negative correlation of Fas ligand with differentiation and apoptosis in oral squamous cell carcinoma

Apoptosis and the expression of Fas receptor (Fas) and Fas ligand (FasL) were studied in 8 samples of normal oral mucosa (OM) and in 19 oral squamous cell carcinomas (OSCC) by immunohistochemistry and the TUNEL method. Fas was detected in less than 2% of cells of OSCC compared with 84.3 ± 9.0% of cells in the basal layer in OM. FasL was found to be highly expressed in poorly differentiated lesions (90.9 ± 3.6%), and in cells of both the basal (88.3 ± 4.3%) and central (85.3 ± 5.7%) parts of moderately differentiated lesions, whereas in well-differentiated (WD) lessions expression was considerably lower in both basal (42.7 ± 4.1%) and central (11.5 ± 2.4%) parts. In normal OM FasL was primarily detected in cells of the basal layer, but in a high proportion of cells (84.9 ± 4.3%). Apototic cell death was greater in OSCC (1.6 ± 0.6%) than in OM (0.6 ± 0.2%, P <0.05) and was most pronounced in the central part of WD OSCC (2.3 ± 0.5%). Our results show that Fas is expressed in low quantities in OSCC and that FasL expression correlates negatively with degree of differentiation and apoptosis in OSCC.     

K_v3.4在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:研究钾离子通道蛋白kv3.4在正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)、口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)、口腔鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及意义。方法:免疫组织化学技术检测16例NOM、20例OLP和30例OSCC组织中kv3.4的表达,采用Wilcoxon秩和检验,α=0.05。结果:kv3.4在OSCC中的表达强度高于OLP(P<0.05),kv3.4在OLP组织的表达高于正常组织(P<0.05),且糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论:kv3.4可能与OLP及OSCC的发生、发展有一定的关系。     

RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的：检测RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变中的表达情况,探讨其在口腔鳞癌及癌前病变中的作用及意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测39例口腔鳞癌﹑17例口腔扁平苔藓﹑19例口腔白斑﹑12例正常黏膜中RIP和NF-κB表达情况。结论：RIP在正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌中的阳性表达率依次递增,分别为50%（6/12）,76.5%（13/17）,84.2%（16/19）,94.9%（37/39）（P〈0.05）;NF-κB在正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌中的阳性表达率也依次递增,分别为75%（9/12）,82.4%（14/17）,84.2%（16/19）,92.3%（36/39）（P〈0.05）。结论：RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变的发生和发展中起一定的作用。     

HERG1在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的：研究钾离子通道蛋白HERG1在正常口腔黏膜（normal oral mucosa,NOM）、口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）、口腔鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达及意义。方法：免疫组织化学技术检测16例NOM、20例OLP、30例OSCC组织中HERG1的表达。采用χ2检验,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果：HERG1在OSCC中的表达强度高于OLP（P〈0.05）,HERG1在OLP组织的表达高于正常组织（P〈0.05）,且糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP（P〈0.05）,差异均具有统计学意义。结论：HERG1可能与OLP及OSCC的发生发展有一定的关系。