盐酸伐昔洛韦胶囊的人体生物等效性研究

 目的研究2种盐酸伐昔洛韦胶囊的生物等效性。方法24名健康受试者单剂量交叉口服600mg2种盐酸伐昔洛韦胶囊,采用HPLC-UV测定其体内代谢转化物阿昔洛韦的血药浓度。数据经DAS软件处理。结果盐酸伐昔洛韦供试制剂与参比制剂(胶囊)的主要药动学参数如下:AUC_{0→t分别为:(12.985±2.271),(12.306±3.260)mg·h·L^-1;AUC0→∞分别为:(13.416±2.333),(12.748±3.394)mg·h·L^-1;ρmax分别为:(3.897±1.065),(3.592±1.356)mg·L^-1;tmax分别为:(1.354±0.561),(1.479±0.447)h;t1/2分别为:(2.889±0.518),(2.959±0.602)h。对口服供试制剂和参比制剂后的lnAUC0→t,lnAUC0→∞,lnρmax进行方差分析与双单侧t检验,tmax进行秩和检验,结果2者为生物等效制剂(P<0.05)。供试品的相对生物利用度为:(110.4±26.7)%。结论2种盐酸伐昔洛韦胶囊生物等效。}     

中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

 目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片;采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后,阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1,t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h,t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h,AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1,DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异,体内药物无蓄积现象,耐受性良好。     

盐酸伐昔洛韦片的药动学与生物利用度

 目的:研究盐酸伐昔洛韦(万乃洛韦)片在正常人体内的药动学与生物利用度。方法:采用梯度洗脱反相高效液相色谱法测定10名健康志愿受试者PO盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦片后血中阿昔洛韦浓度；以3P87药动学计算程序处理测定结果，计算药动学参数；用双单侧t检验和配对t检验法对主要药动学参数进行统计分析，评价二者的生物等效性。结果:二者的药时曲线可用一室模型拟合，二者的药时曲线下面积分别为20.69μg·min·l^-1与8.22μg·min·ml^-1；达峰时间分别是2.10h与2.57h；峰浓度分别是2.886μg·ml^-1与1.086μg·ml^-1。结论:统计分析结果表明二者为生物不等效制剂，以阿昔洛韦片为参比制剂计算出盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为364.04%。     

地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

西嗪伪麻缓释片人体药动学研究

 目的建立人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪和伪麻黄碱的药动学过程。方法采用随机双交叉实验设计,12名健康志愿者分别空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片(每片含盐酸西替利嗪5mg、盐酸伪麻黄碱120mg);连续口服西嗪伪麻缓释片7d,每日2片,采用LC-ESI-MS测定西替利嗪和伪麻黄碱的血药浓度,估算药动学参数。结果空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后西替利嗪的t_1/2为(7.6±1.0)和(7.4±0.7)h,t_max为(0.9±0.5)和(2.6±1.2)h,ρ_max为(196.3±30.1)和(154.4±28.2)μg·L^-1,AUC_0-36为(1.51±0.25)和(1.52±0.28)mg·h·L^-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的t_1/2为(7.5±0.8)h,t_max为(1.0±0.6)h,ρ_ss-max为(246.1±38.2)μg·L^-1,ρ_ss-min为(81.3±26.1)μg·L^-1,ρ_ss-av为(126.0±24.0)μg·L^-1,DF为(1.34±0.31),R为(1.39±0.18),AUC_ss为(1.51±0.29)mg·h·L^-1。空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后伪麻黄碱的t_1/2为(5.2±0.4)和(5.3±0.4)h,t_max为(4.4±0.9)和(4.6±0.9)h,ρ_max为(330.2±68.3)和(341.8±61.6)μg·L^-1,AUC_0-36为(3.60±0.89)和(3.61±0.98)mg·h·L^-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的t_1/2为(5.3±0.6)h,t_max为(4.3±0.4)h,ρ_ss-max为(456.2±142.6)μg·L^-1,ρ_ss-min为(207.8±99.4)μg·L^-1,ρ_ss-av为(341.1±118.9)μg·L^-1,DF为(0.76±0.17),R为(1.60±0.40),AUC_ss为(4.09±1.42)mg·h·L^-1。结论所建立的人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便。和空腹服药相比较,饮食影响西嗪伪麻缓释片中的西替利嗪的达峰浓度和达峰时间,对伪麻黄碱的药动学基本无影响。西替利嗪和伪麻黄碱在健康受试者体内不存在蓄积现象。伪麻黄碱具有缓释特征。     

LC-MS/MS测定盐酸他利克索与美多芭联合用药的人体药动学

 目的建立液相色谱-串联质谱法研究盐酸他利克索与关多芭联合用药在健康志愿者体内的药动学行为。方法以盐酸克仑特罗为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取,Lichrospher C_6H_6柱分离后电喷雾正离子化选择性反应检测。12名健康志愿者(男女各半)按随机双交叉试验设计,研究单剂量口服盐酸他利克索片(0.4 mg)及与美多芭片(0.25 g)联合用药后的药动学。结果盐酸他利克索在0.10～10.0μg·L^-1内呈现良好线性,方法回收率为80.8%～86.2%。日内、日间精密度的RSD分别为0.5%～4.8%和2.4%～8.6%。两种服药方式后盐酸他利克索的主要药动学参数ρ_max,t_max,t_1/2,MRT,AUC_0-36,AUC_0-∞,CL/F和V_d/F分别为(0.96±0.12)和(0.89±0.16)μg·L^-1,(1.4±0.9)和(1.4±0.9)h,(11.37±1.99)和(11.61±1.80)h,(15.90±2.95)和(16.35±2.60)h,(9.66±1.33)和(9.36±1.58)μg·h·L^-1,(11.07±1.72)和(10.82±1.98)μg·h·L^-1,(37.9±7.50)和(40.5±10.0)L·h^-1,(650±186)和(601±167)L。经单因素方差分析及独立样本t检验分析单剂量口服盐酸他利克索片及与美多芭片联合用药后的主要药动学参数均无显著性差异。结论建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,专属。美多芭对盐酸他利克索的药动学行为没有明显影响。     

奥昔布宁渗透泵控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性研究

 目的研究自制奥昔布宁渗透泵控释片与市售普通片以及进口控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性。方法利用液相-质谱检测血药浓度,采用随机、交叉实验设计对自制控释片、进口控释片和市售普通片进行对照研究。结果单剂量给药后奥昔布宁自制控释片、进口控释片和市售普通片的峰浓度(ρ_max)、达峰时间(t_max)、血药浓度曲线下面积AUC分别为:(1.77±0.51),(1.67±0.27)和(5.89±2.04)μg·L^-1,(10.00±2.14),(10.50±2.07)和(0.84±0.23)h,(50.69±11.83),(48.63±6.33)和(22.74±7.06)μg·h·L^-1。多剂量给药后分别为:(2.39±0.55),(2.07±0.41)和(7.80±1.56)μg·L^-1,(6.12±1.55),(8.12±1.88)和(0.62±0.19)h,(44.92±10.63),(41.50±9.05)和(21.92±4.37)μg·h·L^-1,达稳态时血药浓度波动系数(DF)分别为(0.76±0.17),(0.52±0.17)和(2.55±0.39)。结论经方差分析和双单侧t检验,自制片与进口片和普通片生物等效。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

LC-MS测定人血浆中盐酸舍曲林的浓度及相对生物利用度

 目的建立人血浆中盐酸舍曲林浓度的LC-ESI-MS测定方法,研究盐酸舍曲林在健康人体内的药动学行为,评价两种制剂的生物等效性。方法血浆样品经碱化后,环己烷提取,HPLC-ESI-MS内标法分析。检测离子为m/z 306.2(盐酸舍曲林加氢离子)、m/z 306.1(内标扎来普隆加氢离子)。20名健康受试者交叉口服供试片和参比片,剂量均为50 mg。结果盐酸舍曲林测定的线性范围为0.5～30μg·L^-1;盐酸舍曲林受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.8±0.8)和(5.1±1.3)h,ρ_max分别为(15.86±2.78)和(15.24±2.52)μg·L^-1,t_1/2分别为(29.53±5.40)和(29.32±5.02)h,AUC_{0～96 h}分别为(338.0±29.34)和(347.96±41.0)μg·h·L^-1。结论本法灵敏、准确、简便。统计学结果表明,两种制剂生物等效。     

高效液相-串联质谱测定血浆中依西美坦的浓度

 目的建立高效液相色谱-串联质谱的方法测定人血浆内的依西美坦浓度,对两种制剂进行人体生物等效性研究。方法采用Lichrospher C₁₈(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱;柱温25℃;流动相为甲醇-水(含0.05%甲酸)(80∶20);流速为1.0mL·min^-1;通过液相串联质谱,大气压化学电离(APCI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;检测离子为依西美坦m/z 296.8[M+H]⁺→121[M+H]⁺,非那雄胺(内标)m/z373.2[M+H]⁺→305.2[M+H]⁺。结果依西美坦的线性范围为0.0994～39.76μg·L^-1,依西美坦受试制剂和参比制剂的t_1/2分别为(13.37±4.62)和(15.65±5.89)h,ρ^max分别为(19.97±8.51)和(20.04±9.16)μg·L^-1,t_max分别为(0.95±0.39)和(0.90±0.29)h,AUC_0-72分别为(95.64±26.87)和(96.73±25.97)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(100.47±28.76)和(114.59±62.32)μg·h·L^-1。结论该方法简便、灵敏度高,两制剂生物等效。     

液质联用测定盐酸哌唑嗪的血药浓度及其片剂的生物等效性研究

 目的建立高效液相色谱-质谱联用方法测定人血浆中盐酸哌唑嗪的浓度,研究盐酸哌唑嗪的人体药动学及生物等效性。方法血浆样品中加入内标盐酸特拉唑嗪后,经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂的体内经-时过程,由血药浓度数据求得各自的药动学参数,双单侧t检验进行生物等效性判定。结果在0.5～100μg·L^-1内呈良好的线性关系,方法回收率为95%～97%,日内、日间RSD均小于10%。单次服用4 mg盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0→15,AUC_0→∞,ρ_max,t_max,t_1/2分别为(171.62±33.22)和(168.19±23.50)μg·h·L^-1,(177.06±34.16)和(174.40±24.36)μg·h·L^-1,(50.04±16.60)和(47.55±12.23)μg·L^-1,(1.35±0.76)和(1.24±0.75)h,(3.4±1.2)和(3.4±1.1)h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.3±15.3)%。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。测得的试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂。     

石杉碱甲片人体生物等效性研究

 目的建立测定血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS/MS方法,研究不同厂家生产石杉碱甲片之间的生物等效性。方法采用随机交叉口服2种石杉碱甲片试验设计,对20名健康受试者口服石杉碱甲片受试制剂和参比制剂后36 h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测,求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果20名健康受试者口服石杉碱甲制剂(相当于石杉碱甲100μg)的药动学参数,参比制剂和受试制剂的t_max分别为(0.80±0.17)和(0.76±0.19)h;ρ_max分别为(0.728±0.16)和(0.728±0.17)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.90±1.15)和(12.04±1.38)h;采用梯形法计算,AUC_0-t分别为(7.61±1.22)和(7.47±1.12)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.63±1.32)和(8.54±1.35)μg·h·L^-1;以AUC_0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(98.6±7.3)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学研究

 目的研究盐酸曲马多胶囊在汉族健康人体内的药动学。方法选择10名健康受试者口服盐酸曲马多胶囊100 mg后,于不同时间点分别从受试者静脉取血4 mL,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中盐酸曲马多浓度。用3P97药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果口服盐酸曲马多胶囊后,曲马多的药-时曲线符合一级吸收二室模型,t_max为(2.4±0.7)h,ρ_max为(401.4±77.9)μg·L^-1,t_1/2α为(2.1±1.8)h,t_1/2β为(6.6±1.2)h,AUC_0-36为(4 249±1 290)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(4 370±1 347)μg·h·L^-1。结论健康受试者单剂量po盐酸曲马多胶囊的药动学参数与文献报道基本一致。不同性别受试者药动学参数的差异无统计学意义。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性研究

 目的研究复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体药动学和生物等效性。方法健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度;单硝酸异山梨酯用高效液相色谱电喷雾质谱(HPLC/ESIMS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC_0→36h分别为(100251±13369)和(94720±11393)μg·h·L^-1,t_max分别为(47±10)和(45±08)h,c_max分别为(6619±765)和(6580±832)μg·L^-1;水杨酸的AUC_0→∞分别为(21864±6329)和(18872±5379)μg·h·L^-1,t_max分别为(08±04)和(47±10)h,c_max分别为(6050±1133)和(3797±872)μg·L^-1。受试制剂单硝酸异山梨酯和水杨酸的相对生物利用度分别为(1059±64)%和(1175±193)%。受试者口服多剂量受试制剂和参比制剂后,单硝酸异山梨酯的AUC^ss_0→24h分别为(103335±15192)和(104105±17675)μg·h·L^-1,t_max分别为(43±11)和(43±08)h,c_max分别为(7248±955)和(7867±1100)μg·L^-1,c_min分别为(1294±400)和(1219±360)μg·L^-1,c_av分别为(4306±633)和(4338±736)μg·L^-1,DF分别为(1401±159)%和(1552±207)%;稳态时受试制剂单硝酸异山梨酯的相对生物利用度为(100.5±13.0)%。结论 以单硝酸异山梨酯为研究对象,受试制剂与参比制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象，受试制剂和参比制剂吸收程度相当,吸收速度较快。     

诺孕酯的主要代谢物在大鼠体内的药动学研究

 目的研究诺孕酯的主要代谢物norelgestromin(NGMN)血药浓度的高效液相色谱-紫外检测方法及其在大鼠体内的药动学。方法采用Spherisob C₁₈色谱柱;以甲醇-水-乙酸乙酯(5∶4∶2)为流动相;流速为1.0mL·min^-1;紫外检测波长254nm。大鼠按诺孕酯0.3mg·kg^-1单剂量灌胃后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定给药后不同时间血清中NGMN的浓度。用3P87程序计算药动学参数。结果NGMN是诺孕酯在大鼠体内的主要代谢物。其血药浓度与峰面积直线相关,r=0.9996,线性范围10～50μg·L^-1。NGMN的最低检测浓度为2μg·L^-1。回收率为89.6%～90.1%,日内及日间RSD均小于5%。NGMN的血药浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型,t_1/2α为(2.77±0.14)h,t_1/2β为(31.07±1.42)h,t_max为(2.54±0.65)h,ρ_max为(24.8±5.56)μg·L^-1,AUC为(98.08±6.25)μg·h·L^-1。结论此方法简便、准确、稳定,可用于NGMN的药动学研究。     

人体血浆中卡维地洛固相萃取-HPLC-荧光测定法及其生物等效性研究

 目的建立一种固相萃取-HPLC-荧光检测法,以测定人体血浆中卡维地洛的药物浓度,并对两制剂生物等效性进行评价。方法18名健康受试者单剂量交叉po 25 mg卡维地洛供试片或参比片后不同时间点采血,其血样经固相萃取后,采用高效液相色谱-荧光检测法测定其浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果卡维地洛供试片与参比片AUC_0～24分别为(201.20±90.60)和(183.80±68.55)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(48.86±15.58)和(44.06±15.82)μg·L^-1,t_max分别为(0.9±0.3)和(1.0±0.5)h,t_1/2ke分别为(6.92±1.00)和(6.91±1.47)h。两制剂主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论该方法简便灵敏,两制剂具有生物等效性。