大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

原发性肝癌组织癌基因ras和抑癌基因P^53点突变研究

应用多聚酶链延伸反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）对４３例福尔马林液固定、石蜡包埋肝癌组织基因ｒａｓ和抑癌基因Ｐ＾５３点突变进行分析，结果表明，ｒａｓ基因总突变率为４１．９％（１９／４３），其中Ｎｒａｓ第１２位密码子突变率为６．９％（３／４３），Ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ第１３位、Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２位和６１位密码子未发现有突变者。Ｐ＾５３基因第２４９密码子突变率为２０．９％（９／４２３     

抑癌基因 PTEN在宫颈腺癌组织的表达

目的：探讨抑癌基因PTEN（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten)在宫颈腺癌组织的表达。方法：采用S－P免疫组织化学研究36例FIGOⅠ-Ⅱa期浸润性宫颈腺癌组织中抑癌基因PTEN的表达。结果：宫颈腺癌组织细胞核PTEN表达显著低于癌旁宫颈腺上皮组织（P＜0．01）,97．2％（35／36）的宫颈腺癌细胞核呈低表达（H≤1,26／36）或缺失（H＝0,9／36）,而仅36％（9／25）的癌旁宫颈腺上皮呈低表达（P＜0．01）;宫颈腺癌组织细胞浆PTEN表达水平略高于宫颈腺上皮组织（P＜0．05）,宫颈腺癌组织细胞浆低表达（5．6％,2／36）低于癌旁宫颈腺上皮（24．0％,6／25）（P＜0．05）。结论：PTEN在宫颈腺癌的发生中起一定的作用,其抑癌作用环节可在细胞核水平。     

ras癌基因产物p21在胃癌组织中表达的意义

ｒａｓ癌基因产物ｐ２１在胃癌组织中表达的意义江西医学院一附院（南昌市３３０００６）徐萍吕农华王崇文祝金泉ｐ２１ｒａｓ是由ｒａｓ癌基因所编码的一组密切相关的蛋白质，是ｒａｓ癌基因表达的产物，其分子量为２１ＫＤ（１），正常定位在细胞膜表面，当它受到某些因...     

抑癌基因P^53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测了１０６例原发性肺癌组织中Ｐ＾５３蛋白的异常表达，阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌Ｐ＾５３蛋白阳性表达率为５２．８％，腺癌为４７．１％，腺癌为４７．１％，未分化癌为６３．２％，其与组织学分型、分级及临床ＰＴＮＭ分期无关。Ｐ＾５３蛋白表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移呈显著正相关（Ｐ〈０．０１），而在肺鳞癌和未分化癌中则未见。Ｐ＾５３蛋白表达与肺门或纵隔淋巴细胞转     

p53和ras癌基因产物在胃癌及癌前病变中的表达

用LSAB免疫组比法，对20例胃癌、22例异型增生、30例肠化生及13例正常组织进行了ras－p21和突变型p53蛋白表达的检测．结果发现在ras－p21和突变型p53均阳性的胃癌组织分别为13例（65.0％）和12例（60．0％）；异型增生为12例（54．5％）和10例（45．4％）；肠化生11例（36．6％）和4例（13．3％），正常组织全部阴性。卡方检验结果，p值均小于0.05。胃癌、异型增生和肠化生三种组织中p21和p53联合表达分别为8例（40．0％）、7例（31．8％）和2例（6．7％）。提示ras原癌基因和p53抑癌基因突变是胃癌的早期事件，p21和p53可作为胃癌临床细胞学诊断的新指标。     

肝外胆管癌中染色体9p21区段抑癌基因簇表达异常的研究

 目的　研究位于 9号染色体短臂 2 1段的抑癌基因簇所包含的 3个抑癌基因 p14 /ARF、p15 /INK4B和p16 /INK4A在肝外胆管癌组织中的异常表达 ,探讨这 3个抑癌基因的表达异常在肝外胆管癌的发生发展过程中的作用。方法　应用免疫组织化学方法研究肝外胆管癌肿瘤组织、癌旁组织以及胆管炎组织的石蜡切片中p14、p15和 p16蛋白的表达。 结果　肝外胆管癌组织、癌旁组织以及胆管炎组织中 p14 /ARF、p16 /INK4A两个基因表达缺失率两两比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,而 p15 /INK4B基因在各组中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 3个基因的表达异常与肿瘤的组织学类型无关 ,在伴有淋巴结转移 /局部浸润的病例中缺失率明显增高 (P <0 .0 5 )。结论　p14 /ARF、p16 /INK4A基因表达异常早期参与了肝外胆管癌发生、发展     

p53和ras癌基因产物在胃癌及癌前病变中的表达

用ＬＳＡＢ免疫组化法，对２０例胃癌、２２例异型增生、３０例肠化生及１３例正常组织进行了ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现在ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３均阳性的胃癌组织分别为１３例（６５．０％）和１２例（６０．０％）；异型增生为１２例（５４．５％）和１０例（４５．４％）；肠化生１１例（３６．６％）和４例（１３．３％），正常组织全部阴性。卡方检验结果，ｐ值均小于０．０５。胃癌、异型增     

肺癌组织p53、c-erbB-2表达及病人血白细胞 p53基因突变的研究

本文应用免疫组化(S-P)和PCR-SSCP方法研究 p53、 c-erbB-2蛋白在肺癌组织中的表达和肺癌病人血中 p53基因突变情况,旨在探讨 c-erbB-2、 p53蛋白表达及 p53基因突变与肺癌临床病理的关系. 1 材料与方法 1.1 材料 收集我院肺癌标本 51例,其中男 32例,女 19例,年龄 29-81岁,中位年龄 53.2岁.病理诊断鳞癌 23例,腺癌 20例,腺鳞癌 8例.癌旁肺组织其中轻、中、重度不典型增生病变分别为 17、 10、 5例 ; 不明显增生 19例.癌旁组织外相对的非癌肺组织均为不明显增生的肺组织.另选取 10例肺良性病变(包括肺大泡 3例、支气管扩张 5例、肺炎性假瘤 2例 ) 组织作正常对照.所有标本均经 10% 福尔马林固定,石蜡包埋、切片.并随机抽取其中 28例肺癌病人(未经化疗 ) 血(抗凝 ) 5 ml,分离白细胞低温冰箱保存,以备 PCR-SSCP检测 p53基因突变.     

p53和p16及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的　研究p5 3、p16、c -erbB -2癌基因表达变化与非小细胞肺癌术后长期生存、短期死亡者的临床病理学特征及预后关系。方法　采用SABC免疫组织化学染色法 ,检测了非小细胞肺癌术后 5年以上生存者及 1年内死亡者的 161例蜡块标本的 p5 3、p16、c -erbB -2基因表达情况。 结果　 3项癌基因在 2组中的表达均有有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;p16和c -erbB -2呈阳性表达多为腺癌组织 ;p16呈阴性表达及 p5 3和c -erbB -2呈阳性表达者 ,肿瘤分化差、临床分期晚、多伴有淋巴结转移 (P <0 .0 5 )。单项 p5 3阳性或c -erbB -2阳性或p16阴性表达者的预后优于其中 2项癌基因联合表达者 ;单项c -erbB -2阳性表达者的预后较p5 3阳性或 p16阴性表达者差 ;3项癌基因共同表达的 19例患者均在 1年内死亡。 结论　p5 3、p16、c -erbB -2癌基因联合检测 ,可有效地判定非小细胞肺癌临床病理学特征及预后 ,明显优于单个癌基因蛋白的检测     

原癌基因c—erbB—2产物在胆囊癌及肝外胆管癌的表达及意义

原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物在许多肿瘤中有过度表达，并与部分生物学行为有关。有关该基因蛋白在胆囊癌及肝外胆管癌中表达的研究还罕见。本研究采用免疫组化方法对１７例胆囊癌和２９例肝外胆管癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达进行了观察．结果发现，ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性率为６３．０％。（２９／４６），其中胆囊癌５２．９％（９／１７），肝外胆管癌为６８．９％，（２０／２９），统计资料显示阳性率与肿瘤浸润深度呈     

癌基因与抑癌基因的表达研究进展

肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑制基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。     

联合检测p53,ras,c—myc癌基因蛋白对恶性胸腔积液诊断价值的研究

目的：为了早期、快速、准确地诊断恶性胸腔积液。方法：用免疫组织化学ＡＢＣ法联合检测了２７例恶性胸腔积液和良性胸腔积液细胞中的ｐ５３、ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ癌基因蛋白的表达水平，恶性胸腔积液同时还与常用的四种诊断方法包括乳酸脱氢酶、癌胚抗原、细胞学、胸膜活检相对照。结果：恶性胸腔积液上述三种癌基因蛋白联合表达的敏感性为８５．３％，特异性为１００％，明显高于常用方法，而良性胸腔积液上述三种癌基因蛋白均为阴性表达。结论：联合检测上述三种癌基因蛋白为诊断恶性胸腔积液提供一条新的可靠途径。     

胆管癌p53基因突变和蛋白表达的研究

目的了解胆管癌ｐ５３基因突变和蛋白表达的变化。方法应用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术检测胆管癌中ｐ５３基因突变，并用亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）免疫组织化学染色方法检测胆管癌ｐ５３蛋白的表达。结果１１例胆管癌中，３例胆管癌样品ＰＣＲ－ＳＳＣＰ单链电泳带迁移异常，依据ＤＮＡ单链构象与分子电泳迁移的关系，胆管癌ｐ５３基因５～８外显子的突变率为２７％；６例有ｐ５３蛋白异常表达，阳性率为５５％。结论导致ｐ５３蛋白异常表达的ｐ５３基因突变是胆管癌的一种分子结构改变，可能在胆管癌的发生和发展中起着一定的作用。     

早期大肠癌p53癌基因蛋白的表达及意义

采用免疫组化方法，对８９例大肠癌进行ｐ５３癌基因蛋白检测，并用１４例正常大肠粘膜作对照，结果显示：ＤｕｋｅｓＡ期阳性表达率为５８．１％；ＤｕｋｅｓＢ期为２８．０％，Ｄｕｋｅｓ Ｃ期为３３．３％，ＤｕｋｅｓＡ期阳性表达率显著高于ＤｕｋｅｓＢ期及ＤｕｋｅｓＣ期（Ｐ〈０．０５），提示ｐ５３癌基因的蛋白的阳性表达与大肠癌发展阶段有关，ｐ５３癌基因蛋白的检测对大肠癌的早期诊断具有重要意义。     

p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究

目的：探讨抑癌基因ｐ１６和ｐ５３在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法：应用免疫组织化学方法检测５０例胰腺癌ｐ１６和ｐ５３蛋白的表达水平。结果：ｐ１６蛋白表达阳性率为４８％，组织学Ｉ级阳性率（８０％）显著高于Ⅱ级（５０％）和Ⅲ级（２５％）；临床Ｉ期阳性率（８０％）显著高于Ⅱ期（３８．９％）和Ⅲ＋Ⅳ期（２９．４％）。ｐ５３蛋白表达阳性率为５４％，临床Ｉ期阳性率（２６．７     

原癌基因c-erbB-2产物在胆囊癌及肝外胆管癌的表达及意义

原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物在许多肿瘤中有过度表达，并与部分生物学行为有关。有关该基因蛋白在胆囊癌及肝外胆管癌中表达的研究还罕见。本研究采用免疫组化方法对１７例胆囊癌和２９例肝外胆管癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达进行了观察。结果发现，ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性率为６３．０％。（２９／４６），其中胆囊癌５２．９％（９／１７），肝外胆管癌为６８．９％，（２０／２９），统计资料显示阳性率与肿瘤浸润深度呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联指数，ｐ＝０．３４，ｐ〈０．０５），阳性率与患者性别、年龄、肿瘤组织学分级及反映细胞增殖状态的ＰＣＮＡ－ＬＩ无相关性。在１２例淋巴结转移癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性１１例（９１．７％），其中有４例原发灶呈阴性者，其转移灶为阳性染色。提示ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在胆囊癌和肝外胆管癌的浸润及淋巴结转移中起重要作用。     

ras p21在早期胃癌及癌旁组织中的表达

用ＡＢＣ免疫组组化法，对３６例早期胃癌及癌旁组织进行了ｒａｓｐ２１表达的检测，结果发现ｒａｓｐ２１阳性率分别对早期胃癌８８．９％（３２／３６）癌旁异型增生６８．７（２２／３２），其中不完全性结肠型化生阳性率为８４．６％，正常胃粘膜全部阴性，提示ｒａｓｐ２１的表达可能是胃癌形成过程中的关键步骤，ｒａｓｐ２１可以作为胃癌早期诊断的一种新的标志物。