p16基因在大肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６在大肠癌中的表达及其表达与肿瘤的病理组织学分级、临床分析、临床分析、淋巴结转移和预后的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ方法标记７０例大肠癌组织中抑癌基因ｐ１６。结果 ７０例大肠癌中ｐ１６基因表达的阳性率为６４．３％,在高、中、低分化大肠癌中ｐ１６基因阳性率分别为８４．２％、５３．２％和２９．４％;在Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ期大肠癌中ｐ１６蛋白阳性率分别为９０．０％、８１．８％     

大肠癌组织中nm23和p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨ｎｍ２３和ｐ５３蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ｎｍ２３和ｐ５３蛋白在５６例大肠癌组织中的表达情况。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３蛋白和ｐ５３蛋白表达率分别为２７．７％（１８／６５）和５２．３％（３４／６５）,两者的阳性表达呈负相关（γ＝－０．３１,Ｐ〈０．０５）;ｎｍ２３蛋白和ｐ５３高表达均与大肠癌淋巴结转移、Ｄｕｋｅ’ｓ分期及预后有关,与组织分化程度无关     

大肠癌的p53基因点突变

作者以改良的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的ＰＣＲ直接测序方法，分析了２２例大肠癌原发灶和１例转移淋巴结组织中ｐ５３基因第七外显子的基因结构变化。发现２７％（６／２２）大肠癌原发灶和检测的１例转移淋巴结中存在ｐ５３基因第七外显子点突变，突变位点分别为２４５、２５１、２５９和２６０密码子。５０％点突变是２４５密码子中碱基Ｇ∶Ｃ向Ａ∶Ｔ转换，其它突变形式是碱基插入和碱基缺失。本研究ｐ５３点突变阳性标本均为结肠癌，其中低分化腺癌突变率高于高、中分化腺癌（Ｐ＝０．０１７８），ＤｕｋｅｓＣ１期突变率高于ＤｕｋｅｓＡ２、Ｂ期（Ｐ＝０．０３６１）。此结果提示，临床检测大肠癌原发灶和转移淋巴结中是否存在ｐ５３基因第七外显子突变，可有助于识别高度恶性的大肠癌和判断大肠癌病员的预后。     

大肠癌中AgNORs计量,PCNA,p53的表达与预后

采用嗜银染色、ＡＢＣ免疫组化染色技术分别检测了６０ 例大肠癌组织中的ＡｇＮＯＲｓ 颗粒数、ＡｇＮＯＲｓ 面积、ＰＣＮＡ及ｐ５３ 的表达量,结合临床Ｄｕｋｅｓ′分期,采用Ｃｏｘ 回归分析评估ＡｇＮＯＲｓ 颗粒数、ＡｇＮＯＲｓ 面积、ＰＣＮＡ、ｐ５３ 表达量及Ｄｕｋｅｓ′分期在大肠癌预后评估中的作用。建立预后判别方程为ｐｖ ＝ｅ（（０ ．７１０２３８Ｘｌ ＋ ０．９１８５Ｘ２ ＋ ０．５２７５１３Ｘ３ ＋ ０．４６３１５６Ｘ４）,判别值Ｌｎ（ｐｖ）≥１２．０ 时判别为存活５ ａ 以下,反之判为存活５ ａ 以上,灵敏度为９０．３％ ,特异度为９３．１ ％ ,准确率为９１ ．６％ 。提示ＡｇＮＯＲｓ 计量、ＰＣＮＡ、ｐ５３ 的表达多少可用于辅助评估大肠癌患者的预后。     

66例大肠癌PCNA和CEA免疫组化检测分析

采用ＬＳＡＢ免疫组化法检测６６例大肠癌中ＰＣＮＡ和ＣＥＡ的阳性表达。结果：ＰＣＮＡ阳性５７例（８６．４％），ＣＥＡ阳性５５例（８３．３％）。中等分化大肠癌与高分化大肠癌，其ＰＣＮＡ阳性表达有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１），而ＣＥＡ阳性表达在大肠癌高、中和低分化组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。ＰＣＮＡ和ＣＥＡ阳性表达在大肠癌分级中起到重要的作用。Ｄｕｋｅｓ′Ｂ期和Ｄｕｋｅｓ′Ｃ期，其ＰＣＮＡ和ＣＥＡ的阳性表达均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结果表明ＰＣＮＡ和ＣＥＡ阳性表达的大肠癌，阳性强度越高，说明癌的分化程度越低，浸润性强，转移快。两者同时检测，起到互补作用，可作为估价预后的一个有效指标。     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

p16蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了１０５例大肠癌组织中ｐ１６蛋白。结果：大肠癌ｐ１６蛋白表达阳性率为６０．０％，与癌组织分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和Ｄｕｋｅｓ′分期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。无区域淋巴结转移者的ｐ１６蛋白表达阳性率为７６．９％，伴区域淋巴结或远处器官转移者为５０．０％，二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。生存超过５年者ｐ１６蛋白表达阳性率（８３．３％）明显高于５年内死亡者（５３．１％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明ｐ１６基因能抑制大肠癌的浸润与转移，ｐ１６蛋白表达水平可作为判断大肠癌患者预后的生物学指标     

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性，这种ｐ５３肿瘤抑制基因的变化可能是影响大肠癌内分泌样癌细胞分化的重要分子学改变     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

胃癌p16,p53和CD44V6的表达特点及其意义

目的 探讨ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在胃癌发生、发展及淋巴结转移的作用机理和意义。方法 用免疫组化ＡＢＣ法检测ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在９３例胃癌组织中的表达。结果 ９３例胃癌中ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６的阳性表达率分别为３９．８％、５０．５％、４１．９％。ｐ１６蛋白在淋巴结转移阳性表达率３０．８％,显著低于淋巴结转移阴性的阳性表达率６０．７％（Ｐ〈０．０１）。ｐ５３在进展期胃癌、淋巴结转     

大肠息肉与大肠癌p53及c—erbB—2蛋白表达

应用免疫组织化学ＳＰ法对１６例良性大肠息肉，９６例大肠癌组织中抑癌基因ｐ５３蛋白及原癌基因ｃｅｒｂＢ２蛋白表达进行研究。结果表明，幼年性息肉，增生性息肉均无ｐ５３蛋白表达，而ｃｅｒｂＢ２蛋白可以有一定程度的表达。ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２在腺瘤中的表达阳性率分别为２０．０％（２／１０）及３０．０％（３／１０），其中ｐ５３阳性细胞呈散在或灶性分布，但阳性细胞数不超过５％。ｐ５３及ｃｅｒｂＢ２在腺癌中的表达阳性率分别为４３．８％（４２／９６）及５０．６％（４０／７９），其中同时表达两种蛋白者占２９．１％，且ｐ５３蛋白表达与肿瘤进展有关，ｐ５３阳性者多为Ｂ期或Ｃ、Ｄ期癌，更易于发生淋巴结转移。     

大肠肿瘤cyclin D1、p21WAF1/CIP1、p53和增殖细胞核抗原的免疫组化研究

目的：探讨细胞周期调控因子表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其预后的影响。方法：彩免疫组化染色对１１３例大肠癌、１４例大肠腺瘤、１１例腺瘤癌变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ、ｐ＾５３和ＰＣＮＡ进行了检测。结果：大肠癌组织ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ＾５３阳性表达率分别为５４．８７％和５６．６４％,均显著高于正常大肠组织（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｐ＾２１蛋白阳性表达率６９．７０％,低分     

膀胱癌中CD15与p53的表达及相关性研究

目的研究ＣＤ(１５)和抑癌基因蛋白产物在膀胱癌组织中的表达及与病理分级、临床分期、复发和转移的关系,并探讨ＣＤ(１５)与抑癌基因蛋白表达的相关性。方法应用微波－ＬＳＡＢ免疫组织化学法,检测５２例膀胱癌组织中ＣＤ(１５)和ｐ５３的表达水平。结果在膀胱癌中ＣＤ(１５)和ｐ５３阳性表达率分别为６９．２％和４８．１％。其表达均与肿瘤分级、分期、复发和转移相关（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ(１５)和Ｐ５３表达里正相关。结论ＣＤ(１５)和Ｐ５３均是膀胱癌高度恶性和预后不良的重要生物学指标。膀胱癌ＣＤ(１５)表达与Ｐ５３蛋白表达可能具有相互协同作用。     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

大肠癌表皮生长因子受体和p53蛋白表达与病理特征和预后的关系

为了研究大肠癌表皮生长因子受体和ｐ５３蛋白表达与病理特征和预后的关系。应用免疫组化检测ＧＥＦＲ和ｐ５３对６１例大肠癌的表达。结果提示：正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ和ｐ５３阳性表达，而两者在大肠癌均有较高表达。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关。     

蛋白过度表达与胃癌生物学行为关系的探讨

采用ＡＢＣ免疫组织化学方法，检测７２例原发性胃癌ｐ５３表达变化，探讨肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白过度表达与胃癌生物学行为的关系。结果ｐ５３阳性染色率为５１．４％（３７／７２），其过度表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３阳性肿瘤淋巴结转移率为８６．０％，ｐ５３阴性肿瘤的淋巴结转移率为６０％，前者明显高于后者（Ｐ〈０．０５），进一步观察提示ｐ５３过度表达与胃癌的分化     

雌激素受体与大肠癌生物学行为相关关系

（目的）探讨大肠癌组织中雌激素受体（ＥＲ）表达与大肠癌生物学行为的关系。（方法）采用免疫组织化学法检测９４例大肠癌组织中ＥＲ表达，（结果）ＥＲ的阳性表达与患者性别，年龄，肿瘤发生部位无明显相关性（Ｐ〉０．０５）；Ｄｕｋｅｓ’Ａ，Ｂ组的ＥＲ阳性率显著高于Ｄｕｋｅｓ‘Ｃ，Ｄ期（Ｐ〈０．０１）；肿瘤生长于浆膜层内者ＥＲ阳性率显著高于肿瘤已浸润至浆膜层外者（Ｐ〈０．０５）；高分化腺癌ＥＲ阳性率显著高于低分     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

C—erbB—2,人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生和茵子及其受体，结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ，低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性