莱菔硫烷对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响

目的探讨莱菔硫烷(SFN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆和胆碱能系统的影响,为防治AD提供理论依据。方法健康成年C57BL/6J小鼠按体重随机分为3组,每组18只,雌雄各半。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200 mg/kg D-半乳糖,此外,干预组小鼠每日1次灌胃给予25 mg/kg SFN,模型组小鼠每日1次灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组。每日1次观察小鼠的一般状况,并每周称重1次,90 d后采用跳台实验测定小鼠的学习记忆能力,石墨炉原子吸收光谱法测定脑组织铝含量,乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组化法观察海马CA1区胆碱能神经元丢失情况,分光光度计法测定大脑皮层乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)和ChAT活性,Real-time PCR法检测大脑皮层ChAT mRNA的表达。结果在整个受试期间各组小鼠均未见异常表现及死亡,各组小鼠体重差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力下降(P0.01),脑铝含量增高(P0.01),海马CA1区胆碱能神经元细胞数减少(P0.05)。与模型组相比,SFN能提高小鼠的学习记忆能力(P0.01),降低脑铝含量(P0.01),增加海马CA1区胆碱能神经细胞数(P0.05)。此外,干预组小鼠脑铝含量高于对照组(P0.01),大脑皮层ChAT mRNA水平低于对照组和模型组(P0.05);各组小鼠大脑皮层Ach含量、AChE和ChAT活性差异无统计学意义(P0.05)。结论 SFN可明显减少AD模型小鼠胆碱能神经元的丢失,提高其学习记忆能力。     

莱菔硫烷对阿尔茨海默病样损伤小鼠的神经保护作用

目的 探讨莱菔硫烷(SFN)对阿尔茨海默病(AD)样损伤小鼠的神经保护作用,为防治AD提供理论依据。 方法 健康成年C57BL/6J雄性小鼠按体重随机分为3组,每组10只。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200 mg/kg D-半乳糖,此外,干预组小鼠每日1次灌胃给予25 mg/kg SFN,模型组小鼠每日1次灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组。每日1次观察小鼠的一般状况,并每周称重1次,90 d后采用Morris水迷宫方法检测小鼠的认知能力,刚果红染色法检测脑组织老年斑(SP)沉积情况,Real-time PCR法检测大脑皮层Gβ2 mRNA水平,流式细胞术检测大脑皮质细胞内游离Ca²⁺水平。 结果 在整个受试期间各组小鼠均未见异常表现及死亡,各组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,模型组小鼠认知能力下降(P<0.05),大脑皮质及海马SP斑块数量均增多(P<0.01),大脑皮质Gβ2 mRNA水平降低(P<0.05),大脑皮质细胞内游离Ca²⁺浓度升高(P<0.05)。与模型组相比,SFN能提高小鼠的认知能力(P<0.05),减少大脑皮质和海马SP斑块数量(P<0.01),提高大脑皮质Gβ2 mRNA水平(P<0.05),降低大脑皮质细胞内游离Ca²⁺浓度。 结论 SFN可明显减少AD模型小鼠脑组织SP沉积,改善认知能力,其作用机制可能与SFN调控G蛋白表达,防止细胞内钙超载有关。     

AD模型小鼠脑组织AQP4、SNTA1表达水平的变化及DADS的干预研究

目的探讨二烯丙基二硫化物(DADS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的干预作用,为AD的防治提供理论依据。方法将20只5月龄APPswe/PS1d E9双转基因鼠按窝别和体质量分为AD模型组和AD干预组,同时将野生型小鼠分为野生对照组和野生干预组,每组10只。干预组小鼠每日1次灌胃给予50 mg/kg DADS,AD模型组小鼠和野生对照组小鼠每日1次灌胃等量溶媒,连续处理6月。采用水迷宫和旷场实验测定小鼠神经行为学变化。免疫组化法分析大脑皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况,q RT-PCR和Western blot法分别检测大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)、α-互养蛋白(SNTA1)m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组相比,AD模型组小鼠水迷宫实验中定位航行逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少,在旷场实验中中央停留时间延长、穿格次数和直立次数减少,大脑皮质Aβ沉积数量增多,AQP4m RNA及蛋白表达升高,SNTA1m RNA及蛋白的表达水平下降,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与AD模型组相比,DADS干预组小鼠的定位航行逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增多,中央停留时间缩短、穿格次数和直立次数增多,大脑皮质Aβ沉积数量减少,AQP4及SNTA1 m RNA及蛋白的表达水平上调,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 AD模型小鼠大脑皮质AQP4表达升高,但SNTA1表达的降低可改变AQP4极性分布而影响AQP4的功能。DADS可明显减少AD模型小鼠大脑皮质Aβ沉积,改善认知能力,其作用机制可能与DADS调节AQP4表达及其极性分布有关。     

莱菔硫烷对APP/PS1转基因AD模型小鼠认知功能的影响及其机制探讨

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制,为防治AD提供依据。方法将20只4月龄APP/PS1双转基因小鼠分为AD模型(APP/PS1)和AD模型干预(APP/PS1+SFN)、野生型小鼠对照(Wild type)和野生型小鼠干预(Wild type+SFN)4组,每组10只,雌雄各半。各干预组经口灌胃SFN 25 mg/(kg·bw),1/d,Wild type及APP/PS1组灌胃等量蒸馏水,连续5月。采用跳台实验检测小鼠的认知功能;刚果红染色法检测脑组织淀粉样斑块;丫啶橙染色法检测自噬小体,Western Blot法、免疫组织化学法分别检测脑皮质与海马微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平,以反映脑组织自噬水平。结果与Wild type组相比,APP/PS1组小鼠的认知功能下降,脑组织淀粉样斑块增多,脑组织自噬小体减少、脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);与APP/PS1组相比,APP/PS1+SFN组小鼠认知功能增强,脑组织淀粉样斑块减少,脑组织自噬小体增多,脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平升高差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。Wild type+SFN组小鼠海马CA1区LC3蛋白表达水平高于Wild type组(P0.05),其余各检测指标与Wild type组相比,均未见统计学差异(P0.05)。结论 SFN可改善APP/PS1转基因小鼠的认知功能,减轻该模型小鼠脑组织自噬水平的下降以及脑内淀粉样斑块的异常沉积。     

莱菔硫烷对APP/PS1转基因AD模型小鼠认知功能的影响及其机制探讨北大核心CSCD

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制,为防治AD提供依据。方法将20只4月龄APP/PS1双转基因小鼠分为AD模型(APP/PS1)和AD模型干预(APP/PS1+SFN)、野生型小鼠对照(Wild type)和野生型小鼠干预(Wild type+SFN)4组,每组10只,雌雄各半。各干预组经口灌胃SFN 25 mg/(kg·bw),1/d,Wild type及APP/PS1组灌胃等量蒸馏水,连续5月。采用跳台实验检测小鼠的认知功能;刚果红染色法检测脑组织淀粉样斑块;丫啶橙染色法检测自噬小体,Western Blot法、免疫组织化学法分别检测脑皮质与海马微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平,以反映脑组织自噬水平。结果与Wild type组相比,APP/PS1组小鼠的认知功能下降,脑组织淀粉样斑块增多,脑组织自噬小体减少、脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与APP/PS1组相比,APP/PS1+SFN组小鼠认知功能增强,脑组织淀粉样斑块减少,脑组织自噬小体增多,脑皮质LC3Ⅱ/Ⅰ比值、海马LC3蛋白表达水平升高差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Wild type+SFN组小鼠海马CA1区LC3蛋白表达水平高于Wild type组(P<0.05),其余各检测指标与Wild type组相比,均未见统计学差异(P>0.05)。结论 SFN可改善APP/PS1转基因小鼠的认知功能,减轻该模型小鼠脑组织自噬水平的下降以及脑内淀粉样斑块的异常沉积。     

化痰逐瘀汤对AD模型鼠海马组织MDA、SOD、β-APPmRNA的影响

目的观察化痰逐瘀汤对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、β-淀粉样蛋白基因(β-APPm RNA)的影响。方法 2012年9月—2013年9月取10月龄以上Wistar型雄性大鼠,通过海马内注射Aβ25-35制备AD模型,造模成功44只随机分为中药组12只、西药组11只、模型组11只,另选假手术大鼠14只作为空白组。中药组给予化痰逐瘀汤灌胃,西药组给予盐酸多奈哌齐灌胃,空白组及模型组给予等量生理盐水灌胃,各组均干预6周。ELISA法测定海马内MDA、SOD活性变化情况,实时荧光定量PCR技术检测β-APPm RNA转录表达。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果空白组、模型组、西药组、中药组MDA、SOD水平分别为(5.99±0.52)、(9.27±0.80)、(6.59±0.03)、(6.61±0.03)μmol/g、(205.61±5.89)、(172.95±10.16)、(192.35±9.40)、(194.46±8.51)U/g,四组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。模型组MDA水平高于空白组,SOD水平低于空白组,中药组及西药组MDA水平均低于模型组,SOD水平均高于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。空白组、模型组、西药组、中药组β-APPm RNA相对表达水平分别为(1.34±0.30)、(2.53±0.24)、(1.71±0.51)、(1.62±0.40),四组比较差异有统计学意义(P0.05)。模型组β-APPm RNA相对表达水平高于空白组,中药组及西药组β-APPm RNA相对表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论化痰逐瘀汤可降低自由基水平,抑制β-APPm RNA的转录,为其治疗老年性痴呆的机理之一。     

去卵巢合并D-半乳糖注射制备大鼠AD模型及戊酸雌二醇对其记忆改善的作用

目的建立去卵巢(OVX)合并D-半乳糖(D-gal)所致的AD大鼠模型,并研究戊酸雌二醇对其学习记忆能力的影响。方法 3~4月龄雌性Wistar大鼠,随机分为OVX结合注射D-gal模型组(O+D)、戊酸雌二醇干预组(O+D+E)及假手术对照组(C)。利用旷场实验、Morris水迷宫实验观察戊酸雌二醇对大鼠学习能力的影响,并检测血清与脑组织中的SOD与GSH-PX活力、MDA与羰化蛋白含量。采用SPSS 13.0软件作统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果与C组比较,O+D组大鼠学习能力明显下降,脑组织和血清中SOD、GSH-Px活力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与O+D组比较,O+D+E组大鼠学习能力明显提高,脑组织和血清中SOD、GSH-Px活力明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OVX合并注射D-gal可制备AD大鼠模型,并且注射戊酸雌二醇可通过增强机体抗氧化能力改善AD大鼠的记忆。     

叶酸缺乏对小鼠脑组织PS1基因表达和Aβ沉积的影响

目的探讨叶酸缺乏对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑组织中早老素1(Presenilin1)基因表达和β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积的影响。方法将6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠24只,随机分为AD叶酸缺乏组(AD+FA-D)和AD叶酸对照组(AD+FA-N),每组12只,12只正常同月龄C57小鼠作为阴性对照组(WT+FA-N)。AD+FA-D组给予叶酸缺乏饲料,AD+FA-N组和WT+FA-N组给予正常饲料。免疫组织化学技术检测脑组织β-淀粉样蛋白沉积;实时定量PCR(RT-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测脑组织中PS1m RNA表达;免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学法检测脑组织中PS1蛋白表达。结果 WT+FA-N组脑组织Aβ沉积低于AD+FA-N组(P0.05);AD+FA-D组高于AD+FA-N组(P0.05);WT+FA-N组PS1 m RNA和蛋白表达均低于AD+FA-N组(P0.05);AD+FA-D组均高于AD+FA-N组(P0.05)。结论叶酸缺乏可以增加APP/PS1双转基因AD模型小鼠脑组织中PS1 m RNA和蛋白表达并促进β-淀粉样蛋白沉积。     

蜂蜜枸杞番茄汁对D-半乳糖所致衰老小鼠的壮阳作用研究

目的研究蜂蜜枸杞番茄汁对D-半乳糖所致衰老小鼠的壮阳作用。方法取NIH小鼠50只随机分为对照组、模型组、蜂蜜枸杞番茄汁高(24.804g/kg)、中(12.402g/kg)、低(6.201g/kg)剂量组,分别灌胃给样40d。考察蜂蜜枸杞番茄汁对D-半乳糖衰老模型小鼠血清中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清和睾丸组织中睾酮水平、精液乳酸脱氢酶(LDH)水平以及精子活动率的影响。结果模型组小鼠血清中MDA水平高于对照组,血清中SOD活性、血清及睾丸中睾酮水平、精囊腺中LDH水平及精子活动率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);蜂蜜枸杞番茄汁高剂量组小鼠血清中睾酮水平高于模型组,差异有统计学意义(P0.05);蜂蜜枸杞番茄汁中剂量组小鼠血清中MDA水平低于模型组,SOD活性高于模型组,精囊腺中LDH水平及精子活动率高于模型组,差异有统计学意义(P0.05);蜂蜜枸杞番茄汁低剂量组小鼠血清中SOD活性、血清及睾丸中睾酮水平、精囊腺中精子活动率高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论蜂蜜枸杞番茄汁对D-半乳糖所致衰老小鼠具有壮阳作用。     

不同程度心理应激对小鼠卵巢内氧化应激水平的影响

目的:探讨不同程度刺激对小鼠卵巢氧化应激水平的影响,以期为不孕症患者辅助心理治疗提供理论依据。方法:80只雌鼠随机分为4组,给予不同程度且不可预知性刺激4周,观察小鼠体质量及行为学改变。造模成功后,检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量、活性氧(ROS)水平,小鼠卵巢组织中SOD活性、丙二醛(MDA)含量、SOD2、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)3种抗氧化物酶的m RNA水平。结果:不同程度心理应激组与正常组相比,小鼠体质量降低,不动时间和中央区域滞留时间延长,进入中央区域次数及中央区域活动时间减少,差异有统计学意义(P0.05);血清中ROS水平升高,SOD含量降低,卵巢组织中SOD活性降低,MDA含量升高,SOD2、CAT及GSH-Px活性降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:心理应激能够降低小鼠的自主活动欲望和探索欲望,ROS的累积引发机体内氧化应激反应,影响女性生殖功能。     

大豆异黄酮改善铝中毒小鼠记忆及有关机制的研究

目的:探讨大豆异黄酮(soyisoflavones,SI)对铝中毒小鼠记忆的影响及有关机制。方法:将48只小鼠分为对照组、铝中毒组(腹腔注射氯化铝)和铝中毒的SI处理组(腹腔注射氯化铝同时用SI处理60mg/kgbw),每组16只,实验持续60d后检测小鼠记忆能力,同时测定实验小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,血液、大脑皮质和海马中胆碱酯酶(AChE)活性,大脑皮质和海马中氨基酸类神经递质(Asp、Glu和Gly)含量。结果:实验期内铝中毒使小鼠记忆能力明显降低,而SI改善了铝中毒小鼠记忆能力;同时,SI显著提高铝中毒小鼠血清SOD活力及大脑皮质和海马中Glu和Asp含量,并降低血液、大脑皮质和海马中AChE活性以及海马中Gly含量。结论:SI能改善铝中毒小鼠的记忆,其机制可能与其提高机体抗氧化能力,并调节中枢胆碱能和氨基酸类神经递质代谢有关。     

复方中药对鼠伤寒沙门菌感染的模型小鼠抑菌作用的研究

目的探讨复方中药对鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium,STM)感染小鼠的保护作用及机制。方法实验分为对照组(A组)、STM模型组(B组)、复方中药治疗组(C组),庆大霉素组(D组)。用STM标准菌株(50115)制备小鼠STM感染模型,复方中药灌胃给药后,观察小鼠生存率和盲肠病理变化情况,采用分光光度法检测小鼠血清和盲肠中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)水平;RT-PCR法检测盲肠谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1、GPx-4)、硫氧还蛋白还原酶(Trx R)m RNA表达,Western bolt法检测盲肠Caspase-3、8、12表达。结果与A组比较,B组GSH-Px、SOD水平降低,MDA水平升高(P0.05);与B组比较,C、D组GSH-Px、SOD水平升高,MDA水平降低(P0.05);B组GPx-1、GPx-4、Trx R m RNA表达量低于A组,C、D组高于B组;B组Caspase-3、8、12的表达均高于A组,C、D组低于B组(P0.05)。结论复方中药对感染STM的小鼠具有保护作用,其机制可能与降低氧化应激反应,上调抗氧化酶表达,减少细胞凋亡有关。     

脑复聪对脑缺血小鼠脑内SOD和GSH-Px的影响

目的探讨自拟中药方--脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及大脑皮层超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响.方法采用双颈总动脉闭塞-缺血-再灌术造成学习记忆障碍小鼠模型.小鼠记忆能力以Morris圆形水迷宫的潜伏期作为指标.结果小鼠脑缺血后7 d潜伏期[(82.3±32.0)s]比假手术组[(35.3±37.9)s]延长(P＜0.01);脑复聪组[(30.6±31.3)s]恢复正常(P＜0.01).脑缺血小鼠大脑皮层SOD和GSH-Px活性(68.59±2.55,10.88±1.01)比假手术组(79.68±5.69,13.09±2.53)降低,脑复聪及当归芍药散治疗组提高到正常水平(77.56±4.88,13.35 ± 3.38;75.77±6.88,13.32±2.69)(P＜0.05～0.01).结论脑复聪颗粒对脑缺血所致的智能障碍有保护作用,其机制可能与提高SOD和GSH-Px活性、对抗自由基损伤有关.     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对雄性小鼠大脑皮质氧化损伤及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

选用ICR初断乳雄性小鼠40只,随机分为对照组(玉米油)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)(250、500、 1 000 mg/kg)染毒组,经口灌胃,6次/周,连续8周。于末次染毒24 h后处死动物,称取大脑质量并计算脏器系数;检测大脑皮质超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量;Western Blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果显示,1 000 mg/kg染毒组小鼠染毒1周时体重增长缓慢,与对照组差异有统计学意义(P005);染毒8周后其大脑系数高于对照组,差异有统计学意义(P005)。随着DEHP染毒剂量增加,大脑皮质组织匀浆中MDA含量增高,1 000 mg/kg染毒组与对照组差异有统计学意义(P005); 500、 1 000 mg/kg染毒组SOD活力高于对照组,差异有统计学意义(P005);各组GSH-Px活力与对照组差异无统计学意义(P005); DEHP各染毒组大脑皮质Bcl-2蛋白表达减少,500、 1 000 mg/kg剂量组Bax蛋白表达增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P005)。提示DEHP可致小鼠大脑皮质氧化损伤及凋亡相关蛋白的改变。     

不同程度心理应激对小鼠卵巢内氧化应激水平的影响

目的:探讨不同程度刺激对小鼠卵巢氧化应激水平的影响,以期为不孕症患者辅助心理治疗提供理论依据。方法:80只雌鼠随机分为4组,给予不同程度且不可预知性刺激4周,观察小鼠体质量及行为学改变。造模成功后,检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量、活性氧(ROS)水平,小鼠卵巢组织中SOD活性、丙二醛(MDA)含量、SOD2、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)3种抗氧化物酶的m RNA水平。结果:不同程度心理应激组与正常组相比,小鼠体质量降低,不动时间和中央区域滞留时间延长,进入中央区域次数及中央区域活动时间减少,差异有统计学意义(P<0.05);血清中ROS水平升高,SOD含量降低,卵巢组织中SOD活性降低,MDA含量升高,SOD2、CAT及GSH-Px活性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:心理应激能够降低小鼠的自主活动欲望和探索欲望,ROS的累积引发机体内氧化应激反应,影响女性生殖功能。     

姜黄素对急性酒精性肝损伤小鼠抗氧化功能的影响

目的评价姜黄素对急性酒精性肝损伤小鼠体内抗氧化功能的影响。方法50只清洁级雄性昆明小鼠按体重随机分为5组,即空白对照组、模型对照组和姜黄素低、中、高剂量组(50、100和200 mg/kg BW),连续灌胃14 d。测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(TAOC)水平,计算肝脏脏器系数。结果模型组各项指标与空白组相比差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组相比,姜黄素高剂量组小鼠血清AST和ALT活性明显降低(P0.05),同时,姜黄素能显著增强小鼠肝组织中SOD、GSH-Px和T-AOC活性(P0.05),降低MDA水平(P0.05)。结论姜黄素能增强急性酒精中毒小鼠体内的抗氧化能力,对小鼠急性酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

金匮肾气丸及微营养素对衰老小鼠雄激素影响

目的探讨金匮肾气丸与微营养素合用对衰老小鼠雄激素水平及抗氧化作用的影响。方法用D-半乳糖制造衰老模型小鼠,给予金匮肾气丸和微营养素,观察血中睾酮、组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果金匮肾气丸低、高剂量组及微营养素联合组血清睾酮水平分别为(1.826±0.069),(1.842±0.082),(1.883±1.080)和(2.005±0.120)ng/mL;明显高于模型对照组(P0.05或P0.01);与模型对照组比较,血液和心、肝、脑、肺组织中GSH-Px和SOD水平亦有明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论金匮肾气丸具有明显升高血睾酮、血和组织GSH-Px和SOD水平作用,与微营养素合用效果更佳。     

限时摄食改善AD模型小鼠大脑皮质AQP4极性分布的作用及机制探讨

目的探讨限时摄食可通过升高β羟基丁酸(βOHB)水平而抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs),进而调节α-互养蛋白(SNTA1)表达,改善阿尔兹海默病(AD)模型小鼠脑中水通道蛋白-4(AQP4)极性分布。方法将5月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠分为AD模型组、AD禁食组,同窝出生的野生型C57/BL6小鼠分为野生对照组、野生禁食组,每组10只,雌雄各半;禁食组小鼠隔日禁食,AD模型组与野生对照组小鼠自由摄食,连续处理5月;采用免疫荧光双标法检测大脑皮质AQP4极性分布情况,qRT-PCR和Westernblotting法检测大脑皮质SNTA1、HDAC1/2mRNA及蛋白表达水平。以终浓度为1mmol/LβOHB预处理人星形胶质细胞瘤(U251)细胞,再以终浓度为2、10μmol/L的β-淀粉样蛋白(Aβ)进行处理,同时设立对照组;此外,以siRNA方法沉默U251细胞HDAC1/2基因,并设立对照组;qRT-PCR和Western blotting法检测细胞SNTA1、HDAC1/2 mRNA及蛋白表达水平。结果限时摄食可改善AD模型小鼠大脑皮质AQP4极性分布的丧失,并可抑制AD模型小鼠大脑皮质SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.01)。βOHB可抑制2、10μmol/L Aβ诱导的U251细胞SNTA1的降低和HDAC1/2的升高(P0.05或P0.01)。沉默HDAC1可上调U251细胞SNTA1mRNA和蛋白表达(P0.01),而沉默HDAC2后SNTA1表达则未见改变。结论βOHB可通过抑制HDAC1表达,介导限时摄食拮抗AD模型小鼠大脑皮质SNTA1表达的降低,从而恢复AQP4的极性分布。[营养学报,2019,41(6):580-586]     

石雕作业环境暴露对小鼠血浆脂质过氧化的影响

目的探讨石雕作业环境暴露对小鼠血浆脂质过氧化的影响。方法 80只小鼠随机分为4组,分别为对照组和暴露于石雕作业现场的低(2 h/d)、中(4 h/d)、高(8 h/d)剂量组。暴露15 d后,每组先取10只摘眼球取血,枸橼酸钠抗凝,测定血浆中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;其余小鼠脱离石雕作业环境继续饲养15 d后,重复前述操作。结果暴露结束0 d时,各组MDA、SOD和GSH-Px差异均有统计学意义(均P0.05)。暴露结束15 d后,各组MDA、SOD差异亦有统计学意义(均P0.05),而GSH-Px差异无统计学意义(P0.05)。同剂量组暴露结束15 d与0 d时相比,MDA的含量均有所下降,但仍高于正常水平(P0.05);而SOD和GSH-Px活力差异则无统计学意义(均P0.05)。结论石雕作业环境暴露可使小鼠血浆中MDA含量升高,SOD、GSH-Px活力下降,脱离该作业环境其MDA、SOD和GSH出现可逆性变化。     

燕麦纤维对LDLR-/-小鼠大脑Aβ和Tau蛋白的影响

目的 探讨燕麦纤维对LDLR^-/-小鼠大脑皮质和海马中β-淀粉样蛋白(Aβ)及磷酸化Tau蛋白的影响及可能机制。方法 20只6w龄雄性LDLR^-/-小鼠按体重随机分为动脉粥样硬化模型组(AS)和燕麦纤维组(OF),预防性干预14w。实验结束后,收集小鼠主动脉、大脑皮质和海马组织;采用油红O染色观察主动脉病理改变;采用Western blot检测大脑皮质和海马中Aβ1-42、丝氨酸396位点和404位点的磷酸化Tau蛋白(p-Tau ser396和p-Tau ser404)及G蛋白偶联受体41(GPR41)、GPR43和GPR109A的蛋白表达水平。结果 油红O染色显示,燕麦纤维干预显著减少了LDLR^-/-小鼠主动脉粥样斑块面积(P<0.05)。与AS组相比,燕麦纤维对LDLR^-/-小鼠大脑皮质中Aβ1-42、p-Tau ser396、p-Tauser404的蛋白表达水平无明显影响(P>0.05),但显著降低了海马中Aβ1-42和p-Tauser396的蛋白表达水平(P<0.05);...