地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的临床研究

目的评价地尔硫（艹卓）提高肝移植受者他克莫司血药浓度的疗效。方法选择116例肝移植术后长期口服他克莫司的受者,他克莫司和地尔硫（艹卓）同时口服的受者为试验组（58例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（58例）;检测两组全血他克莫司浓度,他克莫司用量及肝、。肾功能,进行分析。结果试验组服药后他克莫司血药浓度比服药前增加了（4．5±0．5）μg／L,增幅达45．9％,用药前后比较差异有统计学意义（P〈0．01）;与对照组比较差异亦有统计学意义（P〈0．01）。试验组他克莫司用量明显减少,肝、肾功能无明显不良影响,无明显不良反应。结论地尔硫（艹卓）能明显提高肝移植受者他克莫司血药浓度,未发现明显不良反应。     

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

地尔硫(艹卓)提高环孢素A的血药浓度

环孢素A(cyclosporin A,CsA)作为免疫抑制药物,肾移植患者术后需长期应用,由于其价格昂贵,一般患者难以承受,从而影响人的肾存活时间.有报道地尔硫草(diltiazem,DTZ)能明显提高患者CsA血浓度,减少患者CsA用量.我们选择了9例肾移植患者进行了观察.     

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

地尔硫(廾卓)对肾移植受者他克莫司用量及肾功能的影响

目的:观察地尔硫(廾卓)(Dil)减少肾移植受者他克莫司(Tac)用量、改善肾功能的效能.方法:肾移植术后3周,将Dil用于36例服用Tac的肾移植受者,以同期30例受者为对照,观察两组用药后1年内Tac用量和肾功能变化.结果:用Dil后1周,该组Tac血浓度平均升高56%,术后12月内,每例Tac用量平均较对照组少380 mg,两组Tac血浓度无显著差异(P＞0.05);12月时,Dil组血肌酐明显低于对照组(126.1±36.3 vs.145.8±41.5μmol·L-,P＜0.05).结论:Dil可明显减少肾移植受者的Tac用量,对移植肾功能亦具有保护作用.     

肝移植受者他克莫司血药浓度早期预测方案及评估

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。方法:收集36例肝移植受者口服他克莫司的150份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为0.05±3.01ng·mL-1和2.09±2.12ng·mL-1,78.3%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng·mL-1。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度。     

地尔硫(艹卓)的临床应用

地尔硫(艹卓)治疗冠心病疗效显著,优于丹参注射液;治疗高血压左室肥大,疗效优于复方降压片;用于肥厚性心肌病的治疗,能显著改善左心室舒张功能;还可用于治疗偏头痛急性发作及哮喘急性发作.     

RP-HPLC法测定盐酸地尔硫(艹/卓)缓释胶囊中盐酸地尔硫(艹/卓)的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定盐酸地尔硫(艹/卓)含量的方法.方法:采用岛津LC-2010AHT,Diamondc18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;流动相为缓冲液(取d-樟脑磺酸1.16 g,用0.1 mol/L醋酸钠溶液溶解并稀释至1 000ml,用0.1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.2)-乙腈-甲醇(50:25:25),检测波长240nm.结果:20～200μg/ml范围内溶液浓度与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为100.1%,RSD为0.2%(n=9).结论:该方法简单、快速、准确,重现性及专属性好.     

肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

HPLC测定盐酸地尔硫(艹卓)片剂

新的钙拮抗剂盐酸地尔硫(艹卓)用于治疗心绞痛等疾病,以往的测定法有气相色谱、离子对高效液相色谱法等。本文报道一种简单灵敏的HPLC法测定其片剂。色谱条件岛津LC-6A液相仪,SPD-6 AV检测器。Rexchrome ODS柱(25cm×4.6mm,id),流动相:乙腈-甲醇-0.05mol/L KH_2PO_4(25:20:55),流速每分钟2ml,检     

注射用盐酸地尔硫(艹卓)的HPLC测定

采用 HPL C法测定注射用盐酸地尔硫的含量及有关物质。色谱柱为 Diamonsil C1 8( 15 0 mm× 4.6 m m,5μm ) ,0 .1m ol/ L醋酸钠缓冲液 ( p H6 .2 ) -甲醇 -乙腈 ( 5∶ 6∶ 6 )为流动相 ,检测波长为 2 40 nm。检测限为 0 .2 ng,线性范围为 6～ 14μg/ ml( r=0 .9998) ,RSD为 0 .11% ,平均回收率为 10 0 .2 % ,RSD为 0 .5 2 %。     

地尔硫(艹卓)中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫(艹卓)的重要中间体α, β-三元环氧羧酸酯。为地尔硫(艹卓)的合成工艺改进提供了一种方法。     

口服地尔硫(艹卓)致腹泻一例

[病例] 男,74岁.主因发作性心前区憋闷20余年、加重3 h入院.诊断:冠心病不稳定型心绞痛.     

地尔硫(艹卓)治疗变异型心绞痛46例

目的静脉滴注及口服地尔硫(艹卓)治疗变异型心绞痛的疗效.方法 46例变异型心绞痛随机分成两组,23例应用静脉滴注及口服地尔硫(艹卓),23例应用硝酸甘油滴注及口服消心痛,对照观察心绞痛及心电图改善程度.结果临床总有效率地尔硫(艹卓)组高于硝酸甘油组,差异有意义(P＜0.05).结论静脉滴注及口服地尔硫(艹卓)治疗变异型心绞痛,安全有效.     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

盐酸地尔硫(艹卓)延迟释放片的制备

以盐酸地尔硫(艹卓)为模型药物,不溶性乙基纤维素为阻滞材料,Eudragit L100及S100为致孔剂,采用薄膜包衣法制得延迟释放片.结果表明,阻滞层包衣材料的配比和增塑剂柠檬酸三乙酯的用量是影响延迟效果的主要因素.