非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与临床病理指标及预后的相关性

目的检测非小细胞肺癌组织血管内皮中Nestin的表达,分析其与非小细胞肺癌患者临床病理指标及预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织血管内皮中Nestin的表达。采用Mann-WhitneyU检验及Kruskal-Wallis法检验Nestin标志微血管密度(MVD)与临床病理指标的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线计算无病生存期和生存时间,采用Log-rank检验进行差异检验,采用Cox分析评估各指标与患者生存之间的关系。结果患者组的Nestin-MVD计数水平显著高于对照组(P<0.01)。患者组中,不同病理类型、病理分期、T分期、N分期及血管侵犯情况患者的Nestin-MVD计数的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。其中,腺癌患者的Nestin-MVD中位值(26.6)显著高于鳞癌患者(20.8,P=0.008);Ⅱ期和ⅢA期肺癌患者的Nestin-MVD中位值(23.0、25.1)显著高于ⅠB期患者(15.5,P值均=0.000);T1期和T3期患者的Nestin-MVD中位值(28.6、29.6)显著高于T2期患者(21.3,P值均=0.025);术中有淋巴结转移者(N分期为1～2)的Nestin-MVD中位值(23.7、24.8)显著高于未转移者(17.7,P值均=0.002);存在血管侵犯的肺癌患者的Nestin-MVD中位值(26.6)显著高于无血管侵犯者(21.3,P=0.021)。Nestin-MVD中位值>22.0的患者的中位无病生存期(DFS,16.5个月)、中位生存时间(OS,44.3个月)显著短于Nestin-MVD中位值≤22.0的患者(36.0和58.3个月,P值分别为0.002、0.004),其Nestin-MVD计数与DFS、OS呈负相关(Log-rank值分别为9.679和8.525,P值分别为0.002、0.004)。Cox单因素分析结果显示,病理分期(95%CI为1.222～2.175,P=0.001)、N分期(95%CI为1.175～2.062,P=0.002)、T分期(95%CI为1.050～2.705,P=0.031)、Nestin-MVD计数(95%CI为1.205～2.670,P=0.004)及有无血管侵犯(95%CI为1.007～2.282,P=0.046)均影响患者的OS;而年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、病理类型、分化程度及肿瘤组织有无坏死与患者的生存预后不相关(P值均>0.05)。Cox多因素分析结果显示,病理分期(95%CI为0.100～0.945,P=0.039)、N分期(95%CI为1.537～12.167,P=0.006)、T分期(95%CI为1.646～7.147,P=0.001)、Nestin-MVD计数(95%CI为1.139～2.795,P=0.012)为影响OS的独立危险因素。结论非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与肿瘤血管新生、转移及预后密切相关。     

非小细胞肺癌Survivin和Rb2/p130表达与临床病理的关系

1临床资料1990-01/2000-01手术切除非小细胞肺癌(NSCLC)100(男61,女39)例.≥60岁60例,＜60岁40例.TNM Ⅰ期22例,Ⅱ期41例,Ⅲ期37例.     

VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理学因素和预后的关系

目的:探讨血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌生长、浸润、淋巴结转移等临床病理学因素和预后的相关性.方法:研究对象为1994年5月～1995年12月在东京医科大学第一外科手术切除的149例非小细胞肺癌.标本经丙酮固定、石蜡包埋后,制成4 μm厚的切片,以抗VEGF、抗MMP-2作为一次抗体,采用ABC法进行免疫组织化学染色,显微镜下观察记数阳性细胞表达率.结果:VEGF、MMP-2的阳性表达率分别为63.1%、72.3%.VEGF的表达与肿瘤浸润(T因素,P＜0.01)、淋巴结转移(N因素,P＜0.01)显著相关,VEGF的表达在不同的TNM分期(Ⅰ/Ⅱ Ⅲ Ⅳ)之间有显著性差异(P＜0.01),在有无淋巴管浸润上也有显著性差异(P＜0.05).MMP-2的表达与淋巴结转移(P＜0.01)和淋巴管浸润(P＜0.01)显著相关.对135例患者进行了生存期分析.本组3a和5a生存率分别为59.1%和47.2%.Kplan-Meier生存分析显示本组患者的生存期与VEGF(P＜0.01)和MMP-2(P＜0.05)的表达均显著相关.而VEGF和MMP-2联合表达者预后更差(P＜0.01).结论:VEGF、MMP-2的表达与非小细胞肺癌的发生、发展过程有关,VEGF、MMP-2的表达与非小细胞的预后密切相关.VEGF和MMP-2联合表达更有助于评价肿瘤的恶性度和判断预后.     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

PTEN与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性

目的探讨磷酸酶基因（PTEN）与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征及预后的相关性。方法选择2007年3月～2008年6月65例NSCLC患者及23例正常肺组织石蜡标本,采用免疫组化检测各标本中PTEN蛋白表达,比较NSCLC组及正常肺组织组PTEN蛋白表达水平,分析PTEN蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移,病理分期及分化程度等临床病理特征的关系,并比较PTEN蛋白表达阳性及PTEN蛋白表达阴性NSCLC患者的平均生存时间和5年生存率。结果 NSCLC组PTEN蛋白阳性表达率（53.85%）显著低于正常肺组织组（91.30%）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;NSCLC组织中PTEN蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、病理分期及有无淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关,差异无统计学意义（P〉0.05）;PTEN蛋白表达阳性的NSCLC患者平均生存时间[（54.80±10.07）个月]较PTEN蛋白表达阴性患者[（27.56±7.33）个月]显著延长,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,其5年生存率（49.32%）亦显著高于PTEN蛋白表达阴性患者（17.40%）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论 PTEN蛋白在NSCLC组织中出现表达缺失,恶性程度越高、病理晚期（Ⅲ＋Ⅳ期）及发生淋巴结转移的NSCLC组织PTEN蛋白表达越少,其预后越差。     

非小细胞肺癌临床病理因素与预后的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌患者临床病理因素与预后的相关性。方法550例可手术切除的I～IIIB期非小细胞肺癌患者进行生存分析及生存率的计算。单因素生存分析用Kaplan-Meier法及Log-rank法检验;利用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果性别、手术路径、手术术式、T分期、病理类型、有无脉管瘤栓、淋巴结分期、TNM分期及复发转移9个临床病理因素与患者的预后密切相关（均 P＜0.05）;而年龄、血型、切缘情况、分化程度、有无胸膜侵犯、肿块位置与预后关系不大（均 P＞0.05）。COX多因素分析得出：手术术式、复发转移、T分期、淋巴结分期是影响预后的独立因素（均 P＜0.05）。结论手术术式、复发转移、T分期、淋巴结分期是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。     

非小细胞肺癌预后相关因素研究进展

肺癌是目前发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。本病预后差，长期生存率较低，是我国的第一大癌症．已成为我国癌症防治的重中之重。本文从TNM分期、临床资料、治疗方式以及分子生物学标志等方面简述非小细胞肺癌（NSCLC）预后的相关因素。     

p38MAPK与ERK1/2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员p38MAPK、细胞外信息调节蛋白激酶（ERK1/2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法选取43例NSCLC的肿瘤组织及其癌旁正常组织作为对照。采用蛋白免疫印迹法检测p38MAPK、ERK1/2的表达情况,分析其与临床特征（包括性别、年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、分化程度、组织类型以及病理分期）的关系,及其表达程度与预后的关系。结果与配对的正常肺组织比较,phospho- p38MAPK、phospho- ERK1/2在NSCLC组织中活化上调（均P＜0.01）,43例患者中37例phospho- p38MAPK的表达平均增长2.95倍,39例phospho- ERK1/2表达平均增长3.07倍,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。ERK1/2的表达与各临床特征均无明显相关（均P＞0.05）,而p38MAPK的活化与肿瘤大小以及年龄相关（均P＜0.01）。ERK1/2未活化组、中度活化组与高度活化组的生存曲线依次下移,p38MAPK高度活化组生存曲线明显降低。Cox比例风险回归模型分析显示,phospho- p38MAPK的高表达是预后不良的预测因素（P＜0.05）。结论 p38MAPK与ERK1/2的活化表达可能在NSCLC的发生/发展过程中具有重要意义,其中p38MAPK的活化程度可辅助作为非小细胞肺癌的预后评估因素。     

非小细胞肺癌中VEGF的表达及预后意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor VEGF)的表达并了解其表达与NSCLC生物学行为的关系及而后的意义。方法：非小细胞肺癌标本及10例非恶性肺部病变标本，NSCLC均有随访生存期及临床资料，采用免疫组织化学方法测定55例NSCLC切片中VEGF的表达，并与年龄，瘤体大小，病理类型，组织分化程度，临床分期，淋巴结转移及生存时间进行统计分析。结果：55例肺癌病理组织切片中VEGF的表达阳性率是74．55％。VEGF表达：（1）在不同年龄，瘤体大小，腺癌和鳞癌两种病理类型，组织分化程度，临床分期中均无显著差异；（2）在淋巴结转移与否分组比较中有显著性差异。（3）阳性与阴性组生化分析有显著性差异，提示VEGF有预后意义。结论：VEGF在NSCLC中表达阳性率高并影响NSCLC的生物学行为和预后。     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

P57Kip2和PCNA在乳癌中的表达及其与预后关系

①目的　探讨有丝分裂抑制因子 (P5 7Kip2 )、增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白表达与乳癌预后的关系。②方法　以免疫组化S P法检测 138例乳癌组织P5 7Kip2 和PCNA蛋白的表达水平。③结果　在 138例乳癌组织中P5 7Kip2 蛋白阳性 5 5例 (39.86 % ) ,其中低表达 39例 (70 .91% ) ,高表达 16例 (2 9.0 9% )。PCNA低指数表达 6 3例 (45 .6 5 % ) ,PCNA高指数表达 75例 (5 4 .35 % )。P5 7Kip2 蛋白的表达与乳癌组织腺管形成、细胞核多形性、核分裂象计数和组织学分级呈负相关 (χ2 =5 .11～ 11.0 1,P <0 .0 1) ;单因素预后分析显示P5 7Kip2 蛋白高表达组生存期长于低表达组 (χ2 =6 .93,P <0 .0 1) ,PCNA高指数表达组生存期短于低指数表达组 (χ2 =5 .13,P <0 .0 5 ) ;P5 7Kip2 阳性并PCNA低指数表达组、P5 7Kip2 阳性并PCNA高指数表达组、P5 7Kip2 阴性并PCNA低指数表达组和P5 7Kip2 阴性并PCNA高指数表达组生存期依次缩短 (χ2 =7.32 ,P <0 .0 1)。④结论　P5 7Kip2 和PCNA的联合检测有利于更准确地判断细胞增殖活性和预后 ;P5 7Kip2 在乳癌中的不同表达水平可能与不同的调控方向有关。     

p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义.方法:采用RT-PCR技术,分别检测p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在108例胃癌组织及60例癌旁组织中的表达.结果:p57Kip2基因mRNA在胃癌组织中阳性表达率为28.70%,显著低于癌旁组织中的阳性表达率56.67%(P＜0.05),p57Kip2基因mRNA相对含量检测胃癌组织为0.59±0.17,显著低于癌旁组织1.63±0.21(P＜0.05);p27Kip1基因mRA在胃癌组织中阳性表达率为23.15%,低于癌旁组织中的阳性表达率31.67%(P＞0.05),p27Kip1基因mRNA相对含量检测胃癌组织为1.53±0.23,稍高于癌旁组织1.46±0.35(P＞0.05).结论:胃癌组织中p57Kip2和p27Kip1基因蛋白表达的降低与转录机制有关,并在胃癌的发生中存在不同的抑癌途径或不同的调控机制.     

p57Kip2在水泡状胎块组织中的表达及意义

目的:观察p57Kip2在正常绒毛及水泡状胎块组织中的表达,探讨其在水泡状胎块诊断及鉴别诊断中的作用及意义。方法:应用免疫组织化学方法检测p57Kip2在完全性水泡状胎块(CHM)、部分性水泡状胎块(PHM)以及正常绒毛组织(HA)中的表达。结果:28例CHM中,2例表达p57Kip2;14例PHM中,12例表达p57Kip2;10例HA中,9例表达p57Kip2。CHM与PHM、HA组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p57Kip2可以作为CHM、PHM鉴别诊断的重要参考指标。     

细胞周期蛋白E在胃癌中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中细胞周期蛋白E的表达及其与胃癌临床病理因素的关系。方法：用免疫组织化学方法检测了40例胃癌组织中细胞周期E和p53的表达,用扩增角蛋白19mRNA的巢式RT－PCR方法检测周围静脉血微转移。结果：40例胃癌组织中细胞周期蛋白E表达阳性率为45．0％,其表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及外周血微转移密切相关（P＜0．05）。p53蛋白表达阳性率为52．5％,在细胞周期蛋白E阳性胃癌中p53阳性率明显高于细胞周期蛋白E阴性胃癌（P＜0．05）。结论：细胞周期蛋白E在胃癌中的表达与p53的表达呈明显的一致性,并在肿瘤的进展中起一定作用。     

肺癌中p53蛋白的表达及其临床病理意义

目的：探讨肺癌中ｐ５３蛋白表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组织化学ｓ－ｐ法对１２９例肺癌组织标本进行ｐ５３蛋白检测。结果：ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．７％，其表达与组织学分型分级无关，仅在腺癌组内与淋巴结有无癌转移有关（Ｐ〈０．０５），半年以内死亡组与５年以上生存组之间有显著性差异Ｐ〈０．０５，结论，ｐ５３蛋白表达能够反映肿的生物学特性，并可作为评估肿瘤预后的有效指标。     

人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法对56例肺癌组织中hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMSH2阳性表达率为28.6%,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0.01）,有淋巴结转移者hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0.05）,不同病理组织学类型之间hMSH2表达差异无统计学意义（P〉0.05）;56例肺癌组织中,p53阳性率为51.8%,分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0.05）,有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,不同病理组织学类型之间p53阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）;hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMSH2阳性表达者（P〈0.05）。结论hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

Ha-ras、p53基因变异与膀胱癌预后关系的探讨

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测了３９例膀胱癌及７例正常膀胱组织中Ｈａ－ｒａｓ基因、ｐ５３基因变异，并结合临床分期、病理分级等参数进行了综合分析。结果表明，膀胱癌组织中Ｈａ－ｒａｓ基因、ｐ５３基因变异率分别为３６％、３０．８％，两者均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；且与分级分期呈正相关。复发肿瘤的Ｈａ－ｒａｓ基因突变率显著高于原发肿瘤；６例标本同时呈现Ｈａ－ｒａｓ基因与ｐ５３基因突变。提示Ｈａ－ｒａｓ基因、ｐ５３基因变异及相互作用在很大程度上参与了膀胱癌的发生及演变，并与其生物学行为密切相关，有望成为判断肿瘤恶性程度、自然病程及预后的评估指标     

非小细胞肺癌Bax蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

①目的　探讨非小细胞肺癌Bax蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。②方法　采用免疫组化SABC法 ,检测 4 3例非小细胞肺癌及 2 0例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bax蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)表达 ;以PCNA标记细胞增殖指数 (MI)检测其增殖活性 ;用TUNEL法检测细胞凋亡 ,并计算细胞凋亡指数 (AI)。③结果肺癌组织Bax蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织 (χ2 =5 .6 5 3,P <0 .0 5 ) ;肺癌组织中AI和MI均明显高于癌旁正常肺细胞 (t′ =8.2 79、9.6 2 0 ,P <0 .0 0 1) ;Bax蛋白表达阳性的肺癌组织细胞AI明显高于Bax表达阴性细胞 (t=2 .6 17,P <0 .0 5 )。④结论　肺癌组织Bax蛋白表达下调 ,细胞增殖及凋亡均较活跃 ;Bax蛋白的过度表达具有促进肺癌细胞凋亡作用     

细胞周期素依赖激酶抑制因子p16表达与神经母细胞瘤发生发展的相关性研究

目的：探讨细胞周期素依赖激酶抑制因子P16表达与神经母细胞瘤（NB）发生发展的关系,方法：应用原位杂交和免疫组织化学技术检测26例NB标本中P16 mRNA和蛋白产物表达。结果：26例NB中,应用原位杂交杂交检测P16 mRNA表达未见阳性染色细胞,免疫组织化学技术检测发现3例标本有P16蛋白表达阳性细胞,结论：神经母细胞瘤中无P16表达或表达很低,其发生发展可能与细胞周期素依赖激酶抑制因子P16不表达或低表达,不能抑制细胞周期素依赖激酶促进细胞周期演进的功能关系密切。