改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向.清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的坝处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发.目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效.方法:选取2003-11/2008-03存中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0 g/(m2·d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg·d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg·d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2·d)×1 d:抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg·d)×4 d.在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入.移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d((回)输干细胞前为-)使用.患者移植前后进行ABO血型及DNA检测.结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡.造血于细胞移植后-3～+7 d白细胞降为0,并持续3～22 d,+10～+21 d白细胞＞1.0×109L-1,+11～+51 d血小板＞20×109L-1.②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例.提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法.关健词:造血干细胞移植;移植预处理;白血病;淋巴瘤;移植物抗宿主病     

含与不含抗胸腺细胞球蛋白的两种预处理方案早期毒性的比较

目的 比较采用改良白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)方案及改良Bu/Cy+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案进行预处理的异基因造血干细胞移植(HSCT)患者在预处理期间及移植后早期发生的相关毒性.方法 100例血液系统恶性肿瘤患者中,应用改良Bu/Cy方案者(A组)42例,应用改良Bu/Cy+ATG方案者(B组)58例,主要观察预处理期间及移植后早期出现的非感染性发热、腹泻、肝毒性、黏膜炎及血液系统毒性.结果 A、B两组发热发生率分别为4.8%和81.0%,转氨酶升高发生率分别为59.5%和65.5%,胆红素升高发生率分别为16.7%和48.3%,腹泻发生率分别为59.5%和79.3%,黏膜炎发生率分别为45.2%和37.9%.白细胞进入零期的中位时间分别为+3 d和-3 d;-10 d内需输注红细胞及血小板的比例分别为11.9%和32.8%,16.7%和82.8%.结论 含ATG的预处理方案组发热,腹泻,肝损害,白细胞、红细胞和血小板降低的发生率明显高于不含ATG的预处理方案组,这种改变很可能与ATG相关.     

单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病

背景:异基因造血干细胞移植是治疗高危白血病的主要方法,单倍体相合的造血干细胞移植扩展了移植的应用范围。目的:观察"改良Bu/Cy+ATG"为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病的疗效。方法:对19例高危白血病患者,均采用"改良Bu/Cy+ATG"预处理方案,采用外周血造血干细胞移植5例,外周血+骨髓造血干细胞移植14例。应用甲氨蝶呤,环孢素A,吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病。结果与结论:①短期疗效:中性粒细胞恢复的中位时间为12(8~20)d;血小板恢复的中位时间为13(10~31)d;移植后100d内,移植相关死亡率为(15.8±8.4)%。②移植物抗宿主病发生情况:Ⅰ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病总发生率(63.1±11.1)%,慢性移植物抗宿主病发生率(54.54±15.0)%。③远期疗效:2年无病生存率为(28.2±15.5)%,2年总体生存率为(46.9±16.5)%。结果提示,高危白血病无人类白细胞抗原相合血缘供者及无人类白细胞抗原相合非血缘供者,而又急需进行挽救性移植时,"改良Bu/Cy+ATG"为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的选择。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病26例

为研究非清髓性异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation, allo-NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术,选择26例恶性血液病患者作为研究对象(急性白血病10例,慢性髓性白血病14例,多发性骨髓瘤2例),其中14例采用FAC(fludarabin+ATG+Cy)预处理,12例采用MAC(melfalan/maleran+ATG+Cy)预处理;用G-CSF 600 μg/d或G-CSF 300 μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员,于第5天开始用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2-3次;用环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD;移植后第4周开始供体淋巴细胞输注,首剂1×107/kg,之后依据临床反应及嵌合体形成情况,每4周1次,剂量逐级递增;微卫星短串联重复序列(STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标.结果显示 植入率84.62%,aGVHD发生率11.54%,cGVHD发生率23.07%;感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻.结论非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切,毒副作用小,但相关技术,如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究.     

白消安注射液预处理在异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病中的效果

背景:白消安/环磷酰胺是经典的非全身照射预处理方案,效果肯定,但白消安常为口服制剂,国内使用白消安注射液进行预处理相关报道较少.目的:观察含白消安注射液预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和毒副作用.设计、时间及地点:临床观察实验,于2005-06/2008-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科完成.对象:24例恶性血液病患者,男12例,女12例,平均年龄29岁.方法:亲缘白细胞分化抗原全合的移植采用含白消安注射液的改良的白消安/环磷酰胺预处理方案:阿糖胞苷2～4 g/(m2·d)×2 d,白消安注射液3.2 mg/(kg·d )×3 d,环磷酰胺1.8 g /(m2·d)×2 d,司莫司汀250 mg/(m2·d )×1 d;亲缘白细胞分化抗原不合和非亲缘的移植在改良白消安/环磷酰胺方案基础上加用猪抗胸腺淋巴细胞球蛋白20 mg /(kg·d )×4 d或兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白2.5 mg/(kg·d )×4 d.亲缘白细胞分化抗原全合移植13例,亲缘白细胞分化抗原不合移植6例,非亲缘移植5例.主要观察指标:移植后患者造血功能恢复时间、移植相关毒性、巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病发生情况.结果:移植后30 d所有患者行短串联重复序列检测均显示为完全供者的基因型.移植过程中2例患者出现轻度口腔黏膜炎,11例患者出现轻度胃肠道反应,5例患者出现轻度肝功能异常,无一例发生癫痫和肝静脉闭塞病.急性移植物抗宿主病发生率为33.3%,在可供评价的20例患者中,慢性移植物抗宿主病发生率为65.0%,其中广泛型3例.中位随访时间267d,17例患者无病生存,1例带病生存,6例死亡,存活病例仍在继续随访中.结论:本组患者的白消安注射液用法及用量保证了移植的成功,且无明显毒副作用.     

单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病

背景：异基因造血干细胞移植是治疗高危白血病的主要方法,单倍体相合的造血干细胞移植扩展了移植的应用范围。目的：观察＂改良Bu/Cy＋ATG＂为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病的疗效。方法：对19例高危白血病患者,均采用＂改良Bu/Cy＋ATG＂预处理方案,采用外周血造血干细胞移植5例,外周血＋骨髓造血干细胞移植14例。应用甲氨蝶呤,环孢素A,吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病。结果与结论：①短期疗效：中性粒细胞恢复的中位时间为12（8~20）d;血小板恢复的中位时间为13（10~31）d;移植后100d内,移植相关死亡率为（15.8±8.4）%。②移植物抗宿主病发生情况：Ⅰ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病总发生率（63.1±11.1）%,慢性移植物抗宿主病发生率（54.54±15.0）%。③远期疗效：2年无病生存率为（28.2±15.5）%,2年总体生存率为（46.9±16.5）%。结果提示,高危白血病无人类白细胞抗原相合血缘供者及无人类白细胞抗原相合非血缘供者,而又急需进行挽救性移植时,＂改良Bu/Cy＋ATG＂为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的选择。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景:建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性.目的:评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效.方法:选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植.采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2 d,持续24 h静滴:马利兰4 mg/(kg·d)×3 d:环磷酰胺50 mg/(kg·d)×2 d:甲基环已亚硝脲25 mg/(m2.d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg·d)×4 d.在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入.移植物抗宿丰病预防:存经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(同输干细胞前为-)使用.患者移植前后进行ABO血型发DNA检测.结果与结论:①移植后造血重建检测:4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡.造血于细胞移植后-3～+7 d白细胞降为0,片持续2-14 d,+12-+20 d白细胞>1.0×109L-1,+20～+51 d血小板>20×109L-1.②移植物抗宿土病的发病情况:4例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,出现急件移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿丰病Ⅱ级(皮肤)1例.提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效.     

亲缘HLA一个位点不合行造血干细胞移植的护理

目的 探讨亲缘人类白细胞抗原(HLA)一个位点不合造血干细胞移植(HSCT)的护理.方法 对9例血液病的患者进行了亲缘HLA一个位点不合HSCT.预处理分别采用改良白消安(Bu)/环磷酰胺(Cy)+抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)、氟达拉宾(Flu)+Cy+ATG、Flu+Bu+ATG方案.结果 患者移植后造血均恢复顺利,均达完全供者型植入.急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率为88.9%,巨细胞病毒(CMV)感染率44.4%.结论 亲缘HLA一个位点不合HSCT能够有效的治疗血液病,但仍需警惕aGVHD,CMV及真菌感染,精心的观察及护理措施能降低并发症的发生和病死率.     

自体或异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植逐渐取代了骨髓移植而成为造血干细胞移植的主要方式.目的:观察自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.设计:随机对照观察.单位:郑州大学第一附属医院血液科骨髓移植中心.对象:选择2003-07/2006-05在郑州大学第一附属医院血液科收治的53例恶性血液病患者,男33例,女20例,平均37岁.35例患者行异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓细胞性白血病13例、急性淋巴细胞白血病7例、慢性粒细胞白血病10例、多发性骨髓瘤2例、骨髓增生异常综合征3例.18例患者行自体外周血造血干细胞移植,其中急性髓细胞性白血病7例、急性淋巴细胞白血病6例、多发性骨髓瘤2例、非霍奇金病3例.33名供者与受者HLA配型完全相合,2名1个位点不合,男20例,女13例,平均35岁.性别不相合者16例.实验经过医院伦理委员会批准许可,所有受试对象均对检测项目知情同意.方法:①利用粒系集落刺激因子或化疗联合粒系集落刺激因子动员外周血干细胞,自体移植患者接受CD34 细胞中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病的预防采用甲氨喋呤、环孢菌素A联合骁悉,1例1位点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.②观察患者移植后中性粒细胞＞ 0.5× 109 L-1和血小板＞20×109 L-1恢复时间.③观察患者移植物抗宿主病发生情况.④术后1年随访所有患者复发情况.主要观察指标:①中性粒细胞和血小板恢复时间.②移植后移植物抗宿主病发生情况.③随访结果.结果:纳入患者53例均进入结果分析.①自体移植患者移植后中性粒细胞＞ 0.5×109 L-1、血小板＞ 20×109 L-1的恢复时间分别为13和19 d,在异基因移植患者中分别为12和15 d.②异基因移植患者中Ⅰ～Ⅲ度急性移植物抗宿主病的发生率为31.4%,慢性移植物抗宿主病的发生率为71.4%.③术后患者自体移植和异基因移植患者复发率分别为38.9%和5.7%.结论:自体或异基因外周血造血干细胞移植较快建立恶性血液病患者造血能力,是治疗恶性血液病的重要手段.     

亲缘HLA一个位点不合行造血干细胞移植的护理

目的探讨亲缘人类白细胞抗原(HLA)一个位点不合造血干细胞移植(HSCT)的护理。方法对9例血液病的患者进行了亲缘HLA一个位点不合HSCT。预处理分别采用改良白消安(Bu)/环磷酰胺(Cy) 抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)、氟达拉宾(Flu) Cy ATG、Flu Bu ATG方案。结果患者移植后造血均恢复顺利,均达完全供者型植入。急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率为88.9%,巨细胞病毒(CMV)感染率44.4%。结论亲缘HLA一个位点不合HSCT能够有效的治疗血液病,但仍需警惕aGVHD,CMV及真菌感染,精心的观察及护理措施能降低并发症的发生和病死率。     

血小板相关参数在造血干细胞移植后巨核系重建中的应用

目的探讨血小板相关参数以了解造血干细胞移植（HSCT）在巨核系重建中的意义。方法对28例HSCT患者的巨核系重建情况与血小板相关参数进行回顾性分析。结果28例移植患者在移植后15d内骨髓处于空虚期，骨髓穿刺涂片及活检显示均未发现巨核细胞，血小板计数与移植前比较下降明显（P〈0．05）；HSCT后恢复期患者巨核系成功重建且骨髓造血功能恢复22例（22／28），骨髓穿刺涂片及活检显示巨核细胞均超过5个／片，恢复的时间平均为63．7d，巨核细胞分类以颗粒型巨核细胞为主，巨核细胞数量与BPC无明显相关（r=0．364，P〉0．1）。经多因素方差分析及t检验，恢复期BPC较空虚期明显增高，且差异存在统计学意义（P〈0．05）；空虚期、血小板输注后及恢复期的MPV之间差异无统计学意义（P〉0．05）；恢复期PDW较空虚期、血小板输注后增高，差异存在统计学意义（P〈0．05），且PDW增高早于BPC增高出现。结论HSCT后，血小板及其相关参数中，PDW变化最早且增高明显，这为停止输注血小板和骨髓穿刺证实HSCT后巨核系重建是否成功提供了一个早期的重要的实验搴判断指标。     

Sexuality following hematopoietic cell transplantation

Hematopoietic cell transplantation (HCT) is a therapeutic modality used to treat a variety of malignant and nonmalignant disorders. Because HCT often involves the use of high-dose radiation and chemotherapy, it is associated with numerous toxicities and effects, including changes in sexuality and sexual functioning. These changes may include decreased libido, erectile and ejaculatory dysfunction, premature menopause, vaginal alterations, dyspareunia, and infertility. Psychosocial factors, such as anxiety, depression, and concurrent life stressors, also may affect sexuality and sexual functioning. Healthcare providers caring for patients undergoing HCT need to initiate discussions about the impact of HCT on sexuality pretransplant and continue those discussions throughout and following the treatment process.     

Genetic analysis of hematopoietic neoplasms

Now dozens of genetic abnormalities have been identified in leukemias and lymphomas mainly through breakpoint analyses of the chromosome translocations recurrently observed in these tumors. After analyses on most of the major chromosome translocations have been completed, the current interests of genetic researches on hematopoietic tumors are unbalanced chromosome abnormalities that accompany gene deletions and amplifications among a variety of genetic mutations. In this regard, array based comparative genomic hybridization (CGH) and related techniques provide robust measures that enable high throughput genome-wide estimations of copy number changes for a large number of tumor samples. With these and other innovative techniques, identification of relevant genes for leukemogenesis and lymphomagenesis is being accelerated to provide more comprehensive understandings on development of these hematopoietic neoplasms.     

Neural network in hematopoietic malignancies

BACKGROUND: In the last 30 years, the automatization of the hematology laboratory has led to a high increase in the number of full blood counts (FBC) performed daily as well as a very high degree in the quality assessment in terms of accuracy and precision. Moreover, the produced data are so many that their full interpretation needs an expert; often these new parameters are not exploited. The new challenge of the hematology laboratory consists in the translation of numerical data and new parameters into clinical meaningful information also offering, when possible, a pre-diagnostic guideline, maintaining similar high quality level also in these new aspects. METHODS: Since the first development of automated cytochemistry for leukocyte differential count, a new efficient pre-microscopic approach to leukemia diagnosis and classification, was made possible at the time of the automated blood cell count. This original method, used by the Bayer hematological H* series and ADVIA120 analyzers, is based on a light assessment of basic cell properties: volume and peroxidase activity (P) in the Perox channel, which is used to differentiate the main leukocyte types according to the different enzyme content and Nuclear density (ND) in the basophil channel, which is used to count basophils and blast cells according the chromatin pattern and to flag the presence of abnormal or immature cells. The simple observation of P and ND two-dimensional cytograms can be used to include any single case in a separate and distinct diagnostic category correlated to FAB and WHO classifications of hematological malignancies. Moreover, on the RBC map, it is possible to obtain some information about the pathological cluster. The simultaneous observation of these three cytograms and the introduction of a simple and quick score provide objective informations on blast lineage, level of myeloid differentiation, chronic versus acute leukemias. Using a simple visual score system, we have reached in a previous study a pre-diagnostic efficiency in 91% of the analyzed samples. ADVIA120 provides cytogram cell distribution at the end of the analytical processes that include the evaluation of 492 signals, the so-called raw data. The working hypothesis is to create a knowledge-based system, an Artificial Neural Network able to directly handle these raw-data for producing classes of diagnostic probability with a high level of efficiency. The Bayer R&D team in Tarrytown has created an ANN software for connecting a set of input data to output through weighted "hidden layers" (i) assessing the 84 ADVIA120 parameter sets to be used, (ii) defining the interim analysis tool for fitting to standard "normal archetypes", (iii) finding a discriminant function normal vs. pathological. We have collected from 22 Italian hematological centers data from peripheral blood of 1000 patients having mainly hematopoietic disorders at diagnosis. RESULTS AND CONCLUSIONS: The ANN has been trained with labeled samples. Same analysis has been performed for constructing the "pathological archetypes". Finally, we have tested the ANN model with a small selected set of the collected pathological samples. The preliminary encouraging results show the high capability of this ANN of clustering signals according to the pre-defined normal as well as pathological archetypes. The next big step is to create an application for discriminating different types of anemia, simply using data from patient's peripheral blood.