过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在肝脏疾病中的作用及潜在意义

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是细胞核雌激素受体家族成员，参与多种体内生理病理过程，在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用，目前已知PPAR受体分3种亚型，分别为α、β/δ和γ。研究发现PPAR在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。本文就PPAR在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。     

PPARα与非酒精性脂肪肝的最新进展

目前非酒精性脂肪肝的发病机制尚不清楚,但是脂质的沉积似乎是本病主要的原因,过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是过氧化物酶体增殖物激活受体的核受体家族的三个成员之一.是脂肪酸水平变化的传感器,可影响人体的生理平衡包括在多种组织中脂质和碳水化合物的代谢.近年来,很多文献报道称PPARα可控制非酒精性脂肪肝的发展.在本文中,我们将总结PPARα在代谢活跃的肝脏中所参与的调节,就PPARα与非酒精性脂肪肝疾病之间的最新进展作一概述.     

过氧化物酶体增殖因子激活受体α研究新进展

过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员根据结构的不同,PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型.PPAR-α在调节过氧化物酶体增殖剂基因转录活性和肝脏过氧化物酶增生中起重要作用,主要参与激活体内脂肪酸的代谢,糖原、氨基酸和酮体的合成,此外在减轻炎症反应方面也有一定的作用.近年来许多研表明PPAR-α在肝癌、子宫内膜癌等肿瘤组织中呈上调表达.PPAR-α与肿瘤的关系受到重视,成为近年来研究热点.     

过氧化物酶体增殖激活受体α在肝脏疾病中的作用及机制

过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)是核受体超家族成员,在脂质代谢中起着中心调控作用,近年来发现PPARα激动剂在非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗中起着关键作用,在其他肝脏疾病中也有相关报道。综述了PPARα在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、药物性肝损伤、肝癌中的作用及机制,为PPARα相关的老药新用方面的研究提供参考。     

过氧化物酶体增殖物激活受体、瘦素与非酒精性脂肪性肝病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类在能量代谢、脂肪细胞分化中起重要作用的核激素受体转录因子;瘦素是主要由脂肪细胞分泌的调节能量代谢的信号因子。高瘦素血症早期通过促进肝PPARα及其靶酶的表达,增强脂肪酸的氧化代谢,起对抗肝脂肪变、延缓脂肪肝形成的作用。PPARα持续活化则促进脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化的形成和发展。单纯性脂肪肝肝脏PPARγ表达明显升高,脂肪性肝炎及脂肪性肝纤维化阶段肝脏PPARγ表达下降。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）通过对肝内脂肪酸氧化和炎症反应相关基因表达的调控，在肝脏脂类代谢和炎症反应中发挥重要作用，研究PPARα在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织中的表达情况，旨在探讨PPARα在NASH发病机制中的作用，为有效防治本病提供新的思路。     

脂肪甘油三酯脂酶(PNPLA2)在脂肪性肝炎和内毒素血症小鼠模型中对肝脏炎症起保护作用

<正>【据《J Hepatology》2014年5月报道】题:脂肪甘油三酯脂酶(PNPLA2)在脂肪性肝炎和内毒素血症小鼠模型中对肝脏炎症起保护作用(作者Jha P等)进展性肝病的主要特点是存在肝脏炎性改变。脂肪酸(FA)的代谢和信号传导的改变可在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和其进展到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制中发挥重要作用。此外,脂肪酸合成酶(FAS)通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)作为肝脏脂肪酸代谢和炎症的重要转录调节子。由于脂肪甘油三酯脂酶(ATGL/PNPLA2)为存储在细胞内甘油三脂水解的关键酶,并决定通过PPARα进行信号传     

过氧化物酶体增殖物激活受体与肝病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,存在3种亚型,即PPARα、PPARδ、PPARγ,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含DNA结合区和配体结合区等。肝组织大量表达PPARα和少量的PPARδ、PPARγ。肝脏库普弗细胞和其他巨噬细胞一样可以表达PPARα、PPARγ,肝星状细胞表达PPARγ。本文重点综述PPARα、PPARγ在肝脏疾病中的作用机制。     

PPARα激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）是一类由配体激活的核内受体超家族转录因子,具有促进脂肪细胞分化、参与脂质能量代谢、抑制炎症反应等作用。PPARα激动剂可用于治疗代谢综合征等患者的血脂异常,但传统的 PPARα激动剂存在剂量依赖的药物不良反应,且缺乏组织特异性,临床应用受到限制。新一代高选择性PPARα激动剂正在研发中。     

PPARα、PPARγ及其配体对心室重构作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferatoractivatedreceptors,PPARs)属一类核受体超家族成员之一,存在3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARα对脂肪酸氧化(FAO)酶的基因表达具有重要的调节作用,可促进细胞对脂肪酸的摄取、活化和代谢;PPARγ调控参与脂肪前体细胞分化的多个基因的转录,并调节胰岛素介导的外周组织对葡萄糖的摄取。至于PPARβ/δ的功能,目前尚不十分清楚。PPARα的配体包括白三烯B4、贝特类降脂药等;罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷酮类化合物及15脱氧前列腺素J2(15d PGJ2)是PPARγ的合成或…     

过氧化物酶体增殖活化受体α与动脉粥样硬化的关系及其研究进展

过氧化物酶体增殖活化受体α(PPARα)作为核受体超家族的一员,不仅参与调节脂类和葡萄糖的代谢,而且参与了血管生物学及炎症反应,PPARα通过调节炎性细胞因子及表面黏附分子的表达、抑制巨噬细胞活化、促进胆固醇的逆转运、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等而达到抗动脉粥样硬化的作用,但也有一少部分试验得出了相反的结论,本文综述了PPARα与动脉粥样硬化的关系及其进展。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体δ的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPARs)是核受体超家族成员,在哺乳动物中存在3种亚型,即PPARα、PPARγ和PPARδ.PPARδ组织分布最广泛,参与脂肪组织和肌肉中脂肪酸氧化和能量解耦联,抑制巨噬细胞诱导的炎症.许多研究证明,激活组织中的PPARδ可以控制体重增加,增强身体耐力,提高胰岛素敏感性,改善动脉粥样硬化,从而为治疗代谢综合征提供了多方面治疗靶点.现重点阐述近年采PPARδ的研究进展.     

过氧化物酶增殖物激活受体δ研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)是配体激活转录因子,属于核受体超家族.自1990年PPARs被发现以来,其在物质代谢、组织细胞分化与疾病的相关性等方面的功能作用逐渐得到认识和重视.PPARs有3种亚型,分别为PPARα,PPARδ/β和PPARγ.随着PPARδ特异选择性激动剂的发现,PPARδ的生物学功能及其与各种疾病的关系渐渐成为研究热点.目前已经发现PPARδ主要控制脂肪组织和骨骼肌细胞的脂类代谢和能量平衡,并参与许多疾病的发生和发展过程.并且PPARδ作为治疗靶点,他的合成激动剂有望开发成为治疗代谢综合症的有效药物.     

衰竭心肌能量代谢重构及相关受体的表达

目的比较正常和衰竭心肌组织相关酶活性及β3肾上腺素能受体（β3受体）、过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα受体）基因和蛋白表达的变化,探讨心力衰竭（心衰）代谢重构的可能机制。方法选取20例瓣膜置换术的心衰患者和6例意外伤亡健康者心肌组织,检测心肌游离脂肪酸（FFA）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和ATP酶活力。应用RT-PCR和Western-blot方法分别检测心肌组织β3受体和PPARα受体mRNA和蛋白表达。结果衰竭心肌FFA含量明显增加（P〈0．01）;SDH、Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性则显著降低（P〈0．01,P〈0．05和P〈0．01）。衰竭心肌β3受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌;而PPARα受体表达则显著低于正常心肌。结论心衰时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等;β3受体和PPARα受体在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构。     

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体在脂质方面的研究进展

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)存在PPARα、PPARδ(也称PPARβ)和PPARγ三种亚型,本文简述各型在脂肪细胞分化和脂质代谢中的重要作用。PPAR激动剂对脂质代谢紊乱性疾病具有重要的临床价值。     

过氧化物酶体增生物激活受体的特性及其在多种疾病中的作用

过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisomeproliferator activatedreceptors,PPARs)是一种配体活化的转录因子,有3种类型。配体与之结合后调节靶基因的转录,调控多种细胞功能和病理生理过程。1　PPAR受体PPAR属于核受体超家族的一员,和其相应的配体结合后调节相应靶基因的表达。目前确认的PPAR受体有3种:PPARα、PPARγ和PPARβ(也称为PPARδ)。其中,PPARγ又分为两个长度不等的亚型PPARγ1、PPARγ2 。肝脏、心脏和肾脏中富含PPARα,同时它在骨骼肌、脂肪组织、巨噬细胞和血管中也有表达。PPARγ同样表达于上述组织,但…     

加味苓桂术甘汤对非酒精性脂肪肝大鼠AdipoR-2、PPARα表达的影响

目的探讨加味苓桂术甘汤(RLZD)对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素受体(AdipoR)-2及过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)α表达的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀组、RLZD高、中、低剂量组,高脂高糖饲料制备非酒精性脂肪肝模型,于模型制作当日开始,各治疗组分别给予相应药物(阿托他汀8 mg/kg,RLZD 18 g/kg、12 g/kg、6 g/kg)灌胃治疗。治疗12 w后,行肝脏病理组织学及AdipoR-2、PPARα的表达水平检测。结果 RLZD能降低非酒精性脂肪肝大鼠体重,改善肝脏指数及Lee指数,升高肝组织AdipoR-2、PPARα表达水平,减轻肝脏脂肪变性。结论 RLZD能通过升高非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织中AdipoR-2、PPARα的表达改善肝脏脂肪变性。     

代谢综合征与PPARγ的临床联系与再认识

过氧化物增殖体活化受体(PPAR)属于核受体,包括PPARα、δ和γ,其中PPARα主要表达于肝脏、肾脏、心脏和骨骼肌,然而在人类不能促进过氧化物酶的增殖[1].