胆红素主要转运子MRP2和MRP3在胆汁淤积中的作用

MRP3和MRP2是多药耐药蛋白家族成员之一,MRP2和MRP3分别存在于肝细胞毛细胆管膜和肝细胞基侧膜。大量实验表明,MRP2、MRP3介导了淤胆时胆汁成分,特别是结合型胆红素跨细胞膜的转运。     

肝细胞胆小管侧膜胆汁酸盐输出泵的研究进展

肝细胞自身合成的胆汁酸以及从血浆摄取的胆汁酸都从胆小管侧膜分泌入胆汁 ,该过程需消耗ATP。近年研究显示 ,作为ATP结合盒 (ATPbindingcassette ,ABC)超家族成员之一的胆汁酸盐输出泵 (bilesaltexportpump ,BSEP)是肝细胞分泌胆汁酸的重要蛋白。BSEP基因突变可导致Ⅱ型进行性家族性肝内胆汁淤积症 (progressivefamilialintrahepaticcholestasisⅡ ,PFIC2 ) ,亦可能是小鼠胆固醇结石病易感基因Lith 1的候选基因。因此 ,其结构和功能受到肝胆疾病等研究领域的关注。1　BSEP的结构与功能1995年Childs等从猪克隆部分编码的BSEP …     

肝细胞胆小管侧膜胆汁酸盐输出泵的研究进展

肝细胞自身合成的胆汁酸以及从血浆摄取的胆汁酸都从胆小管侧膜分泌入胆汁，该过程需消耗ATP。近年研究显示，作为ATP结合盒(ATP binding cassette，ABC)超家族成员之一的胆汁酸盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)是肝细胞分泌胆汁酸的重要蛋白。BSEP基因突变可导致Ⅱ型进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasisⅡ，PFIC2)，亦可能是小鼠胆固醇结石病易感基因Lith1的候选基因。因此，其结构和功能受到肝胆疾病等研究领域的关注。     

胆汁郁积性肝炎的治疗

Sherlock 提出,胆汁排泌是由毛细胆管、毛细胆管周围的细胞质(微丝,微管、紧密联合、桥粒)、高尔基复合体(内质网、溶酶体,高尔基体)及一些细胞内的转运囊泡所组成.胆汁的排泌与包括肝细胞血窦膜面在内的整个肝细胞器的功能活动有关.当肝细胞内胆汁压力大于毛细胆管腔内压力的100倍时,肝细胞就向毛细胆管分泌胆汁,这种胆汁流的形成是由依赖     

难治及复发性急性白血病多药耐药及其逆转剂的应用

多药耐药是白血病难治和复发的主要原因。所谓多药耐药性 ( MDR) ,即在化疗初期效果好 ,但经过几个疗程治疗后 ,肿瘤细胞不但对所用药 ,而且对其他结构和作用机理不同的多种来源的药物也产生交叉耐药性。1　 MDR产生的主要机制1.1　膜转运蛋白介导的药物外排泵机制　膜转运蛋白 P-糖蛋白 ( P- gp)、多药耐药相关蛋白 ( MRP)、肺耐药蛋白( L RP)和乳癌耐药蛋白 ( BCRP)可通过改变药物的转运 ,降低白血病细胞内药物浓度 ,使细胞对多种药物耐药。此类蛋白中除 L RP外均属 ATP结合盒 ( ABC)转运蛋白超家族成员 ,可作为能量依赖性外排…     

ABC转运子介导果蝇杀虫剂抗药性的研究进展

ABC转运蛋白(ABC transporters,ABC)为跨膜类家族蛋白,主要靠ATP产能对大多数底物进行转运,对机体各组织、器官起解毒和防御保护作用。近年,杀虫剂抗性的产生在昆虫中越发普遍。而ABC转运蛋白参与昆虫杀虫剂的解毒,并与某些昆虫的杀虫剂抗性有关,但具体机制不清。果蝇作为一种模式昆虫和极具破坏性的果农害虫,用它来研究ABC转运蛋白介导的杀虫剂抗性等研究具有重要意义。本综述将对果蝇中的ABC转运蛋白在杀虫剂抗性中的作用和杀虫剂抗性的相关性及其在组学中的最新研究进展进行概述。     

名词注释

非胆盐依赖性胆流(bile salt independentbile flow,BSIF)……(436)胆汁由肝细胞进入毛细胆管通过二种机制:①借助胆盐微胶粒形成的渗透压梯度,使胆汁进入毛细胆管,称胆盐依赖性胆流。②由毛细胆管膜上的钠泵将钠离子转移至毛细胆管内,借助于钠盐产生的渗透压梯度使胆汁进入毛细胆管。这种途径不需依赖胆盐的     

肝细胞型胆汁淤积诊治进展

胆汁淤积是由于肝内外胆管阻塞或肝细胞功能障碍所致的胆汁不能到达十二指肠而在肝细胞和血液积聚的一种病理学状态。肝细胞是胆汁合成和分泌的主要场所。当肝细胞上的胆盐输出泵(bile salt export,BSEP)、ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白、多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein,MRP2)功能障碍或受抑制,则可导致胆汁酸或其结合胆盐在肝细胞和血清中聚积引起肝细胞型胆汁淤积[1]。引起肝细胞型胆汁淤积的常见病因包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等感染、酒精或非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性或药物相关性肝损伤、全胃肠外营养、重症相关(缺血性)肝内胆汁淤积、良性复发性肝内胆汁淤积(benign recurrent intrahepatic cholestasis,BRIC)、进展性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)、ABCB4基因缺乏、妊娠期肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)、霍奇金病、转移性肿瘤、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病、血管性疾病(如布加综合征和肝窦阻塞综合征)和各种原因的肝硬化等[2]。     

肝内胆汁淤积的发病机理与治疗

胆汁内的胆汁酸、脂质、微量蛋白等均由肝脏合成,经细胞转运至毛细胆管内分泌。近年来,肝内胆汁淤积的发病机理与治疗等研究有长足的进展。     

3种跨膜转运蛋白在胆管细胞损伤型药物性肝损伤患者肝组织中的表达特点及意义

目的探讨ABCB11(胆汁酸盐输出泵,BSEP)、ABCC2(多药耐药相关蛋白2,MRP2)和ABCB4(多药耐药糖蛋白3,MDR3)在胆管细胞损伤型药物性肝损伤(DILI)肝组织中的表达特点及意义。方法收集收集2010年1月-2017年6月石家庄市第五医院有明确用药史、经肝穿组织病理诊断为胆管细胞损伤型DILI的112例患者的临床资料,分为混合性肝炎组(混合组,n=40)、胆汁淤积性肝炎组(胆汁淤积组,n=40)及单纯性胆汁淤积组(单纯组,n=32),同时选取20例无胆汁淤积的HBV携带者作为对照组。对所有入选病例肝穿组织进行BSEP、MDR3、MRP2免疫组化标记,观察三者的阳性表达特点及与病理形态学改变之间的关系,对比三亚型组间3种转运蛋白的表达差异,并分析3种转运蛋白表达与TBil、DBil、ALP、GGT、TBA之间的相关性。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;相关性分析采用Pearson相关分析。结果与对照组比较,BSEP、MDR3、MRP2在混合组、胆汁淤积组和单纯组肝组织中均表现为阳性表达减少(F值分别为48. 765、45. 424、77. 434,P值均0. 05),进一步两两比较,BSEP、MRP2、MDR3在胆汁淤积组表达减弱程度较混合组和单纯组更明显(P值均0. 05)。BSEP、MRP2、MDR3在胆汁淤积区阳性表达减少越显著,肝细胞胆汁淤积肿胀及羽毛样变性越明显。胆汁淤积组BSEP与TBA值呈中等强度负相关性(r=0. 640,P=0. 008),单纯组MRP2与TBil、DBil值呈中等强度负相关性(r值分别为-0. 597、-0. 643,P值分别为0. 019、0. 011)。结论 BSEP、MDR3、MRP2在胆管细胞损伤型DILI各病理亚型肝组织阳性表达减少,是药物性胆汁淤积发生的重要机制之一。     

药物性肝内胆汁淤积的进展

胆汁淤积是胆汁流障碍使正常数量的胆汁不能抵达十二指肠,伴有胆汁内成分如结合胆红素、胆汁酸、胆固醇及碱性磷酸酶(AKP)等反流至血液。临床上有黄疸、瘙痒、脂肪泻和脂溶性维生素 A、D、K 缺乏的症状。病理组织学特点为毛细胆管内微胆栓形成,Kupffer 细胞和肝细胞内有胆色素     

部分ABC转运子与抗砷相关性的研究进展

ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白超家族,是人类最大的转运蛋白基因家族,其编码产物为一组跨膜蛋白,即ABC转运蛋白,可以运载多种物质,介导药物的外排,已被证明能够在肿瘤细胞系中介导对多种抗肿瘤药物产生的耐药.砷剂治疗白血病的耐药性,同样与该家族某些成员(尤其是ABCA1、ABCB1、ABCC1、ABCC2)密切相关,作者就其具体相关性作以综述.     

有机溶质转运蛋白αβ缺陷病

正胆汁酸在肝细胞中由胆固醇合成,以胆汁形式经胆管系统分泌到小肠,促进脂肪、脂溶性维生素和胆固醇的吸收。回肠末端,胆汁酸被肠上皮细胞重吸收,大部分经肠肝循环返回肝脏,再由肝细胞分泌到胆汁中。胆汁酸参与调节肝肠循环以及甘油三酸酯、胆固醇和葡萄糖等营养物质的体内稳态,胆汁酸代谢异常与胆汁淤积性肝病、血脂异常、脂肪肝、心血管疾病和糖尿病等有密切关系[1]。有机溶质转运蛋白(OST)是一种位于极性上皮细胞基底外侧膜的转运蛋白,其底物主要是胆汁酸和类固醇等阴离子有机分子。OST在胆汁酸的肝肠循环和稳态合成方面发挥重要作用。OST由OSTα和OSTβ两条多肽链组成,转运过程需要     

胆汁形成与胆汁淤积性疾病发生的机制

胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平胆汁生成,分泌或流动障碍[1].肝细胞与胆管细胞膜上存在众多的蛋白质是胆汁形成与分泌的重要转运体,随着对这些转运体的鉴定,以及对影响胆汁酸盐合成、转运的复杂信号网络系统的深入了解,为充分认识胆汁淤积形成的分子机制提供了重要价值[2-3].     

胆汁分泌机制及其调节

近几年,有关肝细胞机制、激素调节和胆管细胞的作用等新领域的研究,使对胆汁形成的机制和调节有了进一步理解。肝细胞是种极性上皮细胞细胞的高度极性表现为从窦区(基底外侧区)向小管区(顶区)转运。Na~+-K~+ATP 酶位于基底外侧膜,它产生离子梯度,驱动二级和三级主动转运器完成此定向运输。转运器协同窦区摄取并最终经小管排出胆汁酸、脂类、蛋白质和其他阴阳离子。肝细胞也先将所有新合成的质膜蛋白质运至基底外侧区,再将顶膜蛋白质运至小管区。相邻肝细胞之间紧密连接的细胞骨架成分构成两个膜区的屏障来维持细胞极性。此旁细胞屏障的通透性受激素控制。     

肝内胆汁淤积发病机制

肝细胞膜可分为窦膜 (基膜 )、侧膜和毛细胆管膜 ,二个邻近肝细胞的胆管膜组成毛细胆管 (ｃａｎａｌｃｕｌｕｓ) ,胆管系统以此为起点 ,集合成小胆管 (ｄｕｃｔｕｌｅ)、叶间胆管 (ｉｎｔｒａｌｏｂｕｌａｒｂｉｌｅｄｕｃｔ)和间隔胆管 (ｓｅｐｔａｌｂｉｌｅｄｕｃｔ)。肝内胆汁淤积是指胆汁在上述途径中发生排泄障碍。胆汁排泄依靠细胞支架的功能完整。细胞支架由微丝和微管组成 ,微丝由肌动蛋白组成 ,起自细胞侧膜的带状桥粒 ,围绕毛细胆管 ,以维持其张力 ,使胆汁排泄至小胆管。在正常情况下 ,每日生成 6 0 0～70 0ｍｌ胆汁 ,其中肝细胞…     

氟对成釉细胞钙稳态的影响及其机制的研究进展

成釉细胞钙离子的转运是釉质形成不可或缺的条件,而细胞内钙离子的稳定和矿化前沿钙离子的供应离不开调节钙稳态的跨膜转运蛋白。参与调节钙稳态的跨膜转运蛋白主要有L型钙离子通道、质膜钙离子ATP酶和钠钙交换体。本文结合参与调节成釉细胞钙稳态的蛋白特征,就过量氟对成釉细胞钙稳态的影响及其机制做一综述。     

鼠肝缺血再灌注后血浆胆红素升高的分子机制

目的探讨鼠肝缺血再灌注后血浆胆红素升高的分子机制。方法实验分为假手术组、70%的鼠肝缺血20 min再灌注组和缺血35 min再灌注组,研究时点为再灌注后的6h、1d、3d和5d。HE染色分析肝组织病理改变。常规生物化学方法检测血浆及缺血肝叶胆汁中胆红素含量的变化。RT-PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2（MRP2）的表达。免疫组织化学方法分析MRP2在肝细胞毛细胆管膜上的定位。结果缺血20 min组和35 min组再灌注模型炎症反应轻,无肝细胞坏死的发生。与假手术组比较,缺血20 min组血浆中胆红素含量的升高、胆汁中胆红素含量的下降发生于再灌注后的6h～1d;缺血35 min组却持续至再灌注后的3～5 d。RT-PCR发现,缺血20 min组和缺血35 min组MRP2 mRNA表达的明显下调仅发生于再灌注后的6 h。免疫组织化学法发现缺血35 min组MRP2在胞膜下呈“囊状”分布,在毛细胆管膜上的定位减少。结论MRP2在毛细胆管膜上的定位减少很可能是鼠肝缺血再灌注后血浆胆红素升高发生的分子机制。     

肺鳞癌中MRP1和BCRP的表达及与预后的关系

肺鳞癌多见于男性,其病变进展快,预后不良.手术治疗是重要方法,术后化疗有重要价值.肿瘤进展过程中,多种蛋白发生明显的改变,对肿瘤起重要促进作用[1].体内外研究表明由药物转运蛋白介导的药物外排增加是肺鳞癌耐药的主要机制,目前发现的药物转运蛋白主要是ABC转运蛋白家族的MRP1和BCRP,二者表达与肿瘤进展有明显的作用[2,3].本实验应用免疫组织化学技术检测肺鳞癌中MRP1和BCRP的表达,探讨MRP1和BCRP表达及预后价值.     

血脑屏障ATP结合盒超家族转运蛋白与药物转运

血脑屏障ATP结合盒(ATP—bmding cassette，ABC)超家族转运蛋白对维护血脑屏障的完整性、保持脑内环境的稳定和药物转运等方面都起着重要作用。文章主要就ABC超家族转运蛋白，如P-糖蛋白、多药耐药蛋白和乳癌耐药蛋白在血脑屏障药物转运中的作用做了综述。