A加C群脑膜炎球菌多糖与蛋白结合菌苗在非洲婴儿中的临床试验

作者在304名冈比亚8～10周龄婴儿中评估A加C群脑膜炎球菌多糖与无毒性白喉毒素变异体CRM197蛋白结合菌苗的安全性和免疫原性。婴儿随机分成5组,4个免疫组分别接种1、2、3剂结合菌苗或2剂多糖菌苗。免疫前及末次免疫后1或3月收集血清标本。用ELISA测定A、C群多糖抗体水平。     

A和C群脑膜炎球菌多糖结合菌苗在成人中的安全性和免疫原性

作者将A和C群脑膜炎球菌多糖与CRM_(197)（无毒性白喉毒素变异体）结合菌苗接种50名成年人,对其安全性和免疫原性作出评价。 50名成年人随机分成5组。第1、2、3组分别接种5.5、11、22μg结合菌苗（每0.5ml含11μgA和C群寡糖,48.7μgCRM_(197),1μg氢     

LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性[英]／Baudner BC，Giuliani MM，Verhoef JC，et al／／Vaccine

大肠杆菌肠毒素(LT)是一种潜在的粘膜佐剂，经定位诱变可获得无毒性突变体LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的LTK63和无毒性白喉毒素突变体CRM197。意大利Chiron分公司Baudner评价了C群脑膜炎球菌结合疫苗(CRM-MenC)鼻内免疫小鼠时，脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂LTK63对免疫应答的影响。     

用于制备结合菌苗的细菌荚膜寡糖大小测定

脑膜炎球菌和肺炎球菌是造成全球性死亡和发病的主要病原体 ,细菌荚膜多糖 (PS)是关键的毒力因子。 PS-蛋白结合菌苗能诱导 T细胞依赖性免疫应答 ,因此在婴儿中有效。作者将 b型流感杆菌 (Hib)和 A群和 C群脑膜炎球菌 (Men A,C)的 PS水解 ,选择最适长度的寡糖与无毒性白喉毒素变体(CRM1 97)共价结合制成结合菌苗。鉴定和精确测定所选寡糖混合物的聚合度 (DP)是持续稳定生产这类菌苗所必需的。作者用比色法测定 Hib和 Men寡糖的 DP,并用液相色谱法、质谱法和 NMR光谱测定法等理化方法对上述比色法的可靠性进行验证。　　结果显示 ,…     

人用医疗产品委员会支持批准Menveo

2009年12月17日,人用医疗产品委员会（CHMP）发表支持意见,推荐批准医疗产品Menveo（I）,包括MenA—CRM197,MenC—CRM197,MenW135-CRM197和MenY—CRM197（A、C、W和Y组脑膜炎球菌低聚糖结合白喉棒杆菌CRM197蛋白）注射粉剂和溶液上市销售,     

LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性

大肠杆菌肠毒素 ( LT)是一种潜在的粘膜佐剂 ,经定位诱变可获得无毒性突变体 LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的 LTK63和无毒性白喉毒素突变体 CRM1 97。意大利 Chiron分公司 Baudner评价了 C群脑膜炎球菌结合疫苗( CRM- Men C)鼻内免疫小鼠时 ,脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂 LTK63对免疫应答的影响。　　疫苗经鼻腔免疫或皮下注射方式于 0、2 1和 35天免疫小鼠 3次。每剂疫苗含 2 .5μg Men C寡糖、5μg CRM1 97载体蛋白、1μg LTK63或 2 0μg脱乙酰壳多糖微粒。在适宜浓度下 ,Men C结合疫苗单独或与 LTK63…     

脑膜炎球菌群间共同抗原:免疫学和免疫化学研究

作者测定了A群(CN4937,803)、C群 (0638)和X群(0196)脑膜炎球菌外膜蛋白-多糖复合物对小鼠的毒性和免疫原性。用14～16g的C57B1小鼠作试验,将小鼠分为6组(每组8～10只),经腹腔途径免疫小鼠1～2次,总量相当于5～8μg蛋白质。6天后,用A群(47)和C群(2092)脑膜炎球菌毒力株经腹腔感染免疫和对照小鼠。结果表明,蛋白-多糖复合物对小鼠无毒性,并能防御同群和异群脑膜炎球菌的攻击。虽然蛋白-多糖复合物对各试验组的保护效果不同,但其保护力并不低于A群和C群脑     

脑膜炎球菌结合疫苗Menveo首次在美国获准上市

诺华公司开发的4价脑膜炎球菌结合疫苗Menveo（由A、C、Y及W-135型脑膜炎球菌荚膜多糖与白喉CRM．197载体蛋白连接所得）近日在美国获准上市，用于预防由A、C、Y及W-135血清型脑膜炎球菌引起的感染，适用人群年龄为11—55岁。     

美FDA批准四价脑膜炎双球菌结合疫苗Menveo用于2～10岁儿童主动免疫接种

2011年1月,美国FDA批准扩展Novartis公司的脑膜炎双球菌（血清型A、C、Y和W-135群）寡糖白喉CRM197结合疫苗[meningococcal groups（A,C,Y and W-135）oligosaccharide diphtheria CRM197conjugate vaccine]Menveo的适用人群     

白喉杆菌变异株所产生的交叉反应物质(CRM197)与白喉类毒素之间的免疫原性关系

[Porro M et al:J Infect Dis 142(5):716,1980(英文)] 由变异噬菌体感染白喉杆菌所获得的变异株无毒蛋白CRM197和白喉毒素分子大小相同,血清学上亦有关联。Pappenheimer等发现,CRM197和白喉毒素虽然在血清学     

加拿大批准四价体脑膜炎球菌疫苗Menveo上市

2010年6月8日，诺华制药公司（Novartis）宣布其四价体脑膜炎球菌疫苗Menveo[脑膜炎球菌病（A、C、Y和W-135类型）白喉CRM197寡糖结合疫苗]在加拿大上市，用于11～18岁的青少年及19～55岁的成年人预防由A、C、Y及W-135血清型脑膜炎奈瑟球菌引起的侵入性脑膜炎球菌病。Menveo是唯一一种能够有效激发年龄小至两个月的婴儿对四种血清型均产生保护性免疫应答的疫苗。Menveo最常发生的不良事件为注射部位疼痛、头痛、肌痛、身体不适以及恶心。     

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的研制

目的 通过研究冷酚与粗糖的混合比例、粗糖提纯时的质量浓度和乳糖保护剂的用量来制备符合规定的ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.方法 发酵细菌,提取A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖粗制品,以不同的纯化工艺纯化A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖.将4种纯化的多糖原液按一定比例混合,加入乳糖作为保护剂,冷冻干燥制成ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.结果 通过比较不同纯化工艺制备的多糖,确定最佳提纯条件为多糖与冷酚的体积比为1∶1,粗糖提纯时的质量浓度为6 g/L.检测按此纯化条件制备的ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗显示,3批疫苗的水分含量分别为1.7％、2.0％和2.1％,疫苗的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖含量和回收率分别都≥50 μg/剂和80％,符合相关规定的要求.结论 按确定的工艺成功制备ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.     

层析法提纯A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖工艺的建立

目的 建立A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺。方法 采用陶瓷羟基磷灰石和DEAE Sepharose FF层析柱，在PBS体系中纯化A群多糖。以0.5%脱氧胆酸钠预处理C群多糖，用陶瓷羟基磷灰石层析柱在PBS体系中纯化C群多糖。以含有脱氧胆酸钠的平衡缓冲液溶解Y和W135群多糖，再用Capto Adhere和Capto DEAE层析柱串联纯化。纯化的多糖经Sephadex G-25 Medium层析柱脱盐后冻干，按中国药典2015年版三部的要求进行检定。结果  经过层析纯化，A、C、Y、W135群多糖的蛋白质含量分别降至3.7、4.2、5.4和5.3 mg/g，核酸含量分别降至1.2、3.0、1.1和0.8 mg/g，均符合药典要求。此外，磷、唾液酸和O-乙酰基含量等指标亦均符合药典标准。结论 建立了A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖的层析纯化工艺。     

不同b型流感杆菌结合菌苗所诱导抗体的亲合力及杀菌力

抗体亲合力是抗体结合抗原的功能亲和力的一种量度。作者比较了用3种b型流感杆菌(Hib)结合菌苗预免疫后产生抗体的亲合力,并调查了亲合力与抗体激活补体介导杀菌的能力之间的联系。实验所用3种已获准使用的结合菌苗分别为:Hib荚膜多糖(PRP)偶联上脑膜炎球菌外膜蛋白复合物PRP-OMPC,或偶联上破伤风类毒素PRP-T,或PRP低聚物偶联上突变的无毒性的白喉毒素CRM197(Oligo-CRM)。将171名健康婴儿分成两年龄组,第1组分别用3种菌苗在2、4、6月龄接种     

A群和C群脑膜炎球菌荚膜多糖提制工艺研究

研究一种不使用苯酚的荚膜多糖提制工艺,用于疫苗制备。采用液体罐培养A群和C群脑膜炎球菌,杀菌后离心取上清液,用十六烷基三甲基溴化铵沉淀多糖,用氯化钙溶液解离后,加乙醇至25%去除核酸等杂质,经乙醇沉淀获得粗多糖。将粗多糖溶解后,加乙醇至一定浓度沉淀蛋白,离心获得上清液,经超滤浓缩和乙醇沉淀,获得纯化多糖。纯化的多糖生化检测结果符合WHO和《中国药典》(2010年版)规定,豚鼠和小鼠异常毒性检查合格,豚鼠过敏试验未见过敏反应,1H NMR检测显示多糖结构具有一致性。该研究建立的A群和C群脑膜炎球菌荚膜多糖提制工艺为应用于疫苗制备奠定了基础。     

接受流行性脑膜炎球菌菌苗的对象

发现提纯的A群和C群脑膜炎球菌荚膜多糖体对人体具免疫原性并可作为菌苗使用是一很大进展,因为过去试用全菌体或自溶物预防流行性脑膜炎(简称:流脑)成效不大。美国、巴西、芬兰、埃及、苏旦和上沃尔特进行的大规模试验显然证明,A群和C群脑膜炎球菌多糖菌苗能预防该血清型脑膜炎球菌的临床感染。已有人表示担忧,广泛使用A群和C群菌苗会引起其它血清型脑膜炎球     

FDA接受Novartis公司脑膜炎疫苗的两项sBLAs

美国食品及药品管理局（FDA）已接受NovartisVaccines公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），包括支持Menveo（Ⅰ）用于2～10岁儿童的数据。（Ⅰ）是脑膜炎球菌（A、C、Y及W-135组）寡糖白喉CRM197结合疫苗。     

接种脑膜炎球菌菌苗后人体的调理素反应

B群脑膜炎球菌荚膜多糖不象A群及C群多糖那样具有明显的免疫原性.但B群多糖与B群蛋白混合菌苗可使人体产生杀菌抗体.作者应用化学发光多形核白细胞法检测免疫血清对A、B和C群脑膜炎球菌的调理素反应,以期提供抗脑膜炎球菌感染的有价值的资料.     

B群脑膜炎球菌外膜蛋白菌苗的效力、安全性和免疫原性

智利伊基克1982年发生B群脑膜炎球菌疾病爆发,到1987年发病率比智利基础发病率约高20倍。本文报道了在伊基克进行的一项前瞻性随机对照现场试验的结果,评价了B群外膜蛋白菌苗的保护效力。 作者在伊基克及近郊挑选了年龄1～21岁的居民万余人,分成两组:实验组20617人;对照组20177人。实验菌苗为流行株8529(B∶15∶P1.3∶L3.7)经两性离子去污剂EmpigenBB纯化其外膜蛋白后,与C群荚膜多糖形成的非共价复合物,用氢氧化铝吸附。对照菌苗为批准的A、C、Y和W135群脑膜炎球菌荚膜多糖菌苗。用喷射器分别在0和6周接种,     

新型B群脑膜炎球菌结合菌苗的临床前评估

脑膜炎球菌性脑膜炎约占全世界细菌性脑膜炎的1/3.按脑膜炎球菌的荚膜多糖(PS)可将其分成 12个血清群,其中 A、B、C群感染占所有感染者的90%.目前批准的脑膜炎球菌菌苗是由 A、C、J和 W135群的 PS制成的.由于B群脑膜炎球菌PS(GBMP)在人体中的免疫原性较弱,因此目前尚无预防B群脑膜炎球菌(GBM)的菌苗.作者将由大肠杆菌KI产生的、化学结构与GBMP完全相同的荚膜多糖进行化学修饰,即将唾液酸残基C-5位上的N-乙酰基