抗肾间质纤维化药物新进展

肾间质纤维化(RIF)是指由多种细胞、血管活性物质、细胞因子共同参与和相互作用,最终导致细胞外基质(ECM)的过度沉积和成纤维细胞增生,是所有慢性肾脏疾病(CKD)进展至终末期肾脏病(ESRD)的共同病理特征[1].诸多因素参与了肾间质纤维化的病程,包括细胞外基质细胞的增殖和活化,血管活性物质和细胞因子的作用,以及细胞外基质的转换失衡等,有效抑制细胞外基质过度积聚、减少炎症细胞浸润和炎症因子分泌,可延缓CKD进展.本文就近年来抗RIF药物作一综述.     

活血降浊补益方药防治肾纤维化机制研究

<正>肾纤维化(renalifbrosis)主要表现为肾间质纤维化(re-halinterstitialifbrosis,RIF)和肾小球硬化(rgomerulosclerosis)两个方面。肾纤维化几乎是所有肾脏疾病发展至终末期肾病的共同途径,以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为主要病理特征~([1])。肾纤维化属中医"水肿"、"癃闭"、"关格"、"虚劳"     

Toll样受体4与肾纤维化的关系研究进展

肾纤维化是大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的基本病理改变,其发病过程受到多种信号通路的调节。肾纤维化过程以持续炎症为特征,包括炎性细胞浸润和细胞因子分泌。Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR4)信号分子是介导肾脏炎症及纤维化的重要桥梁,可通过核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)激活炎性因子大量释放而造成肾纤维化。TLR4在肾纤维化中发挥重要作用。     

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶信号通路与慢性肾脏疾病

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路是细胞内重要的信号转导通路,在慢性肾脏疾病的进展中起重要作用.肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径;糖尿病肾病是继发性慢性肾脏疾病的主要病因.现就RhoA/ROCK信号通路在肾间质纤维化和糖尿病肾病发病机制中的作用作一综述.     

肾间质纤维化与整合素连接激酶

近年来肾间质损害在肾小球肾炎中的作用日益受到国内外学者的重视。各种原因引起的肾小球疾病常常伴随小管间质的损伤,肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是所有慢性进行     

外泌体在肾间质纤维化中作用的研究进展

慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的公共卫生问题,CKD患者的最终结局往往会发展为终末期肾病（ESRD）。肾间质纤维化（RIF）是不同病因的CKD进展为ESRD的共同途径。因发病机制复杂,目前RIF尚无有效的治疗方法,近期研究表明外泌体在多种肾脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。该文对外泌体在RIF发病机制中作用的最新研究...     

肾间质纤维化与氧化应激介导NF-κB关系及中医药防治

<正>慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)是各种慢性肾脏病持续发展的最终结局,终将导致终末期肾病的发生。肾间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis,RIF)是CRF的病理基础,其发生的关键事件之一是肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition EMT)[1]。及时有效的防治RIF,是治疗CRF的关键。     

虫草素抗肾纤维化研究进展

虫草素是从蛹虫草中分离出的一种核苷类抗生素,具有明显的抗肾纤维化作用。通过对肾纤维化病理机制的研究,阐述虫草素可从细胞分子学水平调控多种细胞因子,从而介导七大信号通路,阻碍其信号传导。七种通路相互关联,从而延缓肾纤维化及慢性肾脏病的进展。     

PINCH-1蛋白与肾间质纤维化关系的研究

目的探讨PINCH-1(particulary interesting new cysteine-histidine rich protein-1)蛋白与肾间质纤维化(Renal In-terstitial Fibrosis,RIF)的关系。方法选取原发性肾小球肾炎患者肾活检标本36例,根据光镜下肾小管间质的病变程度分组。采用免疫组化方法检测各组标本PINCH-1蛋白的表达,并将PINCH-1蛋白的表达与RIF程度进行相关性分析。结果 PINCH-1蛋白主要表达于病变肾小管上皮细胞,并且随肾间质病变的加重表达量增加,范围增大。肾小管间质中PINCH-1蛋白表达量与RIF病变程度呈正相关(r=0.648,P<0.05)。结论随着肾小管间质病变程度的加重,PINCH-1蛋白的表达逐渐增加,PINCH-1蛋白可能参与了RIF的进程。     

转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的:总述转化生长因子β/Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源:检索Medline1996-01/2006-06与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献,检索词“TGF-β/Smadsignaling,traditionalChinesemedicine,renalinterstitialfibrosis”,并限定文章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“转化生长因子β/Smad信号传导通路,中药,肾间质纤维化”。资料选择:对资料进行初审,选择与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼:共收集到54篇关于转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献,13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合:转化生长因子β/Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径,干预转化生长因子β/Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础,理论上具有多途径与多靶点的作用特点,针对转化生长因子β/Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论:以转化生长因子β/Smad信号转导途径为基础,研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制,对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。     

肾间质纤维化中肌成纤维细胞来源的研究进展

作为判断肾功能损伤程度及评估疾病预后的最重要指标,肾间质纤维化（RIF）是多种慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的共同途径。肌成纤维细胞作为细胞外基质的主要来源细胞在 RIF的进程中起到了关键性的作用。我们就 RIF中肌成纤维细胞的来源进行综述。     

转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的：总述转化生长因子β／Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源：检索Medline 1996-01／2006—06与转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献，检索词“TGF-β／Smad signaling,traditional Chinese medicine,renal interstitial fibrosis”，并限定：艾章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001—01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“转化生长因子β／smad信号传导通路，中药，肾间质纤维化”。资料选择：对资料进行初审，选择与转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼：共收集到54篇关于转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献，13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合：转化生长因子β／Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径，干预转化生长因子β／Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础，理论上具有多途径与多靶点的作用特点，针对转化生长因子β／Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论：以转化生长因子β／Smad信号转导途径为基础，研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制，对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。     

延肾口服液延缓肾间质纤维化进展的实验研究

目的 探讨肥大细胞(MC)在延肾口服液延缓肾间质纤维化(RIF)进程中的作用.方法 将75只雄性SD大鼠按随机数字表法均分为假手术组、模型组、贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组5组.采用单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠RIF模型.术前1 d治疗组开始灌胃贝那普利3.5 ml/d及延肾口服液2.8 ml/d、1.4 ml/d.术后42 d留取血、尿标本行肌酐、尿素氮测定.取肾组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察肾间质病理改变;行甲苯胺蓝染色和免疫组化染色,检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)及类胰蛋白酶表达;透射电镜下观察MC超微结构改变.结果 光镜下观察贝那普利组和延肾高、低剂量组RIF程度轻于模型组.与模型组相比,贝那普利组和延肾高、低剂量组MC数量显著减少(12.00±1.33、8.00±0.65、22.00±3.34比29.00±0.57,P<0.05或P<0.01);MC体积较大,无颗粒脱出.肾组织α-SMA、TGF-β类胰蛋白酶表达水平较模型组显著降低(α-SMA:1.82±0.94、1.61±0.16、2.04±0.26比3.41±0.10;TGF-β:1.72±0.14、1.63±0.47、2.16±0.11比3.23±0.43;类胰蛋白酶:0.43±0.50、0.52±0.47、0.85±0.50比1.47±0.27,P<0.05或P<0.01),量效关系较好.贝那普利组和延肾高、低剂量组血尿素氮(BUN)、尿肌酐(UCr)和尿尿素氮(UUN)均较模型组显著降低(均P<0.05);各组间血肌酐(SCr)比较差异均无统计学意义(均P>0.05).RIF程度与MC数量呈正相关(r=0.780,P<0.05),TGF-β阳性MC与类胰蛋白酶阳性MC呈正相关(r=0.887,P<0.05).结论 延肾口服液延缓RIF的作用与其抑制MC趋化、脱颗粒有关.     

红细胞生成素在肾纤维化中的作用及机制研究CSCD

肾纤维化是大多数慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至终末期的共同病理表现,其严重程度与CKD的预后密切相关。近年来,相关研究发现红细胞生成素(erythropoietin,EPO)与肾纤维化的发生发展关系密切。EPO作为一种红细胞刺激因子,外源性补充EPO不仅可以治疗肾性贫血,还可以有效防治肾纤维化,从而改善肾功能。本文将EPO在肾纤维化中的作用及可能的抗纤维化作用机制进行综述,以期为防治肾纤维化提供新的治疗思路。     

E-钙黏蛋白与肾间质纤维化

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致终末期肾病的主要病理基础。近年研究显示肾小管上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是肾小管间质纤维化的重要机制之一，有大量研究表明E-钙黏蛋白的表达异常在EMT过程中发挥着非常重要的作用，促进了肾间质纤维化的进展，现就E-钙黏蛋白在肾间质纤维化中作用的研究进展作一综述。     

p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶。其中,p38 MAPK是MAPK家族成员之一,在肿瘤、应激反应、炎症、缺血-再灌注损伤及免疫调控等领域发挥着重要作用,可以通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及p53等因子的表达,从而影响肾间质纤维化的进程。本文主要就p38 MAPK信号通路在氧化应激诱导肾间质纤维化的研究新进展进行综述。     

Rho GTP酶/Rho激酶系统与肾间质纤维化

肾间质纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质(ECM)成分在肾间质内过度沉积,是肾脏结构废弃的最终共同通路,也是各种慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理基础,因而阻止或延缓小管间质纤维化是阻止或逆转进行性肾功能恶化的关键。现就Rho GTP酶／Rho激酶(Rho-Rock)系统在小管间质纤维化中的可能机制作一概述。     

活性氧在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化是各种病因所致的慢性肾脏病的共同病理过程,最终导致肾衰竭,从而使慢性肾脏病患者进入维持性肾替代治疗阶段。而活性氧在这一病理过程中发挥重要的作用,不仅可直接氧化各种大分子物质,而且还可作为信号分子在多个水平引起细胞内多种信号通路的异常。因此,抗氧化应激可能有助于延缓肾间质纤维化进展。     

真武汤对单侧输尿管梗阻模型大鼠整合素连接激酶和血管紧张素Ⅱ的干预研究

目的研究整合素连接激酶(ILK)和血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)在UUO大鼠模型的表达及真武汤对肾间质纤维化(RIF)的干预作用。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法复制大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组和造模组,造模组分为模型组、真武汤低剂量组、中剂量组、高剂量组和尿毒清对照组五组;分别给予相应药物灌服,术后2、3和4周分批取材,收集其尿液、血清,生化法检测24 h尿蛋白定量,ELISA法检测ILK和Ang-Ⅱ的蛋白表达。结果真武汤能够降低UUO大鼠模型血清中ILK和Ang-Ⅱ蛋白含量,具有统计学意义,真武汤中剂量组ILK和Ang-Ⅱ的含量蛋白最低。结论真武汤抑制了UUO大鼠模型血清中Ang-Ⅱ和ILK蛋白的表达,减缓了肾间质纤维化的发展和进程。     

血红蛋白、基质金属蛋白酶-7水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化以及预后的关系分析

目的 探讨血红蛋白(Hb)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化(RIF)以及进展为终末期肾病(ESRD)的关系。方法 选择2014年4月至2020年4月石家庄市第三医院肾内科收治的103例老年糖尿病肾病患者(肾病组),95例单纯糖尿病患者(糖尿病组),59例体检志愿者为对照组。所有患者均接受Hb、MMP-7、肾功能、RIF血清学指标检测,出院后随访至2022年4月,统计ESRD发生情况。Pearson分析Hb、MMP-7与肾功能、RIF血清学指标的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同Hb、MMP-7水平下糖尿病肾病患者肾脏累积存活率。单因素或多因素COX风险比例回归分析老年糖尿病肾病患者ESRD的危险因素。结果 肾病组Hb、估算肾小球滤过率(eGFR)低于对照组(P<0.05),MMP-7、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-α水平高于对照组(P<0.05)。肾病组Hb与eGFR呈正相关(P<0.05),与Scr、BUN、TGF-β1、TGF-α呈负相关(P<0.05),MMP-...