丹参酮ⅡA对酸浆苦素D在大鼠体内药动学特性的影响

目的 研究丹参酮ⅡA对酸浆苦素D在大鼠体内药动学特性的影响。方法 12只SD大鼠随机分为对照组和丹参酮ⅡA组,分别灌胃生理盐水与丹参酮ⅡA,丹参酮ⅡA（50 mg·kg^-1,每天1次）连续给药3 d后,酸浆苦素D灌胃给药后按时间点连续采样,采用HPLC-MS/MS测定酸浆苦素D在大鼠血浆中的含量,采用WinNolin 6.3软件计算主要药动学参数,2组间药动学参数采用SPSS 11.0统计软件对药动学参数进行t检验。结果 对照组和丹参酮ⅡA组酸浆苦素D的药动学参数间差异存在显著性差异（P<0.05）,连续给药丹参酮ⅡA 3 d后给酸浆苦素D,酸浆苦素D的AUC_{0-24 h}及C_max均有显著提高。结论 丹参酮ⅡA能够显著影响酸浆苦素D在大鼠体内药动学过程。     

葛根素注射液对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究葛根素对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定12只大鼠单独给药和联合葛根素给药后多索茶碱及其代谢产物茶碱的血浆浓度,采用DAS药动学软件对多索茶碱血浆浓度 时间数据进行非房室模型分析,求多索茶碱在大鼠体内的主要药动学参数,并进行统计分析。结果两组大鼠多索茶碱t1/2差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组增加了6.65%;CL/F差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组减少38.00%。单独给药组和合并给药组茶碱AUC（0 8）、Cmax、tmax差异无统计学意义（P＞0.05）,t1/2差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组增加了35.29%;CL/F差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组减少了35.29%。结论葛根素能抑制多索茶碱在大鼠体内代谢,且能延长多索茶碱代谢产物茶碱在体内的消除,两药同时使用应注意监测血茶碱浓度。     

氨溴索注射剂对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究氨溴索对多索茶碱（DP）在大鼠体内的药动学参数的影响。方法采用HPLE法测定16只大鼠单独给予DP和合并盐酸氨溴索给药后DP以及其代谢产物茶碱（TP）的血药浓度,用DAS药动学软件对DP血药浓度-时间数据采用非房室模型分析,求得DP在大鼠体内主要的药动学参数,并对其进行统计分析。结果2组大鼠DP药动学参数t1/2、AUC0→1、MRT0→7h、Vz/F、CL／F、tmax、ρmax差异均无统计学意义（P〉0．05）。但氨溴索与DP合并使用时,DP代谢产物TP的AUC0-7h2组差异具有统计学意义（P〈0．05）,合用组提高了38．77％。结论氨溴索对DP在大鼠体内动力学过程无影响,但有减缓DP的代谢产物TP代谢的趋势,两药同时使用时,应注意监测TP的血药浓度。     

氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响

目的 :研究氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用自身对照法 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定合用氨溴索后 ,茶碱不同时间间隔血药浓度 ,采用 3P97程序进行模型判别及参数计算。结果 :合用氨溴索注射液后茶碱的t1/ 2 β由 (3.2± 0 .8)延长至 (4.0± 1.1)h(P <0 .0 5 ) ;AUC由 (75 .0± 2 2 .4 )增至 (98.2± 2 7.9)mg·h·L-1(P <0 .0 1) ;CL由 (0 .2 0± 0 .0 8)下降至 (0 .15± 0 .0 4 )L·h-1(P <0 .0 5 )。结论 :氨溴索注射液与茶碱在家兔体内合用可影响茶碱的t1/ 2 β、AUC、CL。     

丹参酮Ⅱ_A在Beagle犬体内的血药浓度测定及其药动学研究

目的:建立丹参酮ⅡA血药浓度测定方法,并用于丹参酮ⅡA在Beagle犬体内的药动学研究。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法。色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为水(5 mmol/L醋酸铵+0.05%H3PO4)-乙腈,流速为1.0 ml/min,检测波长为270 nm,柱温为40℃,进样量为20μl。9只Beagle犬随机分为丹参酮ⅡA低、中、高剂量(2、4、8 mg/kg)组,分别于iv给药前及给药后2、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120 min,从前肢静脉取血测定血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:丹参酮ⅡA检测质量浓度线性范围为0.097 5~12.50μg/ml(r=0.999 8),精密度、稳定性试验的RSD均小于10%,方法回收率为100.4%~107.2%,提取回收率为90.2%~92.3%。丹参酮ⅡA低、中、高剂量组t1/2α分别为(1.01±0.27)、(1.03±0.46)、(1.51±0.65)min,t1/2β分别为(16.25±4.78)、(22.42±9.32)、(24.45±12.02)min,AUC0-120 min分别为(150.88±45.25)、(305.44±92.55)、(643.67±178.27)μg·min/ml,CL分别为(12.01±4.36)、(12.78±5.06)、(12.17±5.41)ml/(min·kg)。结论:本方法精密度、稳定性和准确度均符合生物样品测定要求,丹参酮ⅡA在Beagle犬体内AUC0-120 min与剂量呈现良好的线性关系。     

基于UPLC-TOF-MS研究冰片对丹参酮ⅡA在大鼠体内药代动力学的影响

目的运用超高效液相色谱/四级杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography time-of-flight mass spectrometer)技术,研究口服不同剂量的冰片对丹参酮ⅡA大鼠体内药代动力学的影响。方法大鼠分别口服丹参酮IIA及丹参酮IIA加冰片混悬液,用UPLC-TOF-MS方法检测丹参酮IIA的血药浓度,用DAS软件拟合,计算相关药动学参数。结果检测丹参酮IIA在血浆中0.6⁰.01 mg·L-1线性良好(r=0.999,n=7)。不同剂量的冰片与丹参酮ⅡA联合使用可明显增大丹参酮ⅡA的血药浓度(Cmax),同时药时曲线下面积(AUC)明显增加,特别是15 mg·kg-1冰片对丹参酮ⅡA药代动力学产生明显影响。结论冰片与丹参酮ⅡA的配伍合用可以明显提高丹参酮ⅡA的吸收,增加丹参酮ⅡA的口服生物利用度,表明复方丹参中丹参和冰片配伍的科学性,显示二者相须相使的配伍关系。     

克拉霉素对茶碱在兔体内药动学的影响

目的研究克拉霉素对茶碱在新西兰兔体内药动学的影响.方法采用自身对照法,用HPLC测定合用克拉霉素后,茶碱不同时间间隔血药浓度,经3P97程序进行模型判别及参数计算.结果合用克拉霉素注射液后茶碱的t1/3β由(3.24±0.76)h延长至(4.90±1.16)h(P＜0.01);AUC由(75.02±22.41)mg·h·L-1增至(98.18±27.91)mg·h·L-1(P＜0.01);CL由(0.20±0.08)L·h-1下降至(0.13±0.04)L·h-1(P＜0.05).结论克拉霉素注射液与茶碱在兔体内合用可影响茶碱的t1/3β,AUC,CL.     

喹诺酮类药物对茶碱药动学的影响

Ｗｉｊｎａｎｄｓ等报道 6名患者合并使用氨茶碱和依诺沙星 ,测定并用依诺沙星前和并用 3ｄ后茶碱的血药浓度、蛋白结合率、总清除率、肾清除率等。结果茶碱的血药浓度并用前为 (8.4± 2 .4) μｇ·ｍｌ-1,并用后为 (15 .0± 5 .1) μｇ·ｍｌ-1,两者差异有极显著性 ;蛋白结合率并用前后分别为 (6 1.8±9.0 ) %和 (6 3.2± 4.9) % ,两者差异无显著性 ;肾清除率并用前后分别为 (7.2± 4.3)ｍｌ·ｍｉｎ-1和 (7.0± 3.8)ｍｌ·ｍｉｎ-1,并用前后几无变化 ;但总清除率由并用前的 (5 0 .2± 10 .6 )ｍｌ·ｍｉｎ-1降低至并用后 (2 8.9± 7.8)ｍ…     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的：观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度，并对两组药动学参数进行统计学处理。结果：酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低；合并用药组Vd为4．70±1．48L，AUC为51．94±25．51mg/(L·h），对照组Vd为1．39±0．61L，AUC为75．74±11．29mg/(L·h），两组相比有显差异（P＜0．01和P＜0．05），其余药动学参数无显变化。结论：两药合用时应调整氨茶碱的给药量，并注意监测其血药浓度。     

兔体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响

目的研究兔体内加替沙星对多索茶碱药动学影响。方法16只大耳白兔按随机分为多索茶碱单用组和多索茶碱与加替沙星合用组,用高效液相色谱法(HPLC)分别测定多索茶碱的血药浓度,以3P97药动学软件对药-时数据进行处理,并进行统计分析。结果单用组和合用组多索茶碱的主要药动学参数分别为Cmax:(30.95±8.28)μg/ml,(31.25±6.23)μg/ml(P>0.05);t1/2β:(1.83±0.037)h,(1.89±0.042)h(P>0.05);AUC:(67.20±2.05)μg/ml,(69.20±2.58)μg/ml(P>0.05)。结论兔体内两药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

莫昔沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的：探讨莫昔沙星对茶碱药动学的影响，为临床合理用药提供参考。方法：采用自身对照法，给家兔静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，停药7 d后，灌胃给予莫昔沙星20 mg·kg 1，qd，连续6 d，再静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，计算药动学参数。结果：合用莫昔沙星前后茶碱呈一室模型，K值分别为(0.162±0.057)，(0.158±0.059 )h 1；t1/2分别为(4.79±1.85)，(5.16±2.26) h；V分别为(0.524±0.109)，(0.516±0.114) L·kg 1；AUC0～10分别为(97.39±12.40)，(101.27±16.49) mg·h 1·L 1；CL分别为(0.081±0.018)，(0.077±0.021) L·kg 1·h 1；Cmax分别为(20.09±3.77)，(20.53±4.21) mg·L 1，合用莫昔沙星前后茶碱的药动学参数差异无显著性(P＞0.05)。结论：莫昔沙星对茶碱的血药浓度及药动学参数没有明显影响。     

丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响

目的:研究丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(多索茶碱80mg/kg)和实验组(多索茶碱80mg/kg+丁苯酞80mg/kg),每组6只,先分别连续灌胃橄榄油和丁苯酞6d,末次给药后灌胃多索茶碱。采用高效液相色谱法测定各组大鼠多索茶碱给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、2.5、3、5、7、9h的血药浓度。色谱柱为DiamonsilC18;流动相为甲醇-水(30∶70,V/V),流速为1.0ml/min;检测波长为272nm;进样量为20μl。以DAS2.1.1药动学软件计算药动学参数。结果:多索茶碱检测质量浓度线性范围为0.476～76.200mg/L(r=0.9998),相对回收率为(88.74±7.05)%～(94.38±7.19)%,日内RSD≤7.96%,日间RSD≤6.48%。对照组和实验组大鼠体内多索茶碱的药动学参数分别为cmax:(49.92±8.56)、(42.10±17.46)mg/L,tmax:(0.83±0.26)、(0.50±0.00)h,t1/2z:(1.77±0.48)、(1.24±0.24)h,AUC0-9h:(165.90±23.96)、(73.45±4.76)mg·h/L,CLz:(0.12±0.02)、(0.27±0.02)L(/h·kg),Vz:(0.29±0.05)、(0.49±0.09)L/kg,其中AUC0-9h、CLz、Vz比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:丁苯酞对大鼠体内多索茶碱的吸收未见明显影响,但可影响其体内分布过程,加快其代谢和清除。     

不同提取工艺的丹参提取物在大鼠体内的药动学研究

目的研究不同提取方法所得丹参提取物中丹参酮ⅡA与丹酚酸B在大鼠体内的药动学。方法大鼠禁食12h后,分别将加热回流法、集成法、醇酸回流法和梯度渗漉法所得丹参提取物ig给予大鼠,对不同时刻血浆中的目标成分进行定量测定,绘制出各提取方法下的药时曲线并计算药动学参数。结果对于丹参酮ⅡA而言,加热回流法、集成法、梯度渗漉法和醇酸回流法所得提取物大鼠体内的Cmax分别为（0.25±0.03）、（0.35±0.06）、（0.32±0.04）、（0.24±0.02）mg/L;AUC为（101.97±12.95）、（130.46±18.83）、（128.67±16.63）、（100.11±13.76）mg.min/L。对于丹酚酸B而言,以上四种方法所得提取物在大鼠体内的Cmax分别为（7.17±0.97）、（11.98±1.75）、（10.24±1.05）、（12.16±2.08）mg/L;AUC为（697.31±80.32）、（833.41±96.53）、（719.39±102.41）、（906.96±125.87）mg.min/L。结论对定量测定和药动学参数进行统计分析,可知集成法所提取的丹参脂溶性成分和水溶性成分含量均比较高,并在体内有较好的吸收,说明该法所得的提取物中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的质量分数较高,提取效果可能较好。     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠在小鼠体内的分布

目的考察静脉注射丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠后,二者在小鼠体内的分布行为,证实两者穿透血脑屏障的差异。方法小鼠分别静脉给予丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,以HPLC法测定各主要脏器组织中的药物含量。结果丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠静脉给药后均快速分布至各主要脏器组织,其中以肝脏的药物分布量最高;前者在脑组织中的分布明显高于后者。结论丹参酮Ⅱ比丹参酮ⅡA磺酸钠更易进入血脑屏障,提示丹参酮ⅡA乳剂有望用于脑血管病的预防和治疗。     

头孢他啶对大鼠体内氨茶碱药动学的影响

目的通过检测茶碱在大鼠体内的血药浓度，分析头孢他啶对氨茶碱药动学参数的影响。方法12只大鼠随机分为两组，每组6只，给药前禁食12 h，对照组每只动物分别给予氨茶碱18 mg·kg^-1，灌胃1次。实验组给予氨茶碱18 mg·kg^-1，ig，并肌内注射头孢他啶100 mg·kg^-1，分别在给药前及给药后0.08，0.50，1.00，2.00，4.00，6.00，8.00，12.00 h采血0.3～0.5 mL，置不抗凝离心试管内，离心(10 000 r·min^-1)，取血清60 μL，用全自动荧光偏振免疫分析仪测茶碱血药浓度。结果茶碱以一室药动学模型消除，头孢他啶与氨茶碱合用与单用氨茶碱比较，药动学参数无明显变化。结论头孢他啶在大鼠体内对氨茶碱药动学无显著影响。     

尼群地平对兔体内茶碱的药动学影响

目的：研究氨茶碱与尼群地平合用时是否需调整其剂量。方法：建立以β－羟基茶碱为内标而检测血清茶碱的高效液相色谱法,８只大白兔于第１、７天单次静注氨茶碱１２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１,第２～７天灌服尼群地平１０ｍｇ．ｋｇ＾－１,ｂｉｄ。用氨茶碱后各时间点静脉采血,测定茶碱血药浓度,用３Ｐ８７药动学软件计算参数,用ｔ检验进行统计,结果：单用氨茶碱与合用尼群地平的药时点静脉采血,测定茶碱血药浓度,用３Ｐ８７药动     

加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学的影响

目的:研究加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学影响。方法:慢性阻塞性肺病患者联用加替沙星前后采集血样,测定茶碱血浓度,拟合药动学参数。结果:联用加替沙星后,茶碱峰浓度、曲线下面积明显上升(P<0.01)。结论:加替沙星对茶碱药动学有显著性影响,临床上两者联用时应监测茶碱的血药浓度,以确保安全。     

非洛地平对兔体内茶碱药动学的影响

目的:观察新西兰白兔灌服非洛地平前后茶碱血药浓度及药动学参数的改变.方法:实验分为两期,Ⅰ期:6只兔单独灌服氨茶碱,连续给药4 d后定时采血;Ⅱ期:合用非洛地平与氨茶碱7 d,每次给药量氨茶碱30 mg&#8226;kg 1,非洛地平1 mg&#8226;kg 1.采用荧光偏振免疫分析法测定茶碱血药浓度.对两期药动学参数进行统计分析.结果:与Ⅰ期比较,Ⅱ期的消除半衰期(t1/2β)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(V&#8226;C/F)差异有极显著性或差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05),AUC、Cmax、tmax、Ka、t1/2α均差异无显著性(P＞0.05).结论:长期合用非洛地平和氨茶碱,非洛地平能延缓茶碱在兔体内的消除,但需要密切监测茶碱的血药浓度     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

扎鲁司特对中老年慢喘支病人茶碱缓释片血药浓度及药动学的影响

目的：观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对茶碱血药浓度及药动学的影响。方法：采用荧光偏振免疫法检测6例中老年慢喘支病人联用扎鲁司特前后茶碱各时点的血药浓度，并用PKBP－N1程序求得药动学参数，用配对T检测法作统计学分析。结果：联用扎鲁司特（20mg,q12h)3d后血药浓度较联用前稍有降低，药动学参数降曲线下面积（AUC）的变化有统计学意义外，其余的变化均无统计学意义。结论：扎鲁司特以20mg,q12h给药对茶碱的药动学情况基本上没有明显的影响。