尿路上皮癌mdm-2、p53蛋白及性激素受体免疫组化研究

目的　探讨ｍ ｄ ｍ２ 、ｐ５３ 基因蛋白及雄激素受体（ ＡＲ） 、雌激素受体（ＥＲ） 在尿路上皮癌中的表达及意义以及 ｍ ｄ ｍ２蛋白与ＡＲ 、ＥＲ 和ｐ５３ 蛋白表达的相互关系。方法　采用免疫组化技术检测６０ 例尿路上皮癌石蜡标本。结果　ｍ ｄ ｍ２ 蛋白阳性率为５５ ．０ ％ ,与肿瘤分级、分期密切相关,高分化癌、浅表性癌阳性表达显著高于低分化及浸润性癌。ｐ５３ 蛋白阳性率为５３ ．３ ％ ,在低分化及浸润性癌组织阳性率明显高于高分化及浅表性癌（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ＡＲ 、ＥＲ 阳性率分别为５１ ．７ ％ 及４８ ．３ ％ ,与肿瘤分级呈正相关表达（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与临床分期无关。男、女两性间仅ＡＲ 表达有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ｍ ｄ ｍ ２ 与ＡＲ 及ＥＲ 表达呈正相关（γ值分别为０ ．４０１８ 、０ ．２２４９） ,与ｐ５３ 表达呈负相关（γ＝ － ０ ．４９８９） 。结论　提示ｍ ｄ ｍ２ ,ｐ５３ 、ＡＲ 及ＥＲ 均与肿瘤组织病理学有关,对尿路上皮癌的发生发展均有各自的作用。联合检测癌相关基因蛋白及性激素受体可了解尿路上皮癌多方面的生物学信息,为临床提供更有价值的预后判断指标。     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

乳腺癌中EGF,EGF—R,p53癌基因产物的表达及意义

应用免疫组织化学ＡＢＣ法、Ｓ－Ｐ法对６７例乳腺肿瘤进行了ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３癌基因蛋白表达的研究。结果显示：ＥＧＦ表达阳性率为１７．９％，髓样癌阳性率最高（２７．２％）。ＥＧＦ－Ｒ表达阳性率为６７．１６％，单纯癌阳性率最高（６８．７５％）。ｐ５３表达阳性率为３７．３１％，单纯癌阳性率最高（５０％）。ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３之间阳性表达有明显相关性，Ｐ＜０．０１，与淋巴结转移相关。两者同时过度表达和三者同时过度表达者也与淋巴结转移有关，与预后无明显差异。提示ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３在乳腺肿瘤浸润、增殖及淋巴结转移中起重要作用。     

乳腺癌组织MDM2和p53蛋白质的表达水平及其与病理指标的关系

研究乳腺癌组织ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白质的定位、表达水平及其与肿瘤大小、病理分型、分类、分级、癌周浸润程度、纤维组织反应和淋巴细胞反应等临床病理指标的关系。方法应用单克隆抗体和链霉亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）免疫组织化学染色方法，检测１０６例乳腺癌组织石蜡切片标本ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的定位和表达水平，比较其与各病理指标的关系。结果（１）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质均明确定位于细胞核；（２）１０６例乳腺癌组织ｍｄｍ２表达阳性率为８１．１％，ｐ５３为７５．３％，ｍｄｍ２与ｐ５３蛋白质的表达水平呈正相关系；（３）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的表达水平与病理学分级、癌周浸润程度和纤维组织反应有关（Ｐ＜０．０５），而与肿瘤大小、病理分型、分类和淋巴细胞反应无关（Ｐ＞０．０５）。结论检测乳腺癌组织ｐ５３蛋白质和ｍｄｍ２的表达水平可作为判断细胞分级、分化和肿瘤生物学行为的指标之一。     

mdm2和p53基因在急性白血病细胞中的表达及意义

目的：探讨人急性髓细胞性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．ＡＭＬ）细胞ｍｄｍ２及ｐ５３基因蛋白表达水平,相互关系及与临床预后的关系。方法：用免疫组化方法测定ｍｄｍ２及ｐ５３蛋白表达,ＨＰＩＡＳ－１０００高清晰度病理图像细胞测定系统分析结果。结果：７５％的ＡＭＬ患者表达不同程度的ｍｄｍ２蛋白,且在各种分型中均有ｍｄｍ２蛋白过度表达者：１８．７５％的ＡＭＬ患者表达ｐ５３蛋白;在ＡＭ     

p53蛋白、雌激素受体、孕激素受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３蛋白、雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）表达与临床病理和预后的相关性。方法 应用免疫组织化学ＳＰ法检测１４７例ＮＳＣＬＣ癌组织标本中ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ的表达。结果 ｐ５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为６３．５％（４０／６３）、５７．６％（３３／６６）、６６．７％（１０／１４）、５０％（２／４）。腺癌     

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性，这种ｐ５３肿瘤抑制基因的变化可能是影响大肠癌内分泌样癌细胞分化的重要分子学改变     

乳腺癌中p53基因蛋白的表达及其与临床病理的关系

应用免疫组化ＡＢＣ法检测了２０例乳腺良性病变和８２例乳腺癌ｐ５３基因蛋白的表达，并对８例乳腺癌进行了透射电镜观察。结果显示：乳腺良性病变ｐ５３蛋白表达均呈阴性，乳腺癌ｐ５３蛋白表达阳性率为４５．１％（３７／８２）。ｐ５３表达与乳腺癌组织学分级呈正相关。透射电镜观察显示ｐ５３阳性的癌细胞超微结构分化程度低于ｐ５３阴性者，桥粒和其他细胞连接较少，线粒体、内质网较多，微绒毛短而不规则。ｐ５３表达随肿瘤体积增大而有所增加。在雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）阴性组中ｐ５３表达阳性率高于ＥＲ和ＰＲ阳性组。结果提示ｐ５３表达对鉴别乳腺良恶性病变具有一定作用，并可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

胃癌雌激素受体和c—erbB—2表达的关系及意义

目的 探讨胃癌雌激素受体（ＥＲ）和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌的基因的相互关系临床意义。方法 采用ＡＢＣ免疫组化方法分别检测了８１例胃癌组织中的雌激素受体和ｃ－ｅｒｂＢ－２。结果 在ＥＲ阳性病例中，ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率高（５０％）。在ＥＲ阴性的病例中，ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率低（３０．９％）。ＥＲ和ｃ－ｅｒｂＢ－２共同表达阳性者的淋巴结转移率（９２．３１％）明显高于两者共同表达阴性者（５０％）（Ｐ〈０．     

P53和MDM2在肺癌中的表达

目的：研究ｐ５３和ｍｄｍ２基因在肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床特征及预后的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测ｐ５３和ｍｄｍ２基因蛋白在７０例肺癌中的表达。结果：７０例肺癌中ｐ５３阳性率５８．６％。ｍｄｍ２阳性率５２．９％。各型之间表达差异均显性。ｐ５３阳性表达与鳞癌淋巴结转移及分期有关;与腺癌淋巴结转移有关;与小细胞肺癌淋巴结转移及分期有关;１３例正常肺组织均未见ｐ５３阳性表达。ｍｄｍ２阳性     

ER,PR与p53,C—erbB—2在卵巢上皮癌中的表达相关分析及临床？…

目的 分析二种不同特性产物在中的表达及相互关系,检测数据进行统计学分析。方法 应用免疫组化方法对６２例卵巢上皮性癌进行了ＥＲ、ＰＲ、Ｃ－Ｐ５３检测。结果（１）ＥＲ、ＰＲ阳性表达率分别为７０．９６％和６７．７４％。（２）Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率各为４３．３８％和４１．９３％。（３）高分化癌ＥＲ、ＰＲ阳性表达率高,Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达低,二者呈负相关。（４）ＥＲ、ＰＲ阳性患者的Ｐ     

p16蛋白和表皮生长因子受体在肝癌中的表达及其意义

目的：研究肝细胞癌ｐ１６蛋白及ＥＧＦＲ的表达及其临床病理学的意义。方法：应用ｐ１６蛋白及ＥＧＦＲ抗体,用Ｓ－Ｐ免疫组织化学技术进行观察。结果：５０例肝细胞癌中３２例（６４％）ｐ１６蛋白阳性,３６例（７２％）ＥＧＦＲ阳性。ｐ１６蛋白阳性率在高分化型（包括梁状型及假腺管型）为８８％（２２／２５）,而低分化型（包括实团型与纤维硬化型为４０％（１０／２５）,两者有明显的统计学差异（Ｐ〈０．０１）。高分化型     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ＜０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ～Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ＜０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ＜０．０５）。并发现４例低分化癌中有ｐ５３和ｐ１６共同异常。结论ｐ５３和ｐ１６基因的异常表达均与前列腺癌的形成和恶性程度有关,但两者之间是否具有协同作用尚待进一步证明。     

P53基因蛋白与雌孕激素受体在甲状腺中的表达对比研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法，对７６例甲状腺癌进行了ＥＲ，ＰＲ及Ｐ５３激素受体和癌基因的标记，结果ＥＲ，Ｐ手Ｐ５３阳性表达率分别为６５．８％、６０．５％、４２．１％。分化高的甲状腺癌，ＥＲ、ＰＲ阳性表达率明显高于分化低及未分化癌，而且Ｐ５３的阳性表达率与其呈负相关。研究表明，ＥＲ、ＰＲ的阳性表达与甲状腺癌的年龄、性别、淋巴结转移无明显相关性；而与癌的分化程度，５年复发率呈密切相关；Ｐ５３基因蛋白的阳     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的 探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果 ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ〈０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ￣Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ〈０．０５）。并发现４例低     

mdm-2和p53基因变异与胃癌及淋巴转移生物学行为的关系

目的：分析癌基因ｍｄｍ－２和抑癌基因ｐ５３在胃癌及其转移灶中的变异及相互关系;探讨胃癌及其转移的分子机制。方法：采用ＤＣ－ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及ＤＮＡ测序技术检测３２例胃癌及其转移灶中的ｍｄｍ－２扩增和ｐ５３突变。结果：ｍｄｍ－２在转移淋巴结中的扩增频率（１２／２１,５７．１％）高于胃原发癌灶（１２／３２,３７．５％）,３例淋巴微转移灶中出现ｍｄｍ－２的扩增。在７例肠型胃癌的原发癌或转移灶中同     

老年口腔鳞状细胞癌细胞凋亡相关基因蛋白的表达及分析

目的：探讨老年口腔鳞状细胞癌组织细胞凋亡相关基因蛋白表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用微波处理ＬＳＡＢ法,分析６２例老年口腔鳞状手术切除石蜡包埋组织中细胞凋亡相关基因ｂｃｌ－２、ｂａｘ和ｐ５３蛋白表达情况。另取正常老年人口腔粘膜做对照。结果：ｂｃｌ－２阳性率４８．３８％,在分化程度高者高表达,且与淋巴结转移呈负相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ５３阳性率为３２．２６％,在分化程度高者高表达,且与淋巴结     

乳腺癌bcl—2和p53蛋白表达的病理形态学探讨

为了探讨ｂｃｌ－２和突变型ｐ５３蛋白在乳腺癌中存在的相互关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法观察了它们在１４５例乳腺癌组织中的表达。结果：ｂｃｌ－２表达率为４２．１％，ｐ５３为４９．０％。ｐ５３表达率越高，ｂｃｌ－２表达率越低，两者有明显负相关性（Ｐ〈０．０１）。两种癌蛋白表达情况与乳腺癌病理分级有关，ｐ５３阳性者分化差，而ｂｃｌ－２阳性者分化较好（Ｐ〈０．０５）。它们的表达与肿瘤坏死和核分裂也有明显关系     

肝细胞癌肿瘤抑制基因p53过度表达及点突变的研究

应用一种敏感的ＡＲＦ免疫组经和ＰＣＲ、银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测了本地区３８例肝细胞癌组织中肿瘤抑制基因ｐ５３的过度表达及点突变，结果发现１６例有ｐ５３蛋白过度表达（４１．２％），７例有ｐ５３基因２４９位密码子点突变，２例２４９位密码子外第７外显子点突变。９例ｐ５３基因有突变的肝癌中８例ｐ５３蛋白阳性，两者符合率为８８．９％，ｐ５３基因蛋白过度表达和点突点与ＨＣＣ分化和转移有关。本组ＨＣＣ ｐ５