氟暴露对机体骨外系统损伤的研究：兼与现行《工业性氟病诊…

通过实验研究和对氟工人健康监护２０年动态观察结果表明，氟可引起机体多系统、多功能的损伤，骨处系统损伤主要表现为上呼吸道炎（鼻炎、咽炎）、上消化道炎、牙周炎、血清ＩｇＧ和免疫功能及血清酶（ＡＬＰ、ＳＯＤ）与微量元素（Ｚｎ）等改变。这在评价氟暴露对骨外系统损伤方面具有明显的特异性和敏感性，不仅对及时发现氟损伤，而且对工业性氟病的早期诊断具有重要的参考价值。     

氟暴露对机体骨外系统损伤的研究(二)──氟致鼻咽、牙疾患的临床分析

为探讨氟对机体的影响，提供早期实用的健康监护指标，对氟作业工人骨外系统损伤（鼻咽、牙疾患）进行了调查研究。结果表明，氟作业工人鼻咽、牙疾患较为明显，并具有鼻炎、牙周炎发病高的特点，提示为工业性氟病早期表现之一。     

氟接触人群血清中硬骨素的表达及其与氟性骨损伤的关系

[目的]观察氟接触人群血清中人硬骨素（sclerostin,SOST）的水平,分析其与碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）及氟性骨损伤的相关性,探讨SOST在氟性骨损伤发生中的作用及其机制。[方法]采用问卷调查氟接触人群的一般情况、既往史及现患疾病情况,采集静脉血检测SOST、ALP、血氟等指标,并对其进行前臂正位X线检查,采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析。[结果]高氟组SOST为（4.806±0.525）μg/L,与中氟组和低氟组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;高氟组的SOST阳性率为25.0%,与低氟组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;损伤组、未损伤组和对照组的SOST分别为（4.870±0.504）μg/L、（5.100±0.627）μg/L和（5.234±0.603）μg/L,损伤组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;高氟区对象血清SOST与ALP之间的线性相关系数为-0.319（P=0.001）;血清SOST与氟性骨损伤密切相关,SOST阳性者患氟性骨损伤的风险是SOST阴性者的2.417倍（P〈0.05）。[结论]氟接触人群SOST明显降低,SOST与ALP活性及氟性骨损伤的发生发展有关,降低的SOST可能参与骨代谢及骨损伤过程,其确切机制有待进一步深入研究。     

氟暴露对工人外周血AKP、SOD、GSH－PX活性的影响及“抗氟灵”的拮抗作用研究

选择氟暴露工龄５年以上的男性工人４０名，随机分为Ａ、Ｂ两组，每组２０人，Ａ组为服药组，Ｂ组为非服药组；另选非氟暴露工人１５名为阴性对照组（Ｃ组），观察“抗氟灵”抗氟损伤效果。结果表明，氟暴露工人外周血ＡＫＰ、ＧＳＨ－ＰＸ活性、尿Ｆ－、ＢＦ４－含量明显高于非氟暴露组工人，而血清ＳＯＤ活性则相反。服药后，Ａ组以上各指标除ＧＳＨ－ＰＸ变化不显著外，其它指标均有显著性改变，其中血清ＡＫＰ活性和尿Ｆ－含量降低，且明显低于Ｂ组；血清ＳＯＤ活性和尿ＢＦ４－含量显著升高，且明显高于Ｂ组。揭示“抗氟灵”对氟损伤的拮抗有一定效果。     

氟暴露对机体骨外系统损伤的研究（二）：氟致鼻咽,牙疾患的临 …

为探讨氟对机体的影响，提供早期实用的健康监护指标，对氟作业工人骨外系统损伤（鼻咽、牙疾患）进行了调查研究。结果表明，氟作业工人鼻咽、牙疾患较为明显，并具有鼻炎、牙周炎发病高的特点，提示为工业性氟病早期表现之一。     

氟性骨损伤患者血清中骨形成抑制蛋白DKK-1的表达

[目的]观察氟性骨损伤患者血清dickkopf相关蛋白1(DKK-1)水平,分析氟性骨损伤的发生与DKK-1表达的相关性. [方法]采用自行设计的“氟与健康”量表对氟暴露人群进行问卷调查,在调查对象知情同意的前提下,采集静脉血及随机中段尿用于检测血氟、尿氟及血清中DKK-1蛋白浓度,并对其进行氟斑牙筛检及前臂正位X线检查.根据血氟浓度、氟斑牙及氟性骨损伤程度将调查对象分别分为不同氟负荷组、氟斑牙与否组及不同程度骨损伤组,分析不同组别之间DKK-1的差异. [结果]血清DKK-1在低、中、高氟负荷组的浓度分别为(19.60±0.52)、(17.74±0.80)、(14.31±1.20) μg/L,随氟负荷的增高血清DKK-1浓度依次降低,差异有统计学意义(P＜0.05).无氟斑牙组与氟斑牙组人群血清DKK-1水平差异无统计学意义(P＞0.05).无、轻、中、重度氟性骨损伤组血清DKK-1浓度分别为(19.16±0.76)、(15.86土1.35)、(13.27±0.45)、(12.42±0.04)μg/L;骨损伤组血清DKK-1浓度均低于无骨损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]氟性骨损伤患者血清DKK-1表达水平较低,提示高氟暴露可以致机体DKK-1蛋白表达下调,导致氟性骨损伤的发生.     

氟性骨损伤患者血清中骨形成抑制蛋白DKK-1的表达

[目的]观察氟性骨损伤患者血清dickkopf相关蛋白1(DKK-1)水平,分析氟性骨损伤的发生与DKK-1表达的相关性。[方法]采用自行设计的"氟与健康"量表对氟暴露人群进行问卷调查,在调查对象知情同意的前提下,采集静脉血及随机中段尿用于检测血氟、尿氟及血清中DKK-1蛋白浓度,并对其进行氟斑牙筛检及前臂正位X线检查。根据血氟浓度、氟斑牙及氟性骨损伤程度将调查对象分别分为不同氟负荷组、氟斑牙与否组及不同程度骨损伤组,分析不同组别之间DKK-1的差异。[结果]血清DKK-1在低、中、高氟负荷组的浓度分别为(19.60±0.52)、(17.74±0.80)、(14.31±1.20)μg/L,随氟负荷的增高血清DKK-1浓度依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。无氟斑牙组与氟斑牙组人群血清DKK-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。无、轻、中、重度氟性骨损伤组血清DKK-1浓度分别为(19.16±0.76)、(15.86±1.35)、(13.27±0.45)、(12.42±0.04)μg/L;骨损伤组血清DKK-1浓度均低于无骨损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]氟性骨损伤患者血清DKK-1表达水平较低,提示高氟暴露可以致机体DKK-1蛋白表达下调,导致氟性骨损伤的发生。     

染氟成纤维细胞在氟性骨损伤骨周化骨中作用的研究前景

氟性骨损伤骨周化骨与成纤维细胞密切相关,在骨周组织中,成纤维细胞（fibroblast,FB）属于诱导性骨祖细胞范畴（inducible osteogenic precursor cell,IOPC）,在特殊条件下具有成骨功能。过量氟通过刺激骨周软组织FB表达成骨表型,使成骨活性增强而导致氟性骨损伤骨周化骨。该文概述了染氟对成纤维细胞的影响,以期对氟性骨损伤的进一步研究有所帮助。     

氟暴露工人血清白细胞介素2含量的变化及其意义

目的探讨氟暴露工人血清白细胞介素２含量的变化及其意义。方法选取某铝厂工人６６人,测定血清氟、尿氟、尿氟硼酸根浓度（离子选择电极法）及血清ＩＬ－２含量（ＥＬＩＳＡ法）。结果氟暴露组血清氟、尿氟及氟硼酸根浓度明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）,其中血清氟浓度与工龄有关,低工龄组低于高工龄组（Ｐ＜０．０５）,而尿氟和尿氟硼酸根浓度与工龄无关;氟暴露工人血清ＩＬ－２含量明显低于对照组,其中高工龄组又低于低工龄组,抑制率分别为２９．７％和１３．０％（Ｐ＜０．０５）。结论ＩＬ－２含量的下降是氟性免疫损伤的机理之一。     

“硼锌联用”抗氟作用的实验研究

采用大鼠研究硼与锌联用对氟毒性的拮抗作用。结果表明,氟暴露组大鼠尿氟增高,长骨骨氟及血清碱性磷酸酶活性增高,血清微量元素铜、锌降低,脾脏自然杀伤细胞和白细胞介素２活性降低,与对照组比较均有显著意义（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）;而硼锌联用对氟毒性具有明显拮抗作用（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。提示硼锌联用可以减轻机体氟负荷,调整体内微量元素的平衡,增强机体免疫功能,并优于单纯用硼。     

职业性氟化氢接触对工人骨骼的影响

目的 研究职业接触氟化氢对工人骨骼的影响。方法 选择某氟化氢生产企业接触氟化氢作业工人302名及电子厂工人(对照组)85名作为研究对象,测定其氟接触外剂量、尿氟值,并调查骨密度、骨质疏松和骨骼影像学检查结果,分析接触剂量与骨骼检查结果的关系。结果 2018—2020年各车间30个检测点空气中氟化氢平均质量浓度为未检出～1.867 mg/m³。氟化氢作业工人摄入外剂量为0.24～133.45 mg。不同性别、年龄研究对象的尿氟值差异均无统计学意义(P>0.05)。接触组尿氟质量浓度(1.12±0.95)mg/L,高于对照组的尿氟质量浓度(0.45±0.14)mg/L(P<0.01)。接触组工人尿氟值与氟化氢外剂量具有相关性(r=0.115,P<0.05)。不同外剂量组氟化氢接触工人骨量减少、骨质疏松、骨骼影像学诊断异常率差异均无统计学意义(P>0.05)。不同尿氟组工人骨量减少检出率差异有统计学意义(P<0.05),当尿氟达到>1.0～1.5 mg/L时,骨量减少的异常率最高。接触组骨量减少异常率38.7%,高于对照组的4.7%(...     

中国人群长期饮水氟接触与骨折关系调查研究

国外有关饮水氟浓度与骨折关系的报道结果不一致 ,为深入研究饮水中不同浓度的氟对人群骨折的影响 ,采用环境流行病学回顾性调查方法 ,按统一设计的调查方法与询问表 ,调查了 6个饮水氟浓度不同地区人群 (氟浓度分别为 0 2 5～ 0 34、0 5 8～ 0 73、1 0 0～ 1 0 6、1 45～ 2 19、2 6 2～ 3 5 8、4 32～ 7 97mg L)的骨折发生情况及其影响因素。内容包括 :氟暴露水平、骨折情况、人口构成、病史、体格检查、吸烟史、饮酒史、饮水量和膳食营养等。各组≥ 5 0岁的调查人数分别为 136 3、140 7、1370、15 74、10 5 1、15 0 1人 ,共计 82 6 6人。统计分析结果表明 ,饮水中的氟是其主要摄氟来源。 6组人群的全部骨折率分别为 7 41%、6 40 %、5 11%、6 0 4%、6 0 9%和 7 40 % ;自然骨折率分别为 3 0 1%、2 2 1%、1 31%、1 6 5 %、1 43%和 3 6 6 % ,二者均与饮水氟浓度之间呈现U型曲线相关关系。其中以饮水氟为 1 0 0～ 1 0 6mg L组人群的骨折率最低 ,与最低和最高饮水氟组的骨折率比较有显著性差别 (P <0 0 1)。 6组人群髋部骨折率依次为 0 37%、0 43%、0 37%、0 89%、0 76 %和 1 2 0 % ,虽未出现U型曲线关系 ,但仍以饮水氟为 4 32～ 7 97mg L组人群的髋部骨折率最高 ,显著高于 1 0 0～ 1 0 6m     

河南省低中度氟暴露地区成年男性骨密度的影响因素分析

目的:探索河南省低中度氟暴露地区成年男性骨密度的影响因素。方法:采用整群随机抽样方法,于2017年4-5月选择河南省开封市通许县低中度氟暴露地区的成年男性村民为调查对象。通过问卷调查、体格测量获得调查对象的基本人口学资料,并收集晨尿样本。采用离子选择电极法测定尿氟含量,使用超声波骨密度仪测量骨密度（以T值表示）,利用偏...     

Effects of dietary fluoride on reproduction in eastern screech-owls

Sixty-six eastern screech-owls (Otus asio) were paired and randomly assigned to dietary treatment groups of 0, 40, or 200 ppm (mg/kg) fluoride (as sodium fluoride) in November 1981. Hatching success was adversely affected at the 200 ppm (mg/kg) level, suggesting potential detrimental impacts to wild populations exposed to fluoride pollution. Eggshell thickness was unaffected. Although fluoride concentrations were elevated in bone and eggshells, large variations among individuals were observed as well as a trend for eggshell residues to increase with sequence of laying. Females had higher residues of fluoride in bone than males. Although fluoride levels in bone and eggshells are useful indicators of exposure, the variability in residues among individuals makes residue data from field collections of limited usefulness in assessing hazards in wild birds.     

持续氟铝联合暴露对子代大鼠骨组织蛋白激酶R样内质网激酶-酸化真核细胞起始因子2α-激活转录因子4信号通路的影响

目的了解妊娠期、哺乳期及成年前持续氟铝联合染毒对子代大鼠骨组织内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-酸化真核细胞起始因子2α(e IF2α)-激活转录因子4(ATF4)信号通路的影响。方法将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(60、240 mg/L)组、氯化铝(600、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只。采用自由饮水方式染毒,母鼠从妊娠第0天至子代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21)染毒;每组随机选取8只子代大鼠继续以同组剂量染毒至PND90。染毒结束后,收集大鼠骨组织,以qRT-PCR法检测骨组织中ATF4和e IF2α的mRNA表达水平,ELISA测定骨组织中p-PERK、ATF4蛋白含量。结果与对照组比较,除低铝、高氟+低铝联合染毒组外,其余各染毒组子代大鼠骨组织中p-PERK蛋白含量明显升高(P0.05);低氟组和低氟+高铝联合染毒组的ATF4蛋白含量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。氟铝联合染毒对p-PERK蛋白含量的影响表现为拮抗型交互作用(P0.05);ATF4蛋白含量除高氟+低铝联合染毒组表现为协同型交互作用外,其他联合染毒组均表现为拮抗型交互作用(P0.05)。除低氟组大鼠骨组织中e IF2αmRNA的表达明显升高外,其余染毒组明显降低(P0.05)。除高氟+低铝联合染毒组大鼠骨组织中ATF4的mRNA表达明显升高外,其余各染毒组明显降低(P0.05)。单独高氟或高铝染毒组比单独的低氟或低铝染毒组ATF4 mRNA表达量高,差异有统计学意义(P0.05)。氟铝联合染毒对e IF2α及ATF4 mRNA表达水平的影响存在拮抗型交互作用(P0.05)。结论氟铝联合可通过亲代胎盘屏障、乳汁及子代大鼠自身摄入等途径进入子代大鼠体内,诱发骨细胞内质网应激,PERK-e IF2α-ATF4信号通路参与了氟铝联合持续暴露的子代大鼠骨损伤机制。     

高氟环境对骨代谢及钙、镁、锌、铜元素的影响

为了了解长期接触氟化物对骨代谢及钙、镁、锌、铜元素的影响,对某铝厂电解车间３５例工人血清骨钙素、碱性磷酸酶、钙、镁元素及铜、锌水平进行了检测,并与同厂３７例非暴露氟化物者进行了对照分析。结果发现,实验组血清骨钙素、钙、镁水平均低于对照组,差异具有显著意义（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。提示长期氟暴露可能影响骨形成过程。但两组血清碱性磷酸酶及铜、锌水平差异无显著意义（Ｐ值均大于０．０５）。     

氟接触者肌电生理活动及骨胳X线表现分析

目的　探讨氟对机体肌电生理活动的影响。方法　采用对照研究的方法 ,分析两者间的关联。结果　发现氟接触者较非氟接触者症状、体征明显增多。且以四肢关节痛、末梢感觉异常为主 (P <0 0 1) ;骨胳X线表现以骨密度增高、骨周改变、膜反应为主 ,且显著高于非氟接触者 (P <0 0 1) ;肌电图神经传导速度减慢 ,上、下肢体感觉诱发电位潜伏期延长 (P <0 0 1)。结论　认为职业性氟接触者除骨胳X线的异常表现外 ,神经肌电生理活动亦发生改变     

锌指结构转录因子Osterix表达水平与氟性骨损伤关系的研究

目的通过观察锌指结构转录因子Osterix(Osx)在不同染氟模型中的表达,探讨在氟性骨损伤骨周化骨过程中Osx因子的作用。方法采用实时荧光定量RT-PCR的方法检测不同染氟剂量和时间段(实验组氟浓度分别为0.01、0.1、1、10mg/L,对照组为0mg/L)成纤维细胞OsxmRNA的表达水平,Western blot法检测Osx蛋白在染氟成纤维细胞中的表达。结果染氟时间段Osx蛋白呈先升高后下降的趋势,其中在染氟24～48h时的各剂量组Osx蛋白升高趋势比较明显(P<0.05);与染氟0h组相比,随着染氟剂量的增加,Osx蛋白总体上也呈先增高后下降的趋势,其中染氟24h和48h升高比较明显(P<0.05);RT-PCR结果显示,与对照组相比,OsxmRNA的表达在染氟24～48h的各剂量组明显升高(P<0.05),各染氟时间段OsxmRNA的变化和Osx蛋白变化的趋势一致,均呈先升高后下降的趋势。结论氟能促进Osx因子在成纤维细胞中的表达,提示Osx因子可能在氟引起成纤维细胞向成骨细胞转化,进一步引起氟性骨损伤骨周化骨发生发展的过程中起重要作用。     

Expression of type II collagen gene and structural change in bone tissues of rats with experimental fluorosis

OBJECTIVE: To investigate the effects of excessive intake of fluoride on the expression of type II collagen gene and types and morphological change of collagen fiber in the bone tissues of rats. METHODS: A rat model with fluorosis was established by adding 221 mg/L of sodium fluoride (NaF) to drinking water for the rats for 15 days, 30 days and two months, respectively. Type II collagen alpha1 (II) cDNA probe was prepared, and cDNA-mRNA in-situ hybridization was employed to detect change in expression of type II collagen mRNA in the bone tissues of rats with excessive intake of fluoride (221 mg/L NaF). Picrosirius-polarization method was used to observe types of collagen and morphology of collagen fiber in the bone tissues. RESULTS: Chondroblasts were found in the femur and other bone tissues of the rats after exposure to fluoride. cDNA-mRNA in-situ hybridization showed that expression of type II collagen gene could be observed in the cytoplasm of chondrocytic lacuna and chondrified bone tissues. mRNA in collagen of chondrocytes of the rib cartilage reached the peak level 15 days after exposure to fluoride, and decreased gradually one month and two months after exposure. Polychromatic type II collagen, breakage of collagen fiber, disorder array and reduced content of type II collagen could be found in the bone tissues with picrosirius-polarization method. CONCLUSIONS: Excessive intake of fluoride could lead to changes in types and structure of collagen (cross-linkage) of bone tissues, which caused expression of type II collagen gene in the chondrified bone tissues and enhanced its expression in the rib cartilage tissues.     

多种营养素干预燃煤型氟中毒对雌鼠氟斑牙及骨氟和尿氟的影响

目的探讨钙、镁、铜、锌、维生素D和大豆联合干预对燃煤型氟中毒雌鼠氟斑牙、骨氟和尿氟的影响。方法将120只SD雌鼠分为对照组、染氟组、高氟+钙尔奇牌添佳片组(即多种元素干预组)、高氟+钙尔奇牌添佳片+大豆组(即多种元素+大豆干预组),每组30只,动物自由食用不同配方的织金病区原煤加拌泥煤烘烤的玉米饲料,构建燃煤型氟中毒动物模型。每组分别于染氟60、120、180 d选择10只大鼠,动态观察雌鼠染氟期间氟斑牙情况,分别采用离子选择电极法、高温灰化-氟离子选择电极法测定雌鼠尿氟、骨氟含量。结果随着染氟时间的延长,氟斑牙症状加重,干预组大鼠氟斑牙程度比染氟组轻。染氟组雌鼠尿氟、骨氟含量均高于同一时间点(60、120、180 d)的对照组,差异有统计学意义(P0.05)。同一时间点时,染氟组、多种元素干预组、多种元素+大豆干预组雌鼠的尿氟含量依次增加,差异均有统计学意义(P0.05);染氟组雌鼠骨氟含量高于对照组,但多种元素干预组、多种元素+大豆干预组骨氟含量均低于染氟组,差异有统计学意义(P0.05)。随着染毒时间的延长,染氟组、多种元素干预组、多种元素+大豆干预组的尿氟含量均逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05);染氟组骨氟含量逐渐增加,多种元素干预组、多种元素+大豆干预组骨氟含量逐渐降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论高剂量氟对雌鼠有明显毒性作用,多种营养素干预可拮抗其毒性作用,若在此基础上添加大豆联合干预则拮抗作用更明显。