促甲状腺激素受体基因突变与促甲状腺激素抵抗

促甲状腺激素(TSH)抵抗是一种激素抵抗综合征，临床上包括甲状腺功能正常的高TSH血症和先天性甲状腺功能低下。近年来TSH受体(TSHR)基因失活突变所致的TSH抵抗已被逐步认识，TSHR基因被认为是TSH抵抗的候选基因之一。但是，目前研究的TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗，还需进一步研究以探索新的相关基因。     

促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展

促甲状腺激素受体（TSHR）属于鸟苷酸调节偶联蛋白受体，在生理情况下，TSHR基因表达主要受促甲状腺激素调控．近年来TSHR基因缺陷所致的甲状腺功能异常已被逐步认识。TSHR基因缺陷以突变为主，引起先天性甲状腺功能亢进或毒性结节性甲状腺肿。突变分为生殖细胞突变和体细胞突变两种，多数突变的结果导致环磷酸腺苷（cAMP）信号系统激活，部分突变导致先天性甲状腺功能减低症。     

新生儿高促甲状腺激素血症临床转归分析

目的探讨新生儿高促甲状腺素血症(HT)的临床转归。方法定期随访高促甲状腺激素(TSH)血症患儿,评估其生长发育指标和甲状腺功能及治疗效果。结果新生儿筛查血清TSH 5.6~10 m U/L的191例患儿随访至24个月;182例血TSH逐渐恢复正常,5例血TSH逐渐升高10 m U/L,予以左甲状腺素钠治疗,4例随访2年后血TSH值仍波动在5.6~10 m U/L,继续随访中;血清TSH在10~20 m U/L的44例患儿,予以左甲状腺素钠治疗后38例血TSH值逐渐恢复正常;7例血TSH20 m U/L患儿需持续左甲状腺素钠治疗。242例HT新生儿中共有18例持续服用左甲状腺素钠替代治疗2年,继续随访。结论大多数新生儿HT随年龄增长逐渐恢复正常,有少部分患儿出现甲状腺功能异常,应积极随访。     

婴儿肝炎综合征血清甲状腺激素水平变化

近来研究证实，许多非甲状腺疾病可出现甲状腺激素异常，统称为正常甲状腺病态综合征。甲状腺激素的变化可能对原发病严重程度的判断、指导治疗和估计预后有重要意义。国内外对成人肝炎、肝硬化患者进行血清甲状腺激素水平测定的研究已经较多，而有关婴儿肝炎综合征(简称婴肝)与血清甲状腺激素水平之间的关系报道较少。为此，我们对30例婴肝患儿进行血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺素(TSH)的测定，以评价婴肝患儿的甲状腺功能及其临床意义。     

重视高促甲状腺素血症的诊断鉴别及处理原则

自1961年美国Guthrie医生开创新生儿筛查已有50年的历史。我国自1981年开始进行新生儿先天性甲状腺功能减低症(以下简称甲低)的筛查,目前全国筛查覆盖率超过60%[1]。大规模开展筛查以后,发现高促甲状腺素(TSH)血症的发生有所增加,部分临床医生形成了一旦发现血TSH高于正常,即加用甲状腺素替代治疗的思维模式,而对于引起高TSH血症的原因、相关检查、治疗方案及转归情况并不重视。临床误读筛查结果导致长期治疗的现象比     

先天性甲状腺功能减低症汉族儿童的促甲状腺素受体基因失活突变

目的探讨汉族儿童促甲状腺素受体（TSHR）基因失活突变与先天性甲状腺功能减低症（CH）的相关性。方法（1）选择79例CH汉族儿童（亚临床甲减14例,年龄1～5.5岁,男8例,女6例;甲减65例,年龄1.5～6岁,男27例,女38例）为研究对象;100名正常儿童（男40例,女60例,年龄1～8岁）作为对照组。（2）采用PCR和DNA测序技术检测TSHR基因失活突变。结果（1）79例CH患儿中有1例发生复合杂合子突变,其突变位点为（Pro52Thr／Val689Gly）。1例发生杂合子突变,其突变位点为（Gly245Ser）。30例患儿在第10外显子2181位核苷酸处发生C-G转换（GAC→GAG）,使727位密码子天冬氨酸被谷氨酸代替（Asp727Glu）。47例患儿在第7外显子561位核苷酸处发生T-c转换（AAT→AAc）,相应的187位氨基酸（Asn）不发生改变。（2）33例正常对照儿童在第10外显子2181位核苷酸处发生C-G转换;50例正常对照儿童在第7外显子561位核苷酸处发生T-c转换（AAT→AAc）。结论浙江汉族CH患儿TSHR基因有3个杂合子突变位点：（Pr052Thr）、（Gly245Ser）、（Val689Gly）,第10外显子2181位核苷酸处（GAc→GAG）及第7外显子561位核苷酸处（AAT→AAC）存在TSHR基因多态性。     

促甲状腺激素受体基因缺陷与甲状腺疾病的研究进展

促甲状腺激素受体属于鸟苷酸调节偶联蛋白受体，在生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受促甲状腺激素调控。近年来ＴＳＨＲ基因缺所致的甲状腺功能异常已被逐认识。ＴＳＨＲ基因缺陷以突变为主，引起先天性甲状腺功能亢进或毒性结节性甲状腺肿。     

1型糖尿病患儿垂体及甲状腺功能变化

目的 了解1型糖尿病患儿的垂体及甲状腺功能变化。方法 选择控制良好的1型糖尿病患儿、正常儿童各15例,分别作生长激素(GH)试验及三碘甲腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、促甲状腺素(TSH)的检测。结果 在生长激素激发试验中,其生长激素基础值糖尿病儿童与对照组无显著差异(P>0.05);而用药及运动后两组有显著差异(P分别<0.05,<0.01),且T_3、T_4、TSH两组也有显著差异(P分别<0.05,<0.01)。结论 1型糖尿病患儿生长激素储备功能与甲状腺功能特别是TSH明显降低下。     

注意缺陷多动障碍儿童血清甲状腺激素变化的意义

目的探讨血清甲状腺激素(TH)、促甲状腺激素(TSH)在注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童发病中的作用。方法ADHD患儿32例。其中混合型(ADHD-C)19例,注意缺陷型(ADHD-I)9例,多动-冲动型(ADHD-HI)4例。采用全自动微粒子化学发光法分别测定各组TH、TSH水平,且与15例健康儿童(对照组)进行比较。结果1.ADHD组游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平均正常,但与对照组相比显著升高(Pa<0.01);ADHD-I组及ADHD-HI、ADHD-C亚型组三碘甲腺原氨酸(T3)水平均正常,但与对照组相比显著升高(Pa<0.05);ADHD-I、ADHD-HI、ADHD-C组间相比,TH水平均无显著性差异(Pa>0.05)。2.ADHD组及不同亚型组TSH、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺素(T4)水平与对照组相比,差异均无显著性意义(Pa>0.05)。结论FT3、T3可能参与ADHD的发病,TSH水平与ADHD的发病无关。     

增强化学发光酶免疫法测定血清促甲状腺激素方法的建立及初步应用

目的进一步提高血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）检测的敏感性。方法通过正交试验,并经方差分析,获得增强发光酶免疫检测法的最佳实验条件,将其与ＴＳＨ酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）试剂盒相结合,建立ＴＳＨ的增强化学发光酶免疫检测法,并用此方法对５９例健康儿童和４９例甲状腺疾病患儿进行了血清ＴＳＨ的检测。结果该方法检测人血清ＴＳＨ的灵敏度为０．０１ｍＩＵ／Ｌ。５９例健康儿童ＴＳＨ的９０％正常值范围为０．７４～８．５３ｍＩＵ／Ｌ;１７例甲状腺功能亢进患儿ＴＳＨ值范围为０．０２～０．４０ｍＩＵ／Ｌ,无一例与正常值重叠;１６例甲状腺功能正常的弥漫性甲状腺肿患儿ＴＳＨ值均在正常范围上限;１６例甲状腺功能低下患儿的ＴＳＨ值均大于３０ｍＩＵ／Ｌ。结论该方法与ＲＩＡ、ＥＬＩＳＡ比较,有良好的相关性,可基本分清甲状腺功能亢进、低下、正常三种状态,适于临床甲状腺功能的评估。     

甲状腺激素对大鼠瘦素水平的影响(英文)

目的：下丘脑-垂体-甲状腺轴可能影响瘦素的分泌和代谢。该研究探讨甲状腺功能减低和甲状腺功能亢进时甲状腺激素对血清瘦素水平和脂肪瘦素mRNA水平的影响。方法：应用他巴唑和优甲乐人工造成大鼠甲状腺功能减低和甲状腺功能亢进状态,分别于用药10天、停药10天检测用药组、停药组和正常对照大鼠血清瘦素、T3、T4、TSH浓度、体重和脂肪瘦素的mRNA水平。结果：甲减用药组、甲亢用药组和正常对照组大鼠血清瘦素与体重均有相关性(P<0.05),相关系数分别0.84、0.83、0.94。去除体重因素,甲亢用药组、停药组血清瘦素和脂肪瘦素mRNA水平和正常对照组相比无明显差别(P>0.05),而甲减用药组血清瘦素(0.68±0.07 ng/ml)和脂肪瘦素mRNA水平(0.39±0.02)显著低于停药组(1.98±0.09 ng/ml)(0.87±0.05)和正常对照组(2.14±0.46 ng/ml)(0.95±0.03)(P<0.05)。结论：甲状腺素可能对血清瘦素的稳定分泌起一定的作用。［中国当代儿科杂志,2004, 6(5): 369-372］     

先天性原发性甲状腺功能减低症50例TSHR基因研究

目的探讨促甲状腺激素受体（TSHR）基因在先天性原发性甲状腺功能减低症（甲低）病因学中的地位。方法对50例先天性甲状腺功能减低症患者,从外周血白细胞中提取基因组DNA,采用PCR-SSCP方法对TSHR基因外显子10、6、1进行分析。结果在TSHR基因外显子10、6、1中未发现突变。结论已发现的TSHR基因编码区的结构改变,在中国人甲低的病因学中可能不具有重要地位。     

甲状腺激素对大鼠血清瘦素及其mRNA水平的影响

目的探讨甲状腺功能低下(甲低)和甲状腺功能亢进(甲亢)大鼠甲状腺激素对血清瘦素水平和脂肪瘦素mRNA水平的影响。方法应用甲巯咪唑和优甲乐人工造成大鼠甲低和甲亢状态,分别于用药10d、停药10d检测用药组和正常对照大鼠血清瘦素、T3、T4、TSH浓度、体质量和脂肪瘦素的mRNA水平。结果甲低、甲亢和正常对照组大鼠血清瘦素与体质量均有显著相关性(r分别为0.84、0.94、0.83P均<0.05);去除体质量因素,甲亢组、停药10d组和正常对照组相比,血清瘦素和脂肪瘦素mRNA水平无明显差异(P均>0.05),而甲低组血清瘦素和脂肪瘦素mRNA水平显著低于停药10d组和正常对照组(P均<0.05)。结论甲状腺素对血清瘦素的分泌起一定促进作用.     

先天性甲状腺功能减退症的病因与治疗

先天性甲状腺功能减退症(甲低)是小儿常见内分泌疾病之一.其病因多系先天性甲状腺发育不良和甲状腺激素合成障碍.目前对先天性甲低病因的研究已发展到基因水平,影响甲状腺发育的基因有Pax8基因、甲状腺转录因子-2(TTF-2)基因、促甲状腺素受体(TSHR)基因等.影响甲状腺激素合成的基因有甲状腺过氧化物酶(TPO)基因、甲状腺氧化酶(THOX)基因、甲状腺球蛋白(TG)基因等.这些基因的缺陷在先天性甲低的发病中起着重要作用.先天性甲低如不能早期诊断、及时治疗则可造成智力和体格的终生残疾,而早期、适当的治疗可使患儿生长发育正常.     

窒息新生儿血糖、甲状腺功能变化

目的：探讨窒息新生儿血糖、甲状腺功能变化的意义。方法：对30例窒息新生儿(窒息组)及30例同期出生的正常新生儿(对照组)于第3天取静脉血送检测FT3,FT4,TSH,BS。结果：窒息新生儿FT3,FT4均低于对照组,有显著性差异;TSH,BS与对照组相比无显著性差异。结论：窒息新生儿FT3,FT4均显著低于正常新生儿;TSH,BS无明显差异。窒息新生儿适时使用甲状腺素治疗有利于疾病的恢复和减少并发症。     

云南省695例母亲和新生儿尿碘及新生儿血促甲状腺激素水平的调查分析

目的了解母亲尿碘与新生儿尿碘及血促甲状腺激素(TSH)水平及相关性。方法选取695例母亲及其新生儿作为研究对象,采集母亲和新生儿尿液检测尿碘,采集新生儿足跟血检测TSH。结果 695例母亲的尿碘中位数为212.9μg/L,239例(34.39%)母亲尿碘149μg/L为碘缺乏,143例(20.58%)母亲尿碘在150~249μg/L间为碘适量,163例(23.45%)母亲尿碘在250~499μg/L间为碘超足量,150例(21.58%)母亲尿碘≥500μg/L为碘过量;新生儿尿碘中位数为345.7μg/L;母亲尿碘水平与其新生儿尿碘呈正相关(r_s=0.576,P?0.001);新生儿TSH为(3.24±1.75)m IU/L,其中88例(12.66%)TSH5 m IU/L;母亲碘缺乏及碘过量的新生儿的TSH水平及TSH5 m IU/L的比例均高于母亲碘适量或碘超足量的新生儿,差异有统计学意义(P0.05)。结论本调查中母亲总体处于碘适量水平,但仍有较高比例的碘缺乏或碘过量;母亲尿碘水平与新生儿尿碘水平密切相关;碘缺乏或碘过量母亲生育高TSH新生儿的风险较高。     

极低出生体重儿甲状腺功能检测及其临床意义

目的探讨极低出生体重儿早期甲状腺功能的变化及其临床意义。方法采用化学发光法检测137例极低出生体重儿生后第5～7天血清FT3、FT4、TSH水平,FT3和/或FT4水平异常者随机分为L-甲状腺素钠片治疗组和对照组,比较两组生后2周、3周、4周、5周、6周血清FT3、FT4水平。结果极低出生体重儿在生后早期血清FT3、FT4水平大多明显低于正常;单纯血清FT3水平低于正常者治疗组与对照组FT3水平均于生后5周达到正常水平,差异无显著性(P>0.05);血清FT3、FT4水平低于正常、TSH正常者,治疗组FT3、FT4水平可提前1周恢复正常,生后5周内比较差异有显著性(P<0.05),生后6周时差异无显著性(P>0.05);合并低T3综合征的极低出生体重儿补充L-甲状腺素钠片并不能加速FT3的恢复,而当原发病好转时,甲状腺功能随之恢复正常。结论暂时性低甲状腺素血症的极低出生体重儿补充L-甲状腺素钠,能使FT3、FT4水平更快恢复正常,而低T3综合征的极低出生体重儿一般无需甲状腺素药物治疗。     

甲状腺功能异常患儿血清瘦素水平与甲状腺激素的相关性研究

目的　研究甲状腺功能异常 [原发性甲状腺功能减退 (甲减 )和原发性甲状腺功能亢进 (甲亢 ) ]患儿血清瘦素 (leptin)水平变化 ,探讨血清瘦素与甲状腺功能的关系。方法　采用放射免疫法分别检测 2 0例甲减患儿、17例甲亢患儿和 2 5例健康儿童血清瘦素水平 ,同时采用微粒子化学发光免疫分析法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、促甲状腺素 (TSH)等指标。结果　甲低组治疗前血清瘦素水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ,经药物治疗甲状腺功能恢复至正常后 ,其血清瘦素浓度上升至正常水平 ;甲亢组治疗前后血清瘦素水平与正常对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　甲状腺激素对血清瘦素的分泌具有促进作用     

增强化学发光酶免疫法测定血清促甲状腺激素方法的建及初步应用

目的 进一步提高血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）检测的敏感性。方法 通过正交试验,并经方差分析,获得增强发光酶免疫检测法的最佳实验条件,将其与ＴＳＨ－酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）试剂盒相结合,建立ＴＳＨ的增强化学发光酶免疫检测法,并用此方法对５９例健康儿童和４９例甲状腺疾病患儿进行了血清ＴＳＨ的检测。结果 该方法检测人血清ＴＳＨ的灵敏度为０．０１ｍＩＵ／Ｌ。５９例健康儿童ＴＳＨ的９０％正常值范围为０．     

甲状腺功能异常对血清瘦素水平的影响

为研究甲状腺功能低下和甲状腺功能亢进时甲状腺素对血清瘦素(leptin)水平的影响,检测15例甲状腺功能低下患儿和10例甲状腺功能亢进患儿治疗前后血清leptin、T_3、T_4、TSH和体块指数(BMI),同期检测10例正常儿童的上述各项指标。结果:①甲低组、甲亢组和正常对照组中,leptin与BMI均有相关性(P<0.05),相关系数分别为0.49、0.46、0.63。②在年龄、性别和BMI均相匹配的情况下,甲低组治疗前leptin水平(0.64ng/ml±0.39ng/ml)显著低于甲亢组(2.51ng/ml±1.5ng/ml)和正常对照组(2.06ng/ml±1.07ng/ml),P<0.05;用左旋甲状腺素片治疗使甲状腺功能恢复到正常后。血清leptin浓度升高(2.67ng/ml±2.01ng/ml),达到正常水平;甲亢组治疗前leptin水平(2.51ng/ml±1.5ng/ml)与治疗后(2.32ng/ml±0.74ng/ml)、正常对照组(2.06ng/ml±1.07ng/ml)相比,均无明显差别(P>0.05)。结果表明,甲状腺素对血清leptin的分泌起一定的促进作用。