Toll样受体4与支气管哮喘气道高反应

气道高反应性是支气管哮喘的基本特征.气道高反应的机制目前尚未完全阐明.当前支气管哮喘的治疗亦不能有效地抑制气道高反应性和气道重塑.近来发现,Toll样受体是一种属于Ⅰ型跨膜蛋白的天然免疫模式识别受体.TLR4通过调控气道炎症,促进气道平滑肌增生,参与气道重塑等方式参与气道高反应性过程.本文主要探讨TLR4与在支气管哮喘...     

Toll样受体4与支气管哮喘气道高反应

气道高反应性是支气管哮喘的基本特征.气道高反应的机制目前尚未完全阐明.当前支气管哮喘的治疗亦不能有效地抑制气道高反应性和气道重塑.近来发现,Toll样受体是一种属于I型跨膜蛋白的天然免疫模式识别受体.TLR4通过调控气道炎症,促进气道平滑肌增生,参与气道重塑等方式参与气道高反应性过程.本文主要探讨TLR4与在支气管哮喘...     

罗红霉素对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞凋亡及P27kip-1蛋白表达的影响

气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)除气道慢性炎症以外又一重要病理特征,气道平滑肌细胞(ASMC)在气道重塑的发生、发展中发挥着重要的作用,有学者认为应把ASMC作为哮喘研究的标靶[1].罗红霉素除抗感染作用外,还有免疫调节和抗炎的作用.     

支气管哮喘气道重塑研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道慢性炎症和气道重塑为基本特征的慢性疾病.气道重塑的确切机制尚不清楚,目前认为主要与气道慢性炎症有关,上皮损伤及上皮间充质营养单位再活化在气道重塑发病中也起重要作用.治疗哮喘的传统药物对气道重塑作用有限,近年应用抗肿瘤坏死因子α、CpG-ODN、抗IgE抗体和抗Th2细胞因子等免疫调节剂治疗气道重塑,支气管热整形术是有创性治疗技术.     

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病气道重塑的差异

支气管哮喘(以下简称“哮喘”)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)均为气道炎症性疾病,尽管其发病机制不同,但气道炎症均可导致气道壁的增厚和肺实质结构的改变,从而引起气道的狭窄和气流的受限。这样一个以气道壁增厚和炎症存在为特点的气道重塑的过程在哮喘和COPD中已有报道,但气道炎症细胞的浸润和重塑在这两种疾病中有所不同[1]。本文主要阐述哮喘和COPD气道重塑的主要差异,以便更好地了解气道重塑的机制,寻求新的治疗这些疾病的目标。1气道炎症及其与重塑的关系哮喘和COPD气道炎症的病理变化过程既存在于中央气道,也存在于外周气道,这个…     

Toll样受体4与气道慢性炎症性疾病

气道慢性炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等是在各种内外界刺激因素作用下由气道固有细胞、炎症细胞和炎症因子参与的非特异性炎症性疾病.迄今已发现11种Toll样受体(TLR),均为I型跨膜受体蛋白,广泛表达于支气管上皮细胞、支气管平滑肌细胞、树突状细胞、肺泡巨噬细胞等,因其能感知病原体并直接或间接作出防御反应而在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用,其中又以TLR4的作用最为突出而成为研究的热点.故深入认识TLR4与慢性气道炎症性疾病的关系将为临床治疗开辟广阔的前景.     

罗红霉素对支气管哮喘大鼠气道平滑肌增殖及P27kip-1表达的影响

近年研究发现气道平滑肌细胞(ASM)在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的发生、发展中发挥着重要的作用.罗红霉素除抗感染作用外,还有抗哮喘作用[1].     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症对糖皮质激素不敏感的机制及对策

COPD是一种慢性气道炎症性疾病,持续存在的气道炎症导致不完全可逆的气流受限和肺结构的破坏,所以控制气道炎症是治疗COPD的关键.在治疗慢性气道炎症性疾病的药物中,糖皮质激素(简称激素)是目前所知的抗炎活性最强的药物,激素在支气管哮喘(简称哮喘)治疗中的价值和地位已得到肯定.大量的研究结果表明,激素在COPD治疗中不能有效控制进行性发展的气道炎症,也不能逆转由于气道炎症导致的肺功能下降,出现所谓激素治疗不敏感的现象[1].因此,了解COPD气道炎症对激素治疗不敏感的发生机制,并探索有效控制COPD气道炎症的措施,有助于进一步认识气道炎症在COPD发病机制中的作用.     

小剂量红霉素降低大鼠基础气道阻力的研究

支气管哮喘(简称哮喘)患者可出现反复气流阻滞、气道高反应性和慢性气道炎症.哮喘发病的确切机制尚不完全清楚,目前认为气道炎症为哮喘发病机制的枢纽.临床研究、体外细胞培养及动物模型均证实红霉素对过敏性气道炎症具有保护作用[1].     

Rho/ROCK信号转导通路与支气管哮喘气道重塑

支气管哮喘(简称哮喘)是多种细胞及其组分参与的慢性非特异性炎症性疾病,气道反复炎症损伤与修复造成的气道重塑是哮喘主要的病理生理学特征,预防气道重塑是哮喘干预治疗的重要潜在靶点,是改善哮喘预后的重要手段.Rho通过激活下游效应物Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho associated coiled coil fotruing protein kinase,ROCK)作用于气道平滑肌细胞及调节细胞因子和炎性因子等的产生,在哮喘气道重塑的形成与发展中起关键的作用,ROCK抑制剂能有效抑制哮喘动物模型的气道炎症和气道重塑作用.     

地塞米松对哮喘大鼠气道重建、肥大细胞及IL-10的影响

目的观察地塞米松对哮喘大鼠模型气道重建和肺组织肥大细胞、IL-10的影响,探讨地塞米松在气道炎症和气道重塑中的作用机制,为临床治疗提供依据。方法采用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘大鼠模型,30只SD大鼠随机分为3组,正常对照组（A）、哮喘组（B）、地塞米松干预组（C）,每组10只。对肺组织切片行苏木精-伊红（HE）染色观察气道重塑情况。采用免疫组化和图像分析技术测定各组大鼠肺组织肥大细胞、IL-10的表达。结果哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重塑的特征性改变,免疫组化染色显示气道各层细胞及炎性细胞均有IL-10表达减少。地塞米松干预组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生、黏液分泌不明显,免疫组化染色显示各类细胞IL-10表达增高,与对照组比较差异有统计学意义。结论长期吸入变应原可导致气道重塑,肥大细胞、IL-10在气道重塑中发挥重要作用,地塞米松可通过抑制肥大细胞脱颗粒、增加IL-10表达发挥抑制炎症作用,进而缓解哮喘大鼠气道重塑的发生。     

支气管哮喘与小气道炎症的研究进展

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一,患病率在全球范围内有逐年增加趋势.1922年Hubert和Koessler第1次描述了重症哮喘存在气道重塑[1].2002年,全球哮喘防治创意(GINA)提出,无论轻重度哮喘,大小气道均存在急性和慢性炎症,各级气道都存在气道重塑.近年来,哮喘的小气道炎症研究受到学术界的广泛重视,国内外在哮喘与小气道炎症方面进行了大量研究.我们就哮喘小气道炎症进展作一综述.     

磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用

气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.     

支气管哮喘气道重塑与氧化应激的关系

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性疾病,其产生的气道重塑在很长时间里被认为是长期炎症未得到控制的结果。目前没有有效的措施来阻止气道重塑的发生发展及逆转其对肺功能的影响。糖皮质激素可以有效地控制哮喘的症状,但是仍然不能阻止气道重塑的进展。目前已有许多研究认为氧化应激在哮喘气道重塑的发生发展中起到了重要作用。随着氧化应激性损伤在哮喘发病中的深入研究,研发新的抗氧化剂来控制哮喘气道重塑具有广阔的前景。     

靶向Toll样受体4治疗支气管哮喘的价值

<正>支气管哮喘(哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎症介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高、气道炎症、气道高反应性和气道重塑为显著的临床特征~([1])。Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)是果蝇受体Toll同源物,作为固有免疫系统的一种重要的模式识别受体,连接着机体固有免疫和适应性免疫。目前已鉴定人类14种TLR。越来越多的证据表     

基质金属蛋白酶与支气管哮喘气道重塑

气道炎症和重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因,而基质金属蛋白酶(matrixmetailoproteinases,MMP)则是调节ECM代谢的主要限速酶.各种MMP及其抑制剂之间可以互相调节.也可作用于细胞因子等多种炎症因子.以增强或减弱其生物学效应.气道重塑的过程也是MMP在气道壁沉积的过程,因此对MMP及其抑制剂的深入研究,对哮喘炎症及气道重塑机制的进一步明确有着重要意义.本文着重就MMP的生物学特性以及它们在哮喘气道重塑中所起的作用进行综述.     

转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.     

香烟提取物经级联反应促进支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖

吸烟是影响支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的重要危险因素[1].香烟烟雾能增加卵清白蛋白(OVA)致敏豚鼠气道急性变应性炎症[2].我们既往的研究结果证实蛋白激酶C(PKC)信号通路在香烟提取物(CSE)促哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)的增殖过程中起重要作用[3].     

雷公藤甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要特征之一.雷公藤属卫矛科植物,具有抗炎及免疫调节作用[1].本研究探讨雷公藤甲素对哮喘小鼠气道重塑的影响.     

肥胖对支气管哮喘小鼠气道炎症及反应性的影响

肥胖在支气管哮喘(简称哮喘)发生及发展中的作用逐渐受到重视,大量的流行病学资料显示肥胖与哮喘的发病率和症状严重度相关[1],但这种相关是表面上相关,还是二者在发病机制上确实存在相互影响,目前还存在争论[2].我们观察了肥胖对于哮喘小鼠特征性病理生理变化--气道炎症及反应性的影响,现报道如下.