突变受体阻断NIH3T3细胞中rhBMP-2诱导的信号转导

在脊椎动物中胚层的发育诱导过程中 ,骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ)是重要的背 腹化发育促进因子。ＢＭＰｓ在细胞表面与ＢＭＰ的Ⅰ、Ⅱ型受体相互作用。为研究ＢＭＰｓ信号转导在组织发育和细胞分化中的作用 ,我们以ＢＭＰｓⅡ型突变受体的ｃＤＮＡ为目的基因 ,以ＮＩＨ3Ｔ3细胞为载体细胞 ,构建了稳定表达ＢＭＰｓⅡ型突变受体的细胞株。从而为从信号转导水平探讨ＢＭＰｓ对细胞分化及组织器官发育的调控作用奠定了基础。一、材料和方法1 材料 :ｐＣ 4真核表达载体 (含ＢＭＰｓⅡ型突变受体ｃ…     

人重组骨形成蛋白的研究进展

骨形成蛋白（ＢＭＰ）是一种广泛存在于骨基质中的高效骨诱导物质，随着ＢＭＰ提纯方法的改进及分子生物学的研究进展，许多实验室应用基因工程技术合成了人重组ＢＭＰ。本文仅就近几年人重组ＢＭＰ的合成，ｃＤＮＡ基因表达，以及ＢＭＰ的骨诱导活性及其机理，动物实验，临床应用前景作一综述。     

实验性正畸牙移动中骨形成蛋白表达的变化

骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ)有诱导成骨的作用 ,与硬组织的形成、改建有密切关系[1] 。为探讨正畸牙移动过程中ＢＭＰ分布、表达的变化 ,我们以ＢＭＰ作为观察骨改建的指标 ,对实验性正畸牙移动兔牙周组织中ＢＭＰ表达的变化进行了定性、定量分析。1.材料和方法 :选用体重 1.5Ｋｇ左右的大耳白兔 2 1只 ,分为正常对照组与实验 (1、3、5、7、14、2 1天 )组 ,每组 3只。麻醉下将螺旋弹簧结扎在兔上颌切牙与左侧上颌第一磨牙之间 ,牵引后者向近中移动 ,牵引力为 80ｇ。正常对照组动物于 2 1天后 ,…     

BMP在神经发育中的作用

骨形成蛋白 ,又称骨形态发生蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒ ｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ) ,是一类能在骨骼外异位诱导软骨和骨形成的酸性多肽。 80年代初期被发现并提纯以来引起了人们广泛的兴趣和重视。随着对ＢＭＰ研究的不断深入 ,逐渐认识到它是一种具有多种功能的细胞因子家族 ,在中胚层诱导、肢体发育、牙齿发育、造血细胞形成和其它生长因子基因的调节等方面发挥着重要作用。本文对近年来ＢＭＰ在神经发育中的研究作一综述。1　ＢＭＰ及其受体的分子生物学ＢＭＰ是一类有 2 0余个成员的蛋白家族 ,它们的存在范围极其广泛 ,且…     

骨形成蛋白调节细胞分化作用的研究进展

骨形成蛋白（ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓ，ＢＭＰ）最初被发现是由于其异位成骨作用，以后随着对ＢＭＰ研究的不断深入，揭示了它在形态发生和细胞分化过程中发挥重要的作用［１］。目前，ＢＭＰ至少包括２０个成员，由于细胞培养技术和基因工程...     

bFGF对拔牙创内源性BMP含量及分布的影响

利用骨形成蛋白单克隆抗体（ＢＭＰ－ＭｃＡｂ），采用免疫组化的方法，观察碱怀成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对百拔牙创愈合过程中骨形成蛋白含量与分布的影响，结果表示：局部应用ｂＦＧＦ能刺激内源性ＢＭＰ的合成和分泌，ＢＭＰ促使 发化的间充质细胞向骨系细胞分化，从而诱导新骨生成，促进了拔牙创的早期愈合。     

4种植骨材料的皮下及肌肉埋植试验

本实验通过羟基磷灰石人工骨(ＨＡＢ)、α氰基丙烯酸丁酯骨水泥(ＭＣＡ)及其与同种异体脱矿骨粉(ＤＢＰ)的复合物在动物体内埋植实验,观察材料的组织相容性及其诱导成骨情况,评价材料的应用前景。1　材料和方法1.1　材料实验用材料分为ＨＡＢ、ＭＣＡ、ＨＡＢ-ＤＢＰ复合物和ＭＡＣ-ＤＢＰ复合物4组。每组试件8个,试件为直径(ｄ)4ｍｍ,高(ｈ)4ｍｍ的圆柱体。ＨＡＢ成分为ＣａＨＰＯ4,ＣａＣＯ3,Ｃａ3(ＰＯ4)2,柠檬酸。ＭＣＡ主要成分为羟基磷灰石,氰基丙烯酸酯。ＨＡＢ-ＤＢＰ复合物、ＭＡＣ-ＤＢＰ复合物是在ＨＡＢ和ＭＡＣ的粉剂中分别加…     

重组人骨形成蛋白—2—珊瑚复合人工骨修复骨缺损的生物力…

将珊瑚与具有骨诱导特性的重组形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合，制成ｒｈＢＭＰ－２＝ｃｏｒａｌ复合人工骨，将其植入兔颅骨标准大小缺损，并与单纯珊瑚植入作对照。通过Ｘ线片、组织学和生物力学方法来评价此复合人工骨的骨修复能力。结果显示：ｒｈＢＭＰ－２－ｃｏｒａｌ复合人工骨具有较强的骨修复作用，植入骨缺损后，材料被逐渐降解吸收，新骨不断形成，机械强度不断增大；１２周后，植入物完全被成熟的骨组织取代，缺损     

重组人骨形成蛋白-2/珊瑚复合人工骨的研制及其诱导成骨的实验研究

目的：制备珊瑚（ｃｏｒａｌ）与重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合人工骨并测试其骨诱导活性。方法：将ｒｈＢＭＰ－２与珊瑚复合后植入鼠肌袋内。６６只小鼠随机分为３组：第１组为复合骨（１∶２０ｗ／ｗ）；第２组为复合骨（１∶４０ｗ／ｗ）；第３组为单独珊瑚。术后１、３、６周处死动物，光镜下观察，并用图象分析法作成骨定量测定，结果：术后１周，可见复合材料表面及孔洞内有软骨形成。３周出现编织骨。６周形成含骨髓的板层骨。珊瑚被部分吸收。诱导成骨的量有时间依赖性和ｒｈＢＭＰ－２剂量依赖性。结论：ｒｈＢＭＰ－２／ｃｏｒａｌ复合人工骨具有良好的诱导成骨能力；珊瑚可能是目前能使用的ｒｈＢＭＰ－２最合适的缓释载体。     

重组人骨形成蛋白-2-珊瑚复合人工骨修复骨缺损的生物力学研究

将珊瑚与具有骨诱导特性的重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）复合，制成ｒｈＢＭＰ－２－ｃｏｒａｌ复合人工骨，将其植入兔颅骨标准大小缺损，并与单纯珊瑚植入作对照。通过Ｘ线片、组织学和生物力学方法来评价此复合人工骨的骨修复能力。结果显示：ｒｈＢＭＰ－２－ｃｏｒａｌ复合人工骨具有较强的骨修复作用，植入骨缺损后，材料被逐渐降解吸收，新骨不断形成，机械强度不断增大；１２周后，植入物完全被成熟的骨组织取代，缺损区抗压强度接近正常的骨组织。该复合人工骨是一种较理想的骨移植替代材料。     

β转化生长因子体内介导骨膜成骨过程中骨形成蛋白的分布及意义

应用骨形成蛋白单克隆抗体（ＢＭＰ－ＭｃＡｂ）以免疫组化的方法，观察了β转化生长因子（ＴＧＦβ）在体内介导骨膜成骨过程中ＢＭＰ的分布。结果显示：新生骨组织中的间充质细胞、软骨细胞、成骨细胞以及骨基质中，可见ＢＭＰ的细胞内和细胞外染色定位。从而进一步提示：ＴＧＦβ在骨环境中的成骨效应，决非是单一生长因子的作用。新生骨组织中ＢＭＰ的存在，说明两种生长因子有协同的生物活性，并通过多种途径来协调完成骨的生物代谢     

国际文摘

1　牵引成骨术的分子生物学ＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙｏｆＤｉｓｔｒａｃｔｉｏｎＯｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ.ＢｏｕｌｅｔｒｅａｕＰＪ ,ＷａｒｒｅｎＳＭ ,ＬｏｎｇａｌｃｅｒＭＴ .ＪＣｒａｎｉｏ ＭａｘｉｌｌｏｆａｃＳｕｒｇ ,-2 0 0 2 ,3 0 (1) :1-11.本文对牵引成骨术的分子生物学机制进行了详述 ,包括各种细胞因子ＴＧＦ β1 , β2 , β3,ＢＭＰ ,ＩＧＦ 1,ＦＧＦ 2及细胞外基质蛋白 (ｏｓｔｅｏｎｅｃｔｉｎ ,ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ)在其中的作用。2　应用单一游离腓骨瓣进行同期双上颌牙槽峭增高术 :病例报告Ｓｉ…     

重组人骨形成蛋白2-珊瑚复合人工骨修复骨质缺损的实验研究

目的弥补珊瑚无骨诱导活性、成骨能力弱等缺陷。方法将珊瑚与重组人骨形成蛋白２（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ－２，ｒｈＢＭＰ－２）复合，制备出ｒｈＢＭＰ－２－珊瑚复合人工骨。将其植入兔颅骨直径１５ｍｍ的圆形缺损，以单纯珊瑚植入作对照。术后２、６、１２周取材，通过组织学观察和计算机图像分析，评价其骨修复能力。结果ｒｈＢＭＰ－２－珊瑚复合人工骨以传导成骨和诱导成骨双重机制完成骨修复过程，骨修复能力和骨修复效果明显优于单纯的珊瑚。结论此复合人工骨是一种较理想的骨移植替代材料。     

骨形成蛋白与骨骼生长发育的研究进展

骨形成蛋白（ＢＭＰ）在形态发生和细胞分化过程中发挥多样的作用，骨骼的形态和类型的不同ＢＭＰｓ分子的表达以及细胞对ＢＭＰｓ的应答所决定。ＢＭＰｓ的基因突变导致特异性骨髓发育缺陷。ＢＭＰｓ在骨创伤修复期与胚胎时期诱导骨形成的机制相似，ＢＭＰ在软组织发育过程中是不可少的。     

正常豚鼠牙齿和牙周组织中BMP的分布及其意义

目的：研究ＢＭＰ在牙齿生长发育和牙周组织改建中的作用；方法：利用牛骨形成蛋白单克隆抗体（ｂＢＭＰ－ＭｃＡｂ）免疫组织化学染色法，观察了正常豚鼠牙齿和牙周组织中ＢＭＰ的分布。结果：ＢＭＰ在豚鼠成熟的牙周组织中主要分布于靠近牙釉质和牙槽骨附近的成纤维细胞胞浆内；而在不断发育中的根尖部位ＢＭＰ染色更深；造釉细胞和成牙本质细胞染色呈强阳性；牙槽骨和已成熟的釉质、牙本质染色较浅。结论：ＢＭＰ与硬组织的形成和改建密切相关，牙周膜成纤维细胞与成牙本质细胞、成骨细胞一样具有成骨特性。     

重组人骨形成蛋白2和转化生长因子β复合促进骨生长

将重组人骨形成蛋白２（ｒｈＢＭＰ２）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）复合后，对比观察其骨诱导及骨生成过程和促进骨生长的效果。以一定比例的ＴＧＦβ和ｒｈＢＭＰ２与陶瓷化牛骨（ＣＢＢ）复合，埋入小鼠股部肌肉陷窝内，于第３、５、７、１４、２１ｄ取材后光镜观察新骨生长情况并计算新骨形成面积。结果发现，ｒｈＢＭＰ２和ＴＧＦβ复合后其成骨作用比单独应用ｒｈＢＭＰ２明显，骨组织较为成熟，新生骨面积１４ｄ时２倍于ｒｈＢＭＰ２组。而单独用ＴＧＦβ无异位诱导新骨形成的作用，但ＴＧＦβ可刺激原有骨的膜内成骨。认为，ＢＭＰ和ＴＧＦβ在骨生长修复中各自发挥着不同的作用，ＴＧＦβ可促进ＢＭＰ的骨诱导过程，ＢＭＰ／ＴＧＦβ／ＣＢＢ复合物或ＢＭＰ／ＴＧＦβ／生物陶瓷复合物具有高效的骨诱导性，在临床骨缺损及骨折修复中有良好的应用前景。     

局部应用骨形成蛋白与透明质酸钠复合物对放疗后纯钛种植体骨整合作用的影响

1 .实验目的 :①观察放疗对狗下颌种植体周围骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ)分布与活性的影响 ;②观察局部应用ＢＭＰ与透明质酸钠复合物对放疗后纯钛种植体骨整合作用的影响。2 .实验方法 :成年雄性杂种狗 4只 ,体重 2 0～ 2 2ｋｇ,拔除双侧下颌第 3、4前磨牙和第 1磨牙 ,形成无牙区。拔牙后3个月 ,用电子直线加速器照射一侧下颌无牙区 ,单一剂量1 5Ｇｙ。另一侧不接受照射 ,作为对照。放疗后 3个月 ,狗双侧下颌无牙区植入纯钛种植体各 4枚 ,其中每侧各 2枚种植体在局部使用ＢＭＰ与透明质酸钠的复合…     

骨纤维异常增殖症及骨化纤维瘤中BMP的组织定量分析

骨纤维异常增殖症及骨化纤维瘤中ＢＭＰ的组织定量分析金岩，杨连甲已有研究证实，骨形成蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）以不同的形式参予骨纤维异常增殖症（ｆｉｂｒｏｕｓｄｙｓｐｌａｓｉａｏｆｂｏｎｅ，ＦＤＢ）及骨化纤维瘤（ｏ...     

BMP2在成釉细胞瘤中的表达及成熟肽片断的基因克隆

成釉细胞瘤是较常见的一种牙源性的肿瘤 ,目前普遍认为其来源于胚胎发育时期的成釉器 ,肿瘤性的成釉上皮过度增生且失去其诱导硬组织形成的活性。骨形成蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ,ＢＭＰ)在牙胚成釉器中有较高表达并诱导间充质细胞向成釉上皮分化 ,是牙釉质和牙本质形成过程中的重要因素之一。我们检测了成釉细胞瘤中的ＢＭＰ的表达及作用 ,研究成釉细胞瘤丧失其成骨性的病理发生机制。一、材料和方法1 标本来源 :16例标本来源于第四军医大学口腔医学院手术切除标本。取有ＢＭＰ表达和ＢＭＰ2ｍＲＮＡ扩增的 …     

牛骨形成蛋白（bBMP）体内骨诱导活性的实验研究

参照中甲的从小牛骨基质中提取亍骨形成蛋白（ｂＢＭＰ），经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳分析，ｂＢＭＰ含６７、４３、３０、２２、１８笔１４ｋＤ六种蛋白组分，保贸ＢＭＰ生蛋白成份，植入小鼠股部肌肉后的Ｘ线及组织学观察发现，所提取的ｂＢＭＰ具有较高的骨诱导活性，ｂＢＭＰ植入后１４天即可见有新骨形成，２１ 有含骨髓的支状骨形成。采用ｂＢＭＰ具有较高的骨诱地活性，采用ｂＢＭＰ单克隆抗体的免疫组织化学染色发现，ＢＭＰ存