抗人脑胶质瘤单克隆抗体导向药物的选择性细胞毒作用

采用DextranT-40桥联法将抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39与抗肿瘤药物阿霉素进行化学交联,制备成免疫交联物。SZ-39单抗和阿霉素的摩尔结合比为1:48。~3H-TdR掺入细胞毒性试验表明,免疫交联物对靶细胞SHG-44的细胞毒作用显著优于游离药物、游离抗体及药物和抗体的混合物。其半数抑制剂量IC_(50)为1.75×10~(-8)mol/L。免疫交联物对非靶细胞SP_2/O的细胞毒作用不及游离药物。实验显示免疫交联物有良好的靶选择性细胞毒作用。     

抗人脑胶质瘤单克隆抗体携带阿霉素在荷瘤鼠体内的分布

采用Ｄｅｘｔｒａｎ　Ｔ－４０桥联法将抗人脑胶质瘤单克隆抗体ＳＺ－３９与氚标记阿霉素（３Ｈ－ＡＤＲ）交联，制备成免疫交联物３Ｈ－ＡＤＲ－ＰＡＤ－ＭＡｂＳＺ－３９。在荷瘤鼠体内观察免疫交联物分布情况。结果显示，ＡＤＲ－ＭＡｂＳＺ－３９在相关肿瘤浓聚，发挥了单抗高选择性定位作用，其分布特异指数平均为３．７９，心脏为４，骨为２，有可能降低阿霉素的主要副作用──心脏损害及骨髓抑制。但其在肝、脾内摄入相对较多，临床应用时应予注意。     

复发性脑胶质瘤的免疫导向放疗临床试验研究

目的 探讨人鼠嵌合型TNT抗体标载131I(131I-chTNT)在治疗复发性恶性脑胶质瘤的免疫导向放疗(immune targeted-brachytherapy,ITB)疗效和毒副作用.方法 总结2001年9月-2003年3月完成131I-chTNT的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的71例复发性恶性脑胶质瘤患者治疗的临床资料.比较鞘内给药(第1组)、经股动脉-颈内动脉、椎-基底动脉插管的介入给药(第2组)、术后瘤内局部给药(第3组)3种不同给药方法的特点与疗效的关系.结果 临床疗效依据WHO判定实体瘤的疗效评定,第1组8例患者中CR 0例(0.0％),PR 1例(12.5％),SD 2例(25.0％),PD 5例(62.5％).第2组7例中CR 1例(14.3％),PR 2例(28.6％),SD 2例(28.6％),PD 2例(28.6％).第3组56例中CR21例(37.5％),PR 24例(42.8％),SD 7例(12.5％),PD 4例(7.1％).2010年在临床试验结束后7年的随访中第3组仍有3例(5.3％)存活,且肿瘤影像学治愈.结论 鞘内给药,核素不能进入瘤区杀伤瘤细胞;脑动脉介入给药是瘤区血管床内近距离放疗;瘤内局部给药临床疗效好、毒副作用轻微.     

胃癌单克隆抗体阿霉素结合物的制备及抗肿瘤作用的研究

本文用戊二醛法连接3株抗胃癌单克隆抗体与阿霉素。ELISA结果显示,结合物中抗体保留了较好的特异性,结合物对靶细胞具有较强的选择性杀伤作用,尤其是将3株单克隆抗体混合物与阿霉素连结时,杀伤作用更为显著。以上结果表明,此3株抗体具有较好的阿霉素导向作用。     

转铁蛋白受体单克隆抗体与卡铂等偶联物导向治疗恶性肿瘤的临床应用

采用３０％氧化葡聚糖偶联法，制备转铁蛋白受体单克隆抗体与卡铂、表阿霉素偶联物，试用于３４例晚期恶性肿瘤，结果ＣＲ３例，ＰＲ１９例，ＮＣ７例，ＰＤ５例，有效率为６４．７１％（２２／３４），无１例病人出现严重的毒副反应。     

单克隆抗体（HI30）—丝裂霉素免疫偶合物的研究

用Dextran T-40的氧化产物葡聚糖多聚醛(polyaldehyde,PAD)作为中间载体,将鼠抗人T淋巴细胞表面分化抗原的单克隆抗体HI_(30)与抗癌药丝裂霉素(mitomgcin C,MMC)形成共价连接,制备HI_(30)-PAD-MMC免疫偶合物。偶合物的特异性毒性依赖于单克隆抗体(单抗)和靶细胞表面抗原位点的结合。偶合物基本上保持原有的抗体结合活性及药物细胞毒,并具有良好的稳定性。     

卵巢癌单抗·脂质体·阿霉素对荷瘤裸鼠导向治疗的研究

本文用自制卵巢上皮癌单抗COC166-9与包载阿霉素的脂质体结合制备成免疫脂质体MLA。通过应用MLA对24只荷人卵巢癌裸鼠进行导向治疗,初步结果证明,导向治疗效果明显高于非导向治疗,具有研究价值和临床应用前景。     

131I-Anti-c-erb2免疫导向治疗卵巢癌的实验研究

[目的]观察放射性核素标记针对癌蛋白为靶点的单克隆抗体载体外对卵巢癌细胞的抑制作用.[方法]应用氯胺T法将131I和抗c-erb2单克隆抗体标记,取不同浓度的131I-Anti-c-erb2与SKOV3细胞共同培养,MTT法检测其对SKOV3细胞生长的抑制作用.[结果]体外单抗浓度为22.20 mg/L时,131I-Anti-c-erb2的相对抑制率为64.85%,可以明显抑制SKOV3细胞,未标记的抗c-erb2单抗的相对抑制率为3.40%,对SKOV3细胞的生长几乎没有抑制作用.[结论]131I-Anti-c-erb2能够有效抑制肿瘤细胞的生长,适合应用于卵巢癌的免疫导向治疗.     

应用endostatin蛋白治疗裸鼠SHG44脑胶质瘤的实验

目的　克隆小鼠内皮抑素 (endostatin)基因 ,检测其表达蛋白生物学活性 ,应用该蛋白治疗裸鼠 SHG44脑胶质瘤 .方法　从小鼠胶原 c DNA用 PCR法克隆 endostatin基因 ,重组入 p UC19,测序后构建非融合表达载体 p DH- En-dostatin,使其在 DH5 α内经温度诱导表达 ,纯化该表达蛋白并用鸡胚绒毛膜尿囊膜实验和内皮细胞抑制实验检测其活性 .经荷瘤裸鼠皮下注射该蛋白治疗其脑内胶质瘤 .结果　成功获得 endostatin基因 ,测序正确 .诱导表达蛋白 Mr为2 0× 10 3 ,具有抑制血管生成的活性 .该蛋白可抑制荷瘤裸鼠脑内胶质瘤生长 .结论　 endostatin基因的表达和初步应用 ,为采用抗血管生成方法治疗脑胶质瘤等实体瘤研究奠定了实验基础 .     

抗人肺腺癌单克隆抗体—天花粉蛋白免疫毒素对荷人肺腺癌裸鼠模型的导向治疗

通过抗人肺腺癌单抗ＣＭＵ１５Ａ与天花粉蛋白的结合物即免疫毒素ＣＭＵ１５Ａ—ＴＣＳ对荷人肺腺癌裸鼠的导向治疗，观察了此免疫毒素在动物体内对实体瘤的导向性及靶向抑瘤效果，结果：￣（９９ｍ）Ｔｃ标记单抗经腹腔注射后２４ｈ在实体瘤内出现明显的靶向浓聚；此免疫毒素具有明显的靶向抑瘤效果，腹腔用药和肿瘤内用药的抑瘤率分别为７６％和９９．４％；且可明显延长荷瘤裸鼠的生存时间；在整个疗程中未见明显的毒副作用发生。为免疫毒素的临床应用提供了重要的基础资料。     

单抗－药物结合物的抗肿瘤研究现状

免疫结合物又称免疫导向药物。由单克隆抗体、交联剂及抗癌制剂构成。它能特异地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞有很小的损伤作用。并能降低毒副作用。本文综述了单克隆抗休与化疗药物形成的免疫导向药物的抗肿癌作用及其存在的主要问题。     

去甲斑蝥素用于单克隆抗体为载体的肿瘤导向治疗实验研究

用单抗３Ａ５制备与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）的偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ ７４０２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性,两者的ＩＣ５０分别为２．３ｍｇ／Ｌ和４．２ｍｇ／Ｌ。小鼠腹腔内移植Ｈ２２肝癌,腹膜内给药（ｉｐ）,３Ａ５ ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）的延长寿命值（ＩＬＳ）分别为１６８％和４２％。裸鼠移植人肝癌ＢＥＬ ７４０２细胞,静脉给药（ｉｖ）,ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞０．０５）,３Ａ５ ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜０．０１）;瘤结周围给药（ｐｔ）,ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜０．０５）,３Ａ５ ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜０．０１）。结果表明,与ＮＣＴＤ相比,３Ａ５ ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌和腹腔肿瘤具有更强的治疗作用。以上结果提示单抗与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。     

抗白血病McAbHI30免疫脂质体的制备及其体外导向实验

以人红细胞膜脂为主要膜材,制备成功MPB高三尖杉酯碱脂质体(MPB-homoharri-ngtonine-liposomes,MPB-HH-Lip),再与鼠抗人白细胞McAb HI30共价偶联,经凝胶柱层析分离,得到McAb HI30高三尖杉酯碱脂质体(简称免疫脂质体,HI30-HH-Lip)。间接免疫荧光法检测表明,HI30-HH-Lip对人系靶细胞CEM-M3具有敏感的靶向作用,并基本上保持了McAb HI30的免疫活性。     

抗人结肠癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的定位显像研究

采用２－巯基乙醇还原抗人结肠癌单抗ＣＭＵ１５行＾９９ｍＴｃ直接标记法标记，标记后ＣＭＵ１５免疫活性保持良好，标记率为９６％。载瘤裸鼠腹腔注入２４ｈ后，标记单抗在肿瘤内有较高的选择性浓聚，γ照相肿瘤清晰显示，对照组无选择性分布，提示＾９９ｍＴｃ－ＣＭＵ１５在肿瘤组织中有较好的特异性浓聚。     

肿瘤内皮细胞标志物8单抗的制备及组织分布

目的　制备特异性抗人肿瘤内皮细胞标志物 8(TEM8)单克隆抗体 ;检测TEM 8蛋白在部分肿瘤和正常组织中的分布。方法　原核表达含TEM 8膜外段多肽的融合蛋白 ,免疫Balb/c雌性小鼠后取效价较高的小鼠脾细胞与SP2 / 0骨髓瘤细胞进行细胞融合 ,以ELISA、Westernblot筛选、鉴定分泌特异性抗TEM8的单克隆杂交瘤细胞株 ;ABC免疫组织化学方法检测TEM 8蛋白表达产物在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌旁组织等组织中表达。结果　共获得 5株稳定分泌TEM 8抗体的单克隆杂交瘤细胞株 ;TEM 8在多种组织细胞表达 :结肠癌新生血管 (4 / 2 3) ,结肠癌癌性腺上皮 (8/ 2 3) ,结肠癌旁组织腺上皮 (6 / 17) ,结肠组织平滑肌 (17/ 37) ,前列腺癌腺上皮 (1/ 17)。结论　成功制备抗人TEM 8单克隆抗体 ;TEM8在蛋白质水平并非肿瘤血管特异性标志物     

186铼标记单克隆抗体在荷人肺腺癌裸鼠体内的放射免疫显像研究

目的：建立^186铼（^186Re)标记单克隆抗体(McAb）方法，研究标记物的生物学特性，方法：用氯化亚硒（SnCl2)还原的^186Re与经抗坏血酸还原的McAb(Sc3A)直接标记制备成^186Re－Sc3A示踪剂，并在荷人肺腺癌裸鼠体内进行放射免疫显像和生物学分布研究。结果：此方法标记率＞96％，与250倍摩尔浓度的二乙烯三胺五乙酸和人血清白蛋白在37℃下共有24h，未见^186Re－Sc3A明显解离。用过量肿瘤细胞抗原结合法测定，标记物的抗体活性＞90％，经荷瘤鼠尾静脉注射示踪剂后24－48h均可获得肿瘤部位的清晰显像，以48h为佳，生物学分布在48h时示踪剂在肿瘤内呈性浓聚。结论：^186Re－Sc3A示踪剂使临床肿瘤的放射免疫诊断和放射免疫治疗成为可能。     

脑胶质瘤立体定向靶向微创手术临床应用分析

目的 研究分析脑胶质瘤立体定向靶向微创手术的临床治疗效果. 方法 随机选取该院2012年6月—2014年10月收治的胶质瘤患者70例,随机分为对照组和观察组各35例,给予对照组常规开颅肿瘤切除术治疗,观察组采取胶质瘤立体定向靶向微创手术治疗,观察两组患者的治疗效果. 结果 所有患者通过治疗之后,观察组患者的2年存活率为88.6%,复发率为14.3%,对照组患者的2年存活率为71.4%,复发率为40.0%,观察组的存活率与复发率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05). 另外,观察组的ADL评分以及神经功能评分均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 通过使用立体定向靶向微创手术治疗胶质瘤,可以取得较好的治疗效果,其操作简便,创伤较小,费用较低,具有较高的临床应用价值.