nm23—H1肿瘤转移抑制基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究ｎｍ２３－Ｈ１基因在肝癌中的表达。方法：应用免疫组化方法对１０４例肝细胞癌组织进行了ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白产物的检测，并结合术后随访资料分析了ｎｍ２３－Ｈ１的表达与患者预后的关系。结果：肝癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１阳性产物主要表达在细胞浆内，阳性表达率为５１．９２％（５４／１０４）。ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达与癌旁伴肝硬化病变以及肝细胞癌的侵袭生长和门静脉癌栓转移呈负相关。值得注意的是，ｎｍ２３－Ｈ１基因在肝癌切除术后无瘤生存期大于５～１０年以上病例中的阳性表达率高达８０％（２４／３０），而在术后１２～３２个月复发病例中的阳性表达率仅占２６．０９％（１２／４６）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１低表达与癌肿复发密切相关，高表达是患者术后长期生存的一个重要因素。临床开展ｎｍ２３－Ｈ１基因的检测，对癌肿转移的早期诊断、确定合理治疗方案、提高治疗效果具有重要意义。     

人肝细胞癌c－myc和p53基因的过度表达──免疫组织化学和原位杂交研究

应用免疫组织化学（ＡＢＣ法）和原位杂交（ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ）技术对２３例人肝癌和癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因进行检测。结果显示，Ｐ￣（６２ｃ－ｍｙｃ）在肝癌和癌旁组织阳性率分别为８７％（２０／２３）和９１％（２１／２３），３９％（９／２３）的肝癌及其癌旁组织Ｐ５３蛋白为阳性，肝癌及其癌旁组织ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ和Ｐ５３ｍＲＮＡ阳性率分别为７０％（１６／２３）和５６％（１３／２３），一致性检验显示两基因的免疫组化和原位杂交检测结果的关系密切（Ｐ＜０．０５）。提示两基因的过度表达参与了人肝癌的发生发展过程，同时证明石蜡切片免疫组化是检测肝癌组织ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因表达的可靠方法。     

120例胃癌中p16,nm23—H1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化法对１２０例胃癌组织中，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白测定，结果发现，ｐ１６和ｎｍ２３－Ｈ１，阳性表达率分别为４８．３％，２９．２％。二者共同阳性为２２．５％，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），结果提示ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重     

140例HCC中抗转移抑制基因编码蛋白nm23／NDPK表达的研究

本文应用２种抗转移抑制基因编码蛋白ｎｍ２３／ＮＤＰＫ亚型（Ｈ１－Ｈ２和Ｈ１），免疫组化（ＩＨ）方法定位１４０例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌旁组织。结果ｎｍ２３Ｈ１和Ｈ１－Ｈ２阳性检测率分别为６０．７１％（８５／１４０）和７６．４２％（１０７／１４０）。ｎｍ２３亚型均主要表达在细胞浆内，但在核内和胞膜上也可阳性。ＨＣＣ旁伴肝硬化和不典型增生肝细胞有２９％（４０／１４０）呈弱阳性反应。其表达形式呈明显的异质性，阳性细胞或片状或弥散或灶性单个散在分布。２种ｎｍ２３亚型与ＨＣＣ转移和存活期相关。与肿瘤大小，组织学分级，组织学类型，ＨＢＶ感染，ｐ５３蛋白表达无直接的相关性（Ｐ＞０．０５）。Ｈ１与ＨＣＣ复发关系密切（Ｐ＜０．０５），而Ｈ１－Ｈ２无相关性（Ｐ＞０．０５）。ＡＦＰ检测阳性病例与Ｈ１－Ｈ２表达相关（Ｐ＜０．０５）。     

卵巢肿瘤中癌基因 nm23Hl,c-erbB-2,ras 和 p53 的蛋白表达与腹膜后淋巴结转移关系的研究

目的本研究旨在结合腹膜后淋巴结切除术，探讨癌蛋白ｎｍ２３Ｈ１，ｐ１８５，ｐ２１，ｐ５３在卵巢癌中的表达与卵巢癌腹膜后淋巴转移（ＬＮＭ）的关系。方法采用免疫组化方法测定石腊包埋标本中ｎｍ２３Ｈ１，ｐ１８５，ｐ２１和ｐ５３的表达，单因素、多因素分析它们的表达与淋巴结转移关系。结果在３１例（３１．６％）患者中ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达阳性；ｐ２１的表达与组织分化程度及残留癌相关。病理证实４９例（５５．１％）有淋巴结转移；ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达阳性的ＬＮＭ率低（３５．７％ｖｓ６３．９％，Ｐ＝０．０１２）；ｐ２１表达与ＬＮＭ正相关（Ｐ＜０．００１）；ｐ１８５（～）病例ＬＮＭ率（６４．４％）高于ｐ１８５（＋）或ｐ１８５（－）的转移率（４５．９％），但差异无统计学意义；ｐ５３表达与ＬＮＭ无关。与ＬＮＭ相关的临床因素是伴有腹水、组织分化不良、残留灶和分期晚。经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归多因素分析，影响淋巴结转移的独立危险因素是ｎｍ２３Ｈ１蛋白阴性表达，ｐ２１的阳性表达、有残留灶和分化差。结论在卵巢恶性肿瘤中，ｎｍ２３Ｈ１蛋白和ｐ２１的表达对腹膜后淋巴结转移有独立的联合作用，而ｐ１８５和ｐ５３的表达则无关。     

p53、nm23基因在喉鳞癌中的异常表达

目的：探讨ｐ５３ 、ｎｍ ２３ 基因在喉鳞癌中的异常表达与预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法对３９例喉鳞癌石蜡标本进行ｐ５３ 蛋白、ｎｍ ２３ 蛋白检测。结果：１８ 例（４６－１ ％ ） 喉癌呈ｐ５３ 过度表达；２９ 例（７４－４％ ） 喉癌呈ｎ ｍ２３ 阳性表达。ｐ５３ 蛋白的阳性过度表达与ｎ ｍ２３ 阳性表达与喉癌的临床分期、颈淋巴结转移及５ 年生存率密切相关。结论：ｐ５３ 蛋白、ｎｍ ２３ 蛋白表达可作为临床预测喉癌颈淋巴结转移及预后的重要参考指标。     

食管鳞状细胞癌p16和nm23—H1基因蛋白表达及意义

目的;探讨多肿瘤抑制基因ｐ１６蛋白和ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白在人食管癌的表达及与肿瘤生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法观察５１例食管鳞状细胞癌及其淋巴结转移癌中ｐ１６蛋白的表达,结合观察转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１的表达。结果：ｐ１６在食管癌鳞状细胞癌中呈低表达（４５．１％,２３／５１）,阳性率显著低于正常食管粘膜及癌旁组织（Ｐ〈０．０１）,阳性率与分化程度相关（Ｐ〈０．０１）,Ⅰ级６６．７     

大肠癌Nm23—H1和p53基因杂合性缺失及其相关性研究

目的了解ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因杂合性缺失与大肠癌临床关系以及二者的相关性。方法应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交检测了大肠癌ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３杂合性缺失情况。结果本组病例ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３杂合性缺失率分别为２５％和４５．８％,ｎｍ２３－Ｈ１杂合性缺失与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期及远处转移相关;ｐ５３杂合性缺失与大肠癌远处转移相关。两基因杂合性缺失在大肠癌中呈明显正相关。结论ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因杂合性缺失均可能参与大肠癌恶性进展及转移过程的调节,并相互协同促进。     

甲状腺肿瘤p185,nm23—H1及PCNA表达的研究

目的：观察ｐ１８５、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白及ＰＣＮＡ在甲状腺良、恶性肿瘤中表达并探讨其临床应用价值。方法：采用免疫组织化学（ＳＰ法）检测１１７例各类甲状腺肿瘤三种蛋白表达状况。结果：ｐ１８５、ｎｍ２３－Ｈ１蛋白及ＰＣＮＡ在甲状腺癌中表达阳性率分别是４６．７０％（２８／６０）、４１．７０％（２５／６０）和９０％（５４／６０）,在甲状腺良性肿瘤分别是８．７７％（５／５７）、２９．８３％（１７／５７）和２１     

卵巢上皮性癌p53基因改变,蛋白过度表达及临床意义

目的：检测卵巢上皮性癌ｐ５３基因改变、蛋白过度表达，探讨其与临床病理和预后的关系。方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测５６例卵巢上皮性肿瘤ｐ５３蛋白表达，对其中４０例应用聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）溴乙锭染色法检测ｐ５３基因５～８外显子突变及杂合性缺失（ＬＯＨ）。结果：（１）ｐ５３蛋白表达阳性率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／４；卵巢上皮性癌２２／４２（５２．３８％），浆液性与粘液性癌表达相似，且３例原发灶与转移灶表达一致。（２）ｐ５３基因突变率：良性肿瘤０／１０；交界性肿瘤１／３；卵巢上皮性癌１３／２７（４８．１５％），其中８例杂合型基因的病例中４例基因突变伴等位基因杂合性缺失。本研究１３例ｐ５３基因突变者中１２例ｐ５３蛋白过度表达。ｐ５３蛋白过度表达与卵巢上皮性癌组织学类型、临床分期及预后无关（Ｐ＞０．０５）。而与卵巢上皮性癌病理有关（Ｐ＜０００５）。结论：ｐ５３基因改变及蛋白过度表达在卵巢癌中较常发生，且与卵巢上皮性癌病理分级有关，这些改变可能是卵巢上皮性癌的早发事件，亦在卵巢上皮性癌的发生发展过程中起重要作用。     

恶性肿瘤p53基因异常,nm23表达与化疗敏感性关系

目的探讨恶性肿瘤ｐ５３基因异常、ｎｍ２３表达与抗癌药耐药性关系。方法用ＭＴＴ法测定１７种常用抗癌药对７４例恶性肿瘤的体外敏感性，并用聚合酶反应———单链构象多态分析技术和免疫组织化学染色法检测其ｐ５３基因异常、ｎｍ２３表达情况。结果与ｐ５３基因正常、ｎｍ２３（＋）组比较，其余三组抗癌药抑制率较小，其中ｐ５３基因正常、ｎｍ２３（－）组抗癌药抑制率不存在显著差异；ｐ５３基因异常、ｎｍ２３（＋）组对两种抗癌药抑制率存在显著差异；ｐ５３基因异常、ｎｍ２３（－）组对７种抗癌药抑制率存在显著差异。结论当恶性肿瘤中存在ｐ５３基因异常或ｎｍ２３表达（－）时，抗癌药耐药性增加。     

乙型肝炎病毒X基因与肝癌p53突变蛋白的表达

应用免疫组织化学（ＡＢＣ法）对２３例肝癌和癌旁组织中ｐ５３突变蛋白进行检测，同时对其中ＨＢＶＸｍＲＮＡ进行原位杂交（ＤＮＡ－ｍＲＮＡ）检测。结果发现，９例肝癌及其癌旁组织中ｐ５３突变蛋白和ＨＢＶＸｍＲＮＡ均为阳性，１１例均为阴性，另３例仅ＨＢＶＸｍＲＮＡ阳性，χ２检验显示ｐ５３突变蛋白与ＨＢＶＸｍＲＮＡ之间有明显相关关系（Ｐ＝０．０００２７），提示ｐ５３基因突变与ＨＢＶＸ基因整合表达有关，ｐ５３基因突变可能是ＨＢＶ致肝癌作用机制之一。     

膀胱癌中nm23-H1基因突变及表达的意义

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因在膀胱癌中突变及表达的意义。方法：应用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和银染单链构象多态性（ＳＳＣＰ）方法检测ｎｍ２３－Ｈ１基因在２５例膀胱癌组织及１５例对照组织中突变和表达情况。结果：对照粘膜中未检测出ｎｍ２３－Ｈ１基因突变,而在２５例膀胱癌组织中发现６例出现ＰＣＲ产物单链泳动状态异常,异常率为２４％。癌组织和对照组织均有ｎｍ２３－Ｈ１基因ｍＲＮＡ的表达,８８     

nm23—H1蛋白在乳腺浸润性癌中的表达与转移及预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学法，研究转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在乳腺浸润性癌的表达与转移及预后的关系。结果：１．ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在ＩＢＣ中阳性率为６９．７６％（６０／８６），２．发生骨，肺，肝，脑等远处转移者原发灶ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达率５５．８８％（１９／３４）低于随访五年以上未发现转移者的表达率８７．５％（２１／２４），两者差异有显著意义（Ｐ〈０．０１）。３．ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与临床分期     

中期胃癌nm23、p21和c-erbB-2基因的表达及其临床意义

目的：探讨ｎｍ２３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因在中期胃癌的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化（ＳＰ）方法，检测手术切除标本癌组织中ｎｍ２３、ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达。结果：（１）６９例中期胃癌标本中的ｎｍ２３低表达、ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２过表达率分别为７１．０％（４９／６９）、６０．９％（４２／６９）及６６．７％（４６／６９）；（２）无淋巴结转移及Ⅰ＋Ⅱ期胃癌的ｎｍ２３表达率（８７．５     

nm23－H1等位基因缺失与大肠癌转移相关性研究

ｎｍ２３基因是近年来发现的与肿瘤转移表型抑制相关的基因，称之为转移抑制基因。ｎｍ２３基因的等位基因缺失、突变和低表达与多种人类肿瘤转移相关。ｎｍ２３基因包括ｎｍ２３－Ｈ１及ｎｍ２３－Ｈ２两种亚型。我们利用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术检测了２３例大肠癌及其相应正常粘膜基因组ＤＮＡｎｍ２３－Ｈ１等位基因缺失情况，结果发现５例存在ｎｍ２３－Ｈ１等位基因缺失。有淋巴结、肝或其它脏器转移者，ｎｍ２３－Ｈ１等位基因缺失率为５７．１％（４／７），而无转移者为６．２％（１／１６）。两组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．００５）。ｎｍ２３－Ｈ１等位基因缺失与肿瘤大小、部位及分化程度无显著相关（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ｎｍ２３－Ｈ１基因在抑制大肠癌转移方面起重要作用。     

胃癌nm23基因mRNA原位杂交和免疫组化研究

目的；探讨胃癌ｍｎ２３－Ｈ１基因表达与淋巴结转移倾向的相关性。方法：采用地高辛标记ｃＤＮＡｎｍ２３－Ｈ１探针，原位杂交检测２１例胃癌及癌旁组织；应用单克隆抗体（ＮＭ３０１）ＳＰ法检测１３１例胃癌及６０例非喟癌胃粘膜ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达。结果：原位杂交阳性率５７．１％（１２／２１），免疫组化阳性率为８７．８％（１１５／１３１），其中非转移组阳性率为９７．１％（３４／３５），转移组阳性率８４．４％（     

nm23基因肿瘤转移抑制作用探讨

ｎｍ２３是人们研究比较多的一个肿瘤转移抑制基因。现已证实ｎｍ２３基因的低表达与包括乳腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤和胃癌在内的许多肿瘤转移和预后有关。研究发现人类基因组中有两个ｎｍ２３基因,为ｎｍ２３Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２。普遍认为ｎｍ２３Ｈ１具有抑制癌转移作用。我们观察了ｎｍ２３基因在３组８种不同转移潜能人癌细胞系中的表达,进一步探讨ｎｍ２３在这些肿瘤细胞中的表达与转移的关系。材料与方法　（１）细胞培养：ＰＣ３、ＰＣ３Ｍ（人前列腺癌细胞系）;ＰＡａ、ＰＧ（人肺癌细胞系）;ＷＭ３５、ＷＭ１３４１ｂ、…     

肺癌的淋巴结转移与nm23—H1,PCNA表达的关系

目的研究ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ在肺癌中的表达与肺癌转移的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法检测４７例肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达。结果原发性肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的阳性率分别为５１．０６％和６５．９６％。其中ｎｍ２３－Ｈ１在鳞癌中的阳性率４３．３３％（１３／３０）,腺癌６４．７０％（１１／１７）。在鳞癌中无肺门及纵膈淋巴结转移阳性率６２．５％（１０／１６）,有转移组阳性率２１．４２％（３／１４）,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）,ｎｍ２３－Ｈ１表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在ＰＣＮＡ表达中有淋巴结转移阳性率８２．６％（１９／２３）,无转移组５４．１６％（１３／２４）（Ｐ＜０．００１）,同时低分化癌的阳性率８８．８８％（８／９）明显高于高分化癌４３．７５％（７／１６）,（Ｐ＜０．００１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达对肺癌予后评估有一定意义。     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性