眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展

黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中结外边缘带淋巴瘤（MZL）的一种特殊类型。眼附属器MALT淋巴瘤是眼眶恶性肿瘤中较常见的一种，可发生在结膜、泪腺、眼睑和眼眶。近年来，国外许多学者在MALT淋巴瘤的临床特点、病理形态学、免疫表型、分子遗传学及分子生物学方面对它的发生机制在基因水平有了新的认识。就国外对眼附属器MALT淋巴瘤的分子遗传学异常在肿瘤细胞内部信号转导通路中作用的研究做一综述。     

Skp2，p27,PTEN在眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤中的表达

目的:探讨眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma, NHL)中Skp2,p27和PTEN的表达。方法:收集1995年到2011年青岛大学附属医院眼科石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测眼附属器B细胞NHL(n=30) 标本中Skp2,p27和PTEN的表达,以眼部反应性淋巴组织增生(n=10)作为对照组。以患者的年龄、性别、发病部位,病理类型作为眼附属器B细胞NHL的的分类标准。结果:Skp2,p27和PTEN的表达与患者的年龄、性别、发病部位无关,而与病例类型有关。眼附属器B细胞NHL Skp2表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高。 p27,PTEN表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低。随眼附属器B细胞NHL病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。在黏膜相关淋巴组织结(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)外边缘区B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）中,Skp2分别与p27,PTEN成负相关,p27和PTEN成正相关。结论: Skp2的表达升高,p27,PTEN蛋白的缺失以及可能与眼附属器B细胞NHL的发生有关;其中在MALT外边缘区DLBCL中,三种蛋白存在相关性。联合三种蛋白的检测眼附属器B细胞NHL的不同病理类型有重要意义。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤形态及免疫表型研究

目的：探讨眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（ mucosa－associated lymphoid tissue,MALT）形态及免疫表型特点。方法：采用光镜观察和免疫组织化学分析MALT的形态学、细胞学、免疫表型的特点。结果：眼附属器MALT患者29例33眼中,Ⅰ期23例24眼,Ⅱ期6例9眼。29例33眼均以小淋巴细胞样瘤细胞为主,瘤细胞弥漫分布,体积小,大小较均一,细胞核略呈圆形,染色深,细胞质少,染色淡;29例CD20及CD79 a均（＋）,CD5（＋）2例, CD43（＋）3例;所有患者 CD45 RO、CyclinD1、CD10、CD23均为（－）。结论：眼附属器MALT主要以小淋巴细胞样瘤细胞浸润为主,散在分布中心细胞样细胞及单核样细胞,部分可见浆细胞及Russel、Dutcher小体。眼附属器MALT典型的免疫表型CD20（＋）、CD10（－）、CD5（－）、CD23（－）、CyclinD1（－）,少数患者CD5（＋）, CD5（＋）可能是眼附属器MALT预后不好的一个信号。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病因学研究进展

越来越多的证据表明感染因素与眼附属器黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤的发生发展有关,但对于具体的病因还存在争议,目前的研究主要集中在幽门螺杆菌、衣原体、丙肝等方面,现就对该问题作一综述。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤和反应性淋巴组织增生的鉴别诊断研究

目的　探讨诊断和鉴别诊断眼附属器黏膜相关淋巴组织 (MALT)型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的方法。方法　对 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生进行临床、形态学、免疫组化和分子生物学的研究。结果　 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生的临床表现相似 ,差异无显著意义。在病理学的诊断中 ,2 9例眼附属器MALT淋巴瘤全部表达B细胞标记 ,不表达T细胞标记 ;免疫球蛋白轻链κ或λ限制 1 1例 ;PCR检测单克隆增生 1 5例 ,无特异表达 1 4例。 8例淋巴组织反应性增生中 ,7例同时表达B细胞标记和T细胞标记 ,且T细胞标记 >30 %;κ和λ阴性 ;PCR检测呈多克隆增生。结论　在眼附属器MALT型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的鉴别诊断中 ,免疫组化和分子生物学技术有助于进一步明确诊断。     

眼附属器MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨眼附属器包括眼睑、结膜、眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点、影像学检查特征及治疗和预后。方法回顾性分析1994年至2005年45例病理确诊的眼附属器MALT淋巴瘤患者的影像学和免疫学检查结果、治疗经过、疗效分析及预后情况。结果B超能较好的显示痛变内部结构和形态；CT对眶骨结构、肿瘤侵犯范围、与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MIU对软组织的分辨力强。成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗，其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，3例复发，1例于手术切除后25个月转移至肺而死亡，其余均存活，总生存率为97．7％，复发率为6．6％．结论眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑。影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断和鉴别诊断有帮助；B超、CT、MRI检查能提供较好的定性、定位诊断。手术切除肿瘤，结合放疗、化疗能取得较好的疗效。病变可长期局限，预后一般较好。不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。[眼科新进展2007；27（2）：116-119】     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的Bcl-10基因突变研究

目的探讨Bcl-10基因在我国人群眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中的表达和新突变。方法收集第二军医大学附属长征医院眼科患者新鲜冰冻组织标本31例,其中眼附属器MALT淋巴瘤23例,不典型淋巴组织增生4例,淋巴组织反应性增生4例。采用分子生物学方法获得Bcl-10基因,以双脱氧Sanger法行DNA测序,Blast比对分析后,得到突变碱基。同时行免疫组织化学检测和免疫荧光定位,用激光共焦显微镜检测Bcl-10和NF—κB的共定位情况。结果31例中,检出14例眼附属器MALT淋巴瘤有Bcl-10基因表达,其中10例发现新的基因突变。4例不典型淋巴组织增生和4例淋巴组织反应性增生中,各有1例发生新突变。免疫组织化学检测发现异常的Bcl-10基因在14例MALT淋巴瘤中均有表达（60．8％）,其中中等强度核表达为6例,弱到中等强度胞质表达为8例。2例不典型增生标本胞质中有异常Bcl-10表达,1例反应性增生标本胞质中亦见异常Bcl-10表达。免疫荧光定位发现NF—κB的反应因子Iκα在20例胞质中弥漫性表达,其中Bcl-10和Iκα共表达有14例。结论Bcl-10基因在我国人群眼附属器MALT淋巴瘤中有新的突变形式,检测到的基因突变分布与病理诊断一致。基因检测的灵敏度高于病理诊断,在尚无形态学改变及其他可供鉴别的指标下,能判断出病变阶段和性质改变,可作为早期诊断的灵敏指标之一。（中华眼科杂志,2007,43：1010—1016）     

整合素连接激酶和Toll样受体-2在眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及其对预后的影响

目的　研究整合素连接激酶（integrin linked kinase,ILK）与Toll 样受体-2（Toll like receptors-2,TLR-2）在眼附属器黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphatic tissue,MALT）淋巴瘤中的表达及其对患者生存状况的影响。方法　收集46例(46眼)符合眼附属器MALT淋巴瘤诊断标准的患者病灶组织标本,运用免疫组织化学染色法测定其ILK 与TLR-2的蛋白表达情况,分析ILK 与TLR-2蛋白与患者临床病理特征的关系;同时探讨ILK 与TLR-2蛋白表达情况与患者预后的关系。结果　患者瘤组织中的ILK 与TLR-2蛋白表达阳性率分别为67.4%（31/46）、71.7%（33/46）。患者瘤组织中ILK、TLR-2蛋白表达阳性率均与性别、年龄、病灶部位均无关（均为P＞0.05）,均与AnnArbor临床分期相关（均为P<0.05）。ILK蛋白表达阳性患者的生存期（治疗结束至随访末期的时间）为（21.5±2.7）个月,低于ILK蛋白表达阴性患者的生存期（29.2±2.1）个月（P＜0.05）;TLR-2蛋白表达阳性患者的生存期为（20.4±1.7）个月,低于TLR-2蛋白表达阴性患者的生存期（27.6±2.3）个月（P＜0.05）。结论　ILK、TLR-2与眼附属器MALT淋巴瘤的生物学行为密切相关;联合检测ILK、TLR-2对此类疾病诊断及患者预后具有一定的指导价值。     

IgG4相关性眼病和眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的关系研究进展

IgG4相关性眼病是近期被认识的一种良性淋巴增生性疾病。眼附属器黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是一种低度恶性淋巴细胞肿瘤。这2种疾病的临床特征有诸多相似性,为诊断和治疗带来一定困难,需要仔细鉴别。此外,近年来的研究发现这2种眼部疾病之间存在潜在联系,部分IgG4相关性眼病有可能进展为MALT淋巴瘤。因此,本文就2种疾病的对比以及相关性研究的最新进展做一综述。     

鹦鹉热衣原体与眼附属器淋巴瘤相关分析

为弄清鹨鹉热衣原体(Chlamydia Psittaci,Cps)与眼附属器淋巴瘤(Ocular adnexal lymphoma,OAL)之间是否存在关联性.应用荟萃分析的方法分析不同地理区域、在不同研究当中Cps与OAL之间的联系.选择有关Cps与OAL关联性的17篇文献报道,共包括了11个国家的635个OAL病例.635个OAL样本中有128个(20%)、374个黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associated lymphoidtissue,MALT)淋巴瘤样本中有111个(30%)为Cps阳性.128个Cps阳性标本中有116个(90%)集中来自于17项研究中的5项,且有65个(51%)来自意大利,26个(20%)来自韩国.Cps呈阳性的概率在不同地区,甚至在相同地区的不同研究中,都有明显的差异.将来还需更多的有客观评价指标,更长随访期的前瞻性临床研究去评估两者之间的关联性.     

Guiding function of positron emission tomography-computed tomography examination in the diagnosis and treatment of ocular adnexal mucosa associated lymphoid tissue lymphoma

AIM: To explore the role of positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) examination in the diagnosis and treatment of ocular adnexal mucosa associated lymphoid tissue lymphoma (OAML). METHODS: The general clinical data, postoperative PET-CT results, treatment regimens, and the prognosis of 21 histopathologically confirmed OAML patients between October 2017 and September 2021 were collected. Among the 21 patients, five patients underwent surgical treatment alone, 13 patients underwent surgical treatment combined with radiotherapy, and three patients underwent surgical treatment combined with chemotherapy. RESULTS: The follow-up period ranged from 8 to 79mo, with four cases of recurrence and no deaths. Through PET-CT examination, two patients exhibited both local ocular metabolic elevation and systemic metastasis, and one of these patients had cervical lymph node metastasis, while the other had submandibular and parotid gland metastasis. Nine patients showed only local ocular metabolic elevation, while 10 patients had no abnormal metabolic activity locally. CONCLUSION: PET-CT examination plays a crucial role in detecting residual lesions and recurrence following tumor resection, aiding in precise disease staging, and facilitating the development of personalized treatment plans, ultimately improving patient prognosis.     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析

目的 探讨眼附属器包括眼睑、结膜，眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点，影像学检查特征与治疗和预后。方法 回顾性分析1994年至2005年在第二军医大学长征医院眼科确诊的45例眼附属器MALT淋巴瘤的临床表现、影像学检查、手术治疗及病理结果与预后情况。结果 眼附属器MALT淋巴瘤23例发生于眼眶，10例发生于眼睑，8例发生于泪腺，4例发生于结膜。B超、CT、MRI均能进行定位、定性诊断，B超能较好地显示病变内部结构和形态；CT对眶骨结构和肿瘤侵犯范围与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MRI对软组织的分辨力强，成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗；其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，1例于手术切除后25个月转移至肺死亡，其余均存活。结论 眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑，影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断及鉴别诊断有帮助。手术切除肿瘤，结合病理诊断和临床分期判断能提示较准确的病情估计，病变可长期局限，预后较好，一般不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。     

The expressions of metadherin and LEF-1 in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of ocular adnexal

AIM: To investigate the expressions of metadherin (astrocyte elevated gene-1, AEG-1) and lymphoid enhancer-binding factor-1 (LEF-1) in ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. METHODS: The expressions of AEG-1 and LEF-1 were detected on specimens harvested from patients suffering from MALT lymphoma and lymphadenosis of ocular adnexal in Ophthalmology Department, Affiliated Hospital of Qingdao University from 2000 to 2015 by immunohistochemical and polymerase chain reaction (PCR) analysis. RESULTS: AEG-1 and LEF-1 expressions in MALT lymphoma was respectively higher than that in lymphadenosis, both by immunohistochemical and PCR analysis (P<0.05). Diversity of AEG-1 and LEF-1 expressions in different Ann Arbor clinical stages showed a statistically significant result (P<0.05). A positive relevance between AEG-1 and LEF-1 was observed in MALT ocular adnexal lymphoma (r=0.435, P=0.016). CONCLUSION: The over expressions of AEG-1 and LEF-1 at the level of protein and mRNA participates in the tumorigenesis of ocular adnexal MALT lymphoma. They should act as a new biological marker for pathological diagnosis in the future.     

Ocular adnexal lymphoma: Five case reports and a literature review

This article reports the clinical course and treatment of ocular adnexal lymphoma based on a retrospective review of five cases with a histologically approved ocular adnexal lymphoma at Kaohsiung Veterans General Hospital over 10 years. Extranodal B-cell lymphoma in the orbit, lacrimal gland, eyelid, or conjunctiva was found in these patients. Four of them were female, and they were aged 45–64 years. All patients were also consulted with hematologists for possible systemic involvement and therapeutic plan. The patient with retrobulbar and orbital apex involvement received systemic chemotherapy. The patient with lacrimal gland involvement experienced tumor recurrence after local excision, and therefore received adjuvant radiotherapy. The remaining three patients had localized lymphoma on the eyelid or bulbar conjunctiva, and they all showed no recurrence after surgical excision. The incidence of ocular adnexal lymphoma has risen worldwide over the last few decades. Although most cases are confined to ocular adnexal, some may also be associated with disseminated lymphoma. Accurate diagnosis and staging is mandatory for appropriate treatment. Generally speaking, localized and low-grade ocular adnexal lymphoma involved eyelid or conjunctiva seem to have good outcome after surgical excision only. Systemic chemotherapy should be considered in patients with advanced disease or systemic manifestations, and radiotherapy also offers a good choice for lacrimal gland lymphoma.     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床与病理学特征分析

目的:探讨眼附属器包括眼睑、眼眶、泪腺等部位黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(lymphphoma of mucosa-associated lymph-oid tissue,MALT)的临床、病理学特征与治疗方法。方法:分析24例眼附属器MALT淋巴瘤的临床、病理学及免疫组化结果,以及手术后治疗与预后情况。结果:24例眼附属器MALT淋巴瘤患者经影像学检查后均行手术治疗,其中16例行放疗,2例行化疗。20例随访3mo～7a后均存活。结论:影像学检查可辅助诊断眼附属器MALT淋巴瘤、术后病理活检及免疫组化分型检查可确诊本病,眼结膜MALT淋巴瘤预后较好,伴全身淋巴瘤转移术后辅以化疗或放疗。     

眼附属器MALT淋巴瘤的治疗及转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤的危险因素

目的 通过对眼附属器MALT淋巴瘤的不同治疗方式及影响其转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）危险因素的研究,以期能选择合适的手术方式,降低术后并发症的发生,提高生存率。设计 回顾性病例系列。研究对象 1997年1月至2010年6月上海第二军医大学附属长征医院眼科收治的79例病理确诊为IE期眼附属器MALT淋巴瘤患者。方法 回顾上述患者的临床表现、治疗方式（包括手术和放射治疗）及预后情况。手术方式包括全部切除和部分切除。预后情况主要观察患者的生存率、有无转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤等。主要指标 临床表现、手术治疗、放射治疗、生存率、有无转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤等。结果 所有病例均行手术治疗,其中全部切除58例,局部切除21例。所有患者均在手术后2~4周行眼局部放射治疗。5年总生存率86.0%,共有6例转化为DLBCL。放射治疗对眼附属器MALT淋巴瘤有较好的局部控制。患者双眼发病（P=0.0221）和对放射治疗的初始反应（P=0.0033）与肿瘤转化为DLBCL有相关性;而性别、年龄、发病部位、肿瘤大小及手术方式等因素对转化均无影响。结论 双眼发病和对放疗的初始反应与MALT淋巴瘤转化为DLBCL相关,而手术方式对转化无影响;根据不损伤眼部重要结构的原则来选择合适的手术方式,可降低术后并发症的发生。（眼科, 2012, 21: 352-356）