AngⅡ及其转化酶抑制剂与肝纤维化研究进展

肝纤维化是各种慢性损害的瘢痕反应所引起的肝脏疾病。先天性肝纤维化罕见。继发性肝纤维化的病因包括:血吸虫病、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎,自身免疫性肝炎酒精性肝炎等。肾素-血管紧张素(RAS)是机体重要的神经内分泌系统之一,包括肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素原(Ang)、血管紧     

血管紧张素Ⅱ对人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1及转化生长因子β1表达的影响

血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RAS系统的重要成分,是导致肾脏损伤的重要因素.为进一步探讨在Ang Ⅱ肾小管间质纤维化中的作用,我们观察了Ang Ⅱ对体外培养的人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1(TSP1)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.     

足细胞上血管紧张素受体的研究进展

血管紧张素受体(ATR)属于细胞膜受体的一种,是肾素-血管紧张素系统(RAS)中重要的作用靶点,主要通过与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)结合而发挥效应.目前研究发现AngⅡ的受体有AT1R和AT2R两型.     

替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)与肾脏病关系密切.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)不仅通过影响全身及肾脏的血液动力学升高肾小球内压力,还直接促进肾脏炎症细胞浸润及增殖,释放多种生长因子[1],促进细胞外基质(ECM)的合成、聚集,导致间质纤维化和肾小球硬化[2].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)由于能抑制血管紧张素转换酶(ACE),减少AngⅡ的产生,而起到延缓肾脏病进展,保护肾脏的作用.这一点已得到公认.而近年来发现的血管紧张素Ⅱ受体-1拮抗剂(AT1RA)能从受体水平上直接阻断AngⅡ的生物学作用,因而成为一类新的肾脏保护药物,用于治疗多种原发性和继发性肾小球疾病.本文观察了AT1RA替米沙坦用于治疗慢性肾小球肾炎时,对血压、尿蛋白和肾功能的影响.     

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴与肾脏

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴是肾素-血管紧张素系统的一个新分支,该轴能对抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、调节心血管和肾脏功能,发挥降低血压、保护心血管功能,Ang(1-7)在调节肾脏血管、小管转运、细胞生长、血压方面均发挥重要作用.本文就该轴的生物学特点及其对肾脏的影响作一综述.     

血管紧张素Ⅱ与肾脏血管结构重塑

肾脏血管结构重塑同肾小球硬化 ,肾间质纤维化的发生发展密切相关。AngⅡ参与了这一过程 ,并通过炎症反应、调节生长 /凋亡、ECM重塑以及影响VEGF等血管生长因子发挥重要作用。这从另一侧面为应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂干预肾脏纤维化进程提供了强有力的证据     

血管紧张素Ⅱ与肾脏血管结构重塑

肾脏血管结构重塑同肾小球硬化，肾间质纤维化的发生发展密切相关。AngⅡ参与了这一过程，并通过炎症反应、调节生长／凋亡、ECM重塑以及影响VEOF等血管生长因子发挥重要作用。这从另一侧面为应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂干预肾脏纤维化进程提供了强有力的证据。     

血管紧张素Ⅱ的损害效应及其AT1受体拮抗剂肾脏保护功能

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是体内重要的一种神经激素调节系统 ,对于血压和水盐代谢平衡的调节起重要的作用。然而RAS的过度激活会对靶器官造成损伤。许多临床和动物实验研究都证实血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在肾小球肾炎、糖尿病肾病 (DN)、肾小球硬化等多种肾脏疾病的发生和发展过程中起重要作用 ,体外细胞实验也发现AngⅡ有促进细胞增殖、肥大、分泌多种细胞因子和合成细胞外基质 (ECM)成分的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)能有效阻断这些效应 ,发挥对作用靶器官的保护功能。　　 1　血管紧张素Ⅱ的生物学效应及其受体研究在…     

血管紧张素Ⅱ与麻醉

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在体内具有重要作用,它由AT1和AT2受体介导产生不 同作用。AngⅡ与麻醉相互影响,AngⅡ低下时,麻醉中易发生血流动力学波动。     

血管紧张素转换酶抑制剂在肾移植中的应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)已广泛应用于临床,其对肾小球血液动力学的影响已逐渐被认识。肾移植术后常并发各种原因所致的高血压及蛋白尿,临床上应用TCEI进行治疗,但是如何正确应用,已成为人们关注的问题,本文就此综述如下: 一、ACEI对肾小球血液动力学及肾功能的影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在体内调节动脉血压,肾脏血液动力学及水电解质平衡方面起着重要作用。由肾小球人球小动脉近端近球细胞分泌的肾素进入血液循环,作用于肝脏内产生的血管紧张素原,转化成血管紧张素Ⅰ,后者为+肽蛋白,必须在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下,裂解成八肽的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),而AngⅡ则是RAS中起主要生物活性的物质之一。AngⅡ     

血管紧张素Ⅱ与麻醉

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在体内具有重要作用，它由AT1和AT2受体介导产生不同作用。AngⅡ与麻醉相互影响，AngⅡ低下时，麻醉中易发生血流动力学波动。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性肾脏疾病

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性肾脏疾病(CKD)的进展中起着重要作用。Ang II对肾脏具有多重的非血流动力学的病理生理学作用,包括促炎症反应和促纤维化的作用。已经鉴定出不同的Ang II产生系统,其中包括特定的局部组织肾素血管紧张素系统(RAS)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)能阻断RAS途径从而起到控制血压、保护肾脏的作用。尽管这些药物成功地用于减少尿蛋白、提高肾的生存率,但仍有众多患者持续进展至终末期肾衰。因此提示单剂量ACE I或ARB并不能完全阻断RAS途径,需要联合应用来治疗慢性肾脏疾病。因此,本文从病理生理、机制和适应证等方面就ACE I和ARB联合治疗是否能够终止慢性肾脏疾病的进展加以综述。     

血管紧张素Ⅱ受体的亚类,分布及其在肾脏的表现

关于肾素血管紧张素系统及其对血压、水和电解质平衡的调节,我们已经了解许多。肾素由肾小球旁器产生,而肝细胞产生血管紧张素原,转化为血管紧张素Ⅰ,继而转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素转化酶(ACE)促成血管紧张素Ⅰ到血管紧张素Ⅱ的转化。ACE由肺及血管的内皮细胞产生。循环中血管紧张素Ⅱ通过与其受体——血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡr)结合而发挥效应。除了循环中血管紧张素Ⅱ,有些组织如脑、心、肾上腺、血管等尚可局部产生,许多组织、器官存在AugⅡr。肾脏具有肾素血管紧张素系统的底物、酶及受体,无论肾小球、肾小管及肾血管都受到血管紧张素Ⅱ的调节,其功能与AngⅡr密切相关。我们旨在复习AngⅡr的亚类、分布,讨论它在肾内的生理、病理意义。     

肾素-血管紧张素系统活性亢进参与糖尿病肾病足细胞的损伤

肾素-血管紧张素系统(RAS)主要是由肾素(RA)、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素I转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体(AT)以及血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素转化酶2(ACE2)等组成的具有多元生物活性的系统.大量基础和临床试验已表明,RAS过度激活是糖尿病肾病(DN)发生、发展的重要机制之一,RAS阻断剂的应用可明显改善DN蛋白尿和肾功能进展.近年来随着局部RAS概念的逐渐形成,发现肾脏局部几乎可以合成RAS中所有成分,且肾脏组织中RAS成分含量显著高于循环中的RAS.足细胞损伤是DN发生发展的重要标志,但DN时局部RAS与肾脏足细胞损伤之间的具体机制关系尚未完全阐明.     

肾素-血管紧张素系统的新概念（上）

近年来，在肾素-血管紧张素系统（R峪）方面的研究有了很大的进展，如发现血管紧张素酶-2（A（=E2）和糜蛋白酶作用的重要性，确认了血管紧张素17（Ang1-7）和血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）的活性作用，这些活性物质与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）具相辅相成和相生相克作用，因此我们需更新对RAS的认识。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗影响肝纤维化的实验研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对体外培养的肝星状细胞合成转化生长因子-β1(TGF-β1),以及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响. 方法 采用HSC-T6肝星状细胞系作为活化的肝星状细胞的研究模型.将培养的肝星状细胞随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、受体拮抗剂(AT1RA)组和血管紧张素Ⅱ+受体拮抗剂(AngⅡ+AT1RA)组.采用ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1蛋白的含量.RT-PCR法检测肝星状细胞中TIMP-1 mRNA的表达. 结果 细胞培养上清液中TGF-β1蛋白的含量,对照组、AngⅡ组和AngⅡ+AT1RA组分别为(7.531±0.654)pg/mL、(9.855±1.485)pg/mL和(7.719±0.329)pg/mL,AngⅡ组高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+AT1RA组显著低于AngⅡ组(P＜0.05).肝星状细胞TIMP-1mRNA的表达水平,对照组、AngⅡ组和AngⅡ+AT1RA组分别为3.387±0.042、4.870±0.061和3.837±0.042,AngⅡ组高于对照组(P＜0.05),AngⅡAT1RA组显著低于AngⅡ组(P＜0.05). 结论 血管紧张素Ⅱ能够促进肝星状细胞TGF-β1蛋白的合成以及TIMP-1 mRNA的表达,而血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能够明显抑制这一作用.     

肾素血管紧张素系统与造血调控研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要生物学作用体现在对血压和水、电解质的调 控上。近年来的研究表明,RAS参与造血调控,其主要活性物质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促进红系造 血,而其受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制红系造血。     

血管紧张素Ⅱ对NRK一52E细胞p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路的影响

血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）可能通过核因子（NF）-κB途径促进肾小管上皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1（MCP-1），加重炎症反应，促进肾脏纤维化。     

血管紧张素Ⅳ/AT4受体系统研究进展

血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)C末端的六肽片段,又称为AngⅡ(3～8).AngⅣ具有独特的生物活性,有其特异性的高亲和力受体即AT4受体.AT4受体是一种胰岛素调节的氨基肽酶(IRAP),广泛分布于哺乳动物的肾上腺、肾、心脏、血管、脑、肺、脊髓、子宫、直肠、膀胱等脏器.AngⅣ/AT4受体系统具有重要的生理功能,包括血流调节、细胞增生调节、肾小管的重吸收、纤维蛋白溶解及细胞外基质(ECM)的聚集、学习和记忆等作用.AngⅣ/AT4受体系统介导的胞内信号传递,具有细胞和种属特异性.     

小剂量维生素D受体激活剂(骨化三醇)对血液透析患者血管紧张素Ⅱ和微炎症的影响

目的 探讨小剂量维生素D受体激活剂(骨化三醇)对血液透析患者血压、血管紧张素Ⅱ和微炎症的影响.方法 20例血液透析患者应用骨化三醇(0.25μg/d)治疗,分别于用药前、用药4、8周观察患者收缩压、舒张压、血浆血管紧张素Ⅱ、超敏C反应蛋白和白细胞介素6水平.结果 治疗4周后,患者收缩压与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗4周后,患者血浆血管紧张素Ⅱ水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗8周后,患者血浆超敏C反应蛋白水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗4、8周后,患者血浆白细胞介素6水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 小剂量维生素D受体激活剂(骨化三醇)对维持性血液透析患者可以明显降血压、抑制血管紧张素Ⅱ和抗炎症作用.