中国水环境中全氟化合物的污染水平及控制策略

全氟化合物（PFCs）是一类新型持久性有机污染物,广泛应用于工业生产和日常生活。这类化合物稳定性高,易与蛋白质结合并在生物体内蓄积,因此广泛存在于环境和生物中。孕妇血液、脐血、羊水和母乳中均可检出该类物质,提示子代胎儿期即可暴露于PFCs。目前,针对母亲孕期PFCs暴露对子代健康的影响已经开展了较多流行病学研究,研究结局包括子代出生结局、神经行为发育、免疫系统疾病及生殖健康。并且有研究发现产前暴露于PFCs可能会降低子代出生体重,造成神经发育异常、免疫力降低以及延迟生殖发育,但是另外一些研究并未观察到一致的结果。既往研究纳入的人群特征不同,PFCs暴露水平差异较大,采用的结局指标也不尽相同,可能是研究结论不一致的原因。目前尚不能确定人类妊娠期PFCs暴露对子代生长发育的确切影响,仍需开展大样本量的队列研究,以明确PFCs暴露和子代生长发育的关系。     

人体内全氟化合物的暴露水平研究进展

全氟化合物(PFASs)是环境中一种新兴的持久性有机污染物,具有多种毒性效应,对生态系统和人类均造成潜在危胁。近年来这类化合物在全世界范围内的多种环境介质和生物体内被检出。人体内PFASs暴露水平的检测对于评估PFASs对人类健康的影响具有重要意义。本文对目前人体内PFASs暴露水平进行综述,描述PFASs在不同生物样本中的检出情况,分析人体内PFASs的暴露特征,现阶段研究存在的不足及未来展望,以期为今后的研究提供参考。     

全氟化合物暴露对骨健康影响的研究进展

全氟化合物（PFASs）是一类全球热点关注的持久性新型有机污染物。PFASs可通过饮水、食物、大气和土壤等环境介质暴露进入人体,在体内持久性蓄积从而引发多种毒性效应。目前,PFASs的骨毒性并未引起重视。研究认为,PFASs的暴露和蓄积对人体骨健康有重大影响,尤其是阻碍婴幼儿和青少年骨骼健康发育,加剧老年人骨丢失和骨折的发生。本文综述了PFASs的暴露浓度对人体骨密度影响的研究进展,探讨PFASs是对骨的毒性机制,以期为揭示PFASs暴露对骨骼健康的影响和毒性机制提供参考。     

全氟化合物暴露对婴幼儿甲状腺激素水平影响的研究进展

全氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFASs)是一种新型的持久性有机污染物,由于其广泛使用,越来越多地区的环境介质中被检测出PFASs。PFASs具有多种毒性效应,其中甲状腺毒性备受关注。研究认为PFASs可通过干扰人体的甲状腺激素水平,进而影响人体的正常生理机能,尤其是婴幼儿的生长发育。本文综述了PFASs的环境暴露浓度对人群尤其是婴幼儿的甲状腺激素水平影响的研究进展,大量文献表明母亲血清或脐带血清中的PFASs水平与脐带血清或婴幼儿血样中的甲状腺激素水平有关,该现象为揭示PFASs对易感人群的甲状腺激素水平影响及机制提供参考依据。     

非职业暴露于镉、铅和全氟化合物的健康成年居民的甲状腺激素水平研究

探究上海非职业暴露的健康成年居民镉、铅和PFASs混合暴露对甲状腺激素稳态的影响。

于2018年11月招募上海市全人群健康队列中前往某社区卫生服务中心进行日常体检的成员作为研究对象,纳入无职业暴露史、无甲状腺疾病和基础性疾病的对象,完成问卷调查,并采集血液和尿液样本,使用电感耦合等离子体质谱仪（ICP⁃MS）测定尿镉、血镉和血铅水平,使用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（UPLC⁃Q/TOF MS）测定11种PFASs水平,并使用酶化学发光法测定游离和总体三碘甲状腺原氨酸（FT3,TT3）、游离和总体四碘甲状腺原氨酸（FT4,TT4）和促甲状腺激素（TSH）水平,共纳入436例样本。应用LASSO回归、多元线性回归以及加权分位数和回归模型探究环境污染物与甲状腺激素的关联。

研究对象中,男性185例（42.5%）,中位数年龄60岁（P₂₅~P₇₅：50~66岁）。尿镉、血镉和血铅的检出率>95%,7种PFASs ［全氟辛烷磺酸（PFOS）、全氟辛酸（PFOA）、全氟己烷磺酸（PFHxS）、全氟十一烷酸（PFUnDA）、全氟壬酸（PFNA）、全氟癸酸（PFDA）和全氟丁烷磺酸（PFBS）］的检出率>90%。尿镉、血镉和血铅的中位数暴露水平分别为0.7 µg‧g^-1（经尿肌酐校正）、0.8 µg‧L^-1和15.4 µg‧L^-1,PFASs中暴露水平较高的为PFOA、PFHxS和PFOS,中位数浓度分别为49.6、22.8和15.4 µg‧L^-1。尿镉与TSH水平负相关,血镉与TT3水平正相关,而PFASs主要影响FT4、TT4和TT3水平,且存在性别差异,在男性人群中7种PFASs对TT3和TT4呈现显著的负向混合效应,而在女性人群中不同PFASs的效应方向存在差异,PFOS、PFUnDA与FT4、TT4存在显著的正相关,而PFDA与FT4、TT4存在显著的负相关。

在非职业暴露的健康居民中,镉、铅和PFASs共同暴露影响不同的甲状腺激素稳态,且存在性别差异,金属和新型化合物混合暴露对甲状腺功能的影响值得进一步关注。

     

全氟辛烷磺酸和全氟辛酸的人群暴露水平和毒性研究进展

以全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)和全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)为代表的全氟化合物(perfluorinated compounds,PFCs)广泛应用于工业生产和生活消费等各个领域。但随之而来的环境污染、人群暴露和健康危害也备受关注。目前关于全氟化合物的人群暴露以及健康效应研究已成为研究热点,该文综述了全氟化合物人群暴露状况研究以及毒性效应研究,分析了全氟化合物在血液、母乳等人体基质中的暴露水平及其对肝脏、免疫系统、内分泌系统、生殖系统和婴幼儿发育的毒性效应,并提出全氟化合物对婴幼儿及儿童的生长、发育可能存在重要影响,应将婴幼儿及儿童的PFCs暴露与健康的关系作为未来的研究重点。     

水体和四类食品中全氟化合物污染水平及健康风险评估

调查水体及蛋类、水产品类、肉类、蔬菜类等食品中全氟化合物(PFCs),查阅国内外各类食物中全氟化合物污染残留相关文献,并搜集各类食品受PFCs残留污染数据,使用SPSS统计软件进行数据统计及分析,计算人体PFCs日均暴露剂量,采用美国国家环境保护局推荐的危害商值为度量指标,进行人体PFCs的健康风险评估。同时利用危害指数健康风险评价模型对水体和四类食品中PFCs污染情况进行预警,有助于各类食品的安全生产和食用,同时为制定食物中PFCs污染控制标准提供参考依据。     

孕期大鼠全氟辛烷磺酸染毒对子代发育状况的影响研究

目的:评价孕期大鼠全氟辛烷磺酸(PFOS)染毒后对子代大鼠体重、脏器系数、睁眼和张耳等发育状况的影响。方法:将120只雌鼠、40只雄鼠分别按体重随机各分为4组,分别为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。适应性喂养1周后雌雄鼠合笼,1周后处死雄鼠。合笼第1天开始到整个孕期结束分别对低剂量组、中剂量组和高剂量组用不同剂量的PFOS每天灌胃染毒大鼠,剂量依次为PFOS 0.4 mg·kg-1·d-1、0.8 mg·kg-1·d-1和1.6 mg·kg-1·d-1,对照组不给予。哺乳期停止染毒,哺乳结束时(哺乳1个月)髂静脉取血后处死所有亲代大鼠及2只子代大鼠。处死后取肝脏、胸腺、睾丸、卵巢和子宫,称上述组织的重量并计算脏器系数。喂养过程中记录哺乳期子代大鼠1、4、7、14、21、28天时的体重,观察大鼠的睁眼和张耳时间。1个月后每周记录剩余大鼠的体重。结果:出生前7天各组的平均体重无差异,而7天后对照组的平均体重低于3个实验组。对照组睁眼时间及张耳时间分别主要集中在出生后的第14天与第16天,较3个实验组的睁眼及张耳时间早,差异有统计学意义(P<0.025 0)。雌鼠的各脏器系数无差异,对照组雄鼠睾丸的脏器系数低于中剂量组及高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。而其他脏器系数无差异。结论:孕期PFOS染毒会对子代大鼠的体重、脏器系数、睁眼和张耳等发育状况造成一定的影响。     

全氟和多氟烷基化合物暴露对甲状腺功能影响研究进展

全氟和多氟烷基化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFASs)是一类人工合成的脂肪族化合物,广泛存在于环境介质中,对人类健康和环境具有潜在、持久性的危害,因此被认为是一种有机污染物(persistent organic pollutants,POPs)。大量实验室及人群流行病学研究表明,暴露于PFASs,不但会引起机体的各种毒性,且可导致甲状腺激素(thyroid hormone,TH)水平的改变,增加发生甲状腺功能减退的风险,进而引起发育迟滞、代谢紊乱等各种相应的临床症状。本文就几种长链、短链及新型PFASs,对PFASs在人体内的毒代动力学过程、PFASs暴露对甲状腺功能的影响及其可能的作用机制作一概述。     

临沂地区脐带血中全氟及多氟烷基化合物的暴露水平

目的 本研究主要分析临沂地区脐带血中的全氟及多氟烷基化合物(PFAS)的浓度水平,从而更全面地评估胎儿PFAS的负荷状况。方法 基于前瞻性出生队列研究在2019年1月至2021年12月在山东临沂加入出生队列的420例母婴队列中选取120例经阴道自然分娩足月产儿脐血为研究对象,采用液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定脐带血中29种PFAS浓度,评估其暴露水平。结果 样本中未检出6:2 FTS,样本中检出率较低的PFAS分别为：4:2 FTS(17.5%)、8:2 FTS (6%)、FOSA(15%)、NADONA(10%)、N-EtFOSAA(3%)、N-MeFOSAA(10.8%)、PFNS(4%)、∑m2-PFOS(13%)、PFPeS(20%)。其他19种PFASs分别为：6:2 Cl-PFESA、PFBA、PFDoA、PFHpS、L-PFHxS、PFNA、PFOA、L-PFOS、6m-PFOS、3,4,5m-PFOS、PFUdA检出率均为100%;HFPO-DA、PFBS、PFDA、PFHpA、PFHxA、1m-PFOS、PFPeA、PFTeDA,其检出率为77.1%...     

Vitamin D status during pregnancy and aspects of offspring health

Low maternal vitamin D levels during pregnancy have been linked to various health outcomes in the offspring, ranging from periconceptional effects to diseases of adult onset. Maternal and infant cord 25(OH)D levels are highly correlated. Here, we review the available evidence for these adverse health effects. Most of the evidence has arisen from observational epidemiological studies, but randomized controlled trials are now underway. The evidence to date supports that women should be monitored and treated for vitamin D deficiency during pregnancy but optimal and upper limit serum 25(OH)D levels during pregnancy are not known.     

子宫内铅暴露对仔鼠牙齿萌出和釉质发育的影响

目的观察母鼠妊娠期间不同剂量铅暴露对仔鼠牙齿萌出情况和釉质发育的影响。方法27只怀孕SD大鼠随机分为铅暴露高剂量组、低剂量组和对照组,每组9只。铅暴露组饮用去离子水中加入醋酸铅进行染毒[以铅(Pb2+)含量计算高剂量组200mg/L、低剂量组50mg/L],对照组饮用去离子水。染毒自大鼠孕第1天持续至自然分娩。仔鼠出生后第26天在下切牙龈乳头水平进行第1次标记,并于出生后第36天在同一牙龈乳头水平行二次标记。第2次标记当日取全血测定血铅并处死仔鼠。测定切牙铅含量,应用立体显微镜观察牙齿形态并测量切牙两次标记间距离,应用电子探针测定切牙釉质钙、磷含量并计算比值。结果高、低剂量铅暴露仔鼠组血铅较对照仔鼠组增高,差异有统计学意义(P<0.01);高、低剂量铅暴露仔鼠组齿铅[(77.3±6.3)、(27.8±4.5)μg/g]与对照仔鼠组[(6.6±0.8)μg/g]相比,差异有统计学意义(P<0.01)。铅暴露仔鼠组切牙较小,牙尖磨耗明显并多见舌侧髓腔暴露,高铅剂量组更为明显。高、低剂量铅暴露仔鼠组切牙萌出速率[(0.25±0.08)、(0.30±0.09)mm/d]与对照仔鼠组[(0.39±0.09)mm/d]比较,铅暴露组萌出较为缓慢,三组间差异有统计学意义(P<0.01)。仔鼠釉质钙/磷比分析显示,随铅染毒剂量的增加,钙/磷比(1.68±0.54、1.37±0.47)降低,     

Prenatal exposure to perfluorooctanoate and risk of overweight at 20 years of age: a prospective cohort study

Background: Perfluoroalkyl acids are persistent compounds used in various industrial -applications. Of these compounds, perfluorooctanoate (PFOA) is currently detected in humans worldwide. A recent study on low-dose developmental exposure to PFOA in mice reported increased weight and elevated biomarkers of adiposity in postpubertal female offspring.Objective: We examined whether the findings of increased weight in postpubertal female mice could be replicated in humans.Methods: A prospective cohort of 665 Danish pregnant women was recruited in 1988–1989 with offspring follow-up at 20 years. PFOA was measured in serum from gestational week 30. Offspring body mass index (BMI) and waist circumference were recorded at follow-up (n = 665), and biomarkers of adiposity were quantified in a subset (n = 422) of participants.Results: After adjusting for covariates, including maternal pre-pregnancy BMI, smoking, education, and birth weight, in utero exposure to PFOA was positively associated with anthropometry at 20 years in female but not male offspring. Adjusted relative risks comparing the highest with lowest quartile (median: 5.8 vs. 2.3 ng/mL) of maternal PFOA concentration were 3.1 [95% confidence interval (CI): 1.4, 6.9] for overweight or obese (BMI ≥ 25 kg/m²) and 3.0 (95% CI: 1.3, 6.8) for waist circumference > 88 cm among female offspring. This corresponded to estimated increases of 1.6 kg/m² (95% CI: 0.6, 2.6) and 4.3 cm (95% CI: 1.4, 7.3) in average BMI and waist circumference, respectively. In addition, maternal PFOA concentrations were positively associated with serum insulin and leptin levels and inversely associated with adiponectin levels in female offspring. Similar associations were observed for males, although point estimates were less precise because of fewer observations. Maternal perfluorooctane sulfonate (PFOS), perfluorooctane sulfonamide (PFOSA), and perfluorononanoate (PFNA) concentrations were not independently associated with offspring anthropometry at 20 years.Conclusions: Our findings on the effects of low-dose developmental exposures to PFOA are in line with experimental results suggesting obesogenic effects in female offspring at 20 years of age.     

邻苯二甲酸酯母体暴露对子代影响的研究进展

随着工业的快速发展,邻苯二甲酸酯在全球范围内得到了广泛运用,在一定程度上增加了邻苯二甲酸酯的暴露机会,可对人体健康产生多种危害。该文综述了国内外关于邻苯二甲酸酯母体暴露影响子代生长发育、生殖发育、神经行为、肾脏发育及心肌的相关研究。     

妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育影响

目的 探讨妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育的影响。方法 24只Wistar孕鼠随机分为4组,于孕期第1~20 d静式吸入0(对照组)、360、1 800、9 000 mg/m³正己烷;雄性仔鼠从出生后第9 d(PND9)开始称重,PND69处死,计算睾丸及附睾脏器系数;组织切片观察睾丸病理学改变;计算精子活率、活力、密度及畸形率;测定血清睾酮水平和睾丸丙二醛含量。结果 正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠体重增长明显低于对照组,睾丸脏器系数[(1.05±0.07)mg/g]低于对照组[(1.12±0.05)mg/g](P<0.05),精子活率和活力低于对照组;雄性仔鼠血清睾酮含量[(1.22±0.45)ng/mL]低于对照组[(2.53±0.99)ng/mL](P<0.05);正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠睾丸组织出现曲精小管排列疏松、精原细胞萎缩、曲精小管管壁变薄等病理改变;各组雄性仔鼠睾丸丙二醛含量无明显差异。结论 妊娠期高剂量正己烷暴露可通过非脂质过氧化途径介导明显抑制雄性仔代生殖发育。     

固相萃取富集净化-高效液相色谱串联质谱法测定饮用水中全氟化合物

目的建立固相萃取浓缩与高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定饮用水中全氟辛酸(PFOA)、全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟癸酸(PFDA)等全氟化合物的方法。方法样品经C18固相萃取浓缩净化,应用负离子电喷雾电离,检测方式为多级反应离子监测(MRM)模式,高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)进行测定。结果PFOA、PFOS、PFDA在50~1000pg/ml线性范围内,线性相关系数均>0.99。在8、20.0pg/g添加水平的回收率为65%~111%,相对标准偏差为3.6%~14.6%(n=6),定量检出限为8pg/g。结论该法适用于饮用水中PFOA、PFOS、PFDA等全氟化合物的测定,具有快速、定量准确、检测灵敏等优点。     

孕期宫内血糖暴露对子代器官功能发育的影响

随着孕前糖尿病及妊娠期糖尿病的发生率增高,越来越多的子代在母体孕期暴露于宫内高血糖,造成不良妊娠期结局,并且可能会对子代器官功能及远期器官发育造成负面影响。但是目前针对此类研究还相对较少,该文从眼、耳、牙齿和生殖器官等具体器官功能发育方面总结孕期宫内血糖暴露对子代的不良影响,为临床工作提供参考,并对此类器官发育予以重视并制定提前干预措施。     

Exploring indirect sources of human exposure to perfluoroalkyl carboxylates (PFCAs): evaluating uptake, elimination, and biotransformation of polyfluoroalkyl phosphate esters (PAPs) in the rat

Background

Perfluorinated carboxylic acids (PFCAs) are ubiquitous in human sera worldwide. Biotransformation of the polyfluoroalkyl phosphate esters (PAPs) is a possible source of PFCA exposure, because PAPs are used in food-contact paper packaging and have been observed in human sera.

Objectives

We determined pharmacokinetic parameters for the PAP monoesters (monoPAPs) and PAP diesters (diPAPs), as well as biotransformation yields to the PFCAs, using a rat model.

Methods

The animals were dosed intravenously or by oral gavage with a mixture of 4:2, 6:2, 8:2, and 10:2 monoPAP or diPAP chain lengths. Concentrations of the PAPs and PFCAs, as well as metabolic intermediates and phase II metabolites, were monitored over time in blood, urine, and feces.

Results

The diPAPs were bioavailable, with bioavailability decreasing as the chain length increased from 4 to 10 perfluorinated carbons. The monoPAPs were not absorbed from the gut; however, we found evidence to suggest phosphate-ester cleavage within the gut contents. We observed biotransformation to the PFCAs for both monoPAP and diPAP congeners.

Conclusions

Using experimentally derived biotransformation yields, perfluorooctanoic acid (PFOA) sera concentrations were predicted from the biotransformation of 8:2 diPAP at concentrations observed in human serum. Because of the long human serum half-life of PFOA, biotransformation of diPAP even with low-level exposure could over time result in significant exposure to PFOA. Although humans are exposed directly to PFCAs in food and dust, the pharmacokinetic parameters determined here suggest that PAP exposure should be considered a significant indirect source of human PFCA contamination.     

围产期暴露任基酚对子代大鼠脂肪组织形成影响

目的探讨围产期暴露壬基酚对子代大鼠脂肪组织的形成以及对大鼠脂肪组织中ERα表达的影响。方法雌性大鼠从妊娠期(GD)第6 d至分娩后21 d分别给予壬基酚(5、25、125μg/kg),另设一对照组,每天灌胃1次。子代出生后(PND)21 d时,处死部分幼鼠,收集血清;剩余部分幼鼠按性别分笼喂养,给予普通饲料至实验结束。23周后,断头处死,收集血液,并迅速取出肾周和性腺周围脂肪组织。结果与对照组[雄性(384±43)g、雌性(231±8)g]比较,5、25、125μg/kg壬基酚组子代大鼠体重[雄性分别为(453±51)、(475±57)、(509±29)g,雌性分别为(260±13)、(260±12)、(284±3)g]均升高(均P<0.05);与对照组比较,各计量壬基酚组子代大鼠血清中瘦素的水平均升高(均P<0.05);与对照组[雄性(6 307±312)μm2、雌性(5 915±287)μm2]比较,5、25、125μg/kg壬基酚组子代大鼠脂肪细胞面积[雄性分别为(10 142±9 209)、(17 465±9 830)、(33 854±2 620)μm2,雌性分别为(10 100±9 095)、(15 134±965)、(31 280±4 654)μm2]均增加(均P<0.05);与对照组比较,各剂量任基酚组子代大鼠脂肪分化和增殖基因表达均增加,子代大鼠脂肪组织中ERα基因和蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论围产期暴露壬基酚可以导致子代大鼠肥胖,脂肪组织中ERα基因和蛋白表达的降低可能是壬基酚的作用机制之一。