HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。     

HIF-1在卵巢癌多药耐药研究中的进展

多药耐药（MDR）是卵巢癌化疗失败的一个主要原因,低氧是所有实体肿瘤的特征,缺氧诱导因子1（HIF-1）是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录介导低氧反应,肿瘤在缺氧的微环境中易产生化疗耐受性。HIF-1对于卵巢癌多药耐药的形成有多方面作用,抑制HIF-1的形成,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤化疗抵抗提供新思路。     

HIF-1α和survivin在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和凋亡抑制蛋白survivin在胃癌发展过程中的意义及其对肿瘤血管生成的影响.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测HW-1α和survivin在70例胃癌组织、14例癌旁组织和15例正常组织中的表达,并计数CD105标记癌组织的微血管密度(MVD).结果:HIF-1α和survivin在胃癌组织中的表达明显高于正常组织及癌旁组织(P<0.05);HIF-1α和survivin的表达均与胃癌的浸润深度、临床分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05);HIF-1α和survivin表达阳性组的MVD均高于各自的阴性组(P<0.05);HIF-1α和survivin在胃癌中表达存在正相关性(r=0.285,P<0.05).结论:HIF-1α和survivin在胃癌的发展和转移过程中具有重要意义;联合检测两者的表达可用于评价胃癌的恶性生物学行为.     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展

低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子.HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生...     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与脑肿瘤研究进展

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加,造成肿瘤处于缺氧状态,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域。     

缺氧诱导因子-1与泌尿系肿瘤

1992年Semenza和Wang在低氧的肝癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白特异性地结合于红细胞生成紊(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列．命名为缺氧诱导因子-1(HIF-1)。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor L HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。作为细胞氧平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节子。HIF-1在缺氧条件下。其α蛋白水平和与DNA结合活性增加。缺氧的微环境存在于多数肿瘤组织中．近年研究表明HIF-1与肿瘤发生、发展密切相关。它不仅在肿瘤细胞及其转移灶细胞中过度表达；而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达；同时对肿瘤细胞生长与凋亡均有重要影响。     

HIF-1α表达与宫颈癌生物学行为关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法，回顾性研究109例宫颈癌中HIF-1α的表达，并与10例正常官颈组织、16例宫颈上皮内瘤变作同步时比。结果正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0％、12.5％、43．5％、81．4％。宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中HIF-1α表达显著高于正常宫颈和官颈上皮内瘤变（P〈0．01）。在不同组织学分级（即高、中、低分化）的官颈浸润癌组织中，HIF-1α的阳性表达率逐渐增高，与组织学分化程度呈负相关（r=-0．769，P〈0.01）；临床分期Ⅲ期宫颈癌中HIF-1α的表达明显高于Ⅰ期，Ⅳ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01）；但不同病理类型宫颈癌组织中HIF-1α的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α是宫颈癌形成的早期事件，其水平升高可能导致肿瘤向恶性表型发展，HIF-1α有可能成为新的早期筛查和判断官颈癌生物学行为的诊断指标。     

缺氧诱导因子1与肿瘤

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达,是在缺氧条件下维持机体氧稳态的关键性物质。人类多数肿瘤内都有显著的缺氧区域,缺氧在肿瘤形成的病理过程中的重要作用与缺氧诱导因子及其调节的相关基因有关。因此,研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系有重要的意义。本文就HIF-1的结构、功能及其与肿瘤的生长、浸润、转移、治疗的关系作一综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤治疗研究进展

肿瘤的缺氧状态可诱导促进血管形成的多种细胞因子释放 ,由此增进肿瘤的生长和转移。近来在缺氧肿瘤生物学行为方面的研究取得了很大进展。缺氧诱导因子 1(hypoxia in duciblefactor1,HIF 1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF 1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子 (VEGF)、红细胞生成素 (EPO)等的表达。HIF 1广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中 ,其活性在维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成 ,以及促进肿瘤增殖和转移中起重要作用。研究HIF 1与肿瘤的关系为肿瘤治疗提供了新的思路和途径。1　HIF 1…     

HIF-1α表达与乳腺癌分级及分子亚型的关系研究

目的观察不同级别和不同分子亚型乳腺癌中HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在乳腺癌中表达的意义。方法收集乳腺癌病例105例和正常对照17例,根据2012 WHO乳腺肿瘤中的标准进行分级,通过免疫组化检测各级中HIF-1α、ER、PR和HER-2的表达并根据常用的四分型法进行分型。结果 HIF-1α在正常乳腺和各级乳腺癌中的表达差异有统计学意义(P0.05),其中Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中的HIF-1α表达阳性率(76.19%和80.00%)高于正常乳腺和Ⅰ级乳腺癌(17.65%和23.53%)(P0.01),正常乳腺(17.65%)、Ⅰ级(23.53%)之间以及Ⅱ级(76.19%)、Ⅲ级(80.00%)之间的表达无差异(P0.05)。105例乳腺癌中各分子亚型HIF-1α表达的阳性率无差别,且均未检测到HIF-1α的表达与ER、PR和HER-2的相关性(P0.05)。但不同级别乳腺癌中各分子亚型分布情况有差异(P0.05)。结论 HIF-1α可能在恶性度较高的乳腺癌中起着更重要的调控作用,而HIF-1α与乳腺癌分子亚型的关系仍需进一步探讨,为HIF-1α为靶点的个体化治疗奠定基础。     

低氧对胆管癌细胞增殖的影响及与HIF-1α表达的关系

目的 建立缺氧模型,观察缺氧对QBC939胆管癌细胞生长和HIF-1 α表达的影响.方法 利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)模拟缺氧诱导,MTT观察缺氧诱导对胆管癌细胞增殖的影响,用流式细胞术观察缺氧对细胞周期的影响,利用Western Blot观察缺氧诱导对胆管癌细胞HIF-1 α表达的影响.结果 CoCl2(0μmol/L,50μmol/L,100μ mol/L,200μ mol/L,400μmol/L)浓度依赖性诱导胆管癌细胞增殖;CoCl2(200μmol/L)处理48 h组QBC939胆管癌细胞G1期显著减少,处理72 h组G1期显著减少的同时S期和G2显著增加;CoCl2(50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)处理72 h,HIF-1 α表达显著增加,并随CoCl2浓度增加显著增强.结论 缺氧可诱导胆管癌细胞增殖与增加HIF-1α表达相关.     

HIF-1α在肿瘤中的作用及其与GIST关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是在缺氧时诱导产生的一类核转录因子。大量研究证实HIF-1的亚单位HIF-1α在许多肿瘤中过量表达,与肿瘤的生长、侵袭、转移及患者的预后等密切相关,而降低HIF-1α活性对肿瘤的生长有明显抑制作用。因此,HIF-1α在临床上可作为肿瘤的诊断及判断预后的指标,以HIF-1α为靶点的治疗有望成为肿瘤治疗的新途径。近年来有关HIF-1α与胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)关系的研究有所进展。本文将对HIF-1α在肿瘤中的作用机制及其与GIST关系的研究进展作一综述。     

子宫内膜癌中HIF-1α的表达及与ERα的关系

目的探讨HIF-1α在子宫内膜腺癌组织中的表达以及与临床病理因素、预后之间的关系，并揭示子宫内膜癌中HIF-1α与ERa之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中HIF-1α及ERa蛋白的表达。对全组病人进行随访，获得随访资料进行生存分析。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率分别为45．0％，27．8％和60．7％，ERa蛋白表达阳性率分别为100％，77．7％和60．7％，三者比较差异均有显著性意义（P〈0．05）。HIF-1α与临床病理特征无相关性，但HIF-1α阳性患者的5年生存率低于阴性患者（P〈0．05）。在子宫内膜癌中，HIF-1α与ERa表达之间呈正相关（r=0．265，P〈0．05）。结论HIF—1α在子宫内膜癌中存在着过表达，并且与不良的预后有关。而HIF-1α在正常子宫内膜中也阳性表达，提示HIF-1α在子宫内膜的生理变化方面也起着重要作用。     

HIF-1α在肝癌组织中表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)在肝癌组织中表达的意义。方法:采用免疫组化S-P法检测75例石蜡包埋的人体肝癌组织(术前均未行放疗及化疗)H IF-1α的表达。结果:H IF-1α主要表达于肝癌细胞浆,部分于胞核,肿瘤间质细胞也可见少量表达。肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞H IF-1α表达明显增多。H IF-1α的表达强度与肝癌细胞恶性程度、淋巴结转移及预后有关,而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。结论:H IF-1α可作为评估肝癌淋巴结转移和预后的重要指标之一。     

HIF-1的生物学机制及在肿瘤研究中的进展

(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子.研究证实HIF-1在动物及人体许多肿瘤中大量表达,对肿瘤的生长、血管形成、转移、凋亡及耐药皆有影响.为此,本文就HIF-1的分子生物学机制的研究进展及在肿瘤中的应用作一综述.     

大肠腺癌中HIF-1α的表达情况与生存率关系的研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠腺癌中的表达情况与患者生存率的关系.方法 采用免疫组化SP法检测228例HIF-1α在大肠癌组织中的表达情况,并分析与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及患者生存率的关系.结果 HIF-1α在大肠癌中的表达率为60.5％ （138/228）,HIF-1α的表达与肿瘤大小无关（P＞0.05）,HIF-1α的表达与肿瘤的组织分级、TNM分期有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,HIF-1α阳性患者3年生存率为64.5％ （89/138）,HIF-1α阴性患者3年生存率90％（81/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）; HIF-1α阳性患者5年生存率为50％ （69/138）,HIF-1α阴性患者5年生存率80％（72/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIF-1α可以作为检测大肠癌的预后指标.     

缺氧诱导因子-1在恶性肿瘤发生、发展和治疗中的作用

缺氧是肿瘤生长演进过程中的普遍现象,与肿瘤细胞的侵袭、转移、放、化疗的敏感性及预后密切相关。     

HIF-1α表达与膀胱癌分级与复发相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱癌中的表达及与肿瘤微血管计数(MVC)、分级和复发的关系.方法用免疫组织化学染色显示膀胱癌中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达与MVC、肿瘤分级和复发的关系.结果HIF-1α表达,19例正常膀胱黏膜均为阴性,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中HIF-1α阳性率分别为29%,41%和64%,Ⅰ与Ⅲ级阳性率差异显著(P＜0.05).19例正常膀胱黏膜MVC为0,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中MVC分别为39.72±11.62,44.70±11.52和52.36±16.83,其中Ⅰ与Ⅲ级差异显著(P＜0.05);根据肿瘤属于初发或复发分组,初发组51例,复发组19例,HIF-1α阳性率分别为35%和74%,差异显著(P＜0.05).初发组和复发组MVC分别为42.68±13.73和53.47±12.50,差异显著(P＜0.05).结论HIF-1α的表达与膀胱肿瘤MVC、分级以及复发呈正相关,提示HIF-1α表达与膀胱癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

HIF-1α，VEGF的表达及与乳腺癌生物学行为的关系

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌中HIF-1α,VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无表达,乳腺导管原位癌中阳性率46．67％（14／30）,导管癌早期浸润中63．33％（19／30）,浸润性乳腺癌中76．67％（23／30）;乳腺癌中VEGF阳性率67．78％（61／90）;乳腺癌中HIF-1α表达与VEGF（r=0．64,P〈0．01）呈正相关,与c—erbB-2正相关（r=0．276,P〈0．01）;HIF-1α及其靶基因VEGF在乳腺癌组织中明显上调,HIF—1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态、组织学分级及临床分期相关。结论HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,HIF—1α可能成为早期诊断乳腺癌、预测其转移的重要指标。     

缺氧诱导因子1与胃癌

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性及其与胃癌的生长、浸润、转移、治疗、预后的关系予以综述。