铝接触对尿中单胺类神经递质代谢物的影响

对１８名铝作业工人和２２名对照工人的血清和尿铝测定发现,在作业环境空气中铝的时间加权几何平均２为０．９５ｍｇ／ｍ＾３（０．３１－４．１２ｍｇ／ｍ＾３０,铝作业工人尿铝清单高对对照工人,但血清铝水平与对照工人差异未见显著性。提示尿铝是铝作业工人较好的生物监测指标。尿单胺类神经递质代谢物测定结果表明,铝作业工人 的高香草酸和香草扁桃酸水平均较高。且香草扁桃酸水平显著高于对照工人。     

染铝大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的变化

目的观察三氯化铝(AlCl3)对大鼠学习记忆及脑中枢单胺类神经递质含量变化的影响,为探讨铝的神经毒性作用机制提供依据.方法 144只Wistar大鼠随机分为注射剂量分别为5.0、15.0、25.0 mg/kg的3个剂量组和生理盐水对照组.在染毒4、8、12周时分批进行大鼠跳台实验,用荧光法测定各脑区内单胺类神经递质含量.结果各时间剂量组大鼠主动回避次数显著下降,被动逃避延迟时间显著延长,差异均有显著性(P<0.01);各时间剂量组多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)含量均呈梯度下降趋势,差异有显著性(P<0.01).除5.0 mg/kg组4周和8周时大脑5-羟色胺(5-HT)和海马5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量无变化外,其他各时间剂量组的5-HT和5-HIAA含量均呈梯度下降,差异均有显著性(P<0.01).结论实验结果表明,铝可影响学习记忆能力,铝能导致各脑区单胺类神经递质含量下降且作用部位有选择性,这可能是铝的神经毒性作用机制之一.     

无铅汽油对神经行为功能和单胺类神经递质代谢产物的影响

目的 探讨职业性无铅汽油接触以对神经功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法 应用WHO推荐的神经行为检测组合（NCTB）对92名汽油作业工人和88名对照工人进行神经行为测试,同时用高效液相色谱法－电化学法联检测定其尿中高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）的浓度。结果 接触组明显存在忧郁－沮丧的不良情绪状态,简单反应时慢于对照组,数字跨度、提转捷度、数字译码和目标追中学踪得分明显低于对照组,且行为功能得分随浓度的增高而降低;汽油接触工人尿中HVA和VMA浓度均降低。结论 提示职业性低浓度接触无铅汽油油可影响神经行为功能和单胺类神经递质代谢。     

铝对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响

目的评价职业性铝接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法对３３名铝作业工人和４０名对照工人进行研究。作业环境空气铝的测定用原子吸收仪，尿中高香草酸和香草扁桃酸及血清和尿铝的测定用高效液相色谱仪，神经行为功能测试采用ＷＨＯ推荐的神经行为核心测试组合。结果作业环境铝的时间加权几何平均浓度为０．９５ｍｇ／ｍ３（０．３１～４．１２ｍｇ／ｍ３），铝作业工人尿铝平均水平显著高于对照工人（分别为１２．２５μｇ／Ｌ和５．７８μｇ／Ｌ），但血清铝水平与对照工人差异未见显著性；铝作业工人尿中的高香草酸和香草扁桃酸水平均较高，且香草扁桃酸水平显著高于对照工人；神经行为功能测试发现，接触工人的手提转捷度、数字译码和视觉保留测试项目得分与对照工人比较差异有显著性。结论提示职业性低浓度接触铝可影响神经行为功能和单胺类神经递质代谢。     

丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的　评价长期低浓度接触丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法　雄性SD大鼠 30只,随机分成对照组、低剂量组和高剂量组,每组 10只。通过饮水对大鼠进行丙烯腈染毒,分别给予 0、50和 200mg/L的丙烯腈溶液。染毒时间为 12周。染毒结束后从每组随机选取 7只大鼠迅速分离双侧纹状体和小脑皮层,测定单胺类神经递质及其代谢产物的浓度,并取大脑皮层测定单胺氧化酶活性。结果　随着染毒剂量的增加,低剂量组和高剂量组大鼠纹状体中的多巴胺含量分别降低到 (2 .2±0 .7)和 (3 .2±2 .0)μg/g脑湿重,与对照组的多巴胺含量 ( 9. 0±4.2)μg/g脑湿重比较,差异有统计学意义。3组大鼠小脑中的多巴胺未见减少,其代谢产物 3, 4 双羟苯乙酸分别为(186±41)、(245±90)和(115±65)ng/g脑湿重,低剂量组显著升高。3组染毒大鼠纹状体内的 5 羟色胺含量分别为 (249±34)、(155±95)和 (128±101)ng/g脑湿重,呈逐渐下降趋势,并具有显著的剂量 效应关系,但 3组大鼠小脑中的 5- 羟色胺及其代谢产物含量的变化无统计学意义。3组大鼠脑组织纹状体和小脑中的去甲肾上腺素及其代谢产物以及脑皮层单胺氧化酶活性的改变均无统计学意义。结论　丙烯腈对单胺类神经递质及其代谢产物的影响可能是其神经行为毒性的生物学     

大鼠单胺类神经递质的分布

单胺类神经递质是中枢神经系统中一类神经递质,对哺乳动物的神经系统功能、内脏功能,以及对动物应激反应,特别是对中枢神经系统的兴奋或抑制起着协调作用。为进一步探讨有机磷农药对单胺类神经递质的影响,我们进行了基础性研究。     

山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠海马单胺类神经递质的影响

目的探讨山茱萸多糖对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马组织内去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)水平的影响。方法 2014年3—12月将雄性SD大鼠60只分为假手术组、模型组、低剂量山茱萸多糖组、中剂量山茱萸多糖组、高剂量山茱萸多糖组和盐酸多奈哌齐组各10只。除假手术组外,其余各组均制备VD模型。其中假手术组与模型组灌胃生理盐水,其余各组分别连续4周灌胃不同剂量山茱萸多糖和盐酸多奈哌齐。4周后,断头取脑,分别测定各组大鼠海马组织NE、DA、5-HT含量。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果与模型组比较,中剂量山茱萸多糖组、高剂量山茱萸多糖组与盐酸多奈哌齐组大鼠海马组织中NE、DA、5-HT含量均明显升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。与假手术组相比,低剂量山茱萸多糖组与模型组大鼠海马组织中NE、DA、5-HT明显下降,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论一定浓度山茱萸多糖具有提高VD大鼠海马NE、DA、5-HT含量、改善大鼠学习记忆能力的作用。     

铅接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响

对接铅工人的血铅、锌卟啉水平，行为功能和尿液中单胺类神经递质及其代谢产物的含量进行了研究。结果显示：血铅、锌卟啉的平均含量分别为３．４０μｍｏｌ／Ｌ和４．７μｍｏｌ／Ｌ，比对照组明显增高；尿液中高香草酸（ＨＶＡ）和肾上腺素（Ｅ）的含量显著高于对照组；工人的行为功能受到一定影响，表现为简单反应时、利手提转捷度、数字译码、视觉保留时间、目标追踪和情感状态的改变。结果提示：运用神经行为核心测试组合以及检测尿中肾上腺素、多巴胺及其代谢产物高香草酸和３，４－双羟苯乙酸的变化，有助于及早发现铅对神经系统的损害，以及探索铅致行为功能改变的生物学基础。     

亚慢性乐果染毒对大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质的影响

[目的]探讨有机磷农药乐果90d染毒对大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质的影响。[方法]48只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别使用生理盐水，5、10、20mg／kg的乐果灌胃给药，每周染毒5d，每天1次，实验周期90d。染毒结束后断头处死大鼠，分离血清及脑组织皮层、海马，高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）联用电化学检测器（electrochemical detector，ECD）测定大鼠脑组织及血清中单胺类神经递质去甲肾上腺素（noradrenalinebitartrate，NE）、肾上腺素（epinephrine，E）、多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量。[结果]低、中、高剂量组大脑皮层的NE含量明显低于对照组，分别约为对照组水平的48．7％（P〈0．01）、56．8％（P〈0．01）和76．5％（P〈0．05），与对照组相比差异均有统计学意义，大脑皮层的5-HT含量也明显低于对照组，分别约为对照组水平的65．4％、32．8％（P〈0．01）、40．1％（P〈0．05），中、高剂量组与对照组的差异有统计学意义。除中剂量组大脑皮层E含量明显低于对照组（P〈0．05）外，低、中、高剂量组和对照组大脑皮层E和DA水平无明显差异。大鼠海马各单胺类递质水平有随染毒剂量的升高而降低的趋势，呈现一定的剂量-效应关系；低、中、高剂量组的NE水平分别约为对照组水平的96．9％、85．6％、76．9％（P〈0．05）：E水平分别约为对照组水平的87．3％、85．5％、76．2％（P〈0．05）；DA水平分别约为对照组水平的81.4％、69．1％、42．0％（P〈0．05）；5-HT水平约为对照组水平的81.4％（P〈0．01）、33．9％（P〈0．01）、32．9％（P〈0．01），且与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。乐果染毒组与对照组血清NE和DA水平无明显差异（P〉0．05）；低、中、高剂量组血清中E和5-HT含量明显     

大鼠脑组织中单胺类神经递质的HPLC测定

本文提出了大鼠脑组织中单胺类递质及其代谢物的反相离子对高效液相色谱测定法,一次可同时测定脑组织中的5-羟色胺(5-HT),5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),高香草酸(HVA),多巴胺(DA),肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)等六种化合物。实验大鼠斩头活杀后,取其脑组织于干冰上冰冻,切下所需部位,称重后用0.08MHClO_4制成匀浆,于20,000g,0℃离心30min,上清液即可进行HPLC分析。六种物质测定的变异系数从1％—9％,检测下限分别为5-HIAA0.25ng,HVA4.5ng,NE0.15ng,E0.23ng,DA0.12ng及5-HT0.1ng。     

Effects of occupational exposure to polychlorinated biphenyls on urinary metabolites of neurotransmitters: A cross-sectional and longitudinal perspective

BackgroundPolychlorinated biphenyls (PCBs) are chemicals which were used for industrial purposes and are known to induce various adverse health effects. They are also known to be neurotoxic and numerous targets within the central nervous system have been identified in previous studies. Specifically, the neurotransmitters dopamine (DA) and norepinephrine (NE) are influenced by PCBs as indicated in studies involving animals. However, limited evidence has been published documenting PCB induced changes in the neurotransmitter system in humans.ObjectiveIn the present study, we examined the association between a higher PCB body burden following occupational exposure and possible changes in human neurotransmitter metabolites.MethodsWithin a medical surveillance programme called HELPcB (Health Effects in High-Level Exposure to PCB) that monitors adverse health effects of occupational PCB exposure, urine samples were obtained (n_T1 = 166; n_T2 = 177 and n_T3 = 141). The urinary concentrations of the metabolites homovanillic acid (HVA; for DA) and vanillylmandelic acid (VMA; for NE) were analyzed. Blood samples were obtained by vena puncture in order to determine the internal exposure to PCBs with human biomonitoring.ResultsA cross-sectional analysis indicated a significant negative effect of PCB exposure on HVA and VMA. Longitudinally, an initially higher exposure to higher chlorinated PCBs was followed by constant reduced HVA level over three consecutive years. Exploratory analyses show different long-term effects for different PCBs according to their chlorination degree. A higher exposure with lower chlorinated PCBs leads to an increase of VMA and HVA. Conversely, a higher exposure to all PCBs results in a reduction of HVA.ConclusionThis study, to our knowledge, is the first to document changes in neurotransmitter metabolites after occupational PCB exposure in humans. This finding advances evidence obtained from past research, and identifies one potential pathomechanism in the central dopaminergic system of humans.     

Analysis of urinary porphyrins in rats exposed to aluminum and iron

The mechanism by which excess aluminum induces anemia may be aluminum overload resulting from a reversible block in heme synthesis due either to a defect in porphyrin synthesis or to impaired iron utilization. Studies were conducted to define the specific changes in the urinary porphyrin excretion pattern (porphyrin profile) and the time course of those changes in rats exposed to aluminum. In these studies, aluminum chloride (AlCl3) was orally administered to female Wistar rats at the dose of 100 mg Al/kg for 35 days with or without FeCl2 (4 mg Fe/kg). Control rats were treated with 0.9% NaCl or with FeCl2 (4 mg/kg). The dynamics of urine porphyrins (8-, 7-, 6-, 5-, and 4-carboxyporphyrins) was determined by HPLC on the 7th, 14th, 21st, 28th, and 35th days in both exposed and control groups of rats. The results of the experiment indicate that aluminum induced a statistically significant increase in the percentage of uroporphyrin and a decrease in coproporphyrin in urine (cumulative dose, 2100 mg Al/kg). Changes in urinary porphyrins were observed when the concentration of aluminum in serum was at 48 microg Al/L on average. Administration of iron together with aluminum diminished the described changes in porphyrins metabolism caused by aluminum itself.     

对苯二甲酸染毒及干预条件下大鼠泌尿系统变化

目的　研究对苯二甲酸 (TPA)染毒和碳酸氢钠 (NaHCO3 )干预条件下大鼠膀胱结石发生率及尿液中酶、蛋白、pH的变化。方法　设 5 %TPA染毒组、 5 %TPA +4%NaHCO3 干预组、 4 %NaHCO3 组和对照组 ;采用饲喂法对大鼠持续染毒 90天 ,收集大鼠尿液 ;测定其中α1 MG、β2 MG含量和AST、LDH、γ GT、ALP活性及尿pH ,同时观察膀胱结石发生情况。结果　 5 %TPA染毒组大鼠膀胱结石发生率为 58 30 % ,其他组未见结石 ;染毒组尿低分子质量蛋白、尿酶和尿酸度明显高于对照组及干预组 (P <0 0 5) ,干预组与对照组差异无显著性。结论　NaHCO3 对TPA引起的泌尿系统毒性损伤有保护作用 ,并通过提高尿pH水平抑制TPA诱导的膀胱结石的形成     

Urinary excretion of homovanillic acid in workers exposed to manganese

Summary Homovanillic acid, an end product of dopamine catabolism, and manganese (Mn) were measured in the urine of 68 male workers exposed to Mn-containing dust in a dry alkaline battery plant or an Mn oxide and salt producing plant, and in 35 control male subjects. The geometric mean of the airborne concentration of inhalable (total) dust amounted to 0.95 and 1.37 mg/m³ in the dry alkaline battery plant and the Mn oxide and salt producing plant, respectively. In the latter, a higher prevalence of increased values of urinary homovanillic acid concentration was found. In the total population, there was a low but statistically significant positive correlation between the concentration of homovanillic acid and Mn in urine (r = 0.20, P = 0.04) but there was no significant correlation between the level of homovanillic acid in urine and Mn in airborne dust or duration of exposure. This observation might be compatible with the stimulation of dopamine turnover in the brain, which has been observed in the early phase of Mn intoxication in animals. However, the large variability in urinary homovanillic acid excretion in control subjects precludes the use of this biological indicator to detect early interference of Mn with the dopaminergic system.     

铝熔铸作业工人神经行为功能的研究

为探讨铝对作业工人神经系统的影响，寻找对铝作业工人健康监护的早期指标，对３６名铝熔铸作业工人（车间空气中铝尘和铝浓度分别为１．６５ｍｇ／ｍ３和０．２５ｍｇ／ｍ３（ＴＷＡ））和４０名对照工人，应用ＷＨＯ－ＮＣＴＢ进行了神经行为功能测定；同时测定了尿铝、尿中高香草酸（ＨＶＡ）和香草扁桃酸（ＶＭＡ）的含量。结果发现：铝接触工人注意力、手的运动协调能力、视感知记忆力下降，反应时的标准差和最慢反应时间延长（Ｐ＝０．００２５，Ｐ＝０．００６６），提转捷度测试得分降低（Ｐ＝０．０２６），数字译码和Ｂｅｎ－ｔｏｎ视觉保留测试得分降低（Ｐ＝０．０２３，Ｐ＝０．００３）。分层分析发现：后３项分测试得分随接触时间延长而降低，铝作业工人尿ＶＭＡ和尿铝含量高于对照组。提示：铝可能对作业工人的神经系统产生影响。神经行为测试和尿ＶＭＡ测定可用于检测铝的不良效应     

试剂盒法快速测定食品中铝

目的:建立铝的试剂盒法测定食品中铝的新方法。方法:将食品样品以HNO3-H2O2进行前处理,样液用铝的试剂盒法进行测定。结果:样品中铝浓度在0～0.5 mg/L时,摩尔吸光系数ε=2.9×105L/mol.cm。检出限为0.5μg,加标回收率95.0%～97.5%,相对标准偏差(RDS)均小于10%。结论:该方法实现了铝的快速测定,方法简便、准确,为测定食品中铝提供了一种新方法。     

铝染毒致大鼠海马神经元凋亡与海马突触可塑性的关系研究

目的 探讨铝染毒对大鼠海马神经元凋亡的影响及其与海马突触可塑性的关系.方法 雄性SPF级SD大鼠40只,按体重随机分为对照组(0mg/kg)、高剂量组(90 mg/kg)、中剂量组(30 mg/kg)和低剂量组(10 mg/kg),每组10只.根据大鼠体重,染毒体积为10 ml/kg,每天乳酸铝灌胃1次,连续染毒30 d.对照组给予等体积的纯化水.染毒结束后,用电生理学方法检测大鼠场兴奋性突触后电位(fEPSP),用流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡,用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测caspase-3、caspase-8、caspase-9基因的相对表达量.结果 与对照组比较,低、中、高剂量组在高频刺激后10、20、30、40、50和60 min的fEPSP平均波幅都有显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高剂量组海马神经元的凋亡率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高剂量组海马的caspase-3基因相对表达量明显增加,差异有统计学意义;高剂量组海马的caspase-8基因相对表达量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 铝染毒可能通过促使大鼠神经元凋亡,影响海马的突触可塑性.