早期和延期腹腔内化疗对结肠癌细胞腹腔种植的影响

采用人结肠癌裸鼠腹腔种植瘤模型，进行表阿霉素早期和延期腹腔内化疗，观察其对癌细胞腹腔内种植的影响。15只雄性裸鼠腹腔内接种Lovo细胞后，随机分成对照组、早期和延期腹腔内化疗3组。早期腹腔内化疗组以0．8mg/kg/d表阿霉素于接种后1～3天行腹腔注射，延期组用相同剂量于接种后5～7天行腹腔注射。结果显示，早期腹腔内化疗组裸鼠平均荷瘤生存时间最长；延期腹腔内化疗组次之；对照组最短。前者与后两者比较，均有显著性差异（P＜0．05和P＜0．01）。实验提示早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗。     

脑星形细胞瘤 Fas和 FasL的表达及细胞凋亡与肿瘤恶性程度相互关系的初步探讨

目的：对脑星形细胞瘤Fas和FasL的表达水平及细胞凋亡与肿瘤恶性程度之间的关系进行初步探讨。方法：对41例脑星形细胞瘤标本采用免疫组化法（S－P法）检测Fas和FasL的表达率及表达强度,采用TUNEL法检测凋亡指数。结果：本组星形细胞瘤Fas和FasL的表达率分别为65．9％和78．0％;Fas和FasL的表达率与其病理分级有关（X^2分别为17．552和10．749,P均＜0．05）;Fas和FasL的表达强度也与其病理分级呈负相关（r分别为－0．660和－0．506,P均＜0．01）。本组星形细胞瘤的凋亡指数为0．51－1．57,凋亡指数与肿瘤病理分级有关（F＝18．828,P＜0．05）。结论：本组大部分星形细胞瘤均有Fas和FasL的表达,表达率和表达强度均随肿瘤恶性程度增高而明显下降,星形细胞瘤的凋亡指数随肿瘤恶性程度增高而明显增高。     

腹腔化疗对胃癌细胞腹腔种植的影响

目的以人胃癌细胞株裸鼠腹腔种植模型，比较术后早期和延期腹腔内化疗对胃癌细胞腹腔种植生长的影响程度。方法３４只雄性裸鼠腹腔内接种ＭＫＮ┐４５细胞（３×１０６细胞数／只）后，随机分成对照组和４个不同剂量、不同时间表阿霉素腹腔内化疗组。结果对照组裸鼠致瘤率为６／６（１００％），０．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和０．８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１表阿霉素早期腹腔内化疗（接种后１～３天）的致瘤率分别为２／７和１／７；前两种不同剂量表阿霉素的延期腹腔内化疗（接种后５～７天）的致瘤率均为６／７。早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗（Ｐ＜０．０５）。结论在预防胃癌术后腹腔内种植复发时，术后早期腹腔内化疗优于术后延期腹腔内化疗。     

不同化疗方案对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对PCNA表达的影响

背景与目的：随着规范化化疗在临床推广，化疗疗效正稳步提高，但仍无法实现真正意义上的个体化化疗。本研究通过研究不同化疗方案对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响，探讨PCNA在评价乳腺癌化疗效果及选择化疗方案的意义。方法：①制备MCF-7细胞系移植性乳腺癌裸鼠模型；②不同化疗方案化疗后监测裸鼠体重和肿瘤体积的变化情况，计算抑瘤率；③观察肿瘤病理组织学变化，并用免疫组化和流式细胞术检测PCNA表达情况。结果：①荷瘤裸鼠体重、瘤重和抑瘤率：2／3LD10剂量各化疗组裸鼠体重和瘤重均显著低于对照组（P〈0．05），抑瘤率分别为83．1％、75。5％、84。6％、87．9％、91．0％。提示2／3LD10剂量化疗组可较准确反应化疗药物的联合作用和对裸鼠的影响，故选择2／3LD10剂量化疗组进入后续的研究。②PCNA表达：免疫组化：各化疗组PCNA表达均显著低于对照组（P〈0．05），且NP组显著低于CMF、CAF、TP和Xeloda组（P〈0．05），TP、Xeloda组显著低于CMF、CAF组（P〈0．05）；流式细胞术：各化疗组PCNA表达较对照组显著下降（P〈0．05），且TP和Xeloda组显著低于cMF、CAF组（P〈0．05），NP组显著低于cMF组（P〈0．05）。③PCNA表达与病理学疗效分级呈显著正相关（r=0．540，P〈0．05）。结论：联合化疗对荷瘤裸鼠的抑瘤作用明显，并可降低乳腺癌组织中的PCNA表达；PCNA表达水平可作为判断乳腺癌化疗效果的评价指标，且可为临床制定方案提供参考。     

TAT-OSBP-MKK6（E）抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究

目的 探讨TAT-OSBP-MKK6（E）对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法 18只裸鼠随机分为实验组［TAT-OSBP-MKK6（E）］、阴性对照组［TAT-OSBP-MKK6（E）+SB202190］和空白对照组（生理盐水）,每组6只,细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,观察裸鼠成瘤情况,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数,称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点;采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数（AI）;免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达;Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果 与阴性对照组和空白对照组比较,实验组裸鼠腹围增长明显滞后（P＜0.05）,腹水量明显减少（P＜0.05）,肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少（P均＜0.05）,抑瘤率达70.99％。实验组的AI为（20.44±1.20）％,显著高于阴性对照组的 （4.94±0.24）％和空白对照组的（4.00±0.79）％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2％,显著低于阴性对照组的81.4％和空白对照组的85.7％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01,显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 TAT-OSBP-MKK6（E）能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。     

Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu卵巢癌移植瘤鼠的治疗作用

目的：建立高表达HER-2／neu的人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠腹腔移植瘤模型，探讨Herceptin联合顺铂（cisplantin，cDDP）的治疗作用及其机制。方法：将人卵巢癌细胞株SKOV3接种于裸鼠腹腔，96h后随机分为4组进行腹腔内注射治疗：对照A组生理盐水，B组cDDP3mg／kg，C组Herceptin 1mg／kg，D组cDDP3mg／kg加Herceptin 1mg／kg，观察各组裸鼠成瘤率、生存期、生存延长率；采用流式细胞术检测不同治疗后肿瘤细胞中Fas、FasL的表达情况；分别取A、D组肿瘤组织予病理学检查及免疫组化染色，观察组织学变化。结果：SKOV3裸鼠腹腔移植瘤HER-2／neu免疫组化染色为＋＋，联合用药后HER-2／neu染色减弱，且凋亡现象明显。Herceptin与cDDP联合用药可明显延长荷瘤鼠的生存期，与单药相比有显著性差异（P〈0．05）。Herceptin、cDDP及联合用药后，Fas表达率均明显升高（P〈0．01），但以联合用药组表达率最高；而FasL表达率各治疗组较对照组无显著性差异。结论：Herceptin、cDDP能有效抑制高表达HER-2／neu SKOV3裸鼠腹腔移植瘤的生长，延长荷瘤裸鼠的生存期，联合用药组疗效最为显著，其机制与CD95调节有关。     

活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗的临床实验研究

目的：通过动物实验及临床应用,证实活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗能治疗和预防进展期胃癌术后腹腔复发,从而提高患者的生存率。方法：利用人胃癌裸鼠模型进行活性碳（CH）吸附MMC腹腔化疗的动物实验,共分4组,每组8只荷瘤裸鼠。实验组腹腔给予CH－MMC,腹腔化疗组腹腔给予MMC,静脉化疗组经内眦静脉给予MMC,对照组腹腔注入等容量生理盐水。临床应用时将可以根治手术的64例进展期T3~4NxM0）胃癌病例随机分为2组,实验组于手术结束时腹腔内给予经医用活性碳吸附的MMC 50mg,术后3个月开始常规静脉化疗。对照组仅于手术后3周开始静脉化疗。结果：动物试验结果表明实验组疗效最佳,仅于2只小鼠腹腔发现较小（1~3mm）的转移灶;单纯腹腔化疗组中,有3只小鼠腹腔出现较广泛的转移灶,直径在3~15mm之间;静脉化疗组中6只小鼠腹腔出现广泛转移病灶;对照组8只小鼠腹腔均发生广泛转移瘤。经过平均15．4个月2~36个月的随访,临床应用实验组较对照组2、3年生存率分别提高42．03％及53．44％（76．27％76．27％和34．24％22．83％,P＜ 0．05。结论：活性碳吸附MMC腹腔化疗确能提高进展期胃癌根治性手术后无瘤生存率。     

细胞凋亡与Fas的表达在中晚期宫颈癌同步放化疗中的意义

目的：通过探讨细胞凋亡及Fas的表达，讨论中晚期宫颈癌放疗敏感性的机制，从而为宫颈癌的个体化、优化治疗提供理论依据。方法：选取新疆医科大学附属肿瘤医院2006年1月～2007年6月间60例中晚期宫颈癌患者，随机分为2组，单纯放疗（radiotherapy，RT）组30例给予10Gy放疗前、后取活栓，放化疗（synchronal radiochemotherapv，CRT）组30例先行一次化疗再给予10Gy放疗前、后取活检，采用免疫组织化学法和脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术，分别检测30例单纯放疗和30例放化疗联合宫颈癌患者治疗前、后宫颈肿瘤细胞凋亡率及Fas蛋白的表达。结果：RT组和CRT组完全缓解率分别为50％和90％（P=0．0012）。在治疗过程中，RT组和CRT组凋亡阳性率均增加，分别由33.33％上升到66．67％（P=0．02）和36．67％增加到9333％（P=0．000），差异显著，治疗中CRT组较RT组增加更加明显（P=0．02）。Fas的表达亦增加，分别由33．33％上升到70．0％（P=0．01）和26．67％增加到76．67％，差异显著（P=-0．000），但两组间Fas的表达阳性率无差异（P〉0．05）。两组在治疗中，凋亡的阳性率和Fas的阳性表达密切相关，CRT组较RT组相关性更强（P=0．015，r=-0．755；P=0．027，r=0．423）：结论：中晚期宫颈鳞癌CRT比RT有更好的缓解率，其机制可能是化疗和放疗有协同作用，通过上调Fas蛋白诱导了肿瘤细胞的凋亡。     

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法：应用S－P免疫组化法检测80例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织，淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者，Ⅱ、Ⅲ级者低于I级者（P＜0．05），其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关（P＜0．05）。大肠癌组织中FasL、bcl-2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织，其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关（P＞0．05）。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl-2蛋白表达无关（P＞0．05）。结论:细胞凋亡是多因素共同调控的结果，在大肠癌发生、发展中，Fas/FasL系统与bcl-2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。     

胃黏膜癌变过程中Survivin与Fas表达及其相关性

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃黏膜癌变过程中的表达、临床意义及其两者的相关性。方法采用免疫组化法检测12例正常组织、136例患者（包括浅表性胃炎22例、肠上皮化生25例、异型增生37例及胃癌52例）组织中的Survivin和Fas表达。结果Survivin在肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为16％、37．8％和69．2％。胃癌组明显高于肠上皮化生（P〈0．01）和异型增生组（P〈0．05）。胃癌组Fas表达率为30．8％，显著低于对照组和异型增生组（均P〈0．01）。Survivin表达和淋巴结转移、远处转移密切相关（均P〈0．05）；Fas表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关回归分析显示胃癌组织病理分期中Survivin与Fas表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Sur-vivin的表达逐渐上调，而Fas的表达逐渐下调。在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.