结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的研究

目的 探究结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的关系。方法 选取湖南省肿瘤医院2014年1月～12月收治的结直肠癌术后患者60例作为研究对象,给予改良FOLFOX方案化疗,并测定患者GSTP1,XRCC1基因序列多态性,统计患者疗效并探究疗效与GSTP1,XRCC1基因序列多态性的关系。结果 患者完全缓解与部分缓解的例数和患者稳定与进展的例数与患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理分化、TNM分期无关(χ2=0.136～1.837,P值均>0.05); 携带GSTP1 A/A基因型患者41例(68.3%),携带A/G基因型患者14例(23.3%),携带 G/G基因型患者5例(8.3%),GSTP1基因野生型(A/A)患者治疗有效率低于GSTP1基因突变型(A/G+G/G)患者(χ2=4.493,P=0.034)。携带XRCC1 G/G基因型患者35例(58.3%),携带G/A基因型患者22例(36.7%),携带A/A基因型患者3例(5%),XRCC1基因野生型(G/G)患者治疗有效率高于突变型(G/A+A/A)患者(χ2=4.691,P=0.030)。结论 研究表明结直肠癌患者GSTP1(A/A),XRCC1(G/G)基因多态性与FOLFOX化疗的敏感性相关。     

晚期胃癌XPG及GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系

目的探讨人着色性干皮病G组（XPG）及谷胱甘肽巯基转移酶P1（GSTP1）基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性（SNP）分型,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T＋C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G＋G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义（χ^2=5.459、5.291,P〈0.05）。同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G＋G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T＋T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍（OR=4.886,P〈0.05）。结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关。     

晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系

目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）基因Ile105Val（A→G）多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系。方法Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性。给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间（TTP）,分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系。结果102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例（52.94%）,G/G基因型10例（9.80%）,G/A基因型38例（37.25%）。G/G＋G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%,A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性（χ^2=14.21,P〈0.01;OR=4.741,95%CI=1.556～13.207）。102例病人中位TTP为7.9个月,G/G＋G/A基因型为9.7个月,A/A基因型为6.4个月,两者比较差异有显著性（χ^2=35.001,P〈0.01）。结论GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。     

CYP3A5、GSTP1基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效的关系

目的探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效及预后的关系。方法收集转移性结直肠癌病人,采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康(FOLFIRI)方案化疗,患者每4周期进行疗效评估,并随访记录疾病进展时间。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定基因型,用χ2检验分析CYP3A5、GSTP1基因型对客观有效率的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析不同基因型患者疾病进展时间差异。结果 63例转移性结直肠癌患者中,携带CYP3A5 GG基因型患者化疗客观有效率(完全缓解+部分缓解)显著高于携带AG/AA基因型患者(57.1%vs.32.1%,P=0.048),Kaplan-Meier生存分析显示携带CYP3A5 GG基因型患者疾病进展时间显著长于AG/AA基因型患者(P=0.012)。GSTP1基因多态性与化疗客观有效率、疾病进展时间无关。结论 CYP3A5基因型与转移性结直肠患者化疗疗效及预后密切相关,为结直肠癌的个体化治疗提供了参考。     

谷胱甘肽 S -转移酶 P1基因多态性与晚期结直肠癌化疗疗效的关系

目的：探讨谷胱甘肽 S -转移酶 P1（GSTP1）基因多态性对晚期结直肠癌患者化疗疗效的预测价值。方法入组晚期结直肠癌病人71例,采用 mFOLFOX6方案化疗,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定 GSTP1 rs1695基因型,用χ2检验分析基因型对客观有效率的影响,Kaplan - Merier 法进行生存分析,对数秩检验分析不同基因型患者疾病进展时间的差异。结果携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型晚期结直肠癌患者化疗客观有效率（完全缓解+部分缓解）显著高于AG/ GG 基因型（60.8% vs.30.0%,P =0.02）,Kaplan - Meier 生存分析显示携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型患者疾病进展时间显著长于 AG/ AA 基因型[8.1（95% CI：7.1-9.1）months vs.3.8（95% CI：0.3-7.3）months,P =0.001]。结论GSTP1基因型与晚期结直肠患者 mFOLFOX6方案化疗疗效密切相关,了解 GSTP1基因型可为结直肠癌患者的个体化治疗提供参考。     

II期宫颈鳞癌患者MTHFR和GSTP1基因多态性与化疗敏感度及预后的相关性研究

目的　研究II 期宫颈鳞癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) 和谷胱甘肽S 转移酶P1(glutathione S transferase P1, GSTP1) 基因多态性与化疗敏感度及预后的相关性。方法　选取2015 年1 月～ 2016 年1 月西北妇女儿童医院收治的80 例行顺铂联合5 氟尿嘧啶（PF）化疗方案的II 期宫颈鳞癌患者为研究对象,检测MTHFR-rs1801131 和GSTP1- rs1695 位点的多态性,并分析其与患者化疗敏感度及5 年生存率的相关性。结果　II 期宫颈鳞癌患者的MTHFR- rs1801131 和GSTP1- rs1695 位点的分布符合Hardy-Weinberg 平衡(χ2=2.069,5.123,均P ＞ 0.05),具有群体代表性。MTHF- rs1801131 位点中AA 基因型（77.50%）占比高于AC（12.50%）和CC（10.00%）基因型(χ2=105.450,P ＜ 0.001),GSTP1- rs1695 位点中AA 基因型（65.00%）占比高于AG（23.75%）和GG（11.25%）基因型(χ2=56.963,P ＜ 0.001),差异均有统计学意义。MTHFR -rs1801131 位点AA 基因型化疗敏感度为24.19%,AC/CC 型为33.33%,其差异无统计学意义(χ2=0.602,P=0.438)。GSTP1- rs1695 位点AA 基因型和AG/GG 基因型的化疗敏感度分别为17.31% 和39.29%,G 等位基因型对化疗的敏感度更强,且差异具有统计学意义(χ2=4.689,P=0.030)。此外,MTHFR- rs1801131 位点AA 基因型患者5 年生存率为75.81%,AC/CC 型为50.00%。与AA 基因型相比,AC/CC 型患者的5 年生存率较短(Log-rank=5.035,P=0.024 8)。GSTP1- rs1695 位点AA 基因型和AG/GG 基因型的5 年生存率分别为78.85% 和71.43%,差异无统计学意义(Log-rank=0.594 0,P=0.440 9)。结论　MTHFR- rs1801131 位点的多态性可影响II 期宫颈鳞癌患者的化疗预后,GSTP1- rs1695 位点的多态性则与 II 期宫颈鳞癌患者的化疗敏感度相关。     

PARP1单核苷酸多态性对晚期胃癌奥沙利铂化疗反应及预后的影响

目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期胃癌患者化疗反应及生存时间的关联性。方法选择2016年5月至2019年12月于苏州科技城医院肿瘤内科收治的161例晚期胃癌患者,给予奥沙利铂联合替吉奥化疗,化疗前抽空腹静脉血5 ml用于提取基因组DNA。TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs1805414T/C和rs1136410T/C多态性位点的基因型,分析各多态性对化疗客观反应率(ORR)及总生存期(OS)的影响。结果 rs907187C/G多态性与化疗敏感性存在明显关联,变异等位基因G携带者化疗ORR显著升高,CC、CG、GG基因型分别为23.2%、42.2%、53.7%(P=0.007)。杂合基因型CG化疗ORR为CC基因型的2.362倍(P=0.035);纯合变异基因型GG化疗ORR为CC基因型的3.812倍(P=0.003);CG+GG基因型化疗ORR为CC基因型的2.854倍(P=0.005)。Kaplan-Meier分析显示rs1136410T/C多态性与患者OS显著相关,变异等位基因C携带者中位OS明显延长,TT、...     

谷胱甘肽S转移酶基因多态性与乳腺癌化疗疗效的关系

目的 观察乳腺癌患者谷胱甘肽S转移酶（GSTs）基因多态性与化疗敏感性之间的关系。 方法 收集接受蒽环类为基础化疗且具有完整疗效评价资料的132例原发性乳腺癌患者化疗前静脉血,检测GSTP1（A314G）、GSTA1（C69T）、GSTM1（缺失）和GSTT1（缺失）基因型,开展基因多态性与乳腺癌化疗疗效关系的分析。结果 在132例含蒽环类方案的化疗患者中,GSTP1基因型AA的有效率（56.3%）明显低于AG和GG（75.0%和100.0%;χ^{2=6.842,P<0.01）,且A等位基因与GSTT1（未缺失）及GSTT1（未缺失）+GSTM1（未缺失）+GSTA1携带野生型的组合,有效率为54.5%或46.9%,也明显低于其相应各组（72.6%,χ2=4.475,P<0.05及69.2%,χ2=5.100,P<0.05）。其中90例患者同时接受紫杉醇治疗,其GSTM1未缺失者的有效率（50.0%）低于缺失者的有效率（76.5%,χ2=6.722,P=0.01）,且未缺失者与GSTT1（未缺失）+GSTP1携带野生型+GSTA1携带野生型组合的有效率为41.7%,也明显低于其他患者（74.6%,χ2=8.128,P<0.01）。 结论 乳腺癌患者GSTs基因多态性检测可能有助于乳腺癌蒽环类和/或紫杉醇类药物疗效的预测。}     

JWA基因多态性与紫杉类药物对晚期胃癌化疗疗效相关性的研究

目的探讨JWA基因723T>G和454A>C多态性位点与含紫杉类药物对胃癌患者化疗疗效的相关性。方法 64例晚期胃癌患者给予含紫杉类药物方案治疗,化疗前检测723和454基因型。观察化疗疗效与723和454位点多态性的关系。结果本组胃癌患者总的化疗疾病控制率为73.4%,且发现与723TT基因型相比,携带723TG/GG基因型者能够显著降低胃癌疾病进展,但是没有发现454 A>C多态性与胃癌化疗疗效相关性具有统计学差异。结论 JWA基因723T>G多态性位点与晚期胃癌对紫杉类药物的化疗疗效相关性有关联,携带G等位基因型的胃癌患者具有较高的疾病控制率,提示JWA多态性可能成为预测胃癌化疗疗效的指标之一。     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期（TTP）6.4个月,总生存期（OS）9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T＋T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义（P〉0.05）。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C＋C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义（χ2=20.244、17.113,P〈0.05）。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C＋C/C基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/C＋C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义（χ2=18.331、12.742,P〈0.05）。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

胃癌病人外周血XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的探讨胃癌病人外周血白细胞中DNA修复基因XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学检查确诊的胃癌128例,所有病例化疗前取静脉血,提取白细胞DNA,用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测XPD751基因型。比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人临床疗效的关系。结果在128例胃癌病人中,XPD751A／A、A／C和C／C基因型分别为104（81．3％）、23（17．9％）和1例（0．8％）。经化疗后,63例病人有效,总有效率为49．2％。XPD751A／A、A／C＋C／C基因型有效率分别为53．3％（56／105）、30．4％（7／23）,两者相比差异有统计学意义（χ^2=3．958,P（O．05）。携带A／A基因型病人的腹泻程度高于A／C＋C／C基因型病人（χ^2=7．212,P〈O．05）。结论XPD751基因多态性可能与胃癌对奥沙利铂为基础的化疗敏感性相关。     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的了解XPD/ERCC2 Lys751Gln（C→A,35931）多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系。方法70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性（SNP）分型。对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为：C/C55.72%,C/A35.71%,A/A8.57%。70例结直肠癌病人化疗有效率（CR＋PR＋SD）为54.29%,C/C与C/A＋A/A基因型在化疗有效组（CR＋PR＋SD）和无效组（PD）之间分布的差异有统计学意义（χ^2=7.926,P〈0.05）。结论XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关。     

S-1联合DDP腹腔恒温循环热灌注治疗胃癌合并腹水的临床疗效观察

目的：观察替吉奥（S-1）联合顺铂（DDP）腹腔循环热灌注化疗治疗胃癌合并腹水的临床疗效及不良反应。方法134例患者随机分为试验组（循环热灌注组,n＝67）和对照组（普通热灌注组, n＝67）。S-1均按体表面积给药,服药2周,停药1周,DDP腹腔给药,d190 mg,d860 mg。试验组经恒温循环热灌注仪给药,对照组加入预热的41～43℃0.9%生理盐水100 ml直接腹腔注入。21 d为1周期,2周期后参照 WHO 标准评价客观疗效及不良反应。结果实际可评价134例,试验组腹水有效控制率为67.16%（45/67）,对照组为47.76%（32/67）,差异有统计学意义（P＜0.05）。临床受益反应率为82.1%（55/67）,对照组临床受益率为67.2%（45/67）,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应主要为白细胞减少、贫血、恶心、呕吐等,组间无统计学差异（P＞0.05）。结论与传统治疗方法相比,S-1联合DDP恒温循环热灌注治疗胃癌合并恶性腹水能取的更好的疗效且不增加毒副反应,值得进一步研究应用。     

XPG基因多态性与奥沙利铂对晚期胃癌疗效的相关性

目的研究人着色性干皮病G组（XPG）基因C46T与以奥沙利铂为主：的化疗方案对晚期胃癌疗效的相关性。方法用REAL—TIMEPCR技术检测92例晚期胃癌病人外周静脉血DNA的XPG基因的单核苷酸多态性（SNP）分型。比较3种基因型与病人的2周期化疗临床疗效的关系。结果92例病人的C／C、T／T、C／T基因型分别占51．09％、38．04％、10．87％。C／C与T／T＋C／T基因型化疗有效率分别为76．59％、53．33％,两组比较差异有显著意义（χ^2=5．484,P〈O．05,OR=2．942,95％CI=1．195～7．248）。结论XPG基因多态性与奥沙利铂疗效之间存在相关性,其检测结果可以作为胃癌选择奥沙利铂化疗的参考。