生长发育期氯化镧暴露对大鼠海马紧密连接蛋白表达影响

目的 探讨氯化镧（LaCl₃）暴露对仔鼠海马紧密连接蛋白表达和基因转录水平影响。方法 将40只Wistar孕鼠随机分为对照组（蒸馏水）和0.25%、0.50%、1.00%（w/v）氯化镧组,从仔鼠出生起孕鼠通过饮水染毒LaCl₃,断乳后仔鼠继续饮用原浓度LaCl₃溶液1个月;采用Western blot法检测仔鼠海马claudin-5、occludin和紧密连接蛋白-1（ZO-1）蛋白表达,real-time PCR法检测仔鼠海马Cldn5、Ocln和Tjp1 mRNA表达。结果 与对照组比较,0.50%和1.00%氯化镧组仔鼠海马claudin-5蛋白表达水平[分别为（0.059±0.007）、（0.041±0.003）]与occludin蛋白表达水平[分别为（0.085±0.004）、（0.067±0.004）]均明显降低（P<0.05）;1.00%氯化镧组仔鼠海马Cldn5、Ocln和Tjp1 mRNA表达水平分别为（0.743±0.026）、（0.900±0.119）、（0.931±0.100）,与对照组比较,1.00%氯化镧组仔鼠海马Cldn5 mRNA表达下降（P<0.05）。结论 生长发育期暴露氯化镧可下调仔鼠海马claudin-5和occludin表达,导致血脑屏障紧密连接受损。     

亚慢性镧暴露对大鼠海马氨基酸类神经递质表达影响

目的探讨镧对大鼠神经行为影响及海马组织氨基酸类神经递质释放的改变。方法健康成年雌性Wistar大鼠24只,随机分为对照组及低、中、高剂量染镧组（0.25%、0.50%、1.00% LaCl₃）,仔鼠自母鼠怀孕至断乳后1个月饮用不同剂量氯化镧;穿梭箱实验检测仔鼠神经行为改变,高效液相色谱法检测仔鼠海马中兴奋性氨基酸递质及抑制性氨基酸递质含量。结果与对照组比较,中、高剂量染镧组仔鼠接受电击时间、主动逃避潜伏期时间[分别为（26.00±8.11）、（36.38±5.88）与（6.50±2.45）、（9.38±3.50）s]］均延长,差异有统计学意义（P<0.05）,表现出学习记忆损伤;与对照组比较,中、高剂量染镧组仔鼠海马兴奋性氨基酸递质谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）含量[分别为（8.16±2.16）、（12.05±4.86）与（8.91±3.48）、（12.33±4.57）μmol/gpro]升高,中、高剂量染镧组仔鼠海马抑制性氨基酸递质甘氨酸（Gly）、γ-氨基丁酸（GABA）、牛磺酸（Tau）含量[分别为（9.95±3.41）、（13.25±5.03）、（10.93±3.53）、（14.50±4.90）与（10.10±3.18）、（13.78±5.28）μmol/gpro]升高,差异有统计学意义（P<0.05）;呈剂量效应关系。结论亚慢性镧染毒可导致仔鼠学习记忆能力下降,其机制可能与仔鼠海马组织内兴奋性及抑制性氨基酸神经递质含量升高有关。     

地塞米松预处理对大鼠光气吸入性肺损伤基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气吸入性急性肺损伤(ALI)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L的光气)、地塞米松预处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1 h后,吸入8.33 mg/L的光气).染毒2 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D).用放射免疫法测定各组血清和BALF中MMP-9水平.进行肺组织的病理学检查,用免疫组化法和实时定量聚合酶链反应(PCR)测定MMP-9表达的变化.结果 与染毒组比较,预处理组大鼠肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组[血清:(9.439±0.100)μg/L、BALF:(20.640±0.446)μg/L]比较,预处理组MMP-9含量[血清(4.799±0.043)μg/L、BALF:(15.052±0.029)μg/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组(2.789±0.282)比较,预处理组MMP-9mRNA的表达量(1.183±0.260)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒组肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构破坏;预处理组肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.正常对照组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达呈弱阳性,染毒组MMP-9蛋白表达呈强阳性,预处理组肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达明显减弱.结论 地塞米松能有效地保护大鼠光气吸入性ALT,可能通过抑制MMP-9表达而达到肺保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of dexamethasone on expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in rats with acute lung injury induced by phosgene. Methods The rats were randomly divided into 3 groups: normal control group that consists of the rats with air exposure, phosgene group that consists of the rats with phosgene exposure and dexamethasone group that consists of the rats with phosgene exposure after 2.5 mg/kg dexamethasone being injected. Wet and dry ratio of the lung (W/D) was calculated, and leukocyte count and total protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were recorded at 2 h after exposure. The concentrations of MMP-9 in the serum and BALF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathologic changes of lung tissues were observed under light microscopy. The immunohistochemistry and the RT-PCR were used to detect the contents of MMP-9 in the lung tissue. Results Compared with phosgene group, the lung W/D, protein content and WBC count in of BALF dexamethasone group was significantly decreased (P＜0.01). MMP-9 levels of the serum and BALF in dexamethasone group were (4.799±0.043) μg/L and (15.052±0.029) μg/L, respectively, which were significantly lower than those [(9.439±0.100) and (20.640±0.446) μg/L] in phosgene group (P＜0.01). Compared with phosgene group (2.789±0.282), the expression level(1.183±0.260) of lung M MP-9 mRNA in dexamethasone group was significantly lower than that in phosgene group (P＜0.01).Histological experimental results showed the marked hyperemia and thickening of alveolar wallsand stroma cells infiltrating and more visible alveolar structure damage of alveolar walls in phosgene group while the alveolar structure and the alveolar walls were clear and slightly thickened with inflammatory cells in dexamethasone group. Immunohistochemical results showed that MMP-9 protein expression levels of lung and brochus tissues in normal control group and dexamethasone group were weakly positive, which in phosgene group were strongly positive. Conclusion Dexamethasone has a beneficial effects on acute lung injury induced by phosgene in rats due to the inhibiting MMP-9.     

大鼠吸入氯气肺组织基质金属蛋白酶-9表达变化

目的探讨大鼠吸入氯气急性肺损伤(ALI)肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组和4个不同浓度[(10.28±1.73)、(42.00±3.18)、(102.00±6.96)、(160.14±6.87)mg/m3]氯气染毒组,每组8只,动式吸入染毒10min,6h后行血气分析,取肺组织测湿干重比(W/D)和病理切片观察,用ELISA方法测支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9蛋白表达水平,用RT-PCR方法测肺组织MMP-9mRNA相对表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯气染毒浓度的增加,大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均持续升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-9表达改变可能是大鼠吸入氯气致ALI重要的发病机制之一。     

地塞米松预处理对大鼠光气吸入性肺损伤基质金属蛋白酶-9表达的影响

Objective To investigate the effects of dexamethasone on expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in rats with acute lung injury induced by phosgene. Methods The rats were randomly divided into 3 groups: normal control group that consists of the rats with air exposure, phosgene group that consists of the rats with phosgene exposure and dexamethasone group that consists of the rats with phosgene exposure after 2.5 mg/kg dexamethasone being injected. Wet and dry ratio of the lung (W/D) was calculated, and leukocyte count and total protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were recorded at 2 h after exposure. The concentrations of MMP-9 in the serum and BALF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathologic changes of lung tissues were observed under light microscopy. The immunohistochemistry and the RT-PCR were used to detect the contents of MMP-9 in the lung tissue. Results Compared with phosgene group, the lung W/D, protein content and WBC count in of BALF dexamethasone group was significantly decreased (P＜0.01). MMP-9 levels of the serum and BALF in dexamethasone group were (4.799±0.043) μg/L and (15.052±0.029) μg/L, respectively, which were significantly lower than those [(9.439±0.100) and (20.640±0.446) μg/L] in phosgene group (P＜0.01). Compared with phosgene group (2.789±0.282), the expression level(1.183±0.260) of lung M MP-9 mRNA in dexamethasone group was significantly lower than that in phosgene group (P＜0.01).Histological experimental results showed the marked hyperemia and thickening of alveolar wallsand stroma cells infiltrating and more visible alveolar structure damage of alveolar walls in phosgene group while the alveolar structure and the alveolar walls were clear and slightly thickened with inflammatory cells in dexamethasone group. Immunohistochemical results showed that MMP-9 protein expression levels of lung and brochus tissues in normal control group and dexamethasone group were weakly positive, which in phosgene group were strongly positive. Conclusion Dexamethasone has a beneficial effects on acute lung injury induced by phosgene in rats due to the inhibiting MMP-9.     

黄芪颗粒对老年痴呆大鼠基质金属蛋白酶9及钙蛋白酶活性的影响

目的探讨黄芪颗粒对老年痴呆大鼠海马组织中基质金属蛋白酶-9的含量及钙蛋白酶活性的影响。方法通过向大鼠的侧脑室注射链脲佐菌素制备老年痴呆大鼠的动物模型,实验分成4组:对照组、模型组、黄芪颗粒组及脑复康组。脑复康组和黄芪颗粒组分别口服黄芪颗粒和脑复康,对照组与模型组只口服同样量的生理盐水,治疗时间为28天。Morris水迷宫测定每组鼠的逃避潜伏期和穿台次数,免疫印迹实验测定各组大鼠海马组织中基质金属蛋白酶-9的含量;酶学法测定大鼠海马组织中钙蛋白酶活性。结果与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,而穿台次数减少(P<0.05);海马组织中基质金属蛋白酶-9相对含量明显上升(0.71±0.08)(P<0.05);钙蛋白酶活性增加(2.98±0.48)(P<0.05)。与模型组相比,口服黄芪颗粒以及脑复康组的大鼠逃避潜伏期缩短,而穿台次数增加(P<0.05);海马组织中基质金属蛋白酶-9相对含量均显著下降(均P<0.05);钙蛋白酶活性降低(均P<0.05)。结论黄芪颗粒可通过降低老年痴呆大鼠海马组织中基质金属蛋白酶-9含量和钙蛋白酶活性来减少神经细胞凋亡,...     

尘肺患者血清中基质金属蛋白酶9和19的表达

目的 检测尘肺病患者外周血清中基质金属蛋白酶(MMP)9和19的表达水平,探讨其作为尘肺病相关生物指标的可行性.方法 选择98例男性尘肺病患者(Ⅰ期49例,Ⅱ期36例,Ⅲ期13例),其中矽肺41例,煤工尘肺57例.98例男性健康体检者作为对照.空腹情况下采集3 ml外周静脉血,分离血清,用酶联免疫吸附法测定样本血清中MMP9和MMP19水平.结果 矽肺组血清中MMP9和MMP19表达均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);煤工尘肺组血清中MMP9和MMP19表达均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);矽肺组血清中MMP19表达水平高于煤工尘肺组,差异有统计学意义(P＜0.05).接尘工龄≤7年患者血清中MMP19表达水平高于接尘工龄＞20年的患者,差异有统计学意义(P＜0.05).不同肺功能损伤患者血清中MMP9和MMP19表达,差异无统计学意义(P＞0.05).尘肺病组与健康对照组血清中MMP9和MMP19表达均呈明显正相关关系(r=0.235,P＜0.05);血清中MMP9表达与尘肺分期呈负相关关系(P＜0.05).结论 尘肺病患者血清中MMP9和MMP19表达变化有作为尘肺病相关生物标志物的潜能.     

基质金属蛋白酶及抑制物在胎膜早破中表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9、-2及其抑制因子-1、-2在胎膜早破孕妇的胎膜中的变化及与胎膜早破的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法对上述两组胎膜组织检测基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达.结果 胎膜早破组和对照组胎膜中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2的阳性表达分别为100%、87%,差异有显著性(P＜0.01);胎膜早破组胎膜中基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2的表达较正常孕妇组低,但差异无显著性(P＞0.05).结论 基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2在胎膜早破孕妇胎膜中高表达,可能是胎膜早破发生的原因之一,需及时采取预防措施,防止胎膜早破的发生;人工诱导基质金属蛋白酶抑制因子-1、基质金属蛋白酶抑制因子-2或降低基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的含量以防止胎膜早破的发生、发展,有望成为胎膜早破预防及治疗的辅助手段.     

二硫化碳对孕鼠胚胎和子宫组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达水平的影响

目的 观察二硫化碳(CS2)对孕鼠胚胎和子宫组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性作用机制.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、卵泡发育期染毒组、胚胎植入早期染毒组、胚胎植入晚期染毒组,染毒组分别在卵泡发育期、胚胎植入早期、胚胎植入晚期腹腔注射631.4 mg/kg CS2,1次/d,连续2 d.孕第9天检查胚胎植入和发育情况,应用明胶酶谱法检测胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平.结果 与对照组(30.700±5.599)比较,植入晚期染毒组胚胎植入数(16.000±12.166)明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后胚胎组织中MMP-2、MMP-9表达均降低,其中植入晚期染毒组MMP-2、MMP-9分别为0.6837±0.0929、0.7309±0.0822,卵泡发育期染毒组分别为0.6222±0.0997、0.7520±0.1068,与对照组(分别为1.0000±0.0710、1.0000±0.0413)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);植入晚期染毒组孕鼠子宫组织中MMP-2(1.3153±0.3032)、MMP-9(5.0210±4.0307)表达水平较对照组(分别为1.0000±0.1771、1.0000±0.0996)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胚胎植入晚期暴露CS2后胚胎毒作用明显,胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平异常可能是CS2致胚胎毒性的重要机制之一.     

基质金属蛋白酶抑制剂遇到的新挑战

基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI）作为治疗严重疾病的药物近20年来得到了很大的发展。然而广谱MMPI的临床试验效果特别是在癌症领域并不令人满意。人们正在通过选用高选择性抑制剂作用于特殊的基质金属蛋白酶（MMP）靶位来提高药效。广谱MMPI遇到了含有锌离子结合基的MMPI和不含锌离子结合基的变构抑制剂发展带来的新挑战。     

出生前后染镧对大鼠海马CREB和BDNF影响

目的探讨出生前后镧暴露对子代大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平、脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白表达影响。方法60只Wistar雌性大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量镧染毒组,各镧染毒组从雌鼠受孕日起到子鼠断乳后1个月通过自由饮水方式染毒,测定海马p-CREB、BDNF mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,低、中、高剂量染镧组子代大鼠海马p-CREB蛋白表达水平分别为（0.77±0.063）、（0.62±0.057）、（0.52±0.051）、BDNF mRNA表达水平分别为（0.80±0.072）、（0.56±0.090）、（0.41±0.075）及BDNF蛋白表达水平分别为（0.67±0.065）、（0.59±0.064）、（0.51±0.045）均下降（P<0.05）。结论镧可以抑制大鼠海马CREB磷酸化和BDNF基因转录及蛋白表达。     

镧对大鼠海马CA3区cAMP应答元件结合蛋白磷酸化和及刻早期基因表达的影响

目的研究镧(La)对大鼠海马CA3区钙调蛋白(CaM)活性、钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(CaMKIV)和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)磷酸化以及c-fos、c-jun和egr1基因表达的影响。方法 40只成年雌性大鼠随机分成对照组和低、中、高剂量LaCl3染毒组,LaCl3组仔鼠在出生至断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。采用磷酸二酯酶法检测仔鼠海马CA3区CaM活性,Western blot法检测仔鼠海马CA3区p-CaMK IV和p-CREB蛋白表达水平,RT-PCR法检测仔鼠海马CA3区c-fos、c-jun和egr1mRNA表达水平。结果各LaCl3染毒组海马CA3区CaM活性和p-CaMK IV、p-CREB蛋白表达水平均显著低于对照组,且具有一定的剂量-反应关系。低、中剂量LaCl3染毒组c-fos和c-jun mRNA表达显著低于对照组,中剂量LaCl3染毒组egr1 mRNA表达显著低于对照和低剂量LaCl3染毒组,高剂量LaCl3染毒组c-fos、c-jun和egr1 mRNA表达显著低于对照和低、中剂量LaCl3染毒组。结论镧可通过降低海马CA3区CaM活性和CaMK IV、CREB磷酸化以及c-fos、c-jun和egr1基因转录水平,从而损害大鼠的学习记忆能力。     

微波辐照对大鼠海马COXI、IV基因表达影响

目的研究微波辐照后大鼠海马组织细胞色素C氧化酶（COX）亚基Ⅰ、ⅣmRNA表达变化和对酶活性的影响，探讨微波辐照对大鼠海马能量代谢影响的机制。方法采用RT-PCR法检测微波辐照后海马组织COXI、ⅣmRNA水平。采用还原细胞色素C法和高效液相色谱法（HPIC）分别检测微波辐照后海马组织细胞色素C氧化酶活性和兰磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）含量。结果微波辐照后。大鼠海马组织细胞色素C氧化酶活性和ATP含量明显降低，并与COXI、ⅣmRNA表达变化呈一致性。结论微波辐照可影响大鼠海马COXI、ⅣmRNA表达而降低酶的活性，进而引起能量代谢障碍。     

低水平铅暴露对仔鼠海马基因表达影响

目的采用基因芯片方法,筛查低水平铅暴露对仔鼠海马基因表达的影响。方法建立出生前后低水平铅暴露大鼠的动物模型,即妊娠期和哺乳期给予母鼠0.2%醋酸铅溶液自由饮水,仔鼠断乳时测定其血铅水平,鉴定模型成功后提取仔鼠海马总RNA,采用[α-³³P]dATP标记的基因芯片检测铅对仔鼠海马基因表达谱的影响。结果实验组血铅水平(3.41±0.27)μmol/L高于对照组(0.29±0.06)μmol/L,P<0.05。基因芯片筛查发现有130个基因出现2倍以上的表达变异,其中120个上调,10个下调,多为已知功能基因,上调的包括跨膜信号传递系统的系列基因、神经代谢和发生相关的基因、神经传导相关的基因及炎症因子基因等,下调的包括与凋亡和细胞应激相关的基因。结论出生前后低水平铅暴露引起断乳期大鼠海马基因表达谱的变化,可能是发育期铅暴露影响学习记忆等海马主要生理功能的物质基础。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在胎儿生长受限患者胎盘绒毛的表达及其意义

目的:探讨胎儿生长受限患者胎盘绒毛基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集21例胎儿生长受限患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集20例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而胎儿生长受限的患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:胎儿生长受限的患者,尤其是重度子痫前期所致胎儿生长受限的患者,胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示与胎儿生长受限的发生关系密切。     

砷对大鼠海马超微结构和NMDAR表达影响

目的 观察饮水砷暴露后大鼠海马超微结构和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基mRNA表达的变化,探讨砷致学习记忆损害的分子机制.方法 将48只雄性健康断乳SD大鼠随机分为4组,每组12只.对照组饮用自来水,砷暴露组分别饮用2.72,13.6和68 mg/L亚砷酸钠溶液.饲养3个月后.测定脑砷,用透射电镜观察海马超微结构,用RT-PCR检测海马组织NMDA受体亚基mRNA表达.结果 脑砷值随饮水砷浓度升高而升高,13.6和68 mg/L组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).电镜下,染砷组大鼠海马神经细胞肿胀,线粒体肿胀.脊减少或无脊,粗面内质网扩张,血管内皮细胞肿胀.与对照组相比,各砷暴露组NR2A mRNA表达量明显降低(P＜0.05).结论 大鼠砷暴露可致海马神经细胞和血管内皮细胞的损伤,降低NR2A mRNA表达量,进而可能影响学习记忆功能.     

铝对大鼠海马ERK蛋白及mRNA表达影响

目的研究慢性铝中毒对大鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）蛋白及mRNA表达水平的变化，探讨铝中毒对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠，用不同浓度AlCl3的水饲养3个月。测量大鼠海马长时程增强（LTP），用改良的Takai法测定丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的变化。蛋白印迹（Western blotting）方法检测ERK1／2的蛋白含量，RT-PCR方法检测ERK2的mRNA表达。结果（1）各染铝组MAPK活性降低且与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；（2）ERK1／2蛋白表达的比较：①ERK2在大鼠海马中的蛋白含量高于ERK1；②染铝组ERK1／2非磷酸水平与对照组比较均有所下降（P〈0．05），但染铝组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；③染铝组ERK1／2磷酸化水平与对照组的比较均有下降（P〈0．05），染铝组之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）染铝组ERK2的mRNA表达与对照组比较明显降低，但染铝组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论慢性铝中毒不仅影响大鼠海马中ERK2的mRNA表达水平，同时也影响ERK1／2的蛋白表达水平的降低，造成有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的下降，损害LTP的形成，从而影响学习记忆功能下降。