长循环脂质体的研究进展

脂质体的稳定性脂质体的物理、化学和生物学稳定性三个方面。其中生物学稳定性是脂质体在生物样品内保持长循环的关键,制备长循环脂质体是实现脂质体许多性质的前提和基础。本文从脂质体的物理、化学特性,膜材组成及构造等几个方面综述了制备长循环脂质体的基本原理,制备手段和方法。     

土贝母皂苷甲长循环脂质体的制备及体外性质考察

目的 制备土贝母皂苷甲长循环脂质体（tubeimoside A long-circulating liposomes,TA-LC-Lipo）,并进行体外性质考察。方法 乙醇注入法制备TA-LC-Lipo;采用HPLC测定包封率及体外释放率;通过Marlvern激光粒径分析仪测定粒径和Zeta电位;肉眼观察法和紫外分光光度法评价其溶血作用。结果 确定处方为大豆磷脂浓度10 mg·mL^-1、药脂比1：10、大豆磷脂：胆固醇=4：1、DSPE-PEG 2000的摩尔含量为5%。制备得到的TA-LC-Lipo的平均粒径、PDI、电位、包封率分别为123.0 nm,0.134,-1.20 mV,86.2%。结论 制得的TA-LC-Lipo粒度分布均匀,包封率较高,有较好的缓释作用,并能有效改善土贝母皂苷甲的溶血现象。     

长柱重楼总皂苷体外抗肿瘤活性及毒性研究

目的研究长柱重楼总皂苷(PCT3)体外抗肿瘤活性及毒性。方法用改良二甲基四氮唑盐法检测PCT3、顺铂对人肺癌细胞株(A-549)和人肝癌细胞株(HEPG-2)的增殖抑制作用。小鼠一次性腹腔注射52,74,105,150mg·kg^-1PCT3,检测PCT3的半数致死量(LD50),并观察肝组织病理切片的变化,用比色法测定PCT3的溶血作用。结果 PCT3对A-549和HEPG-2细胞增殖抑制的半数抑制浓度(IC50)分别为11.71和2.36μg·mL^-1,顺铂对A-549和HEPG-2细胞增殖抑制的IC₅₀分别为6.31和5.33μg·mL^-1.PCT3对小鼠的LD₅₀为92.40 mg·kg-,其对动物的整体健康状态有一定的影响,具有一定的肝毒性。PCT3的溶血率随着浓度的增加而增加,其溶血的半数有效量为4.31μg·mL^-1。结论 PCT3对人癌细胞株A-549和HEPG-2细胞的增殖均有较强的抑制作用,对HEPG-2细胞的增殖抑制作用强于A-549细胞。同时,PCT3有一定的肝毒性和溶血活性,其溶血活性与细胞毒活性有较明显的相关性。     

重楼总皂苷的纯化工艺研究

目的：优选重楼总皂苷的纯化工艺。方法：综合运用醇溶液调节pH、醇提和大孔吸附树脂技术,以总皂苷含量、总皂苷收率为指标,优选重楼总皂苷的纯化工艺。结果：优化后的重楼总皂苷的纯化工艺条件为：70％乙醇提取液调节pH值至9,抽滤,将滤液调pH值至中性,浓缩至0．5g生药／mL,调pH值至8,离心（4000r／min,30min）,上清液部分上D101大孔树脂柱纯化（上样量为70％饱和吸附量,径高比为1：5,上样流速为4．5BV／h,纯化溶剂为20％乙醇,用量为6BV,洗脱溶剂为70％乙醇,用量为8BV,流速为7BV／h）。采用本工艺制备的中间体中总皂苷含量达71．6％,总皂苷收率为85．71％。结论：验证试验结果表明,优选出的工艺稳定、合理、可行。     

不同粒径的人参总皂苷脂质体的制备

目的制备不同粒径的人参总皂苷脂质体(TSPG)。方法以薄膜分散法为主,采用超声法、加入吐温-80、泊洛沙姆、PEG-4000、PEG-6000等方法制备不同粒径的人参总皂苷脂质体。结果超声法、加入吐温-80、泊洛沙姆、PEG-4000、PEG-6000等能获得不同粒径的脂质体。结论脂质体粒径的意义必须结合包封率和载药量同时判断才有意义。     

人参总皂苷脂质体的制备及质量评价

目的制备人参总皂苷(TSPG)脂质体,并进行质量评价。方法采用薄膜分散法、逆相蒸发法、乙醇注入法制备TSPG脂质体,以形态、包封率、载药量为指标筛选制备方法。结果薄膜分散法制备的TSPG脂质体外形规则、光滑、不黏连,包封率、载药量分别为38.70%、3.14%,较其他方法好。结论薄膜分散法制备的TSPG脂质体达到预期目标。     

长柱重楼总皂苷的抗肿瘤活性及急性毒性作用研究

目的 研究长柱重楼总皂苷（PCT3）的体内外抗肿瘤活性及ig一次性给药的急性毒性。方法 采用改良MTT法检测PCT3对人结直肠癌（HCT-116）细胞和人胃癌（SGC-7901）细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度（IC₅₀）。ig一次性给予小鼠1.646、2.352、3.360、4.800 g/kg PCT3进行急性毒性测试。建立小鼠皮下肝癌（H22）模型,分别ip顺铂2 mg/kg（阳性对照）、生理盐水（阴性对照）;ig给予0.5% CMC-Na（溶剂对照）、30、90、270 mg/kg PCT3,连续给药9 d,检测小鼠肿瘤、体质量抑制率,肝、脾、肾、胸腺系数。结果 与阴性对照组比较,PCT3对HCT-116和SGC-7901细胞增殖有明显的抑制作用（P<0.05、0.01）,IC₅₀分别为7.6、5.9 μg/mL。大剂量PCT3可致动物腹泻及活动抑制,半数致死量（LD₅₀）为1.985 5 mg/kg。与溶剂对照组比较,PCT3对小鼠体质量无显著影响;270 mg/kg PCT3对H22肿瘤发挥显著抑制作用（P<0.05）,抑制率为26.8%;对各脏器系数均无显著影响;与阴性对照组比较,顺铂显著抑制肿瘤和体质量的增长（P<0.01）,抑制率分别达81.4%和37.4%;对肝脏、脾脏、胸腺系数均发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 顺铂抑瘤率明显高于PCT3,但其显著抑制小鼠的体质量和肝脏、脾脏、胸腺系数,PCT3在体内外具有一定的抗肿瘤活性,且毒性较低,其活性及作用机制有待进一步研究。     

长循环脂质体的研究进展

对近年来长循环脂质体研究的一些主要进展，包括制备及影响因素、稳定性、药物动力学特性、靶向性等进行了综述，并指出其发展前景和尚待解决的问题。     

热敏长循环脂质体的研究进展

简述长循环脂质体及热敏脂质体的制备原理及国内外研究进展, 将两种脂质体结合构成新型脂质体——热敏长循环脂质体, 并展望新型脂质体的研究前景.     

薄膜分散法制备白藜芦醇长循环热敏前体脂质体及其表征研究

目的:对白藜芦醇长循环热敏前体脂质体制备的研究以及对其性质进行分析。方法:先用薄膜分散法制备白藜芦醇长循环热敏脂质体后,再用冷冻干燥法来制备白藜芦醇长循环热敏脂质体的前体。采用电势测定仪、HPLC等方法对该脂质体的包封率、粒径、稳定性、载药量、电位、释放度等来展开系统的检查。结果:白藜芦醇长循环热敏前体脂质体水合后形成白藜芦醇长循环热敏脂质体,粒径均值为(107.9±3.6)nm,Zeta电位的均值为(-12.2±1.6)m V,包封率可达89.4%;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到94%以上。结论:采用长循环热敏来制备的白藜芦醇前体脂质体含量与包封率检查方法准确、快速、简单且方法简便易行。载药量大,包封率好,工艺比较稳定。本实验可为新型白藜芦醇静脉注射用热敏脂质体的研究提供基础。     

长循环脂质体的研究进展

从长循环体的分类、作用机制和新进展等几个方面概述了国外外脂质体的研究现状、研究思路和发展趋势.着重介绍长循环纳米脂质体、热敏长循环脂质体、磁性长循环脂质体、阳离子长循环质体,并对长循环脂质体今后发展的可行性进行了探讨.     

重楼总皂苷溶血作用实验研究

目的:研究重楼总皂苷的溶血作用。方法:通过常规体外试管法(肉眼观察法)及改进的体外溶血性试验法(分光光度法)来观察重楼总皂苷的溶血作用。结果:重楼总皂苷浓度≤0.01mg·mL~(-1)时无溶血现象发生;而当其>0.01mg·mL~(-1)时则出现溶血,并且随着重楼总皂苷浓度的增加溶血率也增加,直至接近100%。肉眼观察法和分光光度法结果一致。结论:重楼总皂苷低浓度时无溶血作用,而大于一定浓度时则具有溶血作用,且溶血强度与皂苷浓度呈剂量依赖性。     

依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备工艺研究

目的:对依托泊苷(Etoposide,VP-16)长循环热敏前体脂质体的制备工艺进行研究,并对该制备工艺进行方法学及制剂质量考察。方法:应用薄膜分散法制成VP-16长循环热敏脂质体,进一步借助冷冻干燥技术进行依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备;采用zeta电势测定仪及HPLC等技术进行方法学考察,主要包括脂质体的包封率、粒径、载药量、电位、释放度、稳定性。结果:VP-16长循环热敏前体脂质体水合形成长循环热敏脂质体,粒径为(105.2±3.4)nm,Zeta电位为(-11.9±1.7)m V,包封率可达96.8%;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到96%以上。结论:VP-16长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定,脂质体载药量大,包封率高;药物含量及包封率的测定方法简单、快速而准确,因而,该研究可为VP-16开发成静脉注射用新制剂提供数据支持。     

正交试验设计优选重楼总皂苷提取工艺

摘 要 目的： 研究重楼总皂苷回流提取法最佳提取工艺。方法: 采用紫外分光光度法进行含量测定,利用正交试验考察提取溶剂、液料比、提取时间和提取次数对重楼总皂苷得率的影响。结果: 重楼总皂苷的最佳提取工艺为90%乙醇、料液比为1∶12,每次1 h,提取2次。结论: 该工艺简单易行,总皂苷得率高,是重楼中提取总皂苷的有效途径。     

UPLC法测定重楼药材中重楼皂苷I和重楼皂苷II的含量

目的:建立超高效液相色谱法测定重楼中重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ的含量。方法:色谱柱为Waters Acquity UPLC@BEHC（100 mm×2.1 mm,1.8μm）,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1,检测波长203 nm。结果:重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ在测定范围内呈良好的线性关系,其平均回收率为99.74%～100.18%,RSD为1.21%～1.96%。结论:本方法高效、便捷、结果准确,为重楼的质量控制提供了新的方法。     

正交设计-超声提取重楼总皂苷

目的确定重楼总皂苷的最佳超声提取条件。方法以总皂苷得率为指标,正交设计法优化重楼皂苷的超声提取工艺。结果检测波长为410nm,薯蓣皂苷元在0.004～0.020mg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),最佳超声提取工艺:料液比1:70,超声温度65℃,超声功率90%。结论优选出的超声提取工艺合理、经济、可行。     

克班宁长循环脂质体的制备工艺

目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺。方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺。结果:最佳工艺为:药脂比为1:6,胆固醇与磷脂比为9:12,0.15 mol·L^-1的硫酸铵溶液,以PBS液(pH7.4)为透析介质,在40 ℃水浴,40 r·min^-1条件下孵化20 min。结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。     

羟基喜树碱长循环脂质体冻干剂的制备及理化性质

以羟基喜树碱（1）为模型药物，大豆磷脂为载体材料，泊洛沙姆F-68为膜表面修饰材料，所制备的1冻干长循环脂质体冻干剂包封率为82．3％，可在30s内分散为均匀的淡黄色胶体溶液。在pH7．4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中24h内无渗漏。用纯水复溶后测得相转变温度为73℃。稳定性初步试验表明所得脂质体基本稳定。     

高效液相色谱法测定云南红药胶囊中的三七皂苷R1、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ的含量

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定云南红药胶囊中三七皂苷R₁、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ的含量,为云南红药胶囊质量的全面评价提供了科学依据。 方法 采用Diamonsil C₁₈ 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-水(B)为流动相,进行梯度洗脱(0～12 min,18.0%A;12～19 min,18.0%A→25.0%A;19～27 min,25.0%A→45.0%A;27～34 min,45.0%A→55.0%A;34～40 min,55.0%A→18.0%A),检测波长为203 nm。流速0.9 mL·min-1,柱温30 ℃,进样量为10 μL。结果 三七皂苷R1、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ5个成分分别在7.32～146.40、4.70～94.00、3.85～77.00、6.97～139.40、11.09～221.80 mg·L-1内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率均在97.12%～99.86%,RSD≤1.37%(n＝6)。结论 该研究建立的HPLC法同时测定云南红药胶囊中的5个成分,样品处理方法简便,方法专属性强,测定结果准确,重复性好,为云南红药胶囊质量的全面评价提供了科学依据。     

HPLC梯度洗脱法同时测定云南红药胶囊中的三七皂苷R1、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ

目的 建立HPLC梯度洗脱法同时测定云南红药胶囊中三七皂苷R1、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ的含量,为云南红药胶囊质量的全面评价提供了科学依据。 方法 采用Diamonsil C18 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-水(B)为流动相,进行梯度洗脱(0～12 min,18.0%A;12～19 min,18.0%A→25.0%A;19～27 min,25.0%A→45.0%A;27～34 min,45.0%A→55.0%A;34～40 min,55.0%A→18.0%A),检测波长为203 nm。流速0.9 mL.min-1,柱温30 ℃,进样量为10 μL。 结果 三七皂苷R1、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ5个成分分别在7.32～146.40、4.70～94.00、3.85～77.00、6.97～139.40、11.09～221.80 μg.mL-1内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率均在96.36%～100.23%,RSD ≤1.44%(n＝6)。结论 本文建立的HPLC梯度洗脱法同时测定云南红药胶囊中的5个成分,样品处理方法简便,方法专属性强,测定结果准确,重复性好,为云南红药胶囊质量的全面评价提供了科学依据。