紫杉醇的毒性研究

目的研究大鼠连续5d腹腔注射紫杉醇的毒性作用.方法80只大鼠分4组,每组20只,雌雄各半,剂量分别是11.6、5.8、1.16mg/kg;另设溶剂对照组.分别在第8、33d各处死一半动物,测定血液生化、尿、病理等指标来判断其毒性作用.结果紫杉醇的毒性主要表现在消化系统、免疫系统与骨髓抑制等.结论紫杉醇有明显的毒性作用,但其毒性是依赖剂量的,停药后可恢复.     

参附注射液对紫杉醇外周神经毒性的影响

目的 研究参附注射液减轻紫杉醇外周神经毒性的作用,探讨其可能的作用机制。 方法 28只成年雄性Wister大鼠均分为4组（n=7）:空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+参附低剂量组、紫杉醇+参附高剂量组。除空白对照组外,各组大鼠腹腔注射紫杉醇8 mg/kg,每4日一次,共注射4次。于实验第1天起,紫杉醇+参附低、高剂量组每日腹腔注射参附注射液（4 mL/kg、8 mL/kg）,共21 d;空白对照组于实验第1天起,每日予等容量生理盐水腹腔注射,共21 d。分别于紫杉醇首次注射前（0 d）,首次注射后6 d、14 d测定机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）;于第22天测定血清中神经生长因子（NGF）值后处死大鼠,用透射电镜观察坐骨神经超微结构。结果 紫杉醇组14 d时,大鼠MWT和TWL值较0 d时及同期空白对照组升高（P<0.05）;与同期紫杉醇组相比,参附低、高剂量组MWT和TWL值下降,且与参附高剂量组的差异有统计学意义（P<0.05）;与同期空白对照组相比,参附低、高剂量组MWT和TWL值均无明显升高（P>0.05）。与空白对照组相比较,紫杉醇组NGF值下降明显（P<0.05）,参附低、高剂量组NGF值均较紫杉醇组升高,高剂量组升高明显（P<0.05）。与空白对照组比较,紫杉醇组大鼠坐骨神经纤维结构普遍破坏,髓鞘肿胀、碎裂、空泡化,雪旺氏细胞中内质网肿胀,基质结构紊乱,参附低剂量组破坏程度较紫杉醇组轻,参附高剂量组神经纤维结构较完整。结论 参附注射液具有减轻紫杉醇外周神经毒性的作用,其机制可能与促进血清中NGF的表达有关。     

右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究

目的探讨右丙亚胺对紫杉醇所致心脏毒性是否具有防治效果.方法64只Wistar大鼠随机分为空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+小剂量右丙亚胺组、紫杉醇+大剂量右丙亚胺组.分别于用药第8周末及16周末每组处死大鼠各8只,测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、血清肌钙蛋白T(cTnT)水平,并取大鼠心肌组织制作病理切片,于光镜下观察其显微结构,比较其中的差异.结果8周末紫杉醇组与空白对照组对比,血清cTnI、cTnI浓度升高,右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组,但差异无统计意义(P>O.05).16周末紫杉醇组与空白对照组对比,血清cTnI、cTnI浓度升高,右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组,差异有统计学意义(PO.05).16周末紫杉醇组细胞及间质充血水肿,右丙亚胺组较紫杉醇重,病理积分高于紫杉醇组.结论右丙亚胺会加重单药紫杉醇所致的心脏毒性.     

补肾排石中药制剂对大鼠生化指标作用的实验研究

目的：研究补肾排石中药制剂对大鼠长期毒性作用。方法：80只大鼠随机分为高、中、低剂量组和阴性对照组。各剂量组动物分别灌胃给予补肾排石中药制剂36g／kg、80．5g／kg、180g／kg,阴性对照组给予等体积NS,每天一次,连续30d。给药后,观察大鼠的生化指标等方面的变化;停药14d后再次检查上述指标,以观察是否存在异常。结果：补肾排石中药制荆各剂量组动物生化指标等检查与阴性对照组比较,组间无明显差异;停药14d后,各项检查均正常。结论：大鼠反复给予补肾排石中药制剂未见明显慢性毒性反应及延迟毒性反应。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

N-甲基-N-亚硝脲对大鼠光感受器细胞毒性作用的形态学改变

目的:观察N-甲基-N-亚硝脲(N—methyl—N—nitrosourea，MNU)对SD大鼠光感受器细胞毒性作用的形态学改变。方法：雌性SD大鼠76只，分12组，正常对照组4只，其余组各6只。于大鼠生后50d，分别一次腹腔注射MNU 40mg／kg、60mg／kg和80mg／kg。在MNU处理后24h、48h、3d和7d，处死大鼠，取眼球，做组织学检查。结果：不同剂量的MNU均引起视网膜损伤，其损伤的程度与MNU剂量呈正比。作用24h后，可见不同程度的视网膜光感受器细胞核固缩和光感受器细胞外节部定向障碍；48h或3d后，可见光感受器细胞丧失；7d后，外颗粒层和光感受层仅剩下少数几层或几乎完全消失。结论：MNU对大鼠视网膜光感受器细胞有选择性的毒性作用，该作用呈剂量和时间依赖性。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠毒性作用的研究

[摘要] 目的 研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法 将80只SD大鼠（雌雄各半）按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.bw.d组、89.6mg/ kg.bw.d组、537.5mg/ kg.bw.d和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论 烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6mg/ kg.bw.d及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9mg/kg.bw.d。     

紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的建立

目的探讨建立紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的可行性。方法40只成年雄性SD大鼠随机分为4组,各组均在第1、3、5、7天腹腔注射紫杉醇,剂量分别为0、0．5、1．0、2．0mg／（kg&#183;d）,分别于用药前和用药后第3、5、7、12、16、20和25天测定大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,用药后第20天采用透射电镜观察坐骨神经超微结构。结果腹腔注射紫杉醇1．0mg／kg组大鼠最早在用药的第5天出现机械痛敏和热痛敏,机械痛阈在用药的第12天达到最小,而热痛阈在用药的第16天达到最小。腹腔注射紫杉醇1．0mg／kg组大鼠的坐骨神经纤维髓鞘板层结构松散、肿胀变形、排列紊乱、厚薄不均。结论使用SD大鼠重复腹腔注射1．0mg／kg紫杉醇的方法可以成功建立紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型。     

黄芩甙对大鼠脑内去甲肾上腺素和多巴胺代谢的影响

黄芩的制剂，通过实验与临床应用证明其具有降压，减慢心率，使肠管蠕动，亢进及镇静等作用［192］。这些作用均与儿茶酚胺在体内的作用相反，采用黄羊的主要成分黄芩甙，研究了其对大鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胶等几茶酚胶代谢的影响。1材料与方法1．1黄芩甙对大鼠脑内儿茶酸胺含量的影响：雄性大鼠，体重200±12g。每组5～8只。在急性实验中，将5％的黄芩甙500mg／kg的剂量，一次腹腔注射；亚急性实验，是以相同的剂量，1d给药一次，连结4d。对照组均腹腔注射等容积的生理盐水。给药1．5h后，处死动物，按文献方法［3，4］，对大鼠脑内的…     

蝙蝠蛾参鹿片亚急性毒性安全性评价

目的研究蝙蝠蛾参鹿片的急性和亚急性毒性,为其食用的安全性提供试验依据。方法急性毒性试验:ICR小鼠雌雄各10只,采用最大耐受剂量法经口灌胃,观察14 d。亚急性毒性试验:Wistar大鼠雌雄各40只,随机分为低、中、高剂量组及对照组4组,每组雌雄各10只,连续喂养30 d,对各剂量组大鼠各项指标进行观察,并对数据进行统计分析。结果急性毒性试验:雌、雄性小鼠MTD 15. 2 g/(kg·BW),属无毒级。亚急性毒性试验:各剂量组与对照组大鼠在试验过程中均生长良好,各剂量组的增重、食物利用率、进食量、脏/体比、血液学指标、血液生化指标等指标与对照组比较,差异无统计学意义,主要器官未见病理改变,未观察到最大有害作用剂量。结论本试验条件下,蝙蝠蛾参鹿片具有较好的安全性。