双重血浆置换清除抗肾小球基底膜抗体的效果

目的探讨双重血浆置换(DFPP)清除抗肾小球基底膜抗体效果。方法选择2010年2月至2013年10月采用DFPP治疗的I型肾小球肾炎男性患者8例,对比分析治疗前后GBM抗体浓度、白蛋白、Ig G和纤维蛋白原(FIB)的水平。结果治疗后GBM抗体浓度呈线性下降,下降斜率(-20.3±1.1)RU/ml/次。FIB下降平均值(49.2±7.9)%,而Ig G水平下降程度可以用指数形式表示。结论采用双重血浆置换清除可以同时有效清除Ig G和GBM抗体,还可清除纤维蛋白原。     

双重血浆置换清除抗肾小球基底膜抗体效果研究

目的与单纯血浆置换相比,双重血浆置换（DFPP）仅需少量血浆或白蛋白即可实现对致病抗体的清除。但DFPP用于清除抗肾小球基底膜（GBM）抗体的效率和安全性尚不明确。方法入选北京大学第一医院肾内科2008年收治并接受DFPP治疗的抗GBM病的全部患者,共8例。所有患者接受免疫抑制治疗,同时进行每日或隔日一次DFPP,收集每次治疗前后的血样。用ELISA法检测DFPP前后的抗GBM抗体浓度,同时检测血IgG、白蛋白和纤维蛋白原（FIB）水平。结果共进行53例次DFPP,每人最少治疗4次,最多9次。每次使用白蛋白或血浆量为（1.26±0.14）倍的人体血浆体积,使用OP-08W血浆分离器和EC-20W或30W血浆成分分离器。患者治疗前平均抗GBM浓度为（159.94±67.02）RU/ml,DFPP治疗后抗体呈线性下降（r=0.88-0.995）,不同患者抗GBM抗体浓度下降斜率相似（-16.3RU/ml/次至-29.9RU/ml/次）,平均斜率（-20.27±1.10）RU/ml/次。用新鲜冰冻血浆作为置换液治疗后患者血白蛋白水平显著下降,用8%白蛋白溶液置换对白蛋白没有影响。每次DFPP治疗后IgG水平和FIB水平均显著下降。IgG呈指数下降,而每次治疗后FIB下降（49.5±8.9）%。结论DFPP可以有效地清除抗GBM抗体和IgG。抗GBM浓度呈线性下降,有助于医生在治疗前估计清除抗体需要的DFPP次数。用高浓度白蛋白作为置换液可以避免血白蛋白下降。DFPP对纤维蛋白原也有很大清除,应该注意出血合并症。     

114例抗肾小球基底膜抗体阳性结果分析

目的探讨抗肾小球基底膜(GBM)抗体检测在抗GBM疾病及其他不同疾病中的应用。方法回顾分析经间接免疫荧光(IIF)法及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗GBM抗体均为阳性的患者114例,比较抗GBM抗体在抗GBM疾病及其他疾病中的分布和抗体滴度差异,探讨其与临床表现及病理间的联系。结果 114例抗GBM抗体阳性患者,包括抗GBM疾病99例(86.84%),其中抗GBM肾炎65例(57.02%)、Goodpasture综合征26例(22.81%)、抗GBM肾炎合并其他肾病8例(7.02%);非抗GBM相关疾病15例(13.16%)。Goodpasture综合征患者的男性、有机溶剂/工业粉尘暴露、咯血、合并少尿或无尿比例高于其他疾病组(P=0.022、0.014、0.001、0.001),抗GBM肾炎的吸烟比例小于其他组(P=0.006),抗GBM肾炎和Goodpasture综合征患者合并中性粒细胞细胞质抗体(ANCA)的比例小于抗GBM肾炎合并其他肾病和非抗GBM相关疾病组(P=0.014)。抗GBM疾病患者血肌酐、抗GBM抗体水平、合并新月体病例及新月体比例均高于非抗GBM相关疾病组(均P=0.001)。99例抗GBM疾病患者,抗GBM抗体水平与性别、年龄、合并咯血无关,与少尿或无尿、确诊时患者肌酐水平、肾小球中新月体比例呈正相关,与合并ANCA呈负相关。结论抗GBM抗体阳性主要见于抗GBM疾病中,特别是抗GBM抗体水平较高的患者,临床医生需及早诊断及鉴别诊断抗GBM疾病,及早治疗,改善预后。     

抗肾小球基底膜抗体病的诊断、预后影响因素及治疗的研究进展

抗肾小球基底膜（GBM）抗体病是一种以抗GBM抗体沉积于肾脏或肺泡基底膜为特点的自身免疫性血管炎疾病。典型临床表现为肾功能急剧衰竭伴或不伴弥漫性肺泡出血。其主要诊断依据为血清或组织中检测出抗GBM抗体。该病起病急,进展快,预后差,死亡率高,多数未经治疗的患者在疾病早期即进展为终末期肾脏病（ESRD）。少尿、年龄>60岁、诊断时血肌酐>500 μmol/L、新月体百分数>75%、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性等多种因素均与患者及肾脏预后不良相关。尽早采用血浆置换、糖皮质激素及环磷酰胺联合治疗可显著改善预后。早诊断及明确影响患者和肾脏预后的相关因素有助于制定有效的治疗方案,这对控制抗GBM抗体病发展的意义重大。     

双膜血浆置换对需肾替代治疗的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的疗效及预后研究

目的探讨双膜血浆置换对需肾替代治疗的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的疗效及对生存率的影响。方法纳入2015年1月～2017年3月在自贡市第一人民医院确诊为抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasm antibody,ANCA)相关性血管炎的患者25例,确诊时即需要肾替代治疗,随机分为接受激素联合环磷酰胺免疫抑制治疗+双膜血浆置换(double-filtration plasmapheresis,DFPP)治疗的DFPP组(12例)和只接受激素联合环磷酰胺免疫抑制治疗的对照组(13例),分析入组时患者一般情况,测定2组患者治疗前后的ANCA、IgG水平,记录随访12个月患者的存活情况。结果 DFPP组治疗后髓过氧化物酶抗体(myeloperoxidase-ANCA,MPO-ANCA)及IgG水平较治疗前明显下降,下降率分别为53.2%(t=12.131,P0.001),47.4%(t=10.798,P0.001)。对照组治疗后MPO-ANCA水平较治疗前下降16.7%(t=10.319,P=0.069),对照组治疗后IgG水平较治疗前下降14.1%(t=10.134,P=0.035)。DFPP组治疗后IgG水平与对照组治疗后相比下降33.8%,差异有统计学意义(t=5.334,P=0.012)。随访12个月,累计存活率DFPP组为61.5%,对照组为58.3%(χ~2=0.193,P=0.046),2组中存活患者均未摆脱透析。结论双膜血浆置换能有效降低患者IgG及MPO-ANCA抗体水平,提高患者1年存活率,但不能有效提高患者的摆脱透析率。     

双重血浆置换治疗狼疮性肾炎伴血栓性微血管病的临床疗效

目的观察双重血浆置换(DFPP)治疗狼疮性肾炎伴血栓性微血管病(LN-TMA)的临床疗效。方法将60例LN-TMA患者随机分为两组,对照组(n=30)接受激素联合免疫抑制剂治疗,观察组(n=30)在对照组基础上联合DFPP治疗,观察两组患者治疗3个月时摆脱肾脏替代治疗(RRT)和血肌酐(Scr)下降50%比率、血清自身抗体水平及2年人肾存活率。结果观察组摆脱RRT患者的比率(72.2%)高于对照组(43.8%),差异有显著性(P0.05);观察组患者Scr下降50%的比率(73.3%)高于对照组(33.3%),差异有显著性(P0.05);观察组抗磷脂(APL)抗体转阴率(56.7%)、血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)活性提高的比率(46.7%)明显高于对照组(13.3%,16.7%),差异有显著性(P0.05),但观察组的抗ds DNA抗体转阴率(73.3%)与对照组(63.3%)差异无显著性(P0.05);观察组患者的2年人肾存活率(93.3%)高于对照组(73.3%),差异有显著性(P0.05)。结论在激素联合免疫抑制剂治疗基础上加DFPP治疗,可以降低狼疮性肾炎伴血栓性微血管病患者肾脏替代治疗比率,提高患者Scr下降50%的比率、APL抗体转阴率、抗ds DNA抗体转阴率以及ADAMTS13活性提高的比率,改善患者的远期肾脏成活率。     

丙型肝炎患者自身抗体检出率、 丙肝病毒载量及肝功能间的相关性

目的 研究丙型肝炎患者自身抗体检出率、丙肝病毒(HCV)载量及肝功能三者之间的相关性。方法 检测168例丙肝患者自身抗体、丙肝病毒载量以及肝功能结果,并选取和检测129例健康对照者的自身抗体,其中计数资料采用卡方检验、计量资料采用t检验或者非参数秩和检验,统计分析丙肝患者与健康对照组自身抗体检出率差异,分析丙肝患者中自身抗体、病毒载量以及肝功能三者间的相关性,并分析自身抗体检出率与患者年龄、性别的关系。结果 丙肝患者自身抗体阳性检出率为35.12%(59/168),各抗体阳性率分别为:抗核抗体(ANA)33.93%,抗平滑肌抗体(SMA)2.98%,抗线粒体M2抗体(AMA-M2)1.80%,抗肝肾微粒体抗体(anti-LKM1)1.20%。抗胞浆抗体和抗可溶性肝抗原抗体未检出阳性。丙肝患者自身抗体总检出率及抗核抗体检出率较健康对照组高(χ²=23.179,P=0.000; χ²=21.360,P=0.000)。丙肝患者中,自身抗体阳性组与阴性组间丙肝病毒载量、总胆红素、谷氨酸氨基转移酶以及天冬氨酸氨基转移酶水平差异无统计学意义(χ²=0.113,P=0.945; Z=-1.087,P=0.277; Z=-1.356,P=0.175; Z=-0.153,P=0.878); 自身抗体检出率与性别无关(χ²=2.897,P=0.089),而与年龄相关(t=3.274,P=0.001)。HCV RNA阴性组与阳性组间谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平以及年龄的差异具有统计学意义(Z=-6.430,P=0.000; Z=-6.123,P=0.000; t=-3.152,P=0.002),HCV RNA阴性组年龄低于阳性组(44.17岁 vs 55.27岁)。结论 丙肝患者容易发生自身免疫,自身抗体的产生与年龄有关,而与体内丙肝病毒载量的高低无关,也不能预测患者的肝功能损伤情况。HCV载量与患者年龄及肝损伤相关,高龄组病毒载量较高,肝损伤较严重。     

抗核抗体与EB病毒抗体水平的关系

目的探讨EB病毒(EBV)特异性抗体对抗核抗体(ANA)阳性患者和ANA阴性健康对照者的免疫反应。方法采用间接免疫荧光法检测ANA,采用免疫印迹法检测抗可提取性核抗原(ENA)抗体,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测80例ANA阳性患者和48名体检健康者血清EBV-衣壳抗原(VCA)Ig M、EBV-VCA Ig G、EBV-早期抗原(EA)Ig G和EBV核抗原(EBNA-1)Ig G水平,比较ANA阳性患者与ANA阴性健康对照者的EBV抗体阳性率、EBV抗体水平差异,分析ANA阳性患者EBV抗体水平与ENA抗体种类、个数之间的关系。结果 ANA阳性组血清EBV-VCA Ig G、EBV-EA Ig G和EBNA-1 Ig G水平较健康对照组明显升高(P0.01),且EBV-EA Ig G阳性率明显高于健康对照组(χ~2=5.747,P=0.017)。抗ENA抗体谱中,抗SS-A/Ro抗体、抗SS-B/La抗体阳性组分别与抗SS-A/Ro抗体、抗SS-B/La抗体阴性组比较EBNA-1 Ig G水平明显升高(Z=-2.630,P=0.008;Z=-2.515,P=0.011),EBV-VCA Ig G和EBV-EA Ig G水平差异无统计学意义(P0.05)。抗核小体抗体阳性组与抗核小体抗体阴性组比较EBV-VCA Ig G、EBV-EA Ig G水平明显升高(Z=-2.355,P=0.018;Z=-2.017,P=0.043),但2组之间EBNA-1 Ig G水平差异无统计学意义(P0.05)。抗ENA抗体谱中自身抗体阳性个数不同的ANA阳性患者EBV-EA Ig G水平不同(χ~2=11.380,P=0.023)。结论EBV复发感染在ANA的产生中起重要作用。     

1例抗肾小球基底膜病患者的护理

抗肾小球基底膜(GBM)病是指循环中枢的抗肾小球基底膜抗体在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病.我科收治了1例"Castleman病、抗GBM病"患者,经激素冲击、血浆置换、规律口服激素及免疫抑制剂等一系列治疗和护理,取得了满意的疗效,现报道如下.     

腹膜透析在慢性肾脏病急性加重治疗中的应用

目的观察腹膜透析治疗慢性肾脏病急性加重的疗效。方法纳入2013年3月～2016年2月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院因发生慢性肾脏病急性加重而行腹膜透析的病例并前瞻性随访2年,观察肾功能恢复、患者生存、腹膜炎等情况。结果共23例患者入选,其中男性14例(60.9%),中位年龄68岁。至随访结束,11例(47.8%)患者肾功能恢复脱离透析、5例(21.7%)死亡、1例(4.3%)失访、6例(26.1%)维持腹膜透析治疗。该群患者的平均腹膜炎发生率为1次/38.9患者每月。相对于其他患者,肾功能恢复患者的基础肾脏病病因不同(χ~2=18.381,P=0.031),基础肾功能水平处于CKD1～3期的比例较高(χ~2=11.967,P=0.001),合并心脑血管疾病(χ~2=11.294,P=0.001)和糖尿病(χ~2=5.977,P=0.014)较少,Charlson合并症指数较低(Z=-2.128,P=0.033),开始透析时血浆B型脑钠肽较低(Z=-2.985,P=0.003)而血肌酐较高(t=2.103,P=0.048),其平均腹膜透析维持时间(5.4±4.3)月(范围10天～13.3月)。结论腹膜透析可作为需要肾脏替代治疗的慢性肾脏病急性加重患者的治疗选择。     

激素冲击和激素冲击联合血浆置换治疗ANCA相关性血管炎的疗效比较

目的比较单纯激素冲击和激素冲击联合血浆置换治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的临床疗效。方法将63例病理诊断为AAV且临床表现符合急进性肾小球肾炎综合征的患者随机分为两组,对照组(n=31)单纯给予激素免疫抑制剂治疗,观察组(n=32)在对照组治疗方案基础上联合血浆置换治疗,比较两组患者的BVAS2003评分,ANCA、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平和感染并发症发生情况。结果两组患者的BVAS2003评分均较治疗前有明显降低(P0.05),而观察组治疗的BVAS2003评分优于对照组(P0.05);两组患者治疗6个月后的ANCA、SCr水平均较治疗前明显降低(P均0.05),而观察组的ANCA、SCr的下降水平明显优于对照组(P0.05);两组患者治疗前后的BUN无显著差异(P0.05);两组患者的感染并发症情况无显著差异(P0.05)。结论激素冲击联合血浆置换治疗AAV的疗效显著,较单纯激素冲击治疗有更优的ANCA清除和肾功能改善效果,且安全性较高。     

年轻人膜性肾病的临床病理特点及治疗效果

目的探讨年轻人膜性肾病的临床病理特点以及治疗效果。方法纳入2000~2016年于北京大学第三医院肾内科住院患者中15~30岁、肾活检证实为膜性肾病、临床表现为肾病综合征的52例患者作为病例组,随机选取同时期40~60岁表现为肾病综合征的膜性肾病患者53例作为对照组,分析其临床病理特点以及治疗效果。结果①临床上,年轻患者肾穿刺时24h尿蛋白、血浆白蛋白与中老年组相比无显著差异[(9.7±4.8)g比(9.4±4.6)g,t=0.294,P=0.770;(24.5±5.7)g/L比(24.4±3.6)g/L,t=0.100,P=0.921],高血压的比例(1.9%比37.7%,χ~2=21.040,P0.001)、镜下血尿比例(44.2%比67.9%,χ~2=25.986,P=0.014)、血肌酐水平[(64.9±20.4)μmol/L比(77.0±31.7)μmol/L,t=-2.311,P=0.023]均显著降低,eGFR的水平显著升高[(150.7±44.4)ml/min比(104.6±31.0)ml/min,t=6.145,P0.001],从起病到确诊的时间显著缩短[4.0(2.0,12.0)周比12.0(4.0,32.0)周,Z=-3.184,P=0.001]。②病理上,年轻患者不典型膜性肾病占51.9%,中老年组患者不典型膜性肾病占9.4%,差异显著(51.9%比9.4%,χ~2=26.785,P0.001);年轻患者荧光染色IgA、IgM的阳性比例显著高于中老年组(32.7%比11.3%,χ~2=7.008,P=0.008;51.9%比24.5%,χ~2=8.353,P=0.004),肾小管间质病变、肾小血管病变积分显著低于中老年组[0.0(0.0,1.0)比1.0(0.0,2.0),Z=-4.102,P0.001;0.0(0.0,1.0)比1.0(1.0,1.0),Z=-3.984,P0.001]。③治疗上,年轻膜性肾病患者中48.1%的患者单用激素治疗,51.9%的患者采用激素联合免疫抑制剂治疗,中老年组100%的患者采用激素联合免疫抑制剂治疗;年轻患者中单用激素治疗与激素联合环磷酰胺治疗相比,治疗完全缓解率、部分缓解率、复发率以及从治疗至部分缓解和完全缓解的时间均未见统计学差异(28.0%比18.2%,χ~2=0.629,P=0.428;36.0%比63.6%,χ~2=3.577,P=0.059;7.7%比18.5%,χ~2=3.225,P=0.199;(2.5±1.5)月比(3.0±1.5)月,t=-1.094,P=0.281;(5.0±2.8)月比(7.4±2.0)月,t=-1.818,P=0.087);年轻患者激素联合环磷酰胺治疗与中老年组激素联合环磷酰胺治疗相比,两组的完全缓解率、部分缓解率以及复发率均无统计学差异(18.2%比35.8%,χ~2=2.282,P=0.131;63.6%比43.4%,χ~2=2.548,P=0.110;9.1%比9.4%,χ~2=0.002,P=0.963),年轻患者达到部分缓解以及完全缓解的时问显著短于中老年患者[(3.0±1.5)月比(5.3±5.0)月,t=-2.594,P=0.012;(7.4±2.0)月比(12.0±7.0)月,t=-3.081,P=0.005]。结论就表现为肾病综合征的膜性肾病患者而言,年轻人与中老年相比确诊时肾病综合征程度、治疗缓解率和复发率大致相似,但年轻患者起病至确诊时间较短,高血压、镜下血尿比例较低,eGFR较高,不典型膜性肾病比例较高,肾小管间质病变及肾小血管病变较轻,治疗起效较快,部分患者对单独激素治疗有效。     

终末期肾病患者初次腹膜透析低钾发生率及危险因素分析

目的探讨初次行持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)的终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者低钾的发生率及影响因素。方法收集2011年1月～2016年10月在四川大学华西医院肾脏内科初次行腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)置管的350例CAPD患者的临床数据。根据术后初次血钾水平分为低钾组(3.5mmol/L)和非低钾组(≥3.5mmol/L)。结果低钾组65例(18.57%),与非低钾组相比,血清白蛋白(Z=-3.695,P0.001)、尿量(Z=-3.413,P=0.001)水平较低,而年龄(χ~2=7.627,P=0.006)、白细胞介素-6(Z=-2.832,P=0.005)、Kt/V(Z=-2.543,P=0.011)、4h透析液与血肌酐比值(D/P Cr(4h))(Z=-2.686,P=0.007)偏高。2组间性别(χ~2=0.357,P=0.550)、血红蛋白(Z=-0.031,P=0.975)、超滤量(Z=-1.105,P=0.269)、透析龄(Z=-0.041,P=0.967)差异均无统计学意义。相关分析显示:血钾水平与血清白蛋白(r=0.185,P0.001)、尿量(r=0.136,P=0.011)呈正相关,与年龄(r=-0.142,P=0.008)、D/P Cr(4h)(r=-0.185,P=0.001)、透析Kt/V(r=-0.188,P0.001)呈负相关。逐步多元线性回归分析显示:年龄(β=-0.006,P=0.011)、血清白蛋白(β=0.017,P=0.013)、每周总Kt/V(β=-0.181,P=0.005)、二氧化碳结合力(β=-0.061,P0.001)、尿量(β=0,P=0.016)是低血钾的危险因素。结论初次腹膜透析的ESRD患者低钾发生率较高;应关注初次腹膜透析患者的血钾情况,尤其是老年及营养不良者。     

终末期肾病患者首次血液透析血管通路情况的分析CSCD

目的了解终末期肾病(end stage renal diease,ESRD)患者首次血液透析时血管通路构成比,为透析前慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)管理的持续质量改进、计划性的自体动静脉内瘘(autogenous arteriovenous fistula,AVF)通路的建立提供依据。方法采用单中心回顾性研究,纳入2019年1月~2021年12月在江苏大学附属医院进行首次血液透析(hemodialysis,HD)的ESRD患者204例,分为AVF组(n=42)和中心静脉导管(central venous catheter,CVC)组(n=162)。比较2组患者的一般人口学资料、原发病及实验室指标等差异,分析首次透析使用CVC的影响因素。根据原发病情况将患者分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组(n=82)和非DN组(n=122),分析比较2组患者初次透析原因、血管通路构成比及实验室指标等差异。结果初次透析患者中,AVF与CVC的使用率分别为20.59%与79.41%,AVF组的城镇居民患者占比高于CVC组(χ^(2)=7.380,P=0.007),职工医保占比及透析前eGFR水平高于CVC组(χ^(2)=3.999,P=0.046;Z=-2.017,P=0.044)。Logstic回归分析显示居住地(OR=0.341,95%CI:0.153~0.758,P=0.008)、医保类型(OR=0.488,95%CI:0.239~0.994,P=0.048)及糖尿病肾病(OR=3.076,95%CI:1.525~6.206,P=0.002)是患者首次透析使用CVC的影响因素。初次透析时,DN组患者AVF使用率高于非DN组(χ^(2)=10.369,P=0.001)。DN组血浆白蛋白水平及钙磷乘积均低于非DN组(Z=-2.274,P=0.023;Z=-1.790,P=0.073),血肌酐低于非DN组(Z=-3.524,P<0.001),eGFR高于非DN组(Z=-3.919,P<0.001)。结论江苏大学附属医院近3年初次透析血管通路以CVC为主,居住地及DN为主要影响因素。加强慢性肾脏病管理、提高计划性AVF通路建立的比例仍是目前努力的方向。     

C3肾小球病的临床病理特征及病因分析

目的研究C3肾小球病(C3 glomerulopathy,C3G)的临床病理特点及病因。方法回顾性分析1998～2015年在北京大学第一医院诊断为C3G患者的资料。应用酶联免疫吸附法检测Bb、C3a、C5a和sC5b-9的水平及自身抗体的情况。应用外显子定制捕获测序的方法检测基因CFH、CFB、C3、CFI和MCP的突变情况。结果本研究共纳入35例C3G患者,男女比例为27:8,平均年龄35岁。患者临床表现和肾脏病理类型多样。患者血浆及尿液中的Bb、C3a、C5a和sC5b-9的水平均显著高于健康对照组(血浆:Z=-6.900,Z=-4.881,Z=-5.322,Z=-3.963;尿液:Z=-5.375,Z=-5.527,Z=-5.530,Z=-5.651;均P0.001)。18例(51.4%)患者存在基因突变和(或)自身抗体。在平均随访的26.5个月中,5例患者发生终点事件。Cox回归分析显示入院时血肌酐的水平是C3G发生终点事件的独立危险因素(HR:1.010,95%CI:1.001～1.019,P=0.034)。结论本研究提示C3G主要病因包括补体基因突变和自身抗体。诊断时血肌酐的水平是C3G预后的独立危险因素。     

血浆循环游离DNA浓度及完整性对肺癌和肺结核鉴别诊断的价值

目的用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肺癌、肺结核患者及健康人血浆循环游离DNA(cf-DNA)浓度及完整性,探讨其对肺癌和肺结核鉴别诊断的价值。方法收集49例肺结核患者、46例肺癌患者和47例健康对照者静脉血标本。用RT-PCR技术定量检测各组血浆cf-DNA中ALU115和ALU247浓度及完整性(ALU115/ALU247),化学发光微粒子免疫分析技术检测血浆糖链抗原(CA125)浓度;用Kruskal-Wallis H非参数检验比较总体差异,用Mann-Whitney U检验进行两两比较;绘制ROC曲线评价各项指标的诊断效能。结果肺结核组、肺癌组和健康人对照组间血浆cf-DNA中ALU115浓度(K-Wχ2=96.716,P=0.000)、ALU247浓度(K-Wχ2=25.228,P=0.000)、血浆cf-DNA完整性(K-Wχ2=75.283,P=0.000)差异均有统计学意义;肺结核患者较健康对照者血浆cf-DNA ALU115浓度(Z=-6.754,P=0.000)、ALU247浓度(Z=-4.570,P=0.000)和cf-DNA完整性(Z=-2.950,P=0.000)均升高;肺癌患者较健康对照者血浆cf-DNA ALU115浓度(Z=-8.245,P=0.000),ALU247浓度(Z=-4.088,P=0.000)和cf-DNA完整性(Z=-7.753,P=0.000)亦有明显升高;肺癌组较肺结核组血浆cf-DNA ALU115浓度(Z=-6.192,P=0.000)和cf-DNA完整性(Z=-7.753,P=0.000)均明显升高。肺癌组血浆cf-DNA ALU115浓度和cf-DNA完整性(ALU115/ALU247)的ROC曲线下面积(AUCROC)、敏感性、特异性分别0.931和0.934、100%和87%、72.9%和90.6%,均高于CA125(0.739,60.9%,86.5%),而ALU247(0.610,43.5%,79.2%)均低于CA125。结论RT-PCR检测血浆cf-DNA中ALU115和ALU247浓度及完整性可作为肺癌和肺结核辅助诊断的分子生物学指标。     

基层血液透析患者骨与矿物质代谢现状调查

目的调查河南省部分基层维持性血液透析患者骨及矿物质代谢现状。方法选取河南省13个区县级血液透析中心,共纳入932例患者,了解患者近3个月的钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平;以肾脏病预后质量倡议(kidney disease outcomes quality initiative,KDOQI)指南为标准,评估患者钙、磷、iPTH达标率并与国际透析预后与实践模式研究4(dialysis outcomes and practice patients study 4,DOPPS4)相比较;将患者以性别、年龄、透析龄、血管通路通畅情况、原发病、周透析总时长分组,比较不同分组间的达标率差异。结果参与调研的透析中心患者血钙水平为(2.23±0.25)mmol/L,血磷水平为(1.96±0.65)mmol/L,iPTH水平为362(165,647)pg/ml,3者检测率分别为38.4%、50.0%、49.4%;3者达标率分别为33.5%、29.6%、21.8%,综合达标率为3.9%;低钙、高磷、高iPTH现象较DOPPS4更为突出(29.0%比12.4%、χ~2=224.648,P0.001;61.4%比34.2%、χ~2=303.262、,P0.001;59.2%比35.4%,χ~2=308.165,P0.001)。老年患者的磷及iPTH较低[(1.8±0.5)比(2.0±0.7)mmol/L,t=2.845,P=0.005;291.9(173.8,500.0)比439.9(200.0,701.0)pg/ml,Z=3.404,P=0.001)]、磷及iPTH达标率较高(42.0%比24.8%,χ~2=5.110,P=0.024;70.0%比48.1%,χ~2=6.986,P=0.008)、钙达标率较低(44.0%比65.9%,χ~2=7.182,P=0.007);通路功能不良的患者iPTH达标率更低(59.0%比34.3%,χ~2=6.943,P=0.008);糖尿病患者的i PTH水平更低[(318.6(79.0,593.0)比417.9(216.0,694.7)pg/ml,Z=2.246,P=0.025]、血磷达标率更高(39.7%比21.8%,χ~2=6.812,P=0.009);长透析龄的患者iPTH更高[510.2(181.3,869.6)比355.0(188.6,543.0)pg/ml,Z=3.130,P=0.003]、达标率较低(35.7%比62.6%,χ~2=11.206,P=0.001),周透析时长10h的患者血磷水平更高[(2.1±0.7)比(1.9±0.6)mmol/L,t=2.004,P=0.047],血钙达标率更低(49.3%比63.2%,χ~2=7.875,P=0.005)。结论基层血液透析患者普遍存在钙磷检测率低、达标率低、药物应用不规范等现象,需进一步加强宣教。     

识别不同靶抗原的抗肾小球基底膜抗体与临床表型相关

目的研究识别不同靶抗原的抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)抗体与临床表型的关系。方法应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),以重组人a1、a2、a3、a4和a5(IV)NC1为固相抗原,测定97例抗GBM病患者血清中抗体的靶抗原,并分析其与临床病理表现的关系。69例患者血清进一步应用以正常人肾组织为底物的间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIF)检测抗体识别的抗原表位的位置。隐匿性抗原表位的暴露采用6M尿素对组织切片进行预处理,天然暴露抗原表位的检测则以未经处理的组织切片作为底物。结果所有患者血清均识别a3(IV)NC1,56.7%患者同时识别a1(IV)NC1,43.3%患者识别a2(IV)NC1,53.6%患者识别a4(IV)NC1,85.6%患者识别a5(IV)NC1。抗a3(IV)NC1抗体的水平是患者确诊时的血肌酐水平(r=0.308,P=0.003)以及肾脏病理肾小球中新月体的比例(r=0.492,P0.05)的独立决定因素。识别a5(IV)NC1的患者血清对天然暴露的抗原表位的识别率较高(67.3%比30.0%,P=0.026),且抗a5(IV)NC1抗体的水平与细胞性新月体的比例呈正相关(P=0.013)。合并抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cy-toplasmic antibodies,ANCA)阳性的患者,对a1(IV)NC1(7.3%比26.2%,P=0.011)和a4(IV)NC1(7.7%比24.4%,P=0.023)的识别率较低。结论抗GBM抗体的主要靶抗原位于a3(IV)NC1,其抗体的水平是肾脏损害程度的决定因素。天然暴露的抗原表位可能与a5(IV)NC1相关,其抗体在疾病的发病机制中可能发挥重要作用。合并ANCA阳性的患者,其抗体识别的靶抗原较少。     

血浆置换治疗儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的疗效观察

目的观察血浆置换治疗儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody,ANCA)相关性血管炎的疗效。方法将2017年1月～2020年1月在湖南省儿童医院肾脏风湿科住院的诊断为ANCA相关性血管炎的13例患儿分为2组,对照组(n=7)单纯给予激素加免疫抑制剂治疗,观察组(n=6)在此基础上联合进行血浆置换治疗。比较2组患儿治疗前后的伯明翰血管炎评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)评分、高分辨CT(high resolution CT,HRCT)评分、ANCA转阴情况及肾功能恢复情况。结果 2组患儿治疗后的BVAS评分(对照组:19.71±4.33比11.57±2.64,t=4.247,P=0.001;观察组:20.50±5.85比7.17±2.56,t=3.552,P=0.005)及HRCT评分(对照组:4.57±1.40比2.57±1.51,t=2.384,P=0.034;观察组:4.17±1.17比0.83±0.65,t=5.583,P0.001)均较治疗前有明显下降,而观察组BVAS评分(7.17±2.56比11.57±2.64,t=3.037,P=0.011)及HRCT评分(0.83±0.65比2.57±1.51,t=2.413,P=0.034)的下降幅度明显大于对照组;观察组治疗后ANCA转阴率明显高于对照组(P=0.007);2组患儿肾功能改善均不明显[对照组治疗前后肾小球滤过率:76.30(129.90,30.59)比98.88(141.89,43.10)ml/(min·1.73m~2),Z=0.943,P=0.346;观察组治疗前后肾小球滤过率:19.99(126.40,15.02)比17.80(145.19,12.45)ml/(min·1.73m~2),Z=0.689,P=0.491]。结论激素和免疫抑制剂治疗基础上联合进行血浆置换治疗儿童ANCA相关性血管炎能够更有效的清除ANCA,能更明显的降低患儿血管炎活动度及促进肺部病变恢复。     

银屑病患者血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)与疾病严重程度的关联性研究

目的探索银屑病患者血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平与其疾病严重程度的关联性。方法选取2013年1月~2015年12月医院就诊的60例银屑病患者(患者组)和60例健康体检者(对照组)。酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者组和对照组血浆suPAR水平,Kruskal-Wallis和Mann-Whitney U检验比较血浆suPAR差异。Spearmans's rho分析临床参数与血浆suPAR的相关性。结果患者组血浆suPAR(3.92±1.04 ng/ml)显著高于对照组(3.03±0.58 ng/ml,Z=13.05,P=0.009)。轻度患者(PASI10)血浆suPAR(2.67±0.63 ng/ml)显著低于中度(10≤PASI≤20,3.90±1.67 ng/ml,Z=8.00,P=0.035)和重度患者(PASI20,4.55±1.88 ng/ml,Z=48.5,P=0.031)。患者血浆suPAR与PASI呈正相关(r=0.264,P=0.041)。痛程10年患者(n=35)血浆suPAR(4.43±1.98 ng/m1)显著高于病程10年患者(n=25,3.41±0.69 ng/ml,Z=-2.064,P=0.035)。结论血浆suPAR与银屑病疾病严重程度呈正相关,suPAR可作为银屑病严重程度及疗效评估的指标之一,辅助临床诊断。