细胞因子在白癜风发病机制中的作用

白癜风由于表皮黑素细胞的功能丧失而引起.细胞因子通过自分泌或旁分泌的方式影响黑素细胞的生物学特性.多种细胞因子及黑素细胞表面存在的细胞因子受体在黑素细胞的生长,分化、增殖、凋亡及其黑素产生及转运过程中起重要作用.促黑素细胞激素、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、干细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子等促进黑素细胞的生长、分化、增殖,肿瘤坏死因子-α、白介素等抑制黑素细胞生长.     

Update on the pathogenesis of vitiligo

Vitiligo is a complex disease whose pathogenesis results from the interaction of genetic components, metabolic factors linked to cellular oxidative stress, melanocyte adhesion to the epithelium, and immunity (innate and adaptive), which culminate in aggression against melanocytes. In vitiligo, melanocytes are more sensitive to oxidative damage, leading to the increased expression of proinflammatory proteins such as HSP70. The lower expression of epithelial adhesion molecules, such as DDR1 and E-cadherin, facilitates damage to melanocytes and exposure of antigens that favor autoimmunity. Activation of the type 1-IFN pathway perpetuates the direct action of CD8+ cells against melanocytes, facilitated by regulatory T-cell dysfunction. The identification of several genes involved in these processes sets the stage for disease development and maintenance. However, the relationship of vitiligo with environmental factors, psychological stress, comorbidities, and the elements that define individual susceptibility to the disease are a challenge to the integration of theories related to its pathogenesis.     

T淋巴细胞在白癜风免疫学发病机制中的研究进展

白癜风是一种皮肤色素脱失性疾病,以表皮功能性黑素细胞破坏为主要特征.目前研究支持其发病与遗传、免疫、氧化应激、神经-体液等机制有关.其中,T淋巴细胞介导的免疫反应在白癜风发病中起重要作用.CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17、调节性T细胞通过分泌多种细胞因子调节其他免疫细胞的功能、诱导黑素细胞凋亡.CD8+T细胞可经由细胞毒作用直接杀伤黑素细胞.另一方面,自身耐受功能障碍、自身反应性T细胞数量和活性的增加可以增强T细胞对黑素细胞的免疫反应.除此以外,恒定型自然杀伤T细胞、记忆性T细胞等对白癜风免疫相关发病有一定的作用.     

白癜风免疫学研究进展

白癜风相关的免疫学研究已成为热点，包括表皮细胞因子表达的失衡和细胞因子网络对黑素细胞的调节；细胞免疫在白癜风发病机制中的作用及特异性T细胞受体识别抗原的分子和功能基础：白癜风的发病与其他自身免疫性疾病的关系；凋亡在黑素细胞破坏过程中的作用等。就白癜风相关的免疫学发病机制进展进行综述。     

过氧化氢与白癜风

白癜风患者表皮内过氧化氢聚集，氧化压力增大。过氧化氢通过对细胞的直接毒性作用、干扰表皮细胞生物喋呤代谢和抑制细胞酶功能等多种途径，破坏黑素细胞，使黑素生成障碍：清除表皮过氧化氢，能使白癜风白斑处表皮细胞空泡消失，形态恢复正常，白斑重新着色，因此，过氧化氢与白癜风的发病有着密切的关系。     

葛根素促进黑素细胞黑素合成及其机制的初步探讨

目的 探讨葛根素对正常人黑素细胞黑素合成的影响和可能机制。 方法 用噻唑蓝（MTT）法、NaOH裂解法观察葛根素对黑素细胞增殖及黑素合成作用,RT-PCR及Western印迹法检测葛根素对黑素细胞小眼畸形相关转录因子（MITF）、酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白1（TRP-1）基因转录和蛋白表达水平的影响。 结果 1 ~ 40 μmol/L浓度范围内葛根素对体外培养的黑素细胞增殖影响与正常对照组相比,差异无统计学意义（P > 0.05）。与正常对照组相比,40 μmol/L葛根素可显著促进黑素细胞的黑素合成（P < 0.05）,并可显著增加MITF、TYR、TRP-1 mRNA及蛋白的表达（P < 0.05）。40 μmol/L葛根素使MITF、TYR、TRP-1的蛋白表达量分别比正常对照组增加8.69%,10.28%和10.58%（P < 0.05）;并使MITF、TYR、TRP-1的mRNA表达量分别比正常对照组增加2.48倍,1.91倍和1.63倍（P < 0.05）。 结论 葛根素能增加MITF、TYR、TRP-1 mRNA及蛋白的表达水平,促进黑素合成。     

体外培养自体黑素细胞移植治疗白癜风78例疗效观察

目的评价自体黑素细胞培养移植治疗白癜风的疗效和影响因素。方法临床选择稳定期白癜风患者78例,采用自体黑素细胞培养与移植治疗方法,记录疗效和并发症,分析可能影响因素。结果 78例患者总计189处皮损,98处皮损(51.85%)获得了90%以上的复色,53处皮损(28.04%)获得了50%~90%以上的复色,总有效率达到79.89%;节段型白癜风患者有效率为86.04%,优于局限型白癜风患者(83.54%)和泛发型白癜风患者(71.64%)的治疗效果;面颈部位的皮损治疗效果最佳(有效率87.80%),要优于躯干部(83.67%)和四肢部位(80.39%),手足部位治疗效果最差(有效率68.75%),黑素细胞分裂时间≤3.5 d的移植有效率明显高于3.5 d者(P0.05)。结论自体培养黑素细胞移植是治疗稳定期白癜风的一种有效方法,其疗效与白癜风的分型、皮损的部位和黑素细胞的生物活性有关。     

Treatment of recalcitrant vitiligo by autologous non-cultured and trypsinized melanocyte grafting in the west of Iran

BackgroundVitiligo is a common disease with a high burden, and its recalcitrant type is unresponsive to current medical treatments. Autologous non-cultured and trypsinized melanocyte grafting, which is a simple and experience-based procedure, has been suggested for the treatment of vitiligo.ObjectiveTo assess autologous non-cultured and trypsinised melanocyte grafting in recalcitrant vitiligo.MethodsThis clinical trial was done on 28 patients (20 females and 8 males). After demarcation and preparation of both donor and recipient sites, both sites were shaved by a curette. The materials harvested from the donor site were trypsinized and centrifuged. The resulting suspension was mixed with hyaluronic acid gel and was spread over the shaved recipient area.ResultsTwenty-eight patients with a total of 108 lesions and a mean age of 25.93 ± 7.11 years were included in the present study. Generalized vitiligo (57.1%) was the most common clinical type and the face and neck regions (38%) were the most frequent treated sites. Good to excellent repigmentation was seen in the face and neck, trunk, upper extremity, and genitals in 31 (57.4%), 11 (20.4%), 9 (16.7%) and 3 (5.5%) patients, respectively. Face and neck showed significantly better results (p < 0.05).Study limitationsLow sample size and single-center study.ConclusionAutologous non-cultured and trypsinized melanocyte grafting is a safe method with satisfactory outcomes in recalcitrant vitiligo. Appropriate training of physicians and proper use of specialists’ experiences can be effective in increasing the improvement rate.     

自体表皮细胞悬液移植治疗白癜风影响因素

自体表皮细胞悬液移植是一种将自体表皮细胞不经培养直接移植至白斑区从而达到治疗白癜风的方法,具有简便、省时、易于操作等优点.为提高移植的疗效,近年来研究者在改良细胞悬液的制备方法、改进移植技术、寻找最佳的悬液移植浓度等方面进行不断的探索.未来研究的重点在于如何更加有效地提高细胞悬液中细胞数目及细胞活力、增大移植治疗的面积以提高治疗有效率.     

干细胞因子及其受体与白癜风

在皮肤表皮层，干细胞因子表达于角质形成细胞，其受体表达于黑素细胞，二者不但参与神经嵴细胞发育为黑素细胞进程中黑素细胞分化、增殖和迁移过程，而且在维持成熟黑素细胞正常功能中也发挥作用。阻断干细胞因子与其配体的结合可导致黑素细胞合成黑素功能受损，白癜风患者皮损中发现二者存在表达异常；因此，干细胞因子及其配体可能参与白癜风的发病过程。     

自噬在白癜风发生发展中的作用

自噬是细胞的中枢性机制,运送细胞器和细胞质到溶酶体中降解,使分子成分再循环.白癜风是一种获得性色素脱失性皮肤病,以皮损内黑素细胞丢失或功能障碍为特征.白癜风对患者的生活质量造成很大影响,目前其发病机制尚未明确.经研究发现,抗紫外线相关基因的多态性、角质形成细胞中黑素小体的自噬降解、自噬途径和氧化应激的协同作用、微管相关蛋白轻链3调控小眼畸形相关转录因子表达等机制,影响白癜风的发生发展.最近的研究表明,维生素D可以诱导多种细胞类型自噬,目前广泛用于白癜风局部治疗的维生素D衍生物卡泊三醇,也能诱导黑素细胞自噬.因此自噬与白癜风关系的研究有望给白癜风的治疗提供新思路.     

Non-cultured melanocyte/keratinocyte transplantation for the treatment of stable vitiligo on the face: report of two cases

There are many alternatives to treat vitiligo, including surgical procedures, which are recommended for patients resistant to other therapies. The melanocyte/keratinocyte transplantation consists in the separation of epidermal cells obtained from a donor site and spreading these cells on the depigmented and dermabraded recipient area. Two patients were submitted to transplantation, showing more than 70% repigmentation in the treated areas after four months, both with excellent degree of satisfaction. The method requires some laboratory skills, but represents a simple and safe procedure.     

过氧化氢对培养白癜风黑素细胞超微结构的影响

目的 探讨白癜风黑素细胞对外源性氧化剂的敏感性及氧化应激在白癜风发病中的作用.方法 以0.5mmol/L过氧化氢分别处理4例白癜风患者外观正常皮肤及6例正常对照皮肤培养的黑素细胞,采用透射电镜观察细胞的形态学变化,并应用图像分析技术和形态计量学方法,测定线粒体、粗面内质网及黑素小体的超微结构变化.结果 0.5mmol/L过氧化氢对正常人黑素细胞形态学及主要细胞器超微结构无明显影响.过氧化氢处理后的白癜风黑素细胞线粒体、内质网分别与处理前及正常对照处理后比较,数量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01).线粒体局部空化,内质网扩张.部分黑素小体体积显著增大,但黑素小体数量与过氧化氢处理前及正常对照处理后比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 过氧化氢可能通过破坏细胞的能量代谢和蛋白合成系统,使黑素细胞功能逐渐减退,促使白癜风的发生.     

白癜风表皮黑素细胞超微结构及小眼畸形相关转录因子转录调控研究

目的 研究白癜风黑素细胞超微结构和小眼畸形相关转录因子 （MITF）及其转录调控的酪氨酸酶相关蛋白（TRP）与白癜风临床类型与病程的相关性。方法 选择不同病程的寻常型白癜风（VV）12例和节段型白癜风（SV）8例,分别取白斑区、白斑边缘正常肤色区和远离白斑正常肤色区的表皮片,经组织学确定其表皮的完整性。透射电镜观察10例患者（VV 6例,SV 4例）不同区表皮黑素细胞的超微结构特点。对所有20例远离白斑正常肤色区的表皮片黑素细胞进行培养,应用免疫印迹方法检测 MITF及其转录调控的酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）和酪氨酸酶相关蛋白2（TYRP2）的表达水平。结果 白癜风表皮黑素细胞超微结构病理改变：10例中7例白斑区表皮内未见黑素细胞,1例短病程和2例长病程VV分别可见少量黑素体显著减少或缺失的黑素细胞;白斑边缘正常肤色区,6例VV中,3例病程小于15个月者可见黑素细胞超微结构异常,而4例SV中仅1例异常;远离白斑正常肤色区,10例黑素细胞超微结构均正常。白癜风表皮黑素细胞MITF及其转录调控TRP的表达：VV的MITF表达下调与TYR、TYRP1、TYRP2的表达下调一致;SV存在MITF显著表达下调,而TYR、TYRP1、TYRP2几均正常表达。结论 VV和SV可能存在不同的表皮黑素细胞超微结构病理改变和MITF转录调控机制。     

皮肤创伤修复过程中表皮生长因子与黑素细胞及黑素生成关系的研究进展

创伤修复是一个复杂的过程,包括炎症反应、细胞增殖、基质沉积以及组织重塑过程.多种细胞及细胞因子共同参与促进创伤愈合.表皮生长因子被认为是其中的关键因素.表皮生长因子在创伤愈合中的积极作用已在动物实验及临床应用上得以证实,而在创伤修复过程中,表皮生长因子与黑素细胞及黑素生成的关系并不明确.近年来,研究发现,表皮生长因子可以抑制激光术后黑素细胞表达黑素,从而改善炎症后色素沉着.     

自体黑素细胞移植治疗白癜风细胞接种量与疗效关系的研究

目的 研究自体黑素细胞移植治疗白癜风细胞接种量与疗效的关系。方法 共移植治疗632例稳定期白癜风患者,采用随机分组的方法分为4组,其中201例患者黑素细胞接种量为（3.0 ~ 4.9） × 104个/cm2,303例接种量为（5.0 ~ 7.9） × 104个/cm2,82例接种量为（8.0 ~ 9.9） × 104个/cm2和46例接种量为（10.0 ~ 12.0） × 104个/cm2。负压吸疱获取患者正常表皮片,Hu16培养基体外培养黑素细胞,经2 ～ 5代体外培养,受皮区应用超脉冲CO2激光磨削去表皮后,按照不同的黑素细胞密度进行移植。随访观察6、12和24个月患者色素恢复比率和色素匹配情况。结果 共治疗632例稳定期白癜风患者。随访6个月时,52.85%患者皮损复色面积超过90%,82.28%患者皮损复色面积超过50%,4个组间痊愈率和有效率差异无统计学意义（均P > 0.05）。随访6、12和24个月,黑素细胞接种量（5.0 ~ 7.9） × 104个/cm2组色素匹配良好率明显高于其他3组（均P < 0.05）。各组病例移植后6个月时与正常皮肤颜色色素匹配良好率均明显低于12和24个月时（均P < 0.05）;随访12个月与正常皮肤颜色色素匹配良好率与随访24个月差异均无统计学意义（均P > 0.05）。结论 自体纯培养黑素细胞移植是治疗稳定期白癜风的有效治疗手段,黑素细胞最优接种量为（5.0 ~ 7.9） × 104个/cm2,皮肤颜色色素匹配度随时间升高。 【关键词】 白癜风; 黑素细胞; 细胞移植; 细胞计数     

自体表皮移植法治疗白癜风127例初步报告

本文报告１２７例白殿风病人（５７７区白斑）用自体表皮移植法治疗，显效率７０．２％，总有效率９０．４８％。随访观察２０区白斑６个月，发现１５（７５％）被移植的色素范围均不同程度扩大，无明显副作用，且不留瘢痕。对药物治疗无或无活动期及节段型患者更适应用此方法。     

黑素细胞移植治疗甲状腺功能异常白癜风的临床观察

【摘要】 目的 探讨自体培养黑素细胞移植治疗甲状腺功能异常白癜风的临床疗效。 方法 白癜风患者分为2组,甲状腺功能异常组30例和无甲状腺功能异常组30例。负压吸疱获取患者正常表皮片,体外培养黑素细胞,经2 ～ 5代体外培养,受皮区应用超脉冲CO2激光磨削去表皮后进行黑素细胞移植。所有患者均至少跟踪观察6个月。 结果 30例甲状腺功能异常患者中,平均复色47%,7例复色面积超过90％,9例复色面积为50% ~ 89％,53.3％达到 > 50%的复色。无甲状腺功能异常组平均复色75%,13例达到 > 90%的复色,11例有50% ~ 89%的复色,痊愈率与有效率分别为43.3%、80%,均较甲状腺功能异常组疗效明显,两组间差异有统计学意义（均P < 0.05）。移植部位位于面颈部、移植面积 > 20 cm2时,组间有效率差异也有统计学意义（均P < 0.05）。表皮吸疱于腰部皮肤的痊愈率与有效率均为最差。 结论 临床或亚临床的甲状腺异常会对白癜风的自体黑素细胞移植疗效产生负面影响。     

正常皮肤负压吸疱疱顶Masson Fontana染色分析

为研究负夺吸疱法表皮移植治疗白癜风的机理,对16例来自白癜风病人色素正常部位皮肤负压吸引产生水疱的疱顶组织进行HE和Masson Fontana染色,观察水疱的位置及有无黑素细胞的存在。结果负压吸引产生的水疱位于棘细胞层,无黑素细胞存在。治疗白癜风表皮移植的机理黑素细胞被移植这一假说不能成立。     

白癜风神经内分泌免疫发病机制研究新进展

目的白癜风是一种常见的获得性色素脱失性疾病,临床以皮肤黏膜出现边界清楚的瓷白色白斑为主要特征。尽管白癜风相关的研究取得了长足的进展,但白癜风发病具体机制仍未完全阐明。研究表明,白癜风与遗传、氧化应激、免疫等多种因素密切相关,但其具体的作用机制仍需进一步研究。近期,关于神经免疫系统相互作用导致免疫紊乱的致病机制逐渐受到重视。在心身应激等情况下,皮肤外周神经末梢神经肽的异常释放可以导致皮肤免疫微环境的紊乱,进一步损伤黑素细胞。神经肽参与白癜风发生发展的相关研究越来越多,基于神经肽调节的思路也为白癜风的治疗开辟了新的方向。