纤维蛋白原Bβ多态基因FGB-455G/A多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

目的　探讨纤维蛋白原 (fibrinogen ,FGB )Bβ多态基因FGB 45 5G/A多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞 (atheroscleroticcerebralinfarction ,ACI)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 13 2例ACI患者和 14 8名年龄、性别相匹配的正常对照者的Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　血浆纤维蛋白原水平在ACI组显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且更易受吸烟等环境因素影响。Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在ACI组 ( 0 .2 5 8)显著高于正常对照组 ( 0 .15 2 ) (P <0 0 5 )。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点者发生ACI的危险提高了 65 .3 %。结论　Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性中的A等位基因可能是中国人缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。     

安徽省汉族SLE患者和正常人RANTES单核苷酸多态性及CCR5基因多态性的比较

目的　探讨中国汉族系统性红斑狼疮 (SLE)患者和正常人群RANTES单核苷酸多态性(SNP)及其受体CCR5多态性。方法　收集 14 6例确诊的SLE患者和 15 9名正常对照。通过PCR RFLP方法检测研究对象RANTES启动区SNP及其受体CCR5△ 32突变频率。结果　病例组RANTES 4 0 3位点G G、G A、A A基因型频率分别为 76 .71%、2 1.92 %、1.37% ;对照组分别为 6 7.30 %、2 9.5 6 %和3.14 % ,两组间基因型分布差异无显著性 (P >0 .0 5 )。两组突变等位基因 4 0 3A频率分别为 12 .3%、17.9% (P >0 .0 5 )。病例组RANTES 2 8位点C C、C G、G G基因型频率分别为 93.15 %、6 .85 %、0 ;对照组分别为 86 .79%、12 .5 8%和 0 .6 3% (P >0 .0 5 )。两组突变等位基因 2 8G频率分别为 3.4 %、6 .9% (P>0 .0 5 )。病例组和对照组突变等位基因CCR5△ 32频率分别为 0、0 .3% (P >0 .0 5 )。中国汉族人群RANTES突变基因型 4 0 3A A低于北美黑人和西非黑人 (P <0 .0 5 ) ,与北美高加索、北美西班牙人和北美亚洲人一致。RANTES 2 8位点基因型分布与北美亚洲人一致 ,但与北美高加索、北美西班牙人、北美黑人和西非黑人相差较大 (P <0 .0 5 )。结论　本次研究发现RANTES 4 0 3位点和 2 8位点单核苷酸多态性与SLE发病没有直接的关系。CCR5△ 32     

SLC22A12基因第8外显子和第8内含子多态与中国汉族人原发性高尿酸血症关联研究

目的 研究原发性高尿酸血症患者SLC22AI2基因第8内含子和第8外显子单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与原发性高尿酸血症遗传易感性的关系.方法 选择山东沿海地区原发性高尿酸血症患者215例,正常对照人群323名.提取基因组DNA,PCR扩增SLC22A12基因第8内含子和第8外显子,对PCR扩增产物进行测序.结果 序列分析发现:(1)SLC22AI2基因第8外显子存在T1309C单核苷酸多态,第8内含子存在-103A＞G单核苷酸多态,这2个多态位点完全连锁.(2)高尿酸血症组-103A＞G G等位基因频率和T1309C C等位基因频率明显高于正常对照组(均为51.9%vs.42.4%,P＜0.01);(3)高尿酸血症组GG+GA基因型频率和CC+CT基因型频率显著高于正常对照组(均为80.0%vs.69.0%,P＜0.01).(4)-103 A＞G和T1309C基因多态中,含有等位基因G的基因型GG+GA及含有等位基因C的基因型CC+CT均使高尿酸血症的发病危险性上升了1.79倍(OR=1.79,95%CI:1.19～2.70).结论 SLC22A12基因第8外显子T130gC及第8内含子-103A＞G SNP与原发性高尿酸血症密切相关.     

TIM-3基因-1516、-574、4259单核苷酸多态性及连锁不平衡分析

目的 调查T细胞免疫球蛋白粘蛋白.3基因(T cells immunoglobulin mucin-3 gene,TIM-3)-1516、-574、4259单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)的发生频率及是否存在连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD)关系.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(allele-specific polymerase chain reaction, AS-PCR)方法对湖北地区147名健康个体TIM-3基因-1516G/T、-574T/G、4259G/T 3个SNP位点进行基因分型,应用软件Arlequin V3.1对3个SNP位点进行LD及Hardy-Weinberg平衡分析,并计算单倍型频率及单倍型组成.结果 3个TIM-3基因SNP位点等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡.湖北地区147名正常个体T/M-3基因-1516G/T、-574T/G、4259G/T 3个SNPs的次要等位基因发生频率分别是8.5%、1.0%、2.0%.TLM-3基因3个SNP主要组成4种单倍型:G-G-G、G-G-T、T-G-T、G-T-T;其频率分别为2.0%、88.4%、8.5%、1.0%.通过对这3个SNP位点两两间进行LD分析,发现所有的连锁不平衡系数D'(coefficient of linkage disequilibrium, D')值都为1.结论 湖北地区人群T/M-3基因-1516G/T、-574T/G、259G/T 3个SNP位点呈完全连锁不平衡.本研究结果提供了中国湖北地区汉族人群TIM-3基因这3个SNP的群体遗传学资料,并且为寻找与免疫介导性疾病相关单倍型奠定了基础.     

DRD1基因4个多态性位点与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨ADHD与DRD1基因4个多态性(G-48A,G-1251C,T-800C和T1403C)单个位点的关系.方法:对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学分析:应用PCR-限制性内切酶分析技术分析4个SNP位点,检测各位点基因型和等位基因频率,经χ~2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异.结果:①ADHD组中DRD1基因G-48A多态性-48C/-48G基因型频率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.318,P=0.045).②ADHD组和对照组在DRD1基因的其他3个多态性位点(G-1251C、T-800C和T1403C)等位基因和基因型频率分布均无统计学差异(P>0.05)).结论:①DRD1基因G-48A多态性与ADHD可能存在关联.-48G/-48G基因型可能是ADHD的保护因素.②DRD1基因的其他三个SNP(G-1251C,T800C和T1403C)与ADHD可能均无关联.     

支气管哮喘患儿与RANTES单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨RANTES单核苷酸多态性(SNP)与哮喘易感患儿的相关性.方法采用聚合酶链反应方法对32例哮喘患儿和32例正常对照进行了RANTES-403及-28位点基因型分布和等位基因频率研究.结果病例组RANNTES-403位点G/G、G/A、A/A基因型频率分别为53.13%、40.62%、6.25%;对照组分别为50.00%、43.75%、6.25%(P＞0.05).两组突变等位基因-403A频率分别为26.53%和28.13%(P＞0.05).病例组RANTES-28位点C/C、C/G、G/G基因型频率分别为78.13%、18.75%、3.12%;对照组分别为90.63%、9.37%、0%(P＞0.05).两组突变等位基因-28G频率分别为12.50%和4.69%(P＞0.05).结论RANTES-403位点和-28位点SNP与哮喘发病可能没有直接的关系.     

云南汉族人群IL-4基因5’和3’非编码区域多态性与HCV慢性感染无相关性

目的探讨IL-4基因5’和3’非编码区域单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)与HCV慢性感染的相关性。方法选取云南地区汉族人群HCV慢性感染患者380例,健康体检人群439例。采用Taq Man探针基因分型方法对IL-4基因5’和3’非编码区域6个SNP位点SNP-1138A/G(rs2243247)、-1098G/T(rs2243248)、-589C/T(rs2243250)、-33C/T(rs2070874)、2979C/A(rs2227284)、3’端C/T(rs2243292)进行基因分型,并构建单倍型,评估上述6个SNP位点及单倍型与HCV慢性感染的相关性。结果 IL-4基因SNP-1138A/G(rs2243247),3’端C/T(rs2243292)在病例组和对照组中无多态性;SNP位点-1098G/T(rs2243248)、-589C/T(rs2243250)、-33C/T(rs2070874)、2979C/A(rs2227284)的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中差异无统计学意义(P0.05);单倍型分析结果显示:SNP位点-1098G/T(rs2243248)、-589C/T(rs2243250)、-33C/T(rs2070874)、2979C/A(rs2227284)构建的单倍型频率在病例组和对照组中差异无统计学意义(P0.05)。结论在云南汉族群体中,IL-4基因5’和3’非编码区域SNP位点-1138A/G(rs2243247)、-1098G/T(rs2243248)、-589C/T(rs2243250)、-33C/T(rs2070874)、2979C/A(rs2227284)、3’端C/T(rs2243292)与HCV慢性感染没有相关性。     

E-钙黏蛋白基因多态性与上皮性卵巢癌发病风险关系的研究

目的 探讨E-钙黏蛋白基因(E-cadherin gene,CDH1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SN-P)与上皮性卵巢癌发病风险的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析207例上皮性卵巢癌患者和256名健康对照的CDH1基因启动子区-160C/A、-347G/GA和3′UTR+54C/T3个SNP位点基因型频率分布;采用免疫组织化学方法检测携带3′UTR+54C/T SNP位点不同基因型的卵巢癌患者癌组织CDH1基因的表达情况.结果 CDH1基因-160C/A和-347G/GA 2个SNP位点的基因型和等位基因频率分布在患者组与健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).3′UTR+54C/T SNP 位点的基因型与等位基因频率分布在患者与健康对照组间差异有统计学意义,患者组中CC基因型和C等位基因频率(65.2%,89.1%)明显高于对照组(52.7%,64.5%)(P＜0.01);CC基因型可能显著增加上皮性卵巢癌的发病风险(比值比为1.85,95%可信区间为1.27～2.69);且免疫组化研究表明CC基因型患者癌组织CDH1基因的表达明显低于T等位基因(CT+TT)携带者(P＜0.05).采用2LD软件分析显示-160C/A、-347G/GA两位点间存在连锁不平衡(D′=0.999 582),-160A/-347GA单倍型仅在患者组中检测到(5.1%),-160C/-347GA单倍型可能明显降低卵巢癌的发病风险(比值比为0.66,95%可信区间为0.45～0.96).结论 CDH1基因-160C/A、-347G/GA SNP可能与上皮性卵巢癌的发病风险无关,但两位点的单倍型可能改变上皮性卵巢癌的发病风险.3′UTR+54C/T多态CC基因型可能成为上皮性卵巢癌发病的潜在危险因素.     

骨保护素基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病的相关性研究

 目的：探讨骨保护素（OPG）基因163A/G及245T/G单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群类风湿关节炎（RA）发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测我国南方汉族正常人群及RA患者的OPG 163A/G 和245T/G 2个SNP位点;进行Hardy-Weinberg平衡检验;计算基因型和等位基因频率,及这2个位点的连锁关系,并分析这2个SNP位点与RA的关系。结果：所研究基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,163A/G 位点基因型AA、AG、GG分布频率在2组比较有显著差异（P<0.05）;等位基因A、G分布比较在2组有显著差异（P<0.05）,携带163GG基因型者发生RA的危险性是非携带者的1.219倍（OR=1219, 95％CI：1066~2.339, P<0.05)。但245T/G位点各基因型及等位基因频率在2组中均未见差异（P>005）。结论：OPG 基因 163A/G SNP可能与我国汉族人群RA发病相关,携带G等位基因可能是发病的危险因素。     

TNF-α基因多态性与妊娠高血压的相关性研究

目的　探讨肿瘤坏死因子-α(tum or necrosis factor- alpha,TNF-α)基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法　应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测10 6例患者和10 8名健康孕妇的TNF- α基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性。对两组之间的基因型频率和等位基因频率进行比较。结果　TNF-α基因启动子- 30 8位点TNF2等位基因频率和TNF2 / 1基因型频率在病例组明显升高(P<0 .0 5 )。- 85 0位点T等位基因频率和CT+TT基因型频率在对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。由这两个多态性位点组成的不同基因型中,病例组TNF2 / 1CC基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0 .0 5 ) ,而TNF1/ 1TT基因型频率在对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。结论　TNF- α- 30 8、- 85 0位点多态性与妊娠期高血压疾病相关,其中TNF- α基因- 30 8位点的突变是危险因素,- 85 0位点的突变可能是保护性因素。TNF2 / 1CC基因型可能是妊娠期高血压疾病的易感基因型。     

海南汉族人群中α和β纤维蛋白原基因核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关联分析

目的研究α纤维蛋白原基因的Taq Ⅰ多态性和β纤维蛋白原基因-455G／A、-249C／T、-148 C／T、＋1689T／G、βBsmA ⅠG／C、448G／A、Be／ⅠG／A、Hinf Ⅰ A／C单核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关系。方法用比浊法测定160例海南籍缺血性脑卒中和130名海南籍对照个体的血浆纤维蛋白原浓度，用PCR-限制性片段长度多态法确定基因型。用EH＋程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单倍型，用卡方检验分析病例组和对照组的等位基因频率、基因型频率及单倍型频率的差异。结果-455G／A、-148C／T、448G／A多态性的基因型频率、等位基因频率在病例组和对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．01），其余6个核苷酸多态性的基因型频率、等位基因频率在病例和对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05），A^-455、T^-148、A^448携带者患缺血性脑卒中的相对危险度比非携带者分别大2．46倍、2．30倍和2．08倍。连锁不平衡分析未发现所分析的区域内存在单倍型板块。9个位点构建的单倍型在病例组和对照组之间的差异无统计学意义，以4个位点构建的单倍型中，某些单倍型在病例组和对照组之间的差异有统计学意义，对照组中某些携带G^-455、C^148、G^448位点的单倍型的频率高于病例组，而病例组中某些携带A^-455、T^-148、A^448位点的单倍型的频率高于对照组。结论多个位点和单倍型分析的结果提示8纤维白原455G／A、-148C／T、448G／A可能是海南汉族人群中与缺血性脑卒中关联的危险因素。     

海南汉族人群九个纤维蛋白原基因多态性及其与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的 调查海南汉族健康人群αTaqⅠ和βBclⅠ、HinfⅠA／C、448G／A、βBsmA ⅠG／C、＋1689T／G、-148C／T、-249C／T、-455G／A多态性的等位基因频率及其与血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）水平的关系。方法 用比浊法测定238名健康个体的血浆Fg浓度，用PCR-限制性片段长度多态性方法及测序法分析多态性基因型，并用协方差分析比较9个位点的基因型与血浆Fg水平的关系。结果 海南汉族人群αTaqⅠ、βBclⅠ、HinfⅠA／C、C448、βBsmAⅠG／C、＋1689T／G、-148C／T、-249C／T、-455G／A稀有位点的等位基因频率分别为0．445、0．239、0．134、0．235、0．273、0．241、0．265、0．441、0．254，9个位点之间存在连锁不平衡；在总人群中，-455GA和AA基因型、-148CT和TT基因型、αTaqⅠT1T1基因型组的血浆Fg水平比野生型组高（P值均〈0．01）；在男性人群中，-455GA和AA基因型、-148CT和TT基因型、αTaqⅠT1T1、αTaqⅠT1T2基因型组的血浆Fg水平比野生型组高（P值均〈0．01）。在女性人群中，携带稀有位点A^-455、T^-148、αTaⅠT1的基因型组与野生型组之间的血浆赡水平差异无统计学意义。结论 在9个多态性位点之间存在连锁不平衡；A^-455、T^-148、αTaqⅠT1位点与血浆Fg水平增高关联，β-Fg-455G／A、-148C／T及α-TaqⅠ多态性与男性血浆Fg水平关联。     

Linkage disequilibrium analysis of -1516, -574 and 4259 single nucleotide polymorphisms in TIM-3 gene]

OBJECTIVE: To investigate the frequencies of -1516,-574 and 4259 single nucleotide polymorphisms (SNPs) of T cells immunoglobulin mucin -3(TIM-3) gene in Hubei population and address the question whether they are in linkage disequilibrium(LD) . METHODS: Genotypes and allele frequencies of TIM-3 gene were examined by allele-specific polymerase chain reaction (AS-PCR) methods in 147 healthy Hubei Han individuals. Hardy-Weinberg equilibrium and Two-point LD analyses and haplotype frequencies were evaluated with Arlequin v3.1 software. RESULTS: The allele frequencies of the 3 SNPs were in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. Minor allelic frequencies of TIM-3 -1516G/T,-574T/G and 4259G/T were 8.5%,1.0% and 2.0%,respectively. The dominant haplotypes comprising the three loci were G-G-G(2.0%),G-G-T(88.4%), T-G-T(8.5%) and G-T-T(1.0%). LD analyses revealed that all of the coefficient of linkage disequilibrium (D') were 1. CONCLUSION: The -1516,-574 and 4259 loci of TIM-3 gene are in complete linkage disequilibrium. Our study has provided population genetic data on TIM-3 gene in Chinese Hubei Han population and a basis for searching immune-mediated disease-related TIM-3 haplotype.     

纤维蛋白原Bβ链基因多态性与肥胖影响因素的关联分析

目的 研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A位点基因多态性与肥胖症的影响因素及血浆Fg含量和聚合功能表达的关系.方法 选取开滦集团离退休职工1391人,依体重指数将其分为体重正常、超重及肥胖组,抽取静脉血测定血生化、血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(fibrin monomer polymerized velocity,FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg聚合功能的指标,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术进行Bβ链6个位点多态性检测.结果 Fg Bβ6个位点中仅Bcl-1A等位基因和变异基因型在超重组的频率分布明显高于正常体重组(P＜0.01);3组均为Fg Bβ-854变异基因型人群Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax显著高于野生型(P＜0.01),超重组Bβ-455变异基因型人群FMPV/Amax以及Bβ-249变异基因型人群FMPV分别高于野生型(P＜0.05).结论 Fg BβBcl-1A等位基因及其变异基因型人群是易发体重超重的高危人群,Bβ-455和-249的变异基因型可通过调控血浆Fg聚合功能的表达而成为发生超重的累效基因.     

Polymorphisms of the fibrinogen-beta gene are related to 2-hour glucose level after oral glucose tolerance test in Hong Kong Chinese

Fibrinogen, an acute phase protein, is an important inflammatory marker that is associated with cardiovascular diseases. We studied the association of three common human fibrinogen-beta gene (FGB) variants, -455G>A, -249C>T, and -148C>T with glycemic parameters in 265 non-diabetic Hong Kong Chinese subjects. Both FGB variants, -455G>A and -148C>T were in complete linkage disequilibrium and were associated with higher levels of plasma fibrinogen and 2-h glucose after a 75-g oral glucose load (p<0.01). Carriers of FGB AC-haplotype, comprising the two nucleotide variants at positions -455 and -249, had higher fibrinogen level (2.64 +/- 0.65 vs 2.42 +/- 0.52 g/L, p=0.002) and 2-h glucose after a 75-g oral glucose load (5.87 +/- 1.14 vs 5.47 +/- 1.22 g/L, p=0.006). The associations were significant in men, but not women. In stepwise multiple regression analysis, AC-haplotype was independently associated with plasma fibrinogen level and 2-h glucose (p=0.002 and 0.010 respectively). This suggests that fibrinogen may play a role in the development of impaired glucose tolerance.     

MMP-2和TIMP-2基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关联研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)基因启动子区单核苷酸多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态方法检测298例子宫内膜异位症患者(内异症组)、180例子宫腺肌病患者(腺肌病组)和324名对照妇女(对照组)MMP-2和TIMP-2基因型频率的分布.结果 MMP-2-1306C/T多态的基因型和等位基因频率分布在子宫内膜异位症组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05);但在腺肌病组和对照组间MMP-2-1306C/T多态的基因型和等位基因频率分布均有明显的差异(P＜0.05);与CT+TT基因型相比,CC基因型明显增加腺肌病的发病风险,OR值为1.83(95%CI:1.13～2.96).MMP-2-735C/T多态的基因型和等位基因频率分布在3组间均未发现明显差异(P＞0.05);统计学分析显示MMP-2基因的2个多态性位点间存在着连锁不平衡(D'=0.74),但4种单倍型频率在3组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05).TIMP-2-418G/C多态的等位基因频率分布在3组间差异无统计学意义(P＞0.05),但CC基因型频率在子宫内膜异位症组患者中为0.7%,与对照组(3.7%)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-2-1306C/T多态C等位基因的存在可明显增加腺肌病的发病风险,但与子宫内膜异位症的发病风险无关;MMP-2-735C/T和77MP-2-418G/C多态与子宫内膜异位症和腺肌病的发病风险无明显关联.     

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。     

Polymorphisms in the matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 and the risk of human adenomyosis

The matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs) may contribute to the development of adenomyosis. The aim of the present study was to investigate whether three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the promoter regions of MMP-2 (-1306C/T and -735C/T) and TIMP-2 (-418G/C) genes were related to the risk of adenomyosis development. Genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay in 180 adenomyosis patients and 324 frequency-matched control women in a Chinese population. There were significant differences in allele frequencies and genotype distributions of the MMP-2 -1306C/T polymorphism between patients and control women (P = 0.01 and 0.04, respectively). The frequency of C allele in patients (92.2%) was significantly higher than in the controls (87.0%) (P = 0.01). Compared with the C/T+T/T genotypes, the C/C genotype could significantly increase the risk of adenomyosis development, with an odds ratio of 1.83 (95% CI = 1.13-2.96). However, no statistically significant difference was found in allele frequencies and genotype distributions of MMP-2 -735C/T and TIMP-2 -418G/C SNPs between the two groups (all P values > 0.05). Two polymorphisms of MMP-2 displayed linkage disequilibrium (D' = 0.74). The haplotype analysis suggested no significant association of four haplotypes with the risk of adenomyosis development. Our results indicated an association of MMP-2 -1306C/T polymorphism with the risk of adenomyosis, suggesting a potential role in adenomyosis development in North Chinese women.