复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学

目的研究复方法莫替丁咀嚼片人体药动学.方法12名健康志愿者在空腹及餐后条件下分别单次口服给药.LC/MS/MS方法测定血浆中法莫替丁的浓度,采用DAS ver 1.0药动学程序进行数据处理,计算药动学参数.结果在空腹和餐后条件下,Tmax分别为(1.7±0.4)和(3.2±1.0)h;Cmax分别为(83.9±28.6),(67.6±21.2)μg·L-1;AUC0-14分别为(469.2±141.9),(408.1±116.8)μg·h·L-1;t1/2ka分别为(0.5±0.3),(0.9±0.4)h;t1/2α分别为(2.2±1.6),(1.9±1.9)h;t1/2α分别为(3.8±1.1),(3.8±2.3)h;Vd分别为(3.5±2.2),(3.3±3.7)L;CLp分别为(0.6±0.2),(0.50±0.3)L·h-1.结论复方法莫替丁咀嚼片中的法莫替丁在人体内的动力学过程符合二房室模型.食物对复方制剂中法莫替丁的药动学特性有一定影响.餐后给药,法莫替丁的吸收速度减慢,吸收程度也有所降低,而其分布、消除基本无变化.     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:进行健康志愿者复方法莫替丁咀嚼片单剂和多剂给药的药动学试验,为复方法莫替丁咀嚼片临床应用提供试验依据.方法:采用单剂和多剂口服给药设计,采用高效液相色谱法测定法莫替丁经时血浓度,计算法莫替丁的药动学参数.结果:单剂和多剂口服复方法莫替丁咀嚼片后t1/2分别为(3.7±0.8)h和(4.5±0.9)h,Tmx分别为(2.15±0.24)h和(2.10±0.21)h,Cmax分男别为(65.9±9.1)μg·L-1和(72.0±10.1)μg·L-1,AUC0～15分男别为(365.9±64.9)μg·L-1·h和(362.6±44.8)μg·L-1·h,AUC0～∞分别为(401.1±65.5)μg·L-1·h和(416.8±42.0)μg·L-1·h,Ke分别为(0.19±0.04)h-1和(0.20±0.01)h-1,MRT为(7.1±0.7)h和(7.9±0.7)h.多剂口服Cmin为(6.3±0.6)μg·L-1.结论:复方法莫替丁咀嚼片中法莫替丁主要药动学参数单剂给药与多剂给药无显著改变,多剂给药体内无蓄积,制剂中其他成分不影响法莫替丁的体内过程.     

复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学

目的：研究健康受试者单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学。方法：12名健康受试者分别单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片,以氨甲苯酸为内标,采用液相色谱-质谱-质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测法测定法莫替丁血浆及尿药浓度,用3P97软件计算药动学参数。结果：口服法莫替丁咀嚼片10 mg后,血浆药动学参数分别为c_(max)(53±s17)μg·L~(-1),t_(max)(2．7±0．8)h,t_(1/2)(3．2±0．5)h,AUC_(0-24)(309±91)h·μg·L~(-1),AUC_(0-∞)(312±91)h·μg·L~(-1),MRT(5．2±0．5)h；24 h尿药累积排泄量为(41±20)%。结论：建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜。可用于药动学参数的测定。     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:研究复方法莫替丁咀嚼片人体药动学。方法:采取开放试验,选取10名健康受试者,男女各半,单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片40mg,用高效液相色谱法测定人血浆中法莫替丁浓度,所得数据经上海宏能软件有限公司PKS软件处理。结果:受试制剂符合血管外给药一室模型,法莫替丁主要药动学参数分别为:tm ax(2.3±0.4)h,Cm ax(88.73±15.07)ng.mL-1,AUC0~14(436.6±49.6)ng.h.mL-1,AUC0~∞(562.4±63.3)ng.h.mL-1,Ka(0.7±0.4)h-1,t1/2Ka(1.36±0.84)h,t1/2K(3.8±0.7)h,CL/F(0.08±0.01)mg.mL.ng-1.h-1,MRT0~14(5.0±0.3)h,MRT0~∞(9.6±2.3)h。结论:所得结果与文献报道一致,碳酸钙与氢氧化镁2种成分不影响法莫替丁的吸收与代谢。     

法莫替丁对多潘立酮在健康人体药代动力学的影响

目的观察法莫替丁对多潘立酮药代动力学的影响。方法随机分组,10名健康志愿者未服和服用法莫替丁后单剂量口服多潘立酮10mg,用LC/MS/MS测定血药浓度,DAS软件计算药代动力学参数,t检验、非参数检验比较主要药代动力学参数。结果未服和服用法莫替丁后单剂量口服多潘立酮的血药浓度时间曲线均符合二室模型,达峰时间tmax分别为0.63±0.36、1.50±0.97h,峰浓度Cmax分别为9.91±5.45、4.30±5.01μg·L-1,曲线下面积AUC0-tn分别为39.57±10.46、32.43±9.61μg·h·L-1。服用法莫替丁后,多潘立酮的达峰时间延长,血药浓度时间曲线下面积减少,峰浓度降低,且均有统计学意义。结论在健康人体内,法莫替丁对多潘立酮的药代动力学参数影响显著。     

氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度比较

目的比较氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和生物利用度.方法20例健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂),各150mg,采用HPLC法测定血中药物浓度.血浆中氟康唑的测定采用液-液提取(LLE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1～20mg.L-1,最低检测浓度约为0.10mg.L-1,提取回收率＞71%(n=5),方法回收率为101.0～102.5%,样品日内RSD≤5.6%,日间RSD为≤5.0%.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为4.3±1.29mg@L-1及4.4±0.82mg@L-1,tmax分别为0.94±0.7h及0.89±0.7h,t1/2分别为39.4±8.6 h及39.4±10.9h,表明氟康唑胶囊口服后具有吸收快和消除慢的特点;AUCO-t分别为152.8±26.6mg.h.L-1及155.8±25.3mg.h.L-1;AUCO→∞分别为174.1±34.6mg.h.L-1及177.9±29.1mg@h@L-1,各药代动力学参数无显著性差异(P＞0.05).由此算得受试制剂相对于参比制剂的Frel 为104.0%±20.0%.结论氟康唑两种制剂在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性.     

吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度

目的评价吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。方法6条家犬随机交叉口服吡拉西坦普通片和吡拉西坦缓释胶囊1 200 mg后,采用RP HPLC法测定血药质量浓度;用药物动力学软件3p87对血药质量浓度时间数据进行处理,计算各项药物动力学参数及相对生物利用度;采用Wagner-nelson法计算不同时间吡拉西坦缓释胶囊体内吸收百分数,以体内吸收百分数对相同批号药物相应时间体外累积释放百分数作回归,根据回归方程计算两者相关性。结果吡拉西坦缓释胶囊和普通片的tmax分别为(3.30±0.80)h和(1.70±1.20)h,ρmax分别为(51.70±18.40)mg.L-1和(81.90±43.20)mg.L-1,AUC0-36分别为(381.99±142.11)mg.h.L-1和(414.99±221.18)mg.h.L-1,tMR分别为(7.82±0.62)h和(5.21±1.26)h,相对生物利用度为104.44%。体外释放和体内吸收具有良好的相关性(r=0.989 3)。结论吡拉西坦缓释胶囊具有明显的缓释特征。     

国产加替沙星胶囊在健康志愿者的药代动力学和相对生物利用度

目的研究口服加替沙星胶囊在20名健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度.方法用双交叉试验,20名健康志愿者口服单剂量加替沙星胶囊和片两种制剂04g,用HPLC法测定人血浆中加替沙星浓度.结果胶囊和片1/2分别为6.49±0.84h和6.80±0.96h,t max分别为1.5±0.6 h和1.6±0.7h,Cmax分别为4.27±0.65 mg-L-1和4.16±0.84mg.L-,AUC O-36.分别为333±4.23 mg.h.L-1和30.99±3.15mg.h.L-1.试验品的相对生物利用度为(105.84±9.63)%.结论加替沙星胶囊与片具有生物等效性.     

氟康唑胶囊剂的人体生物利用度及生物等效性研究

目的:研究氟康唑在中国健康志愿者体内的生物利用度及生物等效性。方法:20例中国健康志愿者随机交叉口服氟康唑试验药和对照药各300mg,采用反相HPLC法测定血中氟康唑浓度。结果:健康志愿者口服300mg三维康和穗轮氟康唑后,Cmax分别为(7.53±O.93)mg@·L-1和(7.53±O.99)mg·L-1;Tmax分别为(1.3±0.7)h和(1.2±0.6)h;AUC。,分别为(252.89±33.05)mg·(h·L)-1和(250.72±31.35)mg·(h·L)-1;T1/2分别为(30.84±4.08)h和(31.62±5.02)h。各参数经统计学双单侧t检验无显著差异(p>0.05)。结论:氟康唑两种制剂在中国健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性,相对生物利度为(99,6±19.80)％.     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性     

阿昔洛韦研制片的人体相对生物利用度研究

目的 :研究人体单剂量口服阿昔洛韦研制片后的相对生物利用度并与对照片比较。方法 :采用C18固相萃取法预处理血浆样品 ,反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :10名男性健康志愿者口服研制片与对照片 4 0 0mg后的血药浓度 -时间曲线符合一室模型 ,主要药动学参数为 :Tmax分别为 (1.9±s 0 .4 ) ,(1.5± 0 .7)h ;Cmax分别为 (0 .6 7± 0 .2 1) ,(0 .6 6± 0 .18)mg·L- 1;AUC0 12 分别为 (3.0± 0 .7) ,(2 .8± 0 .6 )mg·h·L- 1。方差分析和双单侧t检验显示 ,2种制剂的Cmax和AUC0 12 均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,具有生物等效性。研制片的相对生物利用度为 (110±7) %。结论 :阿昔洛韦研制片与对照片生物等效。     

氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的药动学和生物等效性

目的:研究氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片受试制剂和参比制剂2片,高效液相色谱法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度。结果:氨酚伪麻美芬片Ⅱ受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的c_(max)分别为(7.6±s 2.1)和(6.6±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.9±0.6)和(1.1±0.6)h,AUC_(0～16)分别为(29±4)和(28±5)mg·h·L~(-1),受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(103±8)%。氨麻苯美片中c_(max)分别为(6.0±1.0)和(6.2±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(1.5±0.7)和(1.3±0.7)h,AUC_(0～16)分别为(29±6)和(29±7)mg·h·L~(-1),相对生物利用度为(99±10)%。结论:按对乙酰氨基酚测定,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性

目的:评价国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为A和B两组,自身交叉口服单剂量国产去羟肌苷散剂250mg和进口去羟肌苷片剂200mg。血浆采用固相萃取处理,以HPLC测定去羟肌苷的经时血药浓度,计算2种制剂相对生物利用度参数,并评价其生物等效性。结果:国产去羟肌苷散剂和进口去羟肌苷片剂的主要药动学参数,tmax为(0.67±s0.04)h和(0.66±0.06)h,cmax为(0.84±0.26)mg·L-1和(0.9±0.3)mg·L-1,t1/2为(2.6±0.4)h和(2.5±0.3)h,AUC0~10为(1.7±0.8)mg·h·L-1和(1.7±0.7)mg·h·L-1,AUC0~∞为(1.8±0.9)mg·h·L-1和(1.9±0.9)mg·h·L-1。国产去羟肌苷散剂的相对人体生物利用度是(96±21)%(n=20,以AUC0~10计)。去羟肌苷散剂和片剂的主要药动学参数经交叉试验方差分析显示差异无显著意义(P>0.05)。2种制剂的AUC0~10,AUC0~∞,cmax经双单侧t检验示90%置信区间位于有效区间80%~125%范围内。结论:国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂具有生物等效性。     

复方法莫替丁咀嚼片治疗酸相关性疾病引起的烧心、反酸等症状的多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照临床试验

目的观察复方法莫替丁咀嚼片治疗酸相关性疾病引起的烧心、反酸等症状的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的试验设计,240例患者按1：l比例随机进入试验组（A组）和对照组（B组）。A组：有症状时,先口服法莫替丁模拟胶囊1粒,后咀嚼复方法莫替丁咀嚼片1片。B组：有症状时,先口服法莫替丁胶囊1粒,后咀嚼复方法莫替丁模拟咀嚼片1片。无症状时,两组均于睡前先服用胶囊,后咀嚼片剂。试验药和对照药一日不超过2片或2粒。疗程7d。治疗前及治疗每天分别对烧心、反酸、上腹痛等症状进行评分,每剂服药后5、10、15、20、30、40、50、60、120min时进行观察。结果227例患者按方案完成研究,A组114例,B组113例。第l天：A组服药10min和15min后烧心症状的即刻缓解率分别为31．63％和4-4．90％,显著高于B组（P分别为0．0067和0．0370）;A组服药后10-60min内各时间点反酸、上腹痛症状的即刻缓解率均显著高于B组（P均〈0．05）;A组服药5min后总体症状的即刻缓解率为17．70％,至60min内各时间点总体症状的即刻缓解率均显著高于B组（P分别〈0．05）。第2—7天各症状的即刻缓解率与第1天类似。A组所有症状完全缓解时间在50min之内,治疗第1天和第2天,完全缓解时间分别为（46．57±27．39）min和（40．95±22．02）min,显著快于B组（P分别为0．0106和0．0062）。本研究发生不良事件7起,均在B组,A组无不良事件发生。结论复方法莫替丁咀嚼片较法莫替丁胶囊更快速缓解酸相关性疾病引起的烧心、反酸、上腹痛等症状。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片剂人体药动学及生物等效性比较

目的:比较精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法:采用液相色谱法测定18位健康男性受试者交叉服用精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片后的血浆中布洛芬浓度。结果:糖浆剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(150±s 17)mg·h·L~(-1),C_(max)=(47±9)mg·L~(-1),t_(max)=(0．6±0．3)h;布洛芬片剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(136±13)mg·L~(-1),c_(max)=(28±4)mg·L~(-1),t_(max)=(2．7±1．0)h,相对生物利用度为 (98±7)％。结论:精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片生物等效。     

2种舒他西林片的人体生物等效性

目的：比较口服2种舒他西林片的相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者采用随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服2种舒他西林片750 mg后的氨苄西林、舒巴坦血药浓度。DAS程序计算药动学参数,AUC,c_(max)对数转换后进行分析。结果：口服舒他西林受试制剂和参比制剂氨苄西林的c_(max)分别是(10.8±s 1.9),(10.4±1.8)mg·L~(-1)；t_(max)分别是(0.68±0.14),(0.66±0.12)h；AUC_(0-t)分别为(22±4),(22±4)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(24±5),(23±4)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(1.07±0.26),(1.13±0.25)h。口服舒他西林受试制剂和参比制剂舒巴坦的c_(max)分别是(7.4±1.3),(7.3±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别是(0.66±0.12),(0.70±0.10)h,AUC_(0-t)分别为(13.7±2.8),(13.2±2.3)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(14.2±2.9),(13.7±2.5)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(0.97±0.19),(0.87±0.24)h。结论：2种舒他西林片具有生物等效性。     

化合物G 004在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的建立测定化合物G004血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用(LC-ESI-MS)的分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度研究中的应用。方法SD大鼠ig和iv化合物G004,剂量分别为5.0和2.5 mg.kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-ESI-MS法测定血浆中化合物G004的药物浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数,求算化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度。结果化合物G004在0.02~5.0 mg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9995),样品在血浆中的提取回收率大于87%,批内和批间的RSD均小于15%。大鼠iv2.5 mg.kg-1化合物G004后主要药代动力学参数T12、CLs、Vd、AUC(0-∞)分别为(1.91±0.65)h、(0.36±0.22)L.h-1、(0.78±0.36)L.kg-1、(9.52±3.53)mg.L-1.h-1;大鼠ig 5.0 mg.kg-1化合物G004后主要药代动力学参数Tm ax、Cm ax、T12、AUC(0-∞)、MRT(0-12h)分别为0.83 h、(3.33±0.80)mg.L-1、(1.77±0.21)h、(10.04±2.43)mg.L-1.h-1和(2.75±0.31)h。经过剂量校正后求得的化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度为52.69%。结论该法专属性强,灵敏度高,可用于化合物G004的体内定量分析。