纳米超顺磁性碘油肝动脉栓塞热疗VX2兔肝肿瘤的实验研究

目的 观察纳米超顺磁性碘油经肝动脉栓塞热疗对实验性肝肿瘤的疗效。方法 VX2兔肝癌模型24只，分成纳米超顺磁性碘油栓塞热疗组（A组）、碘油栓塞组（B组）、纳米超顺磁性碘油栓塞组（C组）、对照组（D组），每组6只。VX2肝肿瘤模型接种后14d进行治疗，3个治疗组VX2兔均采用3F SP微导管经右股动脉插管，选择性进入肝固有动脉，注射10％的纳米超顺磁性碘油0．5ml（A组和C组）或超液化碘油0．5ml（B组）。注射后3d，A组和B组动物置于裂隙式交变磁场中热疗30min。而C组和D组动物不进行磁诱导热疗。各组兔于治疗前CT检查，测量肿瘤大小，栓塞后14d再次作CT检查，检查结束后处死，取肝脏、脾脏、肾脏、心肌、肺组织作病理组织学检查，并直接测量兔肝脏肿瘤大小。结果 所有兔均存活至处死，生化检查显示各组栓塞前和栓塞后14d的肝肾功能无明显变化。治疗后14d，纳米超顺磁性碘油栓塞热疗组兔肝肿瘤平均缩小了8．09％，碘化油栓塞组和纳米超顺磁性碘油栓塞组肿瘤分别增长了9．72％和13．00％，A组分别与B、c组对比，差异有统计学意义（P〈0．05）。而对照组肿瘤增长了57．50％，与其他组对比，差异有统计学意义（P〈0．01）。病理组织学检查，各治疗组肿瘤均有明显的坏死，肿瘤实质内几乎无肿瘤细胞残留，其中栓塞热疗组最明显。结论 动物实验表明，纳米超顺磁性碘油栓塞热疗具有明显的抑制肿瘤生长的效果，有必要对其进一步研究开发，使得这一技术早日应用于临床。     

碘油磁液经肝动脉栓塞热疗兔VX2肝癌的实验研究

目的 探讨碘油磁液经肝动脉栓塞热疗术对荷瘤兔肝、肾功能的影响及其疗效.方法 VX2兔肝癌模型32只,数字表法随机等分成4组:碘油磁液栓塞热疗组(A组)、碘油磁液栓塞组(B组)、单纯碘油栓塞组(C组)、对照组(D组).A、B两组实验兔经肝动脉注入碘油磁液0.5～0.8 ml栓塞病灶,C组实验兔仅用碘油栓塞.栓塞后仅A组实验兔在交变磁场下诱导热疗.实验兔分别于栓塞或栓塞热疗术前1 d和术后1、7、14 d经耳缘静脉取血,行肝、肾功能检查.肝功能指标选取丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),肾功能指标选取血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr).栓塞术前、术后即刻、术后7、14 d行CT扫描并随访,观察碘油磁液或碘油在瘤内沉积分布情况并分别测量肿瘤大小.术后14 d处死实验兔,完整切取肝脏、脾、肾和肺,作病理检查.各组测量数据以重复测量方差分析进行统计学分析.结果 A组实验兔术前1 d和术后1、7、14 d ALT分别为(43.9±19.0)、(795.1±327.1)、(67.0±9.3)、(41.9±10.8)U/L,AST分别为(50.2±13.6)、(1011.2±655.9)、(62.4±24.1)、(51.6±7.9)U/L;B组ALT分别为(45.0±19.1)、(580.8±160.4)、(67.2±31.0)、(47.6±7.8)U/L,AST分另U为(52.9±20.3)、(735.2±186.1)、(57.9±24.8)、(50.9±9.8)U/L;C组ALT分别为(47.4±14.6)、(558.5±167.8)、(63.5±21.9)、(48.0.±9.3)U/L,AST分别为(51.8±9.5)、(752.5±112.0)、(56.5 ±20.6)、(51.4±8.6)U/L;术后1 dALT和AST较术前和D组明显升高(P值均<0.01),术后7、14 d所测值与术前比较差异无统计学意义.栓塞术前后4组实验兔BUN和Cr值组间和组内比较,差异均无统计学意义.术后7 d CT示A、B、C 3组瘤区碘油磁液和碘油沉积分布与栓塞或栓塞热疗前相比无明显变化.术后14 d CT示A组瘤区碘油磁液沉积更集中、密实,B、C两组共5例肿瘤瘤周碘油磁液或碘油移位、部分消失.术后14 d,A组肿瘤体积[(6.1±0.6)cm~3]较术前[(7.8±1.4)cm~3]平均缩小约21.7%(F=17.56,P<0.01),而术前B、C两组肿瘤体积分别为(7.9±1.1)、(7.8±0.9)cm~3,治疗后14 d分别为(9.1±0.8)、(9.3±1.0)cm~3,较术前平均增大16.2%、18.9%(F值分别为25.23、55.50,P值均<0.01).病理检查,栓塞14 d后,A组肿瘤坏死均达80%以上,B、C两组肿瘤坏死约30%~50%.结论 碘油磁液对兔VX2肝癌行选择性肝动脉栓塞热疗是安全有效的,具有可行性.     

白细胞介素21基因联合不同剂量γ射线照射对乳腺癌细胞生长的影响

目的 研究人白细胞介素21基因重组腺病毒载体(Ad-IL-21)联合不同剂量γ射线照射对人乳腺癌细胞体外生长的抑制作用.方法 采用随机数字表法设立空白对照组、β-半乳糖苷酶基因重组腺病毒载体(Ad-LacZ)对照组、Ad- IL-21组、γ射线照射组和Ad- IL-21联合γ射线照射组(联合照射组),将Ad-IL-21于体外转染人乳腺癌MCF-7细胞,转染6h后进行0～10 Gy 137Cs γ射线照射,用噻唑蓝法检测MCF-7细胞的生长抑制率.结果 Ad-IL-21转染MCF-7细胞后,MCF-7细胞生长受到的抑制效应显著高于Ad-lacZ组(F=26.34,P＜0.05),单独照射组和联合照射组的抑制率均显著高于Ad-IL-21组(F=23.51,F=27.55,P均＜0.05),随着照射剂量的增大,细胞抑制率逐渐增高.同一照射剂量中,联合照射组对MCF-7细胞的抑制作用均显著高于γ射线照射组,联合照射组抑制率最高,与Ad-IL-21组和γ射线照射组比较,差异具有统计学意义(F=35.68,F=38.67,P均＜0.05).结论 IL-21基因联合γ射线照射对乳腺癌细胞的抑瘤作用具有协同效应,有效地抑制肿瘤细胞的生长.     

重组人p53腺病毒在乳腺癌裸鼠体内耐药逆转作用及其对P-糖蛋白表达的影响

目的 研究重组人p53腺病毒（rAd-p53）对人乳腺癌MCF-7/ADR裸鼠移植瘤的耐药逆转作用及其对耐药相关P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）表达的影响.方法 建立人乳腺癌MCF-7/ADR裸鼠耐药模型,随机分为对照组、rAd-p53组、阿霉素组、联合组,分别给予不同治疗.观察裸鼠肿瘤体积的变化,western blot检测P-gp蛋白表达情况.结果 成瘤后rAd-p53组、阿霉素组、联合组抑瘤率分别为42.05％、49.21％、69.97％,各治疗组体积与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,且联合组显著优于rAd-p53组和阿霉素组（P＜0.05）.对照组、rAd-p53组、阿霉素组、联合组P-gp表达水平分别为（0.5964±0.0806）、（0.5506±0.0127）、（0.5641±0.0055）、（0.4652±0.0982）,联合组P-gp表达水平低于其他各组.结论 Ad-p53对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF4/ADR建立的裸鼠移植瘤具有多药耐药的逆转作用,并可下调P-gp的表达.     

术前动脉灌注化疗联合热疗对晚期乳腺癌细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨术前动脉灌注化疗联合热疗对晚期乳腺癌的疗效以及肿瘤细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响.方法 42例晚期乳腺癌行术前动脉灌注化疗联合热疗,评价其治疗效果.取治疗前穿刺活检组织和治疗后手术切除组织,以TUNEL法检测癌细胞凋亡情况,采用免疫组化方法检测bcl-2、bax蛋白的表达.结果 术后常规病理检查均发现肿瘤组...     

磁感应加热和HSV-tk自杀基因及核素内照射联合治疗乳腺癌的实验研究

Objective To investigate the antitumor therapeutic effect of combined therapy of magnetic induction heating by nano-magnetic particles, herpes simplex virus thymidine kinase gene(HSV-tk suicide gene) and internal radiation in mice bearing MCF-7 breast carcinoma. Methods The transfection reagents, plasmids heat shock protein-HSV-tk (pHSP-HSV-tk), ferroso-ferric oxide nano-magnetic fluid flow and 188Re-ganciclovir-bovine serum albumin-nanopaticles (GCV-BSA-NP) were prepared. The heating experiments in vivo were carried out using ferroso-ferric oxide nano-magnetic fluid flow. Sixty mice tumor models bearing MCF-7 breast carcinoma were established and randomly divided into six groups. Group A was the control group, B was gene transfection therapy group, C was hyperthermia group, D was gene transfection therapy combined with radionuclide brachytherapy group, E was gene therapy combined with hyperthermia group, and F was gene therapy, hyperthermia combined with radionuclide brachytherapy group. The tumor growth, tumor mass and histopathological changes were evaluated. The expression of HSV-tk in the groups of B, D, E and F was detected by RT-PCR. Poisson distribution and one-way analysis of variance (ANOVA) were used for statistical analysis by SPSS 10.0 software. Results In the animal heating experiments, the temperature of tumor increased up to 39.6 ℃, 43.2 ℃, and 48.1 ℃ quickly with different injected doses (2, 4 and 6 mg respectively) of nano-magnetic particles and maintained for 40 min. The temperature of tumor tissue reduced to 36.8 ℃, 37.5 ℃ and 37.8 ℃ in 10 min when alternating magnetic field (AMF) stopped. The tumor mass in Groups C ((452.50 ±30.29) mg), D ((240.98 ±35.32)mg), E((231.87 ±27.41) mg) and F ((141.55 ±23.78) mg) were much lower than that in Group A ((719.12±22.65) mg) (F=800.07, P＜0. 01), with the most significant treatment effect in Group F.The tumor mass in Group B((684.05 ±24.02) mg) was higher than that in Group D (t =32. 805, P ＜0. 05). Semi-quantitative RT-PCR analysis showed that the expression of HSV-tk in Groups B and D (0.33 ±0. 13 and 0. 46 ±0.12) was significantly different from that in Groups E and F (0.66 ±0.13 and 0.74 ±0. 11)(F = 21. 573, P ＜ 0.05). Conclusion Combined use of hyperthermia, gene therapy and radionuclide brachytherapy could effectively depress the growth of MCF-7 breast carcinoma, thus possessing treatment potential for this tumor.     

15-脱氧前列腺素J2和PTEN质粒体外转染对乳腺癌MCF-7细胞株生长的抑制作用

目的探讨15d-PGJ2和PTEN质粒转染对体外培养的人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用。方法MCF-7细胞接种96孔板,按2&#215;2析因设计设置4个试验组。转染组用脂质体转染法将pcDNA3.0-PTEN质粒1μg转染MCF-7细胞;联合组给予pcDNA3.0-PTEN转染和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ天然激动剂15d-PGJ2 40μmol/L;干预组15d-PGJ2 40μmol/L处理细胞;对照组常规培养的MCF-7细胞不做任何处理。采用MTT法观察15d-PGJ2和质粒转染对MCF-7细胞的生长抑制作用;用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡的变化。结果MTT法检测细胞吸光度（A）值结果显示,与对照组相比,转染组、干预组均能有效地抑制MCF-7细胞生长。在48、72、96h时点,联用组的效果较其他两组的抑制作用更明显（P〈0.05）。对照组细胞在各时间点均未显示出生长抑制;24h时点转染组、联合组、干预组的细胞抑制率分别为2%、0%、0%;在48h时点分别为28%、39%、26%;在72h时点分别为74%、84%、70%;在96h时点分别为85%、89%、80%。细胞周期检测结果显示,与对照组比较,转染组对G0、G1期细胞的阻滞作用较强（P〈0.05）,干预组作用较弱（P〈0.05）。联合组的G0、G1期阻滞效应较转染组弱（P〈0.05）,但较干预组强（P〈0.05）。细胞凋亡检测显示,与对照组相比,转染组、干预组和联合组均不能有效地诱导MCF-7细胞凋亡（P〈0.05）。结论PTEN基因转染和靶向药物15d-PGJ2联合作用于体外培养的乳腺癌细胞株MCF-7,能有效抑制细胞生长,但并不诱导细胞凋亡。     

磺化铝酞菁光动力治疗合并热疗对小鼠移植肝癌的协同作用

昆明小鼠右后脚垫或右大腿外侧皮下接种肝癌腹水，随机分组。光动力治疗（PDT）组，接种瘤细胞后第6无尾静脉注入磺化铝酞菁（ALSPc）10～20mg／kg，24小时后肿瘤部位照红光。热疗组，大腿部肿瘤用微波热疗（42．5℃、20分钟）或脚垫部肿瘤浸入恒温水浴内（44℃、25分钟）。合并治疗组，先行PDT治疗，10分钟后进行热疗。单独热疗或单独PDT治疗，小鼠肿瘤受到明显抑制，4O天内有50％左右肿瘤消退。合并治疗组对肿瘤的抑制更为显著，第20天和第40天的肿痛消退率分别比单纯热疗组和单纯PDT组高，统计上差异显著。     

^99Tc^m—hTERT mRNA反义分子探针荷MCF-7乳腺癌裸鼠显像

目的制备^99Tc^m-人端粒酶催化亚单位（hTERT）mRNA反义寡核苷酸（ASON）显像分子探针并验证其在荷MCF-7乳腺癌裸鼠早期诊断中的价值。方法采用双功能螯合剂法制备^99Tc^m-hTERT mRNA无义寡核苷酸（SON）、ASON探针。建立荷MCF-7乳腺癌裸鼠模型,运用阳离子脂质体介导法进行活体显像。采用SPSS12．0软件进行单因素方差分析。结果^99Tc^m-hTERT mRNA ASON标记率达到（76±5）％,放化纯〉96％,比活度达到1850kBq／μg。室温放置和健康人血清孵育24h后的放化纯均〉93％。SON与ASON的标记率基本一致。注射后4h反义组荷瘤裸鼠右上肢接种肿瘤部位可见放射性摄取,6～8h后显影清晰;无义组始终未见肿瘤部位放射性浓聚。反义组有和无脂质体介导的肿瘤／非肿瘤组织放射性（T／NT）比值分别为8．02±0．03和7．55±0．12,差异无统计学意义（t=-1．99,P〉0．05）;无义组有和无脂质体介导的T／NT比值分别为1．23±0．06和1．33±0．15,差异无统计学意义（t=0．42,P〉0．05）。但是分别比较反义组与无义组、脂质体介导组与无介导组间差异均有统计学意义（t=26．30和28．71,P均〈0．001）。结论^99Tc^m-hTERT mRNA ASON在荷瘤裸鼠活体内可与高表达hTERT基因的人乳腺癌MCF－7肿瘤组织特异靶向结合,在肿瘤分子功能显像中具有潜在应用价值。     

长链非编码RNA NBR2对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）BRCA1相邻基因2（NBR2）（BRCA1为乳腺癌易感基因1）对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法根据处理方法的不同,分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组。（1）分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线照射组,采用实时定量PCR检测lncRNA NBR2的表达。（2）分为4组：空白对照组、NBR2转染组、4 Gy γ射线照射组以及NBR2转染+γ射线照射联合组,采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）方法来检测细胞增殖情况。（3）分为3组：空白对照组、NBR2单独转染组、NBR2+B细胞淋巴瘤2（BCL2）共转染组,对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射,并采用MTT和克隆形成实验方法检测细胞生长情况。采用Student t-test对数据进行统计学分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果实时定量PCR结果显示,与空白对照组相比,4 Gy γ射线照射和8 Gy γ射线照射能够显著下调lncRNA NBR2的表达水平,差异有统计学意义（MCF-7：t=10.75、11.17,MDA-MB-231：t=11.22、12.31,均P<0.01）。MTT实验结果显示,与4 Gy γ射线照射组相比,NBR2转染+γ射线照射联合组的乳腺癌细胞增殖率明显降低,差异有统计学意义（MCF-7：t=10.55,MDA-MB-231：t=11.97,均P<0.01）。同时,lncRNA NBR2过表达可以明显下调BCL2的mRNA及蛋白表达水平。另外,与NBR2单独转染组相比,NBR2+BCL2共转染组中NBR2对细胞增殖的影响显著降低,差异有统计学意义（MCF-7：t=10.87,MDA-MB-231：t=11.37,均P<0.01）。结论辐照可以诱导lncRNA NBR2的表达水平降低,人为过表达NBR2能够抑制BCL2的蛋白表达水平,进而降低乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖能力,同时增强其放射敏感性。     

99Tc．MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松的生物力学研究

目的探讨99Tc．MDP联合中药“骨康灵”治疗骨质疏松兔模型在治疗前后的骨生物力学变化。方法制作兔骨质疏松动物模型（C组）与对照组（A组）,以证实骨质疏松模型建立。设正常对照组（B组）和骨质疏松对照组（D组）,用于在实验结束时对照;同时设99Tc—MDP治疗组（E组）、“骨康灵”治疗组（F组）和99Tc—MDP联合“骨康灵”治疗组（G组）,治疗时间16周。疗效评判指标或方法：骨生物力学、细胞病理学、骨形态计量、骨密度、X线、CT、核素骨显像和血清骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）测定。疗效分为显效、有效和无效。采用SPSS13．0软件,多组比较行方差分析,2组间比较采用t检验。结果实验兔连续6周肌内注射地塞米松（按体质量2mg／kg）,A组病理细胞学切片无骨小梁破坏;12组实验兔病理切片见骨小梁排列稀疏、断裂,存在较明显的骨破坏现象,C组的骨生物力学[左股骨头为（265．914±52．773）N,第4腰椎L4为（369．671±94．919）N]、骨密度[左股骨头（0．238±0．016）g／cm^2,L。（0．236±0．016）g／cm^2]、骨形态计量[（66．230±10．848）％]较A组[各指标依次为（405．343±55．410）N,（750．870±53．718）N,（0．294±0．017）g／c-,（0．3024-0．023）∥cm^2,（131．500±21．846）％]明显降低（t均≥4．550,P均〈0。01）。核素骨显像示c组各大关节放射性摄取较A组明显增强,椎体显示不清;BALP、BGP与A组相比差异有统计学意义［分别为（45．000±7．303）比（12．485±1．512）U／L,（0．168±0．018）比（0．115±0．017）斗g／L,￡=4．126,5．476,P均〈0．01],证实兔骨质疏松模型成功建立。E组、F组、G组经16周治疗后,病理切片显示：E组、G组表现为骨组织结构和骨小梁明显得到修复,骨小梁增粗;F组修复较差。E组、G组骨生物力学指标[左股骨头分别为（386．457±77．077）N和（432．771±17．525）N,L4分别为（649．550±126．859）N和（655．443±76．555）N]明显改善,骨显像表现与B组基本相似,而F组放射性摄取略低于D组。治疗后各组骨生物力学、骨形态计量、骨密度和血清BALP、BGP结果差异有统计学意义（F值8．556—31．608,P均〈0．01）,G组的骨生物力学略强于E组（f=2．625,P〈0．05）。疗效评判G组和E组均为显效,F组为有效。结论99Tc-MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松在骨生物力学改善方面较明显,在提高骨抗外力的骨强度中可能有潜在的优势。     

丹参等药物对大鼠创伤性脑水肿的影响

目的探讨丹参等中西药物对创伤性脑水肿的影响。方法Wistar大鼠130只，随机分为6组：A组为正常对照组，B组为手术对照组，c组为西医治疗组，D、E、F组为中西药合用组，分别给予西药＋丹参注射液、西药＋红花注射液、西药＋三七注射液治疗；经液氮冷冻制备脑水肿模型，检测全血黏度、脑组织含水量、伊文氏蓝（EB）含量、血浆内皮素含量，观察病理学改变。结果D、E、F组全血黏度均较B组显著降低（P〈0．0l或P〈0．05），但c组与B组之间差异无统计学意义（P〉0．05），C、D、E、F同B组相比，脑组织含水量、EB含量和内皮素含量均显著降低（P〈0．01），且D、E、F组明显低于C组（P〈0．0l或P〈0．05）。各中药治疗组脑水肿病理改变显著减轻。结论中药丹参、红花、三七结合常规西医治疗创伤性脑水肿能够取得更好的疗效，其机制可能与其改善微循环、降低内皮素含量有关。     

门控断层心室显像评价右室不同部位起搏患者的同步性

目的 采用平衡法门控断层心室显像（GBPS）比较右室流出道（RVOT）和右室心尖部（RVA）起搏患者的心脏收缩同步性.方法 因三度或高度房室传导阻滞植入起搏器的患者50例,其中RVOT起搏组（A组）23例,RVA起搏组（B组）27例.另取24例初次化疗前肿瘤患者为对照组（C组）,对照组经心脏超声检查证实心脏结构和功能正常,既往无心脏疾病史.3组患者均行GBPS检查,获得相角程（PS）、各壁段平均位相、各壁段平均位相标准差（SD）、室间隔与左室侧壁延迟（LV Sep-Lat Delay）、室间隔与右室延迟（LV Sep-RV Delay）和左右室延迟（LV-RV Delay）等同步性数据,采用单因素方差分析对3组患者心室同步性参数进行比较.结果 A、B组中共分析48例患者.A、B 2组的左室侧壁平均位相均高于C组,分别为（120.50±40.58）ms、（103.23±28.34）ms、（84.63±22.38）ms（F=7.72,P＜0.05）,但A、B 2组间差异无统计学意义（t=1.30,P＞0.05）.右室游离壁平均位相3组间的差异均有统计学意义（F=35.55,P＜0.01）,A组为（137.05±39.27）ms,高于B组的（100.85±23.79）ms和C组的（59.13±30.52）ms.A、B 2组的PS、SD和LV Sep-Lat Delay均高于C组,差异有统计学意义（F=41.54,P＜0.01）,PS：A组（85.73±12.00）°,B组（89.85±15.61）°与C组（58.95±9.87）° SD：A组（27.68±10.66）ms,B组（26.15±13.02）ms与C组（15.63±8.35）ms（F=8.55,P＜0.01） LV Sep-Lat Delay：A组（25.06±34.23）ms,B组（2.62±60.31）ms与C组（-23.66±31.39）ms（F=6.81,P＜0.01）,但A、B 2组间差异无统计学意义（t=0.68,0.68,1.30,P均＞0.05）.A、B、C组间LV Sep-RV Delay[（57.60±56.77）,（6.36±61.88）和（-41.89±35.78）ms]和LV-RV Delay[（47.36±42.59）,（3.08±38.81）和（-26.50±20.99）ms]差异均有统计学意义（F=20.32,25.38,P均＜0.01）.结论 不论是RVA起搏还是RVOT起搏,起搏器植入术后患者心脏均存在节段性位相增加,左室内及双室间同步性均比未植入起搏器差.     

^177Lu-EB-RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究

目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB-RGD,并经螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177 Lu标记.构建68只NSCLC-PDX模型鼠,取28只注射177 Lu-EB-RGD或177 Lu-RGD行microSPECT显像和生物分布研究;另行177 Lu-EB-RGD放射靶向治疗实验:取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ^177Lu-RGD组(B组)、18.5 MBq ^177Lu-EB-RGD组(C组)、29.6 MBq ^177Lu-EB-RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 ^177Lu-EB-RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%.注射^177Lu-EB-RGD后4~96 h,NSCLC-PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42;生物分布结果示177 Lu-EB-RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4h时的^177Lu-EB-RGD在肿瘤中的摄取明显高于^177Lu-RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g;t=18.60,P<0.05].^177Lu-EB-RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加;而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发.结论 ^177Lu-EB-RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC-PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略.     

不同时段介入治疗对心肌梗死室壁瘤患者心室收缩同步性及血浆脑钠肽的影响

目的对比经皮冠状动脉介入（PCI）治疗对急性心肌梗死（AMI）后左心室室壁瘤（LVA）形成、心室收缩同步性及血浆脑钠肽（BNP）的影响。方法选择2001年1月至2004年7月收治的首次急性前壁心肌梗死及左心室造影（LVG）确定合并室壁瘤者共326例,根据PCI施行的时间分为4组：A组32例（〈3h）、B组89例（≥3h且〈6h）、C组129例（≥6h且〈12h）、D组76例（AMI后1周）,4组患者于PCI后1周时行平衡法核素心室显像（ERNA）,测定左室整体和局部收缩功能、舒张功能和收缩同步性功能参数及反常室壁容积指数（PVI）;AMI后6个月随访时重复测定上述参数,并随访3年,记录主要恶性心脏事件（MACE）的发生率。所有患者于发病后18h,第5天及24周测定血浆BNP质量浓度。对数据行方差分析和,检验。结果AMI后6个月随访时,A、B、C3组左心室射血分数（LVEF）较D组明显增高（F=5．81,P〈0．05）,而相角程（PS）、半高宽（FWHM）明显降低（F=5．90和6．80,P均〈0．05）;A组反常容积消失病例数明显高于B、C、D组,且A组PVI明显低于B、C、D组[分别为（12．08±2．07）％、（15．43±2．39）％、（16．49±2．47）％、（20．41±3．68）％,F=4．32,P〈0．05]。D组发病后18h、第5天和第24周血浆BNP质量浓度均明显高于A组[（12．30±2．24）彬L与（9．85±2．60）μg／L,（9．47±1．95）μg／L与（6．65±1．56）μg／L,（5．36±1．43）μg／L与（3．27±1．12）μg／L,F=5．19,P〈0．05],B、C组差异无统计学意义（F=5．19,P〈0．05）,但均低于D组。住院期间及术后3年随访A,B,C3组梗死后心绞痛发生率和3年随访时死亡率[6．25％（2／32）与3．12％（1／32）,8．99％（8／89）与5．62％（5／89）,9．30％（12／129）与7．76％（10／129]均低于D组[21．05％（16／76）与17．11％（13／76）]∥分别为91．3和10．05,P均〈0．05。结论对AMI患者梗死相关动脉开通越早、越充分,才能越有效地抑制并逆转LVA的形成,提高左心室功能,最终改善患者预后。     

雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的 探讨雷洛昔芬对大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 30只SD雄性大鼠按随字数字表法分为三组:二次打击前用药组(10只)、二次打击中用药组(10只)和对照组(10只).所有大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS,并分别于LPS腹腔注射前1 h和腹腔注射后14 h对二次打击前用药组和二次打击中用药组用雷洛昔芬30 mg/kg灌胃,LPS腹腔注射后16 h,所有大鼠均用戊巴比妥钠按40 mg/kg行腹腔注射麻醉,股动脉插管监测平均动脉压(MAP),气管内滴入pH为1.2,0.5 ml/kg盐酸.盐酸滴入前及滴入后30,90 min和4 h查动脉血气分析,4 h后每组中选取5只大鼠行[18F]FDG microPET胸部扫描,而后取肺组织进行组织病理学观察.结果 血气分析显示二次打击中用药组大鼠能显著改善肺的氧合功能,并能使MAP稳定,[18F]FDG吸收度及肺组织病理评分在对照组分别为9.01±1.58,12.6±0.97,显著高于二次打击中用药组的4.67±1.33(P<0.01)和8.20±1.23(P<0.01).结论 雷洛昔芬对大鼠ALI具有明显保护作用;[18F]FDG microPET能很好地评价ALI时肺内的炎症反应.     

不同温度及保存时间对糖化血红蛋白检测结果的影响

 目的 探讨标本在不同温度及不同保存时间的条件下,对糖化血红蛋白(HbA₁c)检测结果的影响。方法 取10例患者抗凝新鲜全血标本进行预处理(溶血处理),在室温下分装成6组,每组10个标本。A组立即检测,B、C、D、E、F组分别在分装后1、2、3、4、5 h检测。取5例全血标本分别充分混匀后,分4组保存,每组5个标本。A1组在室温(18～22 ℃)、B1组冷藏(2～8 ℃)、C1组冷冻(-18～-20 ℃)、 D1组低温冷冻(-80 ℃)条件下保存不同时间后,分别用OLIMPO进行检测。以低温冷冻组测定结果为标准,每个标本的HbA₁c测定结果都在低温冷冻组结果的±3s范围内为可接受结果。结果 溶血后不同时间HbA₁c检测结果:A组(7.98±1.61)%;B组(7.97±1.61)%;C组(7.95±1.60)%;D组(7.94±1.61)%;E组(7.77±1.61)%;F组(7.46±1.57)%。与A组比较,F组差异有统计学意义(t=1.57,P<0.05)。要使OLIMPO检测HbA₁c结果保持稳定,则标本的保存时间分别为:室温2 d,冷藏15 d,冷冻3 d;低温冷冻半年以上。结论 OLIMPO检测HbA₁c时,不同处理条件下,HbA₁c结果的稳定性差异较大。样本溶血处理后4 h内完成检测,结果较准确;如果全血标本需要保存较长的时间,则在2~8 ℃冷藏和-80 ℃条件下保存效果较好。     

^125 I粒子植入联合化疗对不可手术切除Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效

目的观察^125 I粒子植入联合吉西他滨和顺铂（简称GP）方案治疗不可手术切除Ⅲ期NSCLC的临床疗效。方法2005年1月至2008年6月的不可手术切除Ⅲ期NSCLC患者39例,给予^125 I粒子植入联合GP方案（按体表面积吉西他滨1000mg／m2,顺铂75mg／m2）化疗（联合组）。采用TPS制定”I粒子植入数量和布源方法,在CT引导下经皮穿刺组织间植人^125 I粒子,处方剂量为110—130Gy,术后应用TPS进行剂量验证。植入术后1周开始化疗。另设同时期39例不可手术切除Ⅲ期NSCLC患者为对照组,行3D—CRT序贯GP方案化疗。所有患者均经病理学检查确诊,化疗后每3个月复查胸部CT,随访24个月。比较2组患者的近期（即治疗开始后3个月）有效率、生存率、生存时间差异,数据分析采用x2检验、Kaplan—Meier法、Log-rank法。结果联合组近期有效率为71．8％（28／39）,与对照组（61．5％,24／39）相比差异无统计学意义（x2=0．93,P〉0．05）,但肿瘤CR率与对照组相比差异有统计学意义（x2=4．48,P〈0．05）;联合组和对照组的1年生存率分别为79．5％（31／39）和66．7％（26／39）,差异无统计学意义（x2=1．57,P〉0．05）,2年生存率分别为41．0％（16／39）和23．1％（9／39）,差异有统计学意义（x2=4．07,P〈0．05）。联合组和对照组的中位生存时间分别为（18．9±2．7）个月和（14．2±0．7）个月,差异有统计学意义（x2=4．63,P〈0．05）。联合组Ⅲ～Ⅳ级放射性肺炎、放射性食管炎及骨髓抑制总发生率和对照组差异有统计学意义（x2=13．94,P〈0．05）。^125I粒子植入术中发生轻度气胸2例,出现术后少量咳血痰2例,无粒子局部脱落者。结论^125I粒子植入联合GP方案化疗治疗不可手术切除Ⅲ期NSCLC有很好的肿瘤CR率及2年生存率;^125I粒子植入是有效的、安全的微创介入治疗方法。     

碘油联合双基因经肝动脉介入治疗肝癌的实验研究

目的 探讨血管抑素和内皮抑素基因联合超液态碘油对于Wistar大鼠肝癌的抑制效果.方法 将160只Wistar大鼠肝癌模型采用随机表法等分为对照组、碘油组、内皮抑素组、血管抑素组、内皮抑素+血管抑素组、内皮抑素+碘油组、血管抑素+碘油组、内皮抑素+血管抑素+碘油组8组,经相应的治疗后观测肿瘤体积增长率、肺内转移瘤数目、大鼠生存期、微血管密度(MVD)值、细胞凋亡指数(AJ)和血管内皮生长因子(VEGF)的变化,统计学分析采用方差分析和卡方检验.结果 在治疗后第6天,所有治疗组的肿瘤体积生长率均小于对照组,其中双基因与碘油联合应用的抑瘤效果最好,肿瘤的体积增长率最小.治疗后第18天,上述8组肺内转移瘤数目分别为:(37.2±7.2)、(26.2±5.0)、(25.5±4.7)、(26.2±3.9)、(14.9±2.6)、(19.1.4-2.8)、(20.2±2.7)和(6.1±1.2)个,生存时间分别为:(23.3±4.4)、(35.2 4-4.9)、(28.2±3.6)、(29.4±3.4)、(38.3±6.7)、(37.7±5.8)、(36.4±5.5)和(59.8±9.4)d,治疗组肺内转移瘤数目与对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.01);生存时间对照组除与单个基因组比较差异无统计学意义(P值均>0.05)外,与其他各组相比差异均有统计学意义(P值均<0.01).碘油组MVD[(63.4±8.7)条/高倍视野]高于其他治疗组,与对照组[(64.1±11.9)条/高倍视野]比较差异无统计学意义.所有治疗组的AJ均高于对照组[(4.2±1.6)%],其中以双基因联合碘油的治疗组最高[(19.6±2.4)%].VEGF在对照组表达率最高(100%),双基因+碘油组的表达率最低(12.5%).结论 经肝动脉给予双血管生成抑制基因联合碘油对肝肿瘤生长的抑制效果明显好于单纯基因和单纯碘油的作用.