p53,p16蛋白在52例食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的 研究ｐ５３，ｐ１６蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系，方法 应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白－过氧化物酶连结法（ＬＳＡＢ）法检测５２例食管鳞癌ｐ５３，ｐ１６蛋白表达，结果 ２９例食管鳞癌ｐ５３过度表达，阳性率为５５．８％，２１例食管鳞癌ｐ１６阳性，阳性率为４０．４％，随着恶性程度增加及病程进展，ｐ５３阳性率逐渐上升，ｐ１６阳性率逐渐下降，两者存在的明显负相关，ｐ５３，ｐ１６阳性与组织学无关，ｐ     

c-erbB-2、p53、p21基因在乳腺癌、胃癌和大肠癌中过度表达的临床意义

对９０例乳腺癌、胃癌和大肠癌同时检测癌肿内及转移淋巴结的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ｐ２１的过度表达。结果显示乳腺癌、胃癌和大肠癌转移淋巴中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１的阳性率分别与原发癌肿内的阳性率之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。转移淋巴结与原发癌肿之间ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１过度表达与否的平均符合率分别为７３．１％、６５．４％、７３．１％。显示转移淋巴结中基因过度表达与否同原发癌肿基本一致。在原发癌肿内ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３及ｐ２１基因的过度表达（除乳腺癌中的ｐ２１表达）分别与癌肿的预后有一定关系，但在不同癌肿中所表示的预后指标有较大差异。９０例中多种基因蛋白过度表达占５２．２％，且提示上述癌肿预后较差。同时检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ｐ２１过度表达对癌肿的预后判断明显优于单个基因蛋白的检测。     

胃肠道间质瘤p53蛋白和p21蛋白的免疫组化研究

目的 探讨抑癌基因产物ｐ５３蛋白和ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白在胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法。检测了６２例胃道间质瘤这两种蛋白的表达。结果 １０例良性间质瘤ｐ５３和ｐ２１均呈阴性表达,１０例交界性间质瘤中ｐ５３阳性表达者３例（３０．０％）,ｐ２１阳性表达者４例（４０．０％）,４２例胃肠道间质肉瘤中阳性表达者３５例（８３．３％）,ｐ２１阳性表达者３１例（７３．８     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

p53突变蛋白表达与肺鳞癌和腺癌生物学行为的关系

目的探讨ｐ５３基因表达蛋白与肺癌生物学行为的关系。方法应用ｐ５３基因表达蛋白的单克隆抗体，用免疫组织化学的亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）法，检测１８例肺鳞癌和２１例肺腺癌石蜡切片中ｐ５３突变蛋白的表达。结果和结论肺鳞癌和腺癌ｐ５３突变蛋白阳性表达率分别为４４．４％和５２．４％，两者无显著差异；ｐ５３突变蛋白阳性表达与肺癌患者的临床病理参数和预后无关。     

肝细胞癌肿瘤抑制基因p53过度表达及点突变的研究

应用一种敏感的ＡＲＦ免疫组经和ＰＣＲ、银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测了本地区３８例肝细胞癌组织中肿瘤抑制基因ｐ５３的过度表达及点突变，结果发现１６例有ｐ５３蛋白过度表达（４１．２％），７例有ｐ５３基因２４９位密码子点突变，２例２４９位密码子外第７外显子点突变。９例ｐ５３基因有突变的肝癌中８例ｐ５３蛋白阳性，两者符合率为８８．９％，ｐ５３基因蛋白过度表达和点突点与ＨＣＣ分化和转移有关。本组ＨＣＣ ｐ５     

甲状腺癌组织中H-ras基因突变及蛋白表达的预后价值

对５４例甲状腺癌标本分别用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测Ｈ－ｒａｓ基因第１２位密码子的突变及免疫组化法检测ｐ２１ｒａｓ蛋白，并用时序检验分析ｒａｓ基因突变和ｐ２１ｒａｓ蛋白表达与甲状腺癌的关系。结果发现，甲状腺癌中１８例（３３．３％）有ｒａｓ基因突变和４９例（９０．７％）有ｐ２１ｒａｓ蛋白过度表达。临床分期晚、分化程度低的甲状腺癌突变率较高，具有Ｈ－ｒａｓ原癌基因突变和ｐ２１ｒａｓ蛋白阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ｒａｓ基因突变及其蛋白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中发挥作用，是预后不良的标志     

幽门螺杆菌感染在胃癌及癌前病变中p21和p53同步检测的对比分析

用ＬＳＡＢ免疫组化法，对２０例胃癌、２２例异型增生、３０例肠化生及１３例正常组织进行了ｒｓａ－ｐ２１和突变型ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现，胃癌、异型增生及肠化生，ｒａｓ－ｐ２１和ｐ５３阳性率较高，正常组织全部阴性；在所有病变组织中，ＨＰ阳性病人的ｐ２１和ｐ５３阳性率分别为４１．６％（３０／７２）和２７．７％（２０／７２），明显高于ＨＰ阴性病人，有统计学意义（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＨＰ感染与ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３过度表达存在着明显的相关性，提示ＨＰ感染参予了ｒａｓ原癌基因激活和ｐ５３抑癌基因的失活，基因突变可能是ＨＰ致胃癌作用的机制之一。     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

bcl—xl,p53蛋白在上皮性久巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨ｂｃｌ－ｘｌ蛋白和ｐ５３蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测１０例正常卵巢、２１例良性上皮性卵巢肿瘤、１２例交界性肿瘤、７２例恶性肿瘤组织中ｂｃｌ－ｘｌ蛋白和ｐ５３蛋白表达情况，分析其表达与不同临床病理特征的关系。结果：ｂｃｌ－ｘｌ蛋白和ｐ５３蛋白在正常卵巢和良性上皮性卵巢肿瘤中均为阴性表达，在交界性肿瘤中阳性表达率分别为１６．６７％和８．３３％，恶     

乳腺癌中EGF,EGF—R,p53癌基因产物的表达及意义

应用免疫组织化学ＡＢＣ法、Ｓ－Ｐ法对６７例乳腺肿瘤进行了ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３癌基因蛋白表达的研究。结果显示：ＥＧＦ表达阳性率为１７．９％，髓样癌阳性率最高（２７．２％）。ＥＧＦ－Ｒ表达阳性率为６７．１６％，单纯癌阳性率最高（６８．７５％）。ｐ５３表达阳性率为３７．３１％，单纯癌阳性率最高（５０％）。ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３之间阳性表达有明显相关性，Ｐ＜０．０１，与淋巴结转移相关。两者同时过度表达和三者同时过度表达者也与淋巴结转移有关，与预后无明显差异。提示ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３在乳腺肿瘤浸润、增殖及淋巴结转移中起重要作用。     

尿路上皮癌mdm—2,p53蛋白及性激素受体免疫化研究

目的 探讨ｍｄｍ－２、ｐ５３基因蛋白及雄激素受体（ＡＲ）、雌激素受体（ＥＲ）在尿路上皮癌中的表达及意义以及ｍｄｍ－２蛋白与ＡＲ、ＥＲ和ｐ５３蛋白表达的相互关系。方法 采用免疫组化技术检测６０例睡上皮癌石蜡标本。结果 ｍｄｍ－２蛋白阳性率为５５．０％,与肿瘤分级、分期密切相关,高分化癌、浅表性癌阳性表达显著高于低分化及浸润性癌。ｐ５３蛋白阳性率为５３．３％,在低分化及浸润性癌组织阳性率明显高于高分化     

横纹肌肉瘤P53,MDM2基因及p53,p21,p185蛋白表达检测比较

目的：探讨ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达及ｐ５３、ＭＤＭ２基因与横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）分化和预后的关系，并对几种检测方法进行了比较。方法：应用免疫组化方法检测ＲＭＳｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达，银染ＰＣＲＳＳＣＰ检测ＲＭＳｐ５３的突变，原位杂交检测ＲＭＳｐ５３和ＭＤＭ２基因。结果：ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５蛋白在ＲＭＳ的阳性率分别为６７２％（４１／６１）、６８（３４／５０）、６０％（３０／５０）；检测３０例ＲＭＳ，ｐ５３基因７例发生点突变原位杂交检测ＲＭＳ的ｐ５３、ＭＤＭ２基因突变的检出率分别为６６７％和７７４％；上述结果均与年龄、性别、肿瘤组织类型无关，而与肿瘤分化转移和预后有关。结论：ｐ５３、ｐ２１、ＭＤＭ２蛋白表达及癌基因检测均有助于判断肿瘤恶性程度和肿瘤预后，上述３种方法比较，免疫组化与原位杂交检测的阳性结果基本相符，提示免疫组化方法同样能反映肿瘤恶性程度和预后，是一种简便可行的检测方法。     

卵巢恶性肿瘤p53基因表达产物及检测p53第七外显子突变的初步 …

为探讨ｐ５３基因突变表达产物与卵巢恶性肿瘤临床生物学行为以及ｐ５３第七外显子突变情况之间的关系，采用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）对５０例卵巢恶性肿瘤中的２３例病人新鲜组织标本进行了ｐ５３基因突变蛋白表达检测，结果显示：卵巢恶性肿瘤免疫组化ｐ５３阳性表达率２４％，２３例新鲜组织标本中４例ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测第七外显子异常。提示ｐ５３阳性表达可能与遗传因素有关（Ｐ＝０．０３８），     

卵巢恶性肿瘤p53基因表达产物及检测p53第七外显子突变的初步分析研究

为探讨ｐ５３基因突变表达产物与卵巢恶性肿瘤临床生物学行为以及ｐ５３第七外显子突变情况之间的关系。采用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）对５０例卵巢恶性肿瘤中的２３例病人新鲜组织标本进行ｐ５３基因突变蛋白表达检测。结果显示：卵巢恶性肿瘤免疫组化ｐ５３阳性表达率２４％。２３例新鲜组织标本中４例ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测第七外显子异常。提示ｐ５３阳性表达可能与遗传因素有关（Ｐ＝０．０３８）；卵巢恶性肿瘤第七外显子突变可出现ｐ５３蛋白高表达；第七外显子突变可出现于不同临床分期及组织分型     

p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

甲状腺组织中H—ras基因突变及蛋白表达的预后价值

对５４例甲状腺癌标本分别用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测Ｈ－ｒａｓ基因第１２位密码子的突变及免疫组化法检测ｐ２１ｒａｓ蛋白，并用时序检验分析ｒａｓ基因害变和ｐ２１ｒａｓ蛋白表达与甲状腺癌的关系，结果发现，甲状腺癌中１８例有ｒａｓ基因突变和４９例有ｐ２１蛋蛋白过度表达。     

胃粘膜病变中多种肿瘤相关基因产物的表达

目的　探讨胃粘膜病变中ｐ１６、ｐ２１、ｐ５３ 蛋白、ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＰＣＮＡ表达异常的意义。方法　免疫组织化学（Ｓ－ Ｐ）方法和显微摄像计算机图象分析技术。结果　２２７ 例胃粘膜病变中ｐ１６ 阳性１５２ 例（６６．９％ ）;ｐ２１阳性１３５ 例（５９．５％ ）;ｐ５３阳性２５例（１１．０％ ）;ｃｙｃｌｉｎＤ１ 阳性９７ 例（４２．７％ ）。结论　提示ｐ１６、ｐ２１ 蛋白的低表达和ｐ５３ 蛋白、ｃｙｃｌｉｎＤ１的过表达在胃粘膜细胞增殖癌变过程中起重要作用。     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。