联用阿米洛利与姜黄素预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察联用阿米洛利与姜黄素预防大鼠肝纤维化的疗效。方法　建立二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型 ,观察阿米洛利与姜黄素预防后 ,肝 /体和脾 /体比值、血及肝组织生化、羟脯氨酸、透明质酸及层黏连蛋白含量变化。结果　除阿米洛利组 ,各预防组较模型组肝功能得到改善 (P <0 0 0 1) ;阿米洛利和姜黄素预防组较模型组血清透明质酸、层黏连蛋白和肝组织羟脯氨酸含量降低 (P <0 0 5) ;预防组肝组织内SOD、GSH_PX较模型组升高 ,而MDA低于模型组 (P <0 0 1) ;尤以合用组效果最佳。结论　阿米洛利与姜黄素对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用 ,两者合用有一定的协同作用     

氧化苦参碱预防肝纤维化的实验研究

目的　观察氧化苦参碱预防大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法　建立半乳糖胺和二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 (3 0mg/kg、90mg/kg)预防前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、TGFβ1mRNA表达、电镜及病理组织学改变。结果　氧化苦参碱预防组较模型组肝功能改善、肝组织羟脯氨酸含量及TGFβ1表达水平降低 (P <0 .0 1) ;预防组肝组织内SOD、GST PX较模型组升高 ,而MDA低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学明显改善。结论　氧化苦参碱对半乳糖胺及二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用 ,其主要机制为抗脂质过氧化、保护肝细胞和抑制肝星状细胞活化 ,从而抑制纤维生成等     

甲珠对肝纤维化鼠基质金属蛋白酶表达的影响

目的研究甲珠对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-13、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1影响并探讨其抗纤维化机制。方法采用40%CCl4皮下注射,制备肝纤维化模型,并以甲珠分别采用高剂量、中剂量、低剂量进行干预,采用秋水仙碱做对照。测定肝功能、血清透明质酸、层黏连蛋白及肝组织羟脯氨酸,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织MMP-13、TIMP-1表达,RT-PCR检测TIMP-1mRNA的表达。结果甲珠各组较模型组:肝功能明显改善:谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;血清透明质酸及层黏连蛋白显著降低(P<0.05);肝组织羟脯氨酸含量明显少(P<0.05);肝组织纤维化程度明显改善(P<0.01);肝组织MMP-13表达增多、TIMP-1表达减少(P<0.05);肝组织TIMP-1-mRNA表达减少(P<0.01)。结论甲珠对CCL4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

蚤莲合剂对二乙基亚硝胺所致大鼠肝硬变及癌变的防治作用

目的:观察蚤莲合剂(由白蚤体、半枝莲、虎杖、姜黄、黄芪、白术、茯苓、玫瑰花等8味中药组成)对肝硬化和肝癌前病变的预防作用。方法:以二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝硬化伴癌前病变为模型,观察内容包括病理形态的生物化学指标。结果:中药组与模型组比较:①肝功能指标ALT、ALB等明显改善(P<0.01);②肝羟脯氨酸(HyP)含量及肝纤维化或肝硬化程度明显降低;③血清碱性磷酸酶(ALP)和肝组织匀浆γ-GT水平明显降低(P<0.01);血清肿瘤坏死因子(TNF)水平降低(P<0.01);④AFP阳性细胞数减少(P<0.05)。结论:蚤莲合剂对DEN所致大鼠肝硬化和肝癌前病变有明显防治作用。     

氧化苦参碱防治二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察氧化苦参碱预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法　采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 (30mg/kg、90mg/kg)干预前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、肿瘤坏死因子 (TGF) β1mRNA表达水平、电镜及病理组织学改变。结果　氧化苦参碱干预组较模型组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶下降 ,肝组织羟脯氨酸含量及TGF β1mR NA表达水平降低 (P <0 .0 1) ;干预组肝组织内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶较模型组升高 ,而丙二醛低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学改善。结论　氧化苦参碱对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化有预防及治疗作用 ,其部分机制为通过抗脂质过氧化而保护肝细胞、抑制纤维生成等     

安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

目的 观察安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的抑制作用.方法 采用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,观察安络化纤丸干预后大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)和肝组织羟脯胺酸含量变化,并观察肝组织病理学改变和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达情况.多组计量资料分析采用One way ANOVA,多重比较采用LSD方法.结果 安络化纤丸干预组血清ALT、AST水平分别为(129.08±53.45)U/L和(321.25±138.32)U/L,血清HA和肝组织羟脯胺酸含量分别为(1644.47±380.45)ng/ml和(0.23±0.08)μg/mg,均明显低于模型组[分别为(611.77±354.17)U/L,(1199.00±763.54)U/L,(3768.38±851.98)ng/ml,(0.51±0.13)μg/mg],差异均具有统计学意义(P<0.01).光镜下显示安络化纤丸干预组大鼠肝组织病理改变较模型组明显减轻(P<0.01),肝组织MMP-2表达强度明显高于模型组(P<0.05).结论 安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成有较好的抑制作用,其可能的机制与保肝降酶、增强肝组织MMP-2活性和促进细胞外基质降解有关.     

γ—干扰素抗大鼠肝纤维化的初步研究

目的:观察γ-干扰素(IFN-γ)的抗肝纤维化作用。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后3周分别用IFN-γ预防和治疗肝纤维化,并与正常及染毒组比较,观察各组病理及肝纤维化程度。结果:γ-干扰素预防和治疗组肝纤维化程度明显小于染毒对照组,肝羟脯氨酸(Hyp)、血清透明质酸(HA)较染毒对照组明显降低。干扰素治疗组与预防组之间无显著差异。结论:γ-干扰素有较好的抗肝纤维化作用。     

护肝解纤汤对肝纤维化大鼠血清学指标的影响

目的 观察护肝解纤汤对肝纤维化大鼠肝功能、肝纤维化指标的影响,探讨其对肝纤维化的治疗作用.方法 以四氯化碳腹腔内注射的方法建立大鼠肝纤维化模型,造模后施以由低、中、高剂量姜黄及其他中药组成的护肝解纤汤,以小柴胡汤和复方鳖甲软肝片为阳性对照.12周后最大量取血并处死大鼠.检测血清肝功能、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量.结果 模型组大鼠血清中ALT、AST含量升高,而ALB含量有所降低,各药物处理组ALT、AST较模型组降低,ALB较模型组升高,以复方鳖甲软肝片组更明显(P<0.05).模型组大鼠肝纤维化指标较正常组明显升高,各药物处理组纤维化指标均较模型组降低,尤以低姜黄组和复方鳖甲软肝片组降低明显(P<0.05).结论 护肝解纤汤可改善肝纤维化大鼠肝功能,显著降低肝纤维化指标,具有治疗肝纤维化的作用.     

螺内酯预防大鼠实验性肝纤维化的动态研究

目的研究螺内酯对大鼠肝内纤维组织形成的动态变化.方法SD大鼠90只,随机分成正常对照组(8只)正常饮食,皮下注射花生油;肝纤维化模型组(42只)复合因素制成肝纤维化模型和螺内酯预防组(40只)造模方法同模型组,螺内酯每日100mg/kg灌胃.分别于第2、4、6、8周随机处死8只大鼠,取肝组织测定胶原面积和胶原定量,眼球采血检测透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白含量.结果螺内酯预防组较模型组同期肝组织胶原含量明显减少(P＜0 05),血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白水平均明显降低(P＜0.05).结论螺内酯有明显抑制大鼠肝纤维化形成的作用.     

大黄素抗肝纤维化作用的实验研究

目的 研究大黄素抗肝纤维化作用。方法 采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素（20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg体重）干预,测定肝功能、血清透明质酸、层粘连蛋白及肝组织胶原蛋白,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织α－肌蛋白表达。结果 大黄素组较模型组：（1）肝功能明显改善：谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;（2）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低;（3）肝组织胶原蛋白含量明显减少;（4）肝组织纤维化程度明显改善;（5）肝组织α－肌动蛋白表达减少。结论 大黄素具有抗肝纤维化作用。     

不同剂量γ-干扰素治疗大鼠肝纤维化疗效研究

目的 观察不同剂量重组人γ-干扰素（IFN-γ）对不同原因引起的大鼠肝纤维化的治疗效果。方法 用四氯化碳（CCl4）和二甲基亚硝胺（DMN）分别诱导形成大鼠纤维化模型,采用3种不同剂量IFN-γ对2种模型肝纤维化大鼠进行治疗,并与正常对照组、秋水仙碱治疗组和模型对照组相比较,观察各组肝功能、血清透明质酸（HA）水平、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量、病理组织学、免疫组化α-SMA的变化。结果 2种模型组中,3组IFN-γ治疗肝纤维化程度均明显小于秋水仙碱治疗组和模型对照组,部分肝功能指标、肝Hyp含量、血清HA水平较秋水仙碱治疗组和模型对照组亦有显著降低。3组IFN-γ治疗组之间,随剂量增大存在明显量效关系。结论 IFN-γ对不同原因引起的大鼠纤维化有较好疗效,IFN-γ的治疗效果与剂量有关。     

红芪多糖抗肝纤维化的药效作用

目的 研究红芪多糖对大鼠肝纤维化的药效作用.方法 Wistar大鼠用二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、红芪多糖高、中、低剂量组、黄芪多糖组、红芪水煎液组.采用酶联免疫法检测血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),肝组织Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)含量,HE和Masson染色观察肝组织形态变化,测定胶原纤维面积百分比.结果 与模型组比较,红芪多糖各组ALT、AST、HA、Hyp、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),镜下观察肝纤维化明显减轻,胶原纤维面积明显减少(P＜0.05或P＜0.01).结论 红芪多糖能明显改善肝组织纤维化,具有抗肝纤维化作用.     

不同中医治法抗免疫性肝纤维化作用的比较研究

目的:比较研究疏肝健脾活血法和破血祛瘀法抗肝纤维化的作用。方法:运用牛血清白蛋白致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,用疏肝理脾片和大黄(庶虫)虫丸进行预防和治疗试验,观察其对肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(HyP)含量和血清透明质酸(HA)及肝功能的影响。结果:预防试验以疏肝健脾活血法组疗效较好,大、中剂量组肝纤维化程度和大、中、小剂量组肝HyP含量下降明显优于破血祛瘀组(P<0.05);治疗试验以破血祛瘀组疗效较好,肝HyP含量下降明显优于疏肝健脾活血组(P<0.05)。结论:疏肝健脾活血法对抑制肝纤维组织的生成疗效较好,而破血祛瘀法适用于对纤维组织的降解。两法合成可能会增强抗肝纤维化的疗效。     

甘草酸二铵对二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响

目的观察甘草酸二铵的抗肝纤维化作用。方法二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以甘草酸二铵7mg/100g体重灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ干扰素为对照药物。观察大鼠体重、肝脾重量等一般情况;肝脏苏木精-伊红染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化;检测血清肝功能变化与肝组织羟脯氨酸含量。结果模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高,肝组织羟脯氨酸含量上升。甘草酸二铵可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量,减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性。与γ干扰素比较作用无明显差异。结论甘草酸二铵有良好的抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制可能与药物减轻肝脏炎症,抑制肝脏羟脯氨酸与胶原生成有关。     

丹参黄芪合剂抗肝纤维化的实验研究(摘要)

目的:探讨丹参黄芪合剂抗肝纤维化的作用机理。方法:观察丹参黄芪合剂对二甲基亚硝胺所致SD大鼠肝纤维化模型的影响。结果:丹参黄芪合荆对SD大鼠的肝纤维化有明显的干预作用,血清白球蛋白的比值上升,血清透明质酸和羟脯氨酸     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.     

胰腺弹力蛋白酶在大鼠肝纤维化组织中的表达

目的:观察胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的基因、蛋白及活性在大鼠肝纤维化中的表达,探讨弹力蛋白酶在肝纤维化形成中的作用.方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备Wistar雄性大鼠肝纤维化模型,以正常组作对照.观察肝功能,肝脏病理组织学,肝组织羟脯氨酸含量以及肝组织弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性的表达.结果:弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性在正常大鼠肝组织均有一定程度的表达,在肝纤维化模型组,假小叶内肝细胞弹力蛋白酶mRNA表达有所减少,弹力蛋白酶活性在正常组和模型组分别为(11.43±2.35)U/g、(8.02±1.62)U/g,模型组显著降低(P＜0.05).结论:某种程度的弹力蛋白酶表达是维持正常细胞外基质合成与降解动态平衡的需要;在肝纤维化形成过程中,大鼠胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的表达下降是促进肝纤维化形成的因素之一.     

牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

目的研究牛磺酸的体内抗肝纤维化作用。方法用四氯化碳（ＣＣｌ４）复制大鼠肝纤维化模型;造模开始或造模６周后给予牛磺酸;实验结束后分别测定肝功能、纤维化指标（透明质酸和层粘连素）、肝羟脯氨酸及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,并作肝病理检查。结果牛磺酸可显著减轻ＣＣｌ４肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ含量,降低血清透明质酸和层粘连素水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。结论牛磺酸在体内具有抗肝纤维化的作用,可望用于肝纤维化的防治。     

γ-干扰素抗肝纤维化动物实验和临床疗效研究

目的观察不同剂量重组人γ干扰素(IFN-γ)对不同原因引起的大鼠肝纤维化的治疗效果;观察IFN-γ治疗中度慢性乙型肝炎肝纤维化疗效.方法用四氯化碳(CCl4)和二甲基亚硝胺(DMN)分别诱导形成大鼠肝纤维化模型,采用三种不同剂量IFN-γ对两种模型肝纤维化大鼠进行治疗,并与正常对照组、秋水仙碱治疗组和模型对照组相比较,观察各组肝功能、血清透明质酸(HA)水平、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、病理组织学、免疫组化α-SMA的变化;对37例中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者,IFN-γ治疗9mo,观察组织病理学及血清肝纤维化指标变化.结果两种模型组中,三组IFN-γ治疗组肝纤维化程度均明显小于秋水仙碱治疗组和模型对照组,部分肝功能指标、肝Hyp含量、血清HA水平较秋水仙碱治疗组和模型对照组亦有显著降低.三组IFN-γ治疗组之间,随剂量增大存在明显量效关系;14例IFN-γ治疗前后肝组织活检显示,其中12例患者肝纤维化进展被阻断甚至逆转,IFN-γ治疗前后血清肝纤维化指标有明显好转.结论 IFN-γ对不同原因引起的大鼠肝纤维化有较好疗效,IFN-γ的治疗效果与剂量有关;IFN-γ对中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者有良好疗效.     

大黄(庶虫)虫丸抗大鼠免疫性肝纤维化研究

目的:研究大黄廑虫丸预防和治疗肝纤维化的作用。方法:运用牛血清白蛋白致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,观察大廑黄虫丸对肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(HyP)和血清透明质酸(HA)及肝功能的影响,并设秋水仙碱作对照。结果:大黄廑虫丸预防和治疗组肝纤维化率分别为72.7％和71.4％,而模型组和秋水仙碱组肝纤维化率为92.3％～100％,尤其是大黄廑虫丸治疗试验组肝HyP含量下降最显著,与模型组比较,P<0.05。结论:大黄廑虫丸有一定的抗肝纤维化作用,尤适用于对肝纤维组织的降解。