子宫内膜腺癌组织Survivin、VEGF、MVD表达和预后分析

目的 检测子宫内膜腺癌组织中Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度的表达,探讨其表达意义和相关性及对子宫内膜腺癌患者预后的分析.方法 采用免疫组织化学方法 检测Survivin、血管内皮生长因子和微血管密度在51例子宫内膜腺癌和15例正常子宫内膜组织中的表达;运用图像灰度分析系统对Survivin、血管内皮生长因子在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达进行定量检测,并对子宫内膜腺癌患者进行术后随访.结果 51例子宫内膜腺癌组织中Survivin和血管内皮生长因子阳性表达率及微血管密度平均值均高于正常子宫内膜组织(χ2分别为14.387和19.636;t=34.254,均P<0.05);Survivin和微血管密度表达水平与子宫内膜腺癌的手术病理分期、组织学分级、肌层浸润有关(χ2分别为7.845、8.924、6.024;t分别为10.173、15.806、8.080,均P<0.05);Kaplan-Meier单因素分析法表明,子宫内膜腺癌患者生存时间与手术病理分期、组织学分级、肌层浸润以及Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度表达有关(χ2分别为4.227、9.575、11.528、6.627、4.539、7.082,均P<0.05);Cox比例风险回归模型表明,肌层浸润、手术病理分期、微血管密度表达是影响预后的危险因素之一(χ2分别为8.695、5.625、8.142,均P<0.05).结论 Survivin、血管内皮生长因子、微血管密度高表达及其协同作用可能是子宫内膜腺癌发生发展的重要因素之一;子宫内膜腺癌的预后与多种因素有关,但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度是其较危险的影响因素之一.     

子宫内膜癌组织中PTEN与VEGF、MVD的相关性分析

目的研究抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子和微血管密度表达改变在子宫内膜癌发生及预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子和微血管密度在51例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中的表达;并对51例子宫内膜癌患者进行术后随访。结果51例子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子表达率和微血管密度,平均值分别为43.1%、76.5%、35.32±10.09,与正常子宫内膜比较均有显著性差异(χ2分别为8.817、19.636,t=34.254,均P<0.05)。抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子、微血管密度表达与子宫内膜癌的临床病理特征存在一定的关系。子宫内膜癌生存时间与手术病理分期、组织分级、肌层浸润以及血管内皮生长因子、微血管密度表达有关;但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度表达是影响预后的主要危险因素之一(P<0.05)。抑癌基因PTEN对预后影响无统计学意义(P>0.05)。结论血管内皮生长因子、微血管密度高表达和抑癌基因PTEN表达降低可能是参与子宫内膜癌发生发展的重要因素之一。子宫内膜癌的手术病理分期、组织分级、肌层浸润以及血管内皮生长因子、微血管密度表达是评价子宫内膜癌预后的重要指标,但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度是重要危险因素。     

早期妊娠丢失蜕膜组织中与血管重塑相关的miRNAs表达谱分析

目的：通过对子宫内膜蜕膜化中与血管重塑相关的miRNAs表达谱的芯片筛查及相关靶基因预测，为早期妊娠丢失的发病机制研究奠定基础。方法：利用miRNA array芯片检测早期妊娠丢失患者蜕膜组织中的差异表达miRNAs，确定与血管重塑相关的miRNAs表达谱，进而应用miRWalk2.0数据库通过生物信息学方法预测差异表达miRNAs的相关靶基因，最后应用DAVID数据库对相关靶基因进行功能富集分析（GO-analysis）及靶基因信号转导通路富集分析（KEGG Pathway analysis）。结果：早期妊娠丢失患者蜕膜组织中差异表达的miRNAs共70条，上调表达miRNAs 32条，下调表达miRNAs 38条。其中差异倍数最高（≥2.0）的2个上调miRNA为miR-125a-5p和miR-29c-3p，预测相关靶基因为血管内皮生长因子A（VEGFA）。靶基因集合功能富集于正调控RNA代谢过程、血管发育、脉管系统发育、正调控内皮细胞增殖、缺氧反应、血管生成等分子过程；KEGG通路分析涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。结论：miR-125a-5p和miR-29c-3p在早期妊娠丢失患者蜕膜组织中上调表达，可能通过对靶基因VEGFA的调控，影响子宫内膜蜕膜化血管重塑的过程，参与流产发生。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:检测血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者子宫内膜的表达,探讨血管内皮生长因子与子宫内膜异位症发病机制的关系。方法:采用免疫组织化学法,检测48例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的血管内皮生长因子,同时与24例正常子宫内膜相对照。结果:①血管内皮生长因子在两组内膜组织均有表达,血管内皮生长因子在子宫内膜异位症组的表达强度明显高于正常对照组,两组有明显差异(P<0.01);②血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者子宫内膜分泌期中的表达明显高于增殖期(P<0.05),显示血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者月经周期中呈周期性改变。结论:血管内皮生长因子是促进血管生成的重要细胞因子,它与子宫内膜异位症的发病机理有关,并可能在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

血管内皮细胞生长因子及血管生成素Ⅰ和Ⅱ在药物流产宫腔残留蜕膜组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素I（Ang—Ⅰ）和Ang-Ⅱ在药物流产异常子宫出血者子宫内膜组织中的表达,探讨其与异常子宫出血的关系。方法20例药物流产后异常子宫出血者官腔刮出物行病理学检查,另外选取20例药物流产后无异常出血者的宫腔排出物及20例早孕人工流产者的官腔刮出物做对照,应用免疫组织化学方法检测3组子宫内膜组织中VEGF、Ang—Ⅰ、Ang-Ⅱ的阳性表达率和表达强度的差异。结果Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ蛋白在药物流产后的子宫内膜组织的腺上皮及内膜基质细胞和血管壁中均有表达,以在腺体表达为主;异常出血组VEGF、Ang—Ⅰ和Ang-Ⅱ的表达强度较药物流产无异常出血组增高,差异有统计学意义,与早孕手术流产组比较,差异无统计学意义。结论药物流产后绒毛和蜕膜的残留可能是导致患者出血时间延长和出血量多的主要原因;药物流产后异常子宫出血者子宫内膜中Ang的表达增强,可能引起血管生成的异常,从而使绒毛和蜕膜不容易脱落或子宫内膜的修复受影响,导致出血时间延长。     

VEGF 与 MVD 表达对鼻咽癌的临床意义简

鼻咽癌局部复发和远处转移是其治疗失败的主要原因,其局部复发和远处转移主要依赖于肿瘤内血管的生成,而肿瘤新生血管则主要依赖于血管内皮生长因子。鼻咽癌淋巴结转移又与微血管密度成正相关,故血管内皮生长因子与微血管密度表达对鼻咽癌有着重要的临床意义。文章对近年来血管内皮生长因子与微血管密度表达在鼻咽癌中的应用作一综述。     

试析血管内皮抑素及碱性成纤维细胞生长因子在人胃癌组织中的表达

目的：分析探讨血管内皮抑素及碱性成纤维细胞生长因子在人胃癌组织中的表达情况。方法：选取来本院就诊的36例胃癌患者，采用免疫组化sP法检测患者胃癌组织中血管内皮抑素和碱性成纤维细胞生长因子的表达水平。结果：发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移胃癌患者其胃癌组织中的血管内皮抑素阳性表达率分别为46．7％、81．0％。碱性成纤维细胞生长因子阳性表达率分别为93．3％、61．9％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：血管内皮抑素及碱性成纤维细胞生长因子是人胃癌组织肿瘤血管的生成过程中的重要调节因子，两者的消长关系可能与胃癌的发生发展等生物学行为相关。     

米非司酮对子宫肌瘤中血管内皮生长因子表达及微血管密度的影响

目的 :探讨子宫肌瘤中血管内皮生长因子 ( VEGF)和微血管密度 ( MVD)的关系及米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。方法 :将 40例有症状的子宫肌瘤患者随机分成两组 ,试验组 2 0例 ,于月经周期的分泌早期给予米非司酮治疗 ,剂量为每天 2 5 mg;对照组 2 0例未给任何治疗 ,采用免疫组化的方法对子宫肌瘤中血管内皮生长因子和微血管密度进行半定量的分析。结果 :血管内皮生长因子及微血管密度在子宫肌瘤中有显著的正相关性 ( r=0 .869,P<0 .0 1)。治疗组较对照组血管内皮生长因子及微血管密度均有明显下降 ( P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。结论 :子宫肌瘤中血管内皮生长因子与其血管生成关系密切 ,米非司酮通过抑制子宫肌瘤中血管内皮生长因子的表达 ,从而减少肌瘤血液供应 ,抑制其生长 ,改善其临床症状     

血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法收集胃癌手术患者标本78例，其中48例有区域淋巴结转移、30例无区域淋巴结转移；同时选择良性溃疡标本20例。应用免疫组织化学方法检测胃癌和正常胃黏膜标本血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D的表达情况。结果胃癌组织中血管内皮生长因子c和血管内皮生长因子D阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织，血管内皮生长因子C阳性表达率受淋巴结转移影响。结论血管内皮生长因子C的表达受胃癌淋巴结转移影响，对术前判定淋巴结转移具有一定的临床应用价值。     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在上皮性卵巢癌中表达及临床预后意义。方法 采用SP免疫组化法检测139例不同卵巢组织VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达及在上皮性卵巢癌组织中的共表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2在上皮性卵巢癌组织中的染色强度明显高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织;并且VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期、腹水量的差异均具有统计学意义（χ^2=4．207,P＝0．034;χ^2=7．432,P＝0．007）;在相关分析中高表达的VEGF与VEGFR2（r＝0．316,P＜0．05）、VEGFR1与VEGFR2（r＝0．415,P＜0．05）均存在相关性;VEGF及其受体三者共高表达较非共高表达患者的5年生存率差异具有统计学意义（χ^2＝4．043,P＝0．044）。结论 高表达和共表达VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的患者可能存在较差预后,并且三者共表达及高表达可作为一项指导临床应用抗肿瘤血管生成药物（ Bev）靶向治疗的疗效预测分子。     

血管内皮生长因子在自然流产胚胎和人工流产胚胎中的表达

目的 探讨自然流产胚胎和人工流产胚胎中血管内皮生长因子(VEGF)表达量的差异. 方法 按照孕周分组,采用免疫组化法检测30例自然流产胚胎(病例组)绒毛组织中VEGF的表达,同时收集50例人工流产的胚胎绒毛组织(对照组)检测VEGF进行对照分析研究. 结果 在不同的孕周,病例组其VEGF的表达量均较对照组降低,且对照组VEGF的表达量随着孕周的增加而增加,在病例组中却没有这样的趋势. 结论 自然流产的胚胎组织与同孕周的人工流产的胚胎组织相比其VEGF表达量下降,提示VEGF表达量下降可能与自然流产相关.     

HRE对转染VEGF165基因表达的调控作用

血管内皮生长因子是一种内皮细胞特异性的促有丝分裂原，能与特异性受体结合，促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成和增强血管通透性。缺氧反映元件与低氧诱导因子1结合来调控血管内皮生长凼子的表达。     

米非司酮对人早孕绒毛、蜕膜组织血管生成的影响探讨

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛与蜕膜组织血管生成的影响。方法:取服米非司酮及米非司酮配伍米索前列醇后的早孕绒毛与蜕膜组织,以负压吸引流产术的绒毛与蜕膜组织为对照组,应用免疫组织化学技术,观察米非司酮对血管内皮生长因子(VEGF)与微血管密度(MVD)的影响。结果:服用米非司酮、米非司酮配伍米索前列醇后,绒毛、蜕膜组织的VEGF分别由对照组的1.61±0.65分、1.61±0.77分,下降至0.83±0.58分、0.83±0.39分和0.80±0.63分、0.70±0.67分(P<0.05);其MVD值分别由10.70±2.24个、28.08±8.81个,下降至5.25±1.95个、18.58±4.83个和4.30±1.06个、17.80±4.29个(P<0.001、P<0.01)。服用米非司酮与米非司酮配伍米索前列醇,绒毛、蜕膜组织VEGF与MVD值无显著性差异。结论:米非司酮使早孕绒毛与蜕膜组织的VEGF与MVD值下降,这可能是米非司酮终止早孕的机理之一。     

白血病抑制因子在稽留流产中的表达

目的探讨白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)的表达与稽留流产的关系。方法选择30例稽留流产患者为观察组,同期自愿选择人工流产术终止妊娠的正常早孕妇女30例为对照组,用免疫组化链酶素抗生物蛋白—过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测LIF在两组绒毛及蜕膜组织中的表达情况。结果①LIF在绒毛组织中表达于滋养细胞胞浆中;在蜕膜组织中表达于腺体细胞胞浆。②LIF在两组蜕膜组织中的表达均明显高于绒毛组织,差异有统计学意义(P<0.05)。③LIF在观察组绒毛及蜕膜组织中的表达较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LIF在绒毛及蜕膜组织中的表达强度降低,胚胎着床后发育不良导致稽留流产。     

早期自然流产妇女血小板活化因子及其受体的表达

目的:探讨血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)及其受体(PAF-Receptor,PAF-R)与早期自然流产的关系。方法:30例早期自然流产妇女(研究组)和30例同期正常早孕要求人工流产的妇女(对照组)采用ELISA法检测血清PAF的含量,采用流式细胞仪检测外周血单核细胞上PAF-R的表达,应用免疫组织化学技术检测PAF-R在子宫蜕膜组织中的表达。结果:①研究组血清中PAF含量、PAF-R在外周血单核细胞上和在子宫蜕膜组织中的表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。②早期自然流产妇女PAF-R在外周血单核细胞上和在子宫内膜上的表达呈正相关(r=0.938,P<0.01)。结论:早期自然流产妇女血清PAF水平明显降低,PAF-R在外周血单核细胞上和子宫蜕膜组织中的表达降低,可能是导致自然流产的原因之一。外周血单核细胞上PAF-R的表达可间接反映子宫蜕膜组织中PAF-R的表达情况。     

辅助生殖技术治疗后自然流产胚胎的遗传学分析及其临床效应

目的：研究辅助生殖技术（ART）后自然流产胚胎的染色体异常率及遗传学改变与临床相关性。方法：选取经ART治疗妊娠后自然流产患者绒毛40例作为实验组,并选取正常自然流产患者绒毛113例作为对照组。2组绒毛经细胞培养,常规染色体制备后进行核型分析,培养失败或无法培养的绒毛应用多重连接依赖的探针扩增（MLPA）技术进行检测。结果：①实验组染色体核型异常20例,异常率为50.0%;对照组染色体异常核型60例,异常率53.1%,2组异常率差异无统计学意义（P＞0.05）;②实验组妊娠妇女不同年龄、不孕类型（原发与继发）、不孕症原因（单纯女方因素与合并男方因素）、周期类型（新鲜与复苏）之间的染色体异常率差异均无统计学意义（P＞0.05）,而常规IVF妊娠后流产者的染色体异常率低于ICSI妊娠后流产者（P＜0.05）。由于病例数有限,需增加更多病例数来验证。结论：胚胎染色体异常是导致ART后早期自然流产的主要原因。运用多种遗传学检测技术,可以进一步分析ART后流产的病因,为不孕症的治疗提供帮助。     

药物流产后子宫异常出血的发病机理研究

目的:探讨米非司酮药物流产后子宫出血与基质金属蛋白酶(MMP)-3、9,MMP抑制物(TIMP)-1及子宫自然杀伤(uNK)细胞的相关性。方法:选取自愿终止妊娠、停经≤8周的早孕妇女,自愿选择人工流产方法并相应处理后,根据情况将其分为负压吸宫组、药物流产不全组、药物流产完全组各20例。收集3组蜕膜组织并应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1、CD56的表达,图象分析仪半定量分析。结果:较负压吸宫组药物流产不全组出血区的MMP-3、MMP-9表达显著增强(P<0.01);TIMP-1的表达,显著减弱(P<0.01);uNK细胞的数量显著增多(P<0.01)。结论:药物流产不全者子宫内膜出血区的蜕膜细胞MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,两者比例失调导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血;另外uNK细胞数量异常增多,导致异常血管生成,孕囊与蜕膜剥离不全而引发出血。     

人微小病毒B19感染与自然流产的关系

目的通过分析自然流产与正常妊娠晚期待产孕妇人微小病毒B19(HPV B19) DNA及IgM抗体检测情况,探讨HPV B19与自然流产的关系。方法采集自然流产孕妇（观察组,28例）与正常待产孕妇（对照组,33例）的静脉血,以聚合酶链反应（PCR）法检测HPV B19 DNA, 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HPV B19 IgM抗体。结果观察组HPV B19 DNA阳性率为28.57%（8/28）,对照组为9.09%（3/33）,两组HPV B19 DNA阳性率比较,差异有统计学意义（χ2=3.98 ,P＜0.05）。观察组检测出1例（3.57%,1/28）HPV B19 IgM抗体阳性,对照组未检测到阳性者（0.00%）。结论自然流产孕妇HPV B19感染率高于妊娠晚期待产孕妇,推测HPV B19感染可能是导致自然流产的原因之一。     

高同型半胱氨酸与复发性流产的相关性研究

目的探讨孕妇血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与不明原因复发性流产的关系,以及应用B族维生素和叶酸对复发性流产者伴高同型半胱氨酸血症的治疗效果。方法复发性流产组48例,正常妊娠组30例,正常育龄妇女组30例,采用循环酶法分别检测各组血清同型半胱氨酸水平。结果反复流产早孕组患者的血清Hcy水平均明显高于正常妊娠组和正常育龄妇女组（P〈0．05）;反复流产中孕组与正常妊娠组比较,Hcy水平有明显降低趋势（P〈0．01）;复发流产早孕组经过治疗后,Hcy水平明显低于治疗前（P〈0．01）。结论高同型半胱氨酸水平与复发性流产发病有相关性,实施合理的干预后可减少复发性流产的发生。     

米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子及孕酮受体表达的影响

目的 研究米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子（PIBF）及孕酮受体（PR）表达的影响. 方法 应用免疫组织化学染色法检测米非司酮药物流产成功（药流成功组,n =30）、失败（药流失败组,n=30）及正常早孕负压吸宫流产（手术组,n=30）绒毛及蜕膜组织中PIBF及PR的表达情况. 结果 PIBF表达于绒毛合体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和蜕膜细胞胞质,PR表达于蜕膜组织细胞核.与手术组相比,药物流产的两组绒毛滋养层细胞中PIBF的表达差异无统计学意义,而在蜕膜细胞中,药物流产的两组PIBF、PR的表达明显下降,差异有统计学意义,且药流成功组PIBF及PR的表达低于药流失败组,差异有统计学意义. 结论 米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠可能与PIBF及PR的表达降低有关,其成功率与PIBF、PR表达降低程度相关.