Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

免疫组化检测转化生长因子TGF－α和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子ＴＧＦ－α与肿瘤的发生、发展有着密切关系。作者采用免疫组化方法，检测２６例非小细胞肺癌ＴＧＦ－α及其受体ＥＧＦ－Ｒ和抑癌基因ｐ５３在肺癌中的表达，发现ＴＧＦ－α和ｐ５３的表达均比其相应的癌旁组织高，但ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ及ｐ５３的高表达与病人的生存率关系不大。结果还提示，ｐ５３可能参与ＴＧＦ－α基因表达的调控     

免疫组化检测转化生长因子TGF—α和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子ＴＧＦ－α与肿瘤的发生，发展有着密切关系。作者采用免疫组化方法，检测２６例非小细胞肺癌ＴＧＦ－α及其受体ＥＧＦ－Ｒ和抑癌基因ｐ５３在肺癌中的的表达，发现ＴＧＦ－α和ｐ５３的表达均比其相应的癌旁组织高，但ＴＧＦ－α，ＥＧＦ－Ｒ及ｐ５３的高表达与病人的生存率关系不大。     

乳腺癌中EGF,EGF—R,p53癌基因产物的表达及意义

应用免疫组织化学ＡＢＣ法、Ｓ－Ｐ法对６７例乳腺肿瘤进行了ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３癌基因蛋白表达的研究。结果显示：ＥＧＦ表达阳性率为１７．９％，髓样癌阳性率最高（２７．２％）。ＥＧＦ－Ｒ表达阳性率为６７．１６％，单纯癌阳性率最高（６８．７５％）。ｐ５３表达阳性率为３７．３１％，单纯癌阳性率最高（５０％）。ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３之间阳性表达有明显相关性，Ｐ＜０．０１，与淋巴结转移相关。两者同时过度表达和三者同时过度表达者也与淋巴结转移有关，与预后无明显差异。提示ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３在乳腺肿瘤浸润、增殖及淋巴结转移中起重要作用。     

ER,EGFR,p53在乳腺癌组织中的比较研究

采用免疫组化染色技术,检测７５例原发乳腺癌组织中雌激素受体（ＥＲ）,表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及ｐ５３的表达。结果表明：ＥＲ、ＥＧＦＲ、ｐ５３的阳性表达率分别为４９．３％、４１．３％和３７．３％。ＥＲ、ＥＧＦＲ的表达与腋淋巴结转移、临床分期有明显相关性（Ｐ＜０．０５）;与年龄及肿瘤大小无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。ＥＧＦＲ与ＥＲ有负相关性（Ｐ＜０．０５）。在有４个以上腋淋巴结转移的２１例病例中,ＥＧＦＲ阳性者１４例,占６６．７％。２０例临床Ⅲ期的病例,ＥＧＦＲ阳性者１５例,占７５．０％。ｐ５３的表达与腋淋巴结转移、临床分期、年龄及肿瘤大小均无明显相关性（Ｐ＞０．０５）;与ＥＲ呈负相关性（Ｐ＜０．０５）;与ＥＧＦＲ呈正相关性（Ｐ＜０．０５）。研究认为ＥＧＦＲ蛋白表达阳性的乳腺癌病人预后不良,ｐ５３蛋白表达阳性与乳腺癌病人的预后无明显相关性。     

老年人胃癌组织中p2l ras、EGFR和p53蛋白的表达

老年人胃癌组织中ｐ２ｌｒａｓ、ＥＧＦＲ和ｐ５３蛋白的表达杨少波，李素琴近年研究表明原癌基因、抑癌基因和生长因子（及其受体）的相关基因变化在胃癌的发生发展过程中起重要作用。本文对８例老年人胃癌组织中ｐ２１ｒａｓ、ＥＧＦＲ（表皮生长因子受体）和ｐ５３蛋白...     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病     

影响中国人胃癌５年生存率的基因表型组合

目的　检测ＨＥＲ-２、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ等９个基因在胃癌组织样本中的表达,并探讨其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。方法　用免疫组化方法检测第一组胃癌组织样本的组织芯片中ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ共９个基因的表达情况,进行初筛,选出与胃癌患者预后密切相关的基因,然后在第二组胃癌组织样本中进行验证,分析其表达组合方式与胃癌患者５年生存率的关系。结果　免疫组化显示,ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ＡＮＸＡ１、ｐ-ｍＴＯＲ、ＧＲＢ２、ｍＴＯＲ、ｐ５３、ＶＥＧＦ和ＰＣＮＡ基因在胃癌中的阳性表达率分别为１９.０％、２８.６％、３５.５％、４６.５％、４８.０％、５０.８％、５５.１％、５９.４％和８９.３％。Ｃｏｘ多因素回归分析显示,ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１均为影响胃癌患者预后的独立因素。ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ、ＡＮＸＡ１基因表达以＋／＋／－和－／－／＋组合方式占样本中的多数,且这两种组合患者的预后存在显著差异。结论　ｐ-ｍＴＯＲ、ＶＥＧＦ和ＡＮＸＡ１３个指标的优化组合能够较为准确地判断胃癌患者的预后及５年生存率。     

p53反义RNA对肠癌细胞恶性表型的抑制作用

研究ｐ５３反义ＲＮＡ对大肠癌细胞中突变型ｐ５３致癌性的抑制效应,为肿瘤基因治疗提供新思路。方法２．１ｋｂ的人ｐ５３全长ｃＤＮＡ反向插入哺乳动物表达载体ｐＲＥＰ９,得到ｐ５３反义ＲＮＡ表达载体ｐＲＥＰ９－ｐ５３（ＡＳ）,并将其导入人肠癌细胞株ＳＷ１１１６（内源性突变型ｐ５３）,采用ＭＴＴ和ＦＣＭ方法测定ｐＲＥＰ９－ｐ５３（ＡＳ）表达的ｐ５３反义ＲＮＡ对ＳＷ１１１６细胞生长的影响。结果带有ｐＲＥＰ９－ｐ５３（ＡＳ）的ＳＷ１１１６细胞,与对照组ＳＷ１１１６细胞和带ｐＲＥＰ９空载体的ＳＷ１１１６细胞相比,由于ｐ５３反义ＲＮＡ的表达,其增殖速度显著下降,ＦＣＭ的结果也证明带ｐＲＥＰ９－ｐ５３（ＡＳ）的细胞部分受阻于Ｇ０／１期,而带ｐＲＥＰ９空载体的细胞则无明显变化。结论ｐ５３反义ＲＮＡ可以有效地抑制大肠癌细胞中突变型ｐ５３的致癌性,可用于实验性肿瘤基因治疗研究     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

大肠腺癌EGFR和ras p21表达与淋巴结转移的关系

目的 探索大肠腺癌ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１表达与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法,对７０例大肠腺癌连续切片组织同步进行ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１检测。结果 在有淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ２１及ＥＧＦＲ和ｒａｓ ｐ２１共同呈阳性表达者分别是２４例（６８．６％）、２８例（８０．０％））和２２例（６２．９％）,在无淋巴结转移的３５例大肠腺癌中,ＥＧＦＲ、ｒａｓ ｐ     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

乳腺癌p53,c—erbB—2基因蛋白,表皮生长因子受体与雌,孕激素受体…

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ＥＧＦＲ 与ＥＲ，ＰｇＲ的表达，结果显示，乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ〈０．０５），不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ〈０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达

研究血管内皮生长因子及其受体大肠癌中的表达及其临床意义。「方法」应用免疫组化ＳＰ法检测１５５例大肠癌标本ＶＥＧＦ及ＫＤＲ蛋白的表达。分析ＶＥＧＦ和ＫＤＲ与临床病理因素,微血管计数及预后的关系。「结果」ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、脏脏转移、Ｄｕｋｅｓ’分期密相关,而与组织学分型和肿瘤大小无关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达密切相关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ表达阳性者ＭＶＣ显著高于阴     

大肠癌MDR—1与p53表达关系及其意义

目的探讨大肠癌中多药耐药基因ＭＤＲ１与ｐ５３表达之间的关系。方法利用免疫组化研究６０例大肠癌及２０例大肠腺瘤ＭＤＲ－１,ｐ５３的表达。结果显示６０例大肠癌切片中ＭＤＲ－１与ｐ５３的阳性表达率为５７％和３７％,１０例正常大肠组织和２０例大肠腺瘤仅２０％显示ＭＤＲ－１阳性表达,ｐ５３在正常大肠组织,管状腺瘤中全部阴性,仅一例有不典型增生的绒毛状腺瘤为阳性表达。同时显示ｐ５３在不同分化的大肠癌中与ＭＤＲ表达呈正相关。结论１）通过检测ＤＭＲ－１可以对大肠癌病人进行化疗敏感性预测。２）ｐ５３过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有诱导和增加效应。３）ｐ５３和ＭＤＲ－１一起可用作判断病人预后,生物学行为的一个有用参数。     

Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制

目的 Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制乳腺癌细胞生长的机制。方法 研究主要应用于Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交,Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交,质粒转染技术以及细胞凋亡检测法,探讨Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ抑制乳腺癌细胞生长的机制。结果 Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ可明显抑制不同ＥＲ状态和不同ｐ５３状态的乳腺癌细胞系的生长,同时显著诱导ｐ５３下游基因ｐ２１＾ＷＡＦ／ＣＩＰＩ蛋白和ｍＲＮＡ的表达,而导致ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰＩ的表达增强主     

Ⅰ期胃癌预后分子生物学模型的建立

目的：研究影响Ⅰ期胃癌患者预后的临床病理和分子生物学参数,建立判断Ⅰ期胃癌预后的分子生物学模型。方法：采用免疫组化方法检测Ⅰ期胃癌患者肿瘤组织中ＨＥＲ２、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ、ｐ５３、ＰＣＮＡ、ＡＮＸＡ１和ｐ-ｍＴＯＲ的表达情况,分析其与临床病理学参数及胃癌患者预后的关系。结果：单因素分析结果表明：（１）患者年龄越大,生存期越短。（２）合并肿瘤相关性贫血患者较无贫血患者平均生存期缩短。（３）ＥＧＦＲ和ｐ-ｍＴＯＲ表达阳性患者平均生存时间缩短。多因素分析结果表明,患者年龄、肿瘤相关性贫血、ＥＧＦＲ、ｐ-ｍＴＯＲ及综合评分可以作为Ⅰ期胃癌预后的独立因素。结论：建立Ⅰ期胃癌预后的分子生物学模型可指导临床制定个体化的治疗方案,有助于提高Ⅰ期胃癌患者的生存率。     

C－erbB－2，人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义

用ＡＢＣ免疫组化法测定２００例大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２，人表皮生长因子（ｈＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）。结果发现：１）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在２００例大肠癌中阳性表达分别为３６％、４４％、４７％，三者共同阳性为１６．５％。２）ｈＥＧＦ，ＥＧＦＲ在大肠癌ＤｕｋｅｓＣ、Ｄ期，肿瘤＞２ｃｍ、低分化腺癌，有深度浸润和淋巴结转移者阳性率显著高于其它各型（Ｐ＜０．０１）。３）Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ阳性病例存活率明显低于这些阴性病例（Ｐ＜０．０１）。结果表明，Ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ在大肠癌的侵袭性生长中起重要作用，ｈＥＧＦ和ＥＧＦＲ可作为大肠癌患者高度恶性的生物学指标。     

大肠癌单克隆抗体治疗新进展

【摘　要】　表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的过表达均与大肠癌肿瘤细胞生长有密切联系,如果阻断了ＥＧＦＲ或ＶＥＧＦ的活性,就可以阻断肿瘤细胞生长的重要过程,使得肿瘤细胞功能大大受损,从而起到了抗肿瘤的作用。作为ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ单克隆抗体,西妥昔单抗、贝伐单抗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤,特别是大肠癌已经得到广泛应用,明显延长了患者的生存期,并成为晚期大肠癌治疗的一项重要飞跃。本文就２００８年度有关抗ＥＧＦＲ单抗及贝伐单抗在大肠癌治疗中的最新研究进展做一综述。